Feiba NF（静脉注射）

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Feiba NF（静脉注射）

AN-tee IN-HIB-iter co-AG-yoo-lant komplex

静脉途径（粉剂）

据报道，在上市后的监测期间，输注抗抑制剂凝血复合物后血栓栓塞事件，特别是在大剂量给药后和/或有血栓形成危险因素的患者中。监测接受抗抑制剂凝血复合物的患者的血栓栓塞事件的体征和症状。

常用品牌名称

在美国

• Autoplex T
• 非巴NF
• 飞巴VH

可用的剂型：

• 溶液粉

治疗类别：抗血友病药物

Feiba NF的用途

抗抑制剂凝血复合物注射液可用于控制A型和B型血友病患者的出血发作或手术过程中的出血。

抗抑制剂凝结复合物包含通常在体内产生的称为凝结因子的物质（例如，非活化因子II，IX和X，以及活化因子VII）。这些物质可通过帮助血液凝结来阻止血友病患者受伤的出血。

这种药物只能在医生的指导下或在医生的监督下使用。

在使用Feiba NF之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物，应考虑以下几点：

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

没有关于年龄与新生婴儿抗抑制剂凝血复合物注射作用之间关系的信息。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

没有关于年龄与老年患者抗抑制剂凝血复合物注射作用的关系的信息。但是，老年患者应谨慎使用。

怀孕

	怀孕类别	说明
所有学期	C	动物研究显示有不良作用，孕妇没有适当的研究，或者没有进行动物研究，孕妇没有充分的研究。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您接收这种药物时，让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

通常不建议将此药物与以下任何一种药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 氨基己酸
• 凝血因子VIIa
• 艾米珠单抗
• 氨甲环酸

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 动脉硬化（动脉硬化）或
• 血液凝结问题（例如静脉血栓形成，肺栓塞）或
• 心脏病发作史或
• 重伤或
• 败血病（严重血液感染）或
• 中风的历史-谨慎使用。可能会增加血液凝块的风险。

• 由凝血因子VIII或凝血因子IX缺乏引起的出血问题或
• 弥散性血管内凝血或DIC（凝血问题）或
• 纤溶或
• 如果您的血液凝结正常，则不应在患有这些疾病的患者中使用。

• 冠心病的病史或
• 肝病（包括甲型肝炎）或
• 细小病毒B19感染或
• 免疫力弱-请谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

• 非血友病患者（已获得针对凝血因子VIII，IX或XII的抑制剂）-可能增加出血和凝血问题的风险。

正确使用Feiba NF

本节提供有关正确使用许多含有抗抑制剂凝血复合物的产品的信息。它可能不特定于Feiba NF。请仔细阅读。

医生或其他训练有素的卫生专业人员会给您这种药。这种药物是通过一根静脉内的针头给药的。

使用Feiba NF时的注意事项

在您收到这种药时，请医生仔细检查以确保其正常工作，这一点非常重要。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

这种药物可能会增加血液凝块或出血的机会，尤其是在患有动脉粥样硬化（动脉硬化），受伤，严重的血液感染（败血病）或有血液凝结问题，心脏病发作或中风的患者中。因手术或疾病长时间卧床休息的患者也有血栓的风险。如果您突然出现胸痛，呼吸急促，剧烈头痛，腿痛或视力，言语或行走问题，请立即与医生联系。

该药可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应。过敏反应可能会危及生命，需要立即就医。如果出现皮疹，请立即致电医生。瘙痒;嘶哑;呼吸困难；吞咽困难；头昏眼花或头晕;或服用此药后手，脸或嘴出现任何肿胀。

这种药物是由捐献的人类血液制成的。一些人类血液制品已将某些病毒传播给已接受该病毒的人。近年来，从人血制成的药物中感染病毒的风险已大大降低。这是由于需要对人类供体进行某些病毒测试以及在制造这些药物时进行测试的结果。尽管风险很低，但是如果您有疑虑，请咨询您的医生。

停止使用这种药物，并在服用该药物后立即感到胸痛，咳嗽，心跳加快或缓慢，呼吸急促，呼吸困难或喘息。

如果您上腹部出现疼痛或压痛，请立即与医生联系；凳子苍白；尿色深食欲不振;恶心;异常疲倦或虚弱；或眼睛或皮肤发黄。这些可能是严重肝脏问题的症状。

如果发烧，发冷，嗜睡，关节痛，皮疹或流鼻水，请立即咨询医生。

包装材料的某些成分包含干燥的天然橡胶（乳胶的衍生物），这可能会对对乳胶敏感的人引起过敏反应。在开始使用这种药物之前，请告诉医生您是否对乳胶过敏。

Feiba NF副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

发病率未知

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛或不适
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹
• 嘶哑
• 刺激
• 瘙痒
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 恶心
• 注射部位疼痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 气促
• 皮疹
• 出汗
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 喘息

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

注意：本文档包含有关抗抑制剂凝血复合物的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Feiba NF品牌。

对于消费者

适用于抗抑制剂凝结剂：溶液用静脉粉

警告

静脉途径（粉剂）

据报道，在上市后的监测期间，输注抗抑制剂凝血复合物后血栓栓塞事件，特别是在大剂量给药后和/或有血栓形成危险因素的患者中。监测接受抗抑制剂凝血复合物的患者的血栓栓塞事件的体征和症状。

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，抗抑制剂凝结复合物（Feiba NF中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用抗抑制剂凝血复合物时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否出现以下任何副作用：

发病率未知

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛或不适
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹
• 嘶哑
• 刺激
• 瘙痒
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 恶心
• 注射部位疼痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 气促
• 皮疹
• 出汗
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 喘息

对于医疗保健专业人员

适用于抗凝剂：静脉注射粉剂，静脉注射液

一般

- ^[参考]

参考文献

1.“产品信息。AutoplexT（抗抑制剂凝结复合物）。”纳比，佛罗里达州博卡拉顿。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

行政

仅用于重组后的静脉注射或静脉输液。

• 给药前，目视检查重构的FEIBA溶液中是否有颗粒物和变色。溶液的外观应为无色至微黄色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。
• 输注FEIBA之前和之后，用等渗盐水冲洗静脉通路。请勿与其他药品一起放入同一管或容器中。
• 使用塑料鲁尔锁注射器，因为诸如FEIBA之类的蛋白质易于粘在全玻璃注射器的表面。
  1. 从BAXJECT II Hi-Flow设备上取下蓝色保护盖。沿顺时针方向旋转注射器直至其停止位置，将注射器紧密连接至BAXJECT II Hi-Flow设备（请勿将空气吸入注射器中）。强烈建议使用鲁尔锁注射器，以确保注射器和BAXJECT II Hi-Flow设备之间的紧密连接（图E）。
  2. 反转系统，使溶解的FEIBA产品位于顶部。缓慢向后拉柱塞以避免泡沫，小心地将溶解的产品吸入注射器。
  3. 确保BAXJECT II Hi-Flow设备与注射器之间保持紧密连接。
  4. 断开注射器。
  5. 连接合适的针头，并以每分钟每公斤体重不超过2个单位的速度静脉内注射或输注。注射泵可用于控制给药速率。对于体重为75 kg的患者，这取决于每小瓶的单位数量，相当于每分钟2.5-7.5 mL的输注速度（请参阅小瓶标签上显示的实际效价） 。

图E

图F

1.适应症和用途

FEIBA是一种抗抑制剂凝血剂复合物，适用于具有以下抑制剂的血友病A和B患者：

• 控制和预防出血发作
• 围手术期管理
• 常规预防可预防或减少出血发作的频率。

在没有凝血因子VIII或凝血因子IX抑制剂的情况下，未将FEIBA用于治疗因凝血因子缺乏引起的出血发作。

2.剂量和给药

仅在重构后用于静脉使用。

剂量

表1提供了计量FEIBA的指南。

• 治疗的剂量和持续时间取决于出血的部位和程度以及患者的临床状况。在进行大手术或危及生命的出血事件时，必须仔细监测替代疗法。
• 每个FEIBA小瓶均包含标记量的因子VIII抑制剂绕过活性单位。
• FEIBA的剂量和频率基于个体临床反应。对FEIBA治疗的临床反应可能因患者而异，并且可能与患者的抑制剂效价无关。
• 记录患者的姓名和产品批次号，以保持患者与产品批次之间的联系。
• 单剂量不得超过每千克体重100单位，日剂量不得超过每千克体重200单位。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

准备和重建

• 在整个重组过程中使用无菌技术。
• 如果患者每次注射使用一个以上的药瓶，请按照以下说明重新配制每个药瓶。
  1. 如果冷藏，让FEIBA和注射用无菌水（稀释剂）小瓶达到室温。
  2. 从浓缩瓶和稀释瓶上取下塑料盖。
  3. 用无菌酒精棉签擦拭两个小瓶的塞子，并在使用前使其干燥。
  4. 通过完全揭开盖子而不接触内部的方式打开BAXJECT II Hi-Flow设备的包装（图A）。不要从包装中取出设备。请勿触摸透明的长钉。
  5. 将稀释瓶放在平坦且坚固的表面上。将包装翻过来，然后将清洁的塑料长钉向下笔直地插入稀释剂塞子中（图B）。
  6. 握住BAXJECT II Hi-Flow设备包装的边缘，并将其从设备中拉出（图C）。请勿从BAXJECT II Hi-Flow设备上取下蓝色保护盖。请勿触摸紫色的尖钉。
  7. 翻转系统，使稀释瓶在顶部。快速将BAXJECT II Hi-Flow设备的紫色长钉完全插入FEIBA小瓶中。真空会将稀释剂吸入FEIBA小瓶中（图D）。两个小瓶的连接应迅速进行，以关闭由于尖峰第一次插入稀释小瓶而产生的开放式流体通道。
  8. 轻轻旋转（请勿摇动）小瓶，直到FEIBA完全溶解。确保FEIBA已完全溶解；否则，活性物质将不会通过设备过滤器。给药前应目视检查重新配制的溶液中是否有颗粒物。如果溶液不透明或变色，应将其丢弃。
  9. 重建后3小时内管理FEIBA。复原后请勿冷藏。丢弃未使用的部分。

图A	图B
图C	图D

行政

仅用于重组后的静脉注射或静脉输液。

• 给药前，目视检查重构的FEIBA溶液中是否有颗粒物和变色。溶液的外观应为无色至微黄色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。
• 输注FEIBA之前和之后，用等渗盐水冲洗静脉通路。请勿与其他药品一起放入同一管或容器中。
• 使用塑料鲁尔锁注射器，因为诸如FEIBA之类的蛋白质易于粘在全玻璃注射器的表面。
  1. 从BAXJECT II Hi-Flow设备上取下蓝色保护盖。沿顺时针方向旋转注射器直至其停止位置，将注射器紧密连接至BAXJECT II Hi-Flow设备（请勿将空气吸入注射器中）。强烈建议使用鲁尔锁注射器，以确保注射器和BAXJECT II Hi-Flow设备之间的紧密连接（图E）。
  2. 反转系统，使溶解的FEIBA产品位于顶部。缓慢向后拉柱塞以避免泡沫，小心地将溶解的产品吸入注射器。
  3. 确保BAXJECT II Hi-Flow设备与注射器之间保持紧密连接。
  4. 断开注射器。
  5. 连接合适的针头，并以每分钟每公斤体重不超过2个单位的速度静脉内注射或输注。注射泵可用于控制给药速率。对于体重为75 kg的患者，这取决于每小瓶的单位数量，相当于每分钟2.5-7.5 mL的输注速度（请参阅小瓶标签上显示的实际效价） 。

图E

图F

3.剂量形式和强度

FEIBA可作为冻干粉在单剂量玻璃小瓶中使用，每个小瓶中标称含有500、1000或2500个单位。

4.禁忌症

• 对FEIBA或其任何成分的已知过敏性或严重超敏反应，包括激肽生成系统的因素。
• 弥散性血管内凝血（DIC）。
• 急性血栓形成或栓塞（包括心肌梗塞）。

5.警告和注意事项

栓塞和血栓事件

FEIBA可能发生血栓栓塞事件（包括静脉血栓形成，肺栓塞，心肌梗塞和中风），尤其是在高剂量（每天每公斤200单位以上）和/或有血栓形成危险因素的患者中发生[见不良反应] （6） ]。

DIC，晚期动脉粥样硬化疾病，挤压伤，败血病或重组因子VIIa伴随治疗的患者由于循环组织因子或易患凝血病而形成血栓事件的风险增加。应将FEIBA治疗的潜在益处与这些血栓栓塞事件的潜在风险权衡。

监测接受每公斤FEIBA体重超过100个单位的患者的DIC发生，急性冠状动脉缺血以及其他血栓栓塞事件的体征和症状。如果出现临床症状或体征，例如胸痛或压力，呼吸急促，意识，视力或言语，肢体或腹部肿胀和/或疼痛，请停止输注并采取适当的诊断和治疗措施。

尚未确定FEIBA对接受emicizumab的患者突破性出血的安全性和有效性。在一项临床试验中报告了血栓性微血管病（TMA）病例，受试者接受FEIBA作为阿米单抗治疗后突破性出血的治疗方案的一部分。 6如果考虑接受艾米单抗预防的患者需要，考虑FEIBA的益处和风险。如果接受阿米珠单抗的患者需要用FEIBA进行治疗，则血友病治疗医师应密切监测TMA的体征和症状。在FEIBA的临床研究中，尚未报道血栓性微血管病（TMA）。

过敏反应

输注FEIBA后会发生过敏反应和过敏反应，包括严重的类过敏反应。症状包括荨麻疹，血管性水肿，胃肠道表现，支气管痉挛和低血压。这些反应可能是严重的和全身性的（例如，荨麻疹和血管性水肿，支气管痉挛和循环休克的过敏反应）。也已报道了其他输液反应，例如畏寒，发热和高血压。如果出现严重过敏反应的体征和症状，请立即停止服用FEIBA，并提供适当的支持治疗。

传染病传播

由于FEIBA由人血浆制成，因此可能具有传播传染源（例如病毒）和变种Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）病原以及理论上Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原的风险。通过筛查血浆供体先前是否接触某些病毒，测试是否存在某些当前的病毒感染以及通过在生产过程中灭活和去除某些病毒，可以将风险降到最低。[参见说明（11） ]。尽管采取了这些措施，该产品仍可能会传播人类致病因子。还有可能仍然存在未知的传染原。

医生或其他医疗保健提供者应将医生认为可能由该产品传播的所有感染报告给Baxalta US Inc.，电话：1-800-423-2090（在美国）和/或FDA Med Watch （1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch ）。

异血凝素的存在及对实验室检查的干扰

FEIBA包含血型异血凝素（抗A和抗B）。针对红细胞抗原（例如A，B，D）的抗体的被动传递可能会干扰红细胞抗体的某些血清学检测，例如抗球蛋白检测（Coombs检测）。

6.不良反应

在预防试验中，> 5％的受试者中观察到的最常见的不良反应是贫血，腹泻，血栓形成，乙型肝炎表面抗体阳性，恶心和呕吐。

FEIBA引起的严重不良反应是超敏反应和血栓栓塞事件，包括中风，肺栓塞和深静脉血栓形成。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

FEIBA的安全性评估基于对两项前瞻性临床试验（其中FEIBA用于治疗急性出血发作）和一项前瞻性试验的数据的回顾，该前瞻性试验将FEIBA的预防性使用与按需治疗进行了比较。

两项前瞻性临床试验（使用FEIBA治疗急性出血发作）报告的不良反应为畏寒，胸痛，胸口不适，头晕，消化不良，呼吸困难，感觉不足，抑制剂效价（失忆），恶心，发热和嗜睡。具体来说，第一项试验是针对15名具有VIII因子抑制剂的血友病A受试者的多中心随机双盲试验。第二项试验是对44名有抑制剂的血友病A受试者，3名有抑制剂的血友病B受试者和2名获得性VIII因子抑制剂受试者进行的多中心FEIBA研究。在第二次试验中，用于治疗急性出血的489次输注中，有18例（3.7％）引起了轻微的短暂反应，包括发冷，发烧，恶心，头晕和消化不良。在49名受试者中，有10名（20％）在接受FEIBA治疗后其抑制剂效价升高。这些受试者中有五名（50％）的病情增加了十倍或更多，其中三名（30％）受试者在用FEIBA治疗前2周内接受了VIII或IX因子的浓缩。这些记忆消除与FEIBA疗效降低无关。

表2列出了随机，前瞻性预防试验中报告的受试者中5％以上的不良反应，比较了36名使用VIII或IX 3抑制剂的血友病A和B受试者的FEIBA预防和按需治疗。该试验人群包括33名（92％）患有血友病A的受试者和3名（8.3％）患有血友病B的受试者。4名（11％）≥7至<12岁的受试者，5（14％）≥12至< 16岁和27岁（75％）≥16岁。共有29位（80.6％）受试者为白种人，3位（8.3％）亚洲人，2位（5.6％）黑人/非洲裔美国人，另外2位（5.6％）。受试者总共接受了4,513滴注（预防用3,131滴，按需注射1,382滴）。

上市后经验

在FEIBA的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于不良反应的售后报告是自愿的，并且来自人群大小不确定，因此，始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：弥散性血管内凝血

心脏疾病：心动过速，潮红

呼吸道，胸腔和纵隔疾病：支气管痉挛，喘息

胃肠道疾病：腹部不适

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒

一般疾病和管理部位情况：不适，感觉热，注射部位疼痛

7.药物相互作用

伴随药物

考虑在使用FEIBA治疗期间使用全身性抗纤溶剂（如氨甲环酸和氨基己酸）时发生血栓形成事件的可能性。尚未对FEIBA和重组因子VIIa抗纤维蛋白溶解药或艾米珠单抗的联合使用或顺序使用进行充分且受到良好控制的研究。不建议在服用FEIBA后约6至12个小时内使用抗纤维蛋白溶解剂。

Emicizumab临床试验的临床经验表明，当FEIBA用作突破性出血治疗方案的一部分时，与emicizumab可能存在潜在的药物相互作用。 6 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要

没有孕妇使用FEIBA的数据可告知与药物相关的风险。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 FEIBA尚未进行动物繁殖研究。还不知道FEIBA对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

没有关于FEIBA对人工和分娩的影响的信息。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中FEIBA的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的信息。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对FEIBA的临床需求以及FEIBA或潜在疾病对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

在常规预防性试验中对9名儿科受试者进行了FEIBA的安全性和有效性评估，其中包括4名≥7至<12岁的受试者和5名≥12至<16岁的受试者。所有儿科受试者的剂量均基于体重。总共576次输注用于治疗223次出血事件（其中504次输注治疗关节出血事件，72次输注肌肉和软组织出血事件）。在223次（100％）发作中，一次或多次输注可达到止血作用。在输注后24小时，两种方案中大多数出血事件（96.9％）的止血效果被评为优秀或良好。 ≥7至<12岁的儿童的年平均出血发作率（ABR）为每名患者每年7.7出血，而按需治疗的受试者为39。 [请参阅临床研究（14） ]

FEIBA的安全性和有效性尚未在新生儿中进行评估。

老人用

未对≥65岁的受试者进行FEIBA的安全性和疗效评估。

11.说明

FEIBA（抗抑制剂混凝剂复合物）是一种冻干的无菌人类血浆级分，具有绕过VIII因子抑制剂的活性，可以重构为静脉内给药。因子抑制剂的绕过活性以任意单位表示。一单位活性定义为将高滴度因子VIII抑制剂参考血浆的aPTT缩短至空白值的50％的FEIBA量。

FEIBA主要包含非活化因子II，IX和X，以及主要活化因子VII。它包含大约相等单位的因子VIII抑制剂绕过活性和凝血酶原复合因子。此外，该制剂每毫升包含1-6个单位的VIII因子凝血因子抗原（FVIII C：Ag）。该产品包含激肽生成系统的微量元素。它不包含肝素。重构的FEIBA每毫升包含4 mg柠檬酸三钠和8 mg氯化钠。

FEIBA由大量人体血浆制成。从供体选择过程开始对潜在感染原进行筛选，并在整个血浆收集和血浆制备过程中继续进行。用于制造FEIBA的每个血浆捐赠物均在FDA批准的血液机构中收集，并通过FDA许可的血清学测试，以检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和人类免疫缺陷病毒（HIV-1 / HIV-2）抗体和丙型肝炎病毒（HCV）检测血浆的小池，并通过FDA许可的核酸检测（NAT）对HIV-1和HCV的存在呈阴性。

为了降低病毒传播的风险，FEIBA的制造过程包括两个专用且独立的病毒去除/灭活步骤，即35 nm纳滤和蒸汽热处理过程。此外，DEAE-Sephadex吸附有助于FEIBA的病毒安全性。

体外加标研究已用于验证制造过程中去除和灭活病毒的能力。表3总结了FEIBA病毒清除研究的结果。

12.临床药理学

作用机理

FEIBA的作用机理仍然是科学讨论的主题。 FEIBA包含多种成分，主要是非活化因子II，IX，X和主要活化因子VII。这些因素可与血浆凝血因子和血小板相互作用，增加具有抑制剂的血友病患者的凝血酶生成受损，导致止血。

药效学

实验室对凝血的评估不一定​​与FEIBA的止血效果相关或无法预测其止血效果。 FEIBA的因子VIII抑制物旁路活性已在体外被证明以及体内。 FEIBA可以缩短活化的部分凝血活酶时间（aPTT），并增加含凝血因子VIII抑制剂的血浆中凝血酶的产生。 4,5

药代动力学

FEIBA由不同的凝血因子组成，各个成分的半衰期不同。 FEIBA的药代动力学特性尚未在人体中正式研究。

13.非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估FEIBA致癌潜力的长期动物研究，或确定FEIBA对生殖力的遗传毒性或作用的研究。对FEIBA致癌潜力的评估已完成，以证明使用产品产生的致癌风险最小。

14.临床研究

控制和预防出血发作

两项前瞻性临床试验证明了FEIBA在治疗出血发作中的功效。 1,2

第一项试验是一项多中心，随机，双盲试验，比较了FEIBA和未激活的凝血酶原复合物浓缩物在15名患有血友病A和VIII因子抑制剂的受试者中的作用。纳入标准为高滴度抑制剂史，高应答者病史，前一年每月每月发生1次以上出血事件且无肝功能衰竭迹象。总共治疗了150次出血事件，包括117个关节，20个肌肉骨骼和4个皮肤粘膜出血。每公斤体重88单位的单一剂量被统一用于FEIBA的治疗。如果需要，可在粘膜皮肤出血后12小时和6小时后进行第二次肌肉出血治疗。

要求受试者和研究者根据有效，部分有效，不确定或不确定的等级来评估止血效果。评估疗效的标准是疼痛的严重程度，主观改善，肌肉或关节的周长，关节活动度的限制，开放性出血的停止，再出血的开始以及止痛药的数量和性质。 FEIBA的有效率为41％，部分有效的发作为25％（即66％的综合效力），而凝血酶原复合浓缩物被评定为有效25％，部分有效的为21％发作（即，总有效率为46％） 。

FEIBA的第二项试验是一项多中心随机，前瞻性试验。该试验在44名具有抑制剂的血友病A受试者，3名具有抑制剂的血友病B受试者和2名获得性VIII因子抑制剂受试者中进行。它旨在评估FEIBA在治疗关节，粘膜，肌肉皮肤和紧急出血事件（如中枢神经系统出血和外科手术出血）中的功效。使用的纳入标准为年龄> 4岁，抑制剂效价≥4贝塞斯达单位（BU），无慢性肝病。如果受试者有血栓栓塞事件或对FEIBA的过敏反应，则将其排除。

抑制剂效价大于5 BU的四十九（49）名受试者来自9个合作的血友病中心。如有必要，以每公斤体重50单位治疗受试者，每12小时间隔（粘膜出血6小时间隔）重复一次。总共进行了489次输注，以治疗165次出血事件（102个关节，33个肌肉和软组织，20个粘膜和10个紧急出血，包括3个中枢神经系统出血和4个外科手术）。出血控制在153次发作中（93％）。在130次（78％）的发作中，在36小时内进行了一次或多次输注即可达到止血效果。其中36％的患者在12小时内输注了1剂。在超过36小时后，又有14％的情节做出了反应。

常规预防

在一项多中心，开放性，前瞻性，随机临床试验中，比较接受FEIBA预防的受试者和接受FEIBA进行按需治疗的受试者，分析了36名具有VIII或IX抑制剂的血友病A和B受试者。对待分析。研究人群包括29位（80.6％）的白种人，3位（8.3％）的亚洲人，2位（5.6％）的黑人/非裔美国人和另外2位（5.6％）。入选标准为具有高滴度抑制剂史或低滴度难治性因子VIII或IX剂量增加的受试者，年龄在4至65岁之间，并且受试者在进入试验前的12个月内接受流血≥12的旁路药物。有血栓栓塞事件，有症状的肝病或血小板计数<100,000 / mL的受试者以及接受免疫耐受诱导或常规预防的受试者被排除。

受试者被随机分配接受12个月的FEIBA预防或按需治疗。随机分配到预防组的17名受试者每隔一天接受每公斤FEIBA 85单位。按照推荐的剂量和给药方案，随机分配到按需组的19名受试者接受FEIBA治疗急性出血发作。目标关节定义为6个月内≥4次出血事件。在该试验中，脚踝，膝盖，肘部和臀部是关节的目标位置。先前存在的目标关节不被视为新的目标关节。

根据预先设定的优，良，中或无的四分制，评估了急性出血的止血效果在第6和24小时。评价为“无”被认为是治疗失败。评估疗效的标准是缓解疼痛，止血和治疗出血所需的输注次数。

总共报告了825次出血事件，其中196次在预防期间发生，629次在按需治疗期间发生。评定为有效的794例出血发作中的大多数（78％）用1或2次输注治疗。对于输注后6小时的74％的出血发作和输注24小时后的87％的出血发作，其止血效果被评为优秀或良好。输注后6小时共有19处（2.4％）出血被定为“无”。在24小时内1处出血（0.1％）被评为“无”。

针对接受按需治疗的受试者评估了常规预防的止血功效。

按需治疗组的总体中位数年出血率（ABR）为28.7，而预防组为7.9，这意味着预防组中位数ABR降低了72％。当按部位（例如关节，非关节）和出血原因（例如自发性，外伤性）进行分析时，用FEIBA进行预防性治疗可导致ABR降低50％以上。预防组中出现新靶关节的受试者较少（5个接受预防的受试者中有7个新靶关节，而按需组中11个受试者中有23个新靶关节）。在试验组中没有报告靶关节的按需组中有两个受试者发展了目标关节，在预防组中有3个受试者中了靶关节。 17名受试者中有3名（18％）在预防上没有出血事件。在按需臂中，所有受试者都经历了一次出血事件。

表4中提供了按需和预防方案之间按年龄分类的ABR。一名接受预防的青春期受试者出血率较高，这可能是由于研究入选后身体活动增加所致。

15.参考资料

1. Sjamsoedin LJ，Heijnen L，Mauser-Bunschoten EP，van Geijlswijk JL，van Houwelingen H，van Asten P，Sixma JJ。活化凝血酶原复合物浓缩液（FEIBA）对A型血友病患者和VIII因子抗体对关节和肌肉出血的影响。 N Engl J Med。 1981； 305（13）：717-721。
2. Hilgartner MW，Knatterud GL。使用因子八抑制剂通过活动（FEIBA IMMUNO）产品治疗带有抑制剂的血友病患者的出血发作。血液。 1983; 61（1）：36-40。
3. Antunes SV，Tangada S，Stasyshyn O，Mamonov V，Phillips J，Guzman-Becerra N，Grigorian A，Ewenstein B，Wong WY。 FEIBA NF预防和按需方案在用抑制剂治疗A和B型血友病中的随机比较。血友病。 2013; DOI 10.1111 / hae.12246。
4. Turecek PL，Varadi K，Gritsch H，Auer W，Pichler L，Eder G，Schwarz HP。 Xa因子和凝血酶原：FEIBA的作用机制。 Vox Sanguinis 1999； 77增刊1：72-79。
5. Turecek PL，Varadi K，Gritch H，Schwarz HP。 FEIBA：行动模式血友病2004； 10：增刊。 2：3-9
6. 奥尔登堡等。 Emicizumab预防A型血友病与抑制剂。新英格兰医学杂志2017：377：809-818。

16.供应/存储和处理方式

供应方式

FEIBA具有以下标称剂量强度的单剂量小瓶形式：

在每个小瓶的标签上列出了因子VIII抑制剂绕过活性的单位数。

FEIBA包装有适当体积（10 mL，20 mL或50 mL）的注射用无菌水，USP，一台BAXJECT II Hi-Flow无针传输装置和一个包装插页。

不是用天然橡胶乳胶制成的。

储存和处理

• 存放在36°F至77°F（2°C至25°C）下
• 存放在原始包装中，以避光。
• 不要冻结。
• 在准备和复原之前，如果已冷藏，请让FEIBA和注射用无菌水（稀释剂）小瓶达到室温。

17.患者咨询信息

通知患者：

• 血栓形成的体征和症状，例如胸痛或压力，呼吸急促，意识改变，视力或言语，肢体或腹部肿胀和/或疼痛。如果出现任何这些症状，建议患者立即就医。
• 过敏反应的体征和症状，例如荨麻疹，血管性水肿，胃肠道表现，支气管痉挛和低血压。如果出现这些症状，建议患者停止使用该产品，并立即寻求紧急治疗。
• 因为FEIBA是由人血制成的，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，克雅氏病（vCJD）变种，理论上讲是克雅氏病（CJD）的传染病。
• 如果他们正在接受艾米单抗预防疗法并需要FEIBA治疗突破性出血发作，则必须由血友病治疗医师进行监测，最好在血友病治疗中心（HTC）进行监测
• 向血友病治疗医师报告服用FEIBA后的任何不良反应或问题。

要注册机密的全行业患者通知系统，请致电1-888-873-2838。

FEIBA®是Baxalta注册成立的一家公司武田公司的注册商标。

SHIRE和Shire徽标是Shire集团公司（现为Takeda的一部分）成员的商标或注册商标。

Baxalta US Inc.
列克星敦，MA 02421美国
美国牌照编号2020

主显示屏-纸箱-NDC 64193-424-02

20 mL大小，干燥
NDC 64193-424-02

抗抑制剂凝结复合物
菲巴

纳米过滤和蒸汽加热

夏尔

重建后静脉使用
不含防腐剂

用法用量：参见随附的包装说明书。

储存：36°F至77°F（2°C至25°C）。存放在原始包装中，以避光。

复溶：使用20 mL sWFI，USP；复溶后请勿冷藏。在3小时内使用
重建。

不要冻结

仅接收

包括
BAXJECT II高流量
无针转移装置

主显示屏-20 mL样品瓶标签

20 mL大小，干燥
NDC 64193-324-01

抗抑制剂凝结复合物
菲巴
纳米过滤和蒸汽加热

夏尔

重建后静脉使用
不含防腐剂

用法用量：参见随附的包装说明书。

储存：36°F至77°F（2°C至25°C）。

重建：使用20 mL sWFI，USP；以后不要冷藏
重建。复原后3小时内使用。

仅Rx
0746724

主显示屏-纸箱-NDC 64193-425-02

单剂量小瓶
NDC 64193-425-02

抗抑制剂凝结复合物
菲巴

纳米过滤和蒸汽加热

夏尔

重建后静脉使用
不含防腐剂

用法用量：参见随附的包装说明书。

储存：36°F至77°F（2°C至25°C）。
存放在原始包装中，以避光。

重构：使用50 mL sWFI，USP；复原后请勿冷藏。在3小时内使用
重建。

不要冻结

仅接收

包括
BAXJECT II高流量
无针转移装置

主显示屏-50 mL样品瓶标签

50 mL大小，干燥
NDC 64193-325-01

抗抑制剂凝结复合物
菲巴
纳米过滤和蒸汽加热

夏尔

重建后静脉使用
不含防腐剂

用法用量：参见随附的包装说明书。

储存：36°F至77°F（2°C至25°C）。

重构：使用50 mL sWFI，USP；以后不要冷藏
重建。复原后3小时内使用。

仅Rx
0746727

主显示屏-纸箱-NDC 64193-426-02

单剂量小瓶
NDC 64193-426-02

抗抑制剂
混凝剂
菲巴

纳米过滤和蒸汽加热

夏尔

重建后静脉使用
不含防腐剂

用法用量：参见随附的包装说明书。

Storage: 36°F to 77°F (2°C to 25°C). Store in the original package in order to protect
from light.

Reconstitution: Use 10 mL sWFI, USP; Do not refrigerate after reconstitution.; Use within
3 hours of reconstitution.

Do Not Freeze

仅接收

Includes
BAXJECT II Hi-Flow
Needleless Transfer Device

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mL Vial Label

单剂量小瓶
NDC 64193-326-01

抗抑制剂凝结复合物
FEIBA

Nanofiltered & Vapor Heated

夏尔

For Intravenous Use After Reconstitution
No preservative

Dosage & Administration: See accompanying package insert.

Storage: 36°F to 77°F (2°C to 25°C).

Reconstitution: Use 10 mL sWFI, USP; Do not refrigerate after
reconstitution.; Use within 3 hours of reconstitution.

仅Rx
0746722

FEIBA anti-inhibitor coagulant complex kit

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:64193-424

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:64193-424-02 1箱装1箱

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1个玻璃瓶 20毫升 第2部分 1个玻璃瓶 20毫升

2之1 FEIBA anti-inhibitor coagulant complex powder, for solution

产品信息 物品代码（来源） NDC:64193-324 行政途径 INTRAVENOUS DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 ANTI-INHIBITOR COAGULANT COMPLEX (ANTI-INHIBITOR COAGULANT COMPLEX) ANTI-INHIBITOR COAGULANT COMPLEX 1000 [USP'U] in 20 mL

非活性成分 成分名称 强度 柠檬酸三钠 氯化钠

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:64193-324-01 20 mL in 1 VIAL, GLASS

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA101447 01/31/1986

2之2 STERILE WATER water injection, solution

产品信息 行政途径 INTRAVENOUS DEA时间表

非活性成分 成分名称 强度 水 20 mL in 20 mL

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 20 mL in 1 VIAL, GLASS

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA101447 01/31/1986

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA101447 01/31/1986

FEIBA anti-inhibitor coagulant complex kit

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:64193-425

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:64193-425-02 1箱装1箱

药物相互作用（5） 疾病相互作用（1） 已知总共有5种药物与Feiba NF（抗抑制剂凝血复合物）相互作用。 4种主要药物相互作用 1中度药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Feiba NF（抗抑制剂凝血复合物）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Feiba NF（抗抑制剂凝血复合物）的相互作用。 已知与Feiba NF相互作用的药物（抗抑制剂凝结复合物） 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 氨基己酸 抑肽酶 凝血因子 艾米单抗 氨甲环酸 Feiba NF（抗抑制剂凝血复合物）疾病相互作用 与Feiba NF（抗抑制剂凝血复合物）有1种疾病相互作用，包括： 血栓/出血 药物相互作用分类 零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕类别 不能排除风险 CSA时间表* 不是管制药物 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果