费立克斯

Feridex说明

菲立磁IV®（菲立磁注射溶液）是具有葡聚糖作为磁共振成像造影剂相关联的用于静脉内（IV）给药的超顺磁性氧化铁的无菌水性胶体。化学上，氧化亚铁是一种非化学计量的磁铁矿，平均分子式为FeO 1.44 。每毫升Feridex IV在5至9的pH值下含有11.2毫克的铁和61.3毫克的甘露醇。制剂还含有右旋糖酐（5.6– 9.1 mg / mL）和柠檬酸盐（0.25–0.53 mg / mL）。重量克分子渗透压浓度约为340 mOsm / kg；比重是1.04。 Feridex IV是一种黑色至红棕色的水性胶体。

Feridex-临床药理学

一般：

Feridex IV是与葡聚糖相关的静脉注射胶体超顺磁性氧化铁。它是磁共振成像（MRI）造影剂，被网状内皮系统（RES）的细胞吸收。

药代动力学：

三名健康的成年男性志愿者接受剂量为0.56 mg Fe / kg的Feridex IV（稀释于100 mL的5％葡萄糖中，并在30分钟内静脉内输注）。在这些受试者中，血清铁浓度的平均值±SD峰值为5.5±0.6μg/ mL，消除半衰期为2.4±0.2小时，总清除率为28.5±1.6 mL / min。给药后25小时，Feridex IV已从血液中完全清除。如铁所期望的那样，只有不到2％的药物从尿液中排出。

在24小时时，血清铁含量以剂量依赖性方式增加，而铁结合能力的饱和百分比降低。到7天时，血清铁恢复至给药前水平，血清铁蛋白增加。这些结果与Feridex IV中的铁进入通常的铁代谢周期一致。动物药代动力学研究与人类的这些结果一致。

大鼠的影像学研究显示，给药后的最初24小时肝脏信号强度大大降低，然后在7天内逐渐恢复正常。在大鼠中进行的放射性示踪剂研究与Feridex IV中的铁成为体内铁池的一部分相一致。在大鼠中进行的组织学研究表明，铁存在于RES中，并且在7到14天之内从RES中消失了，所有证据都表明铁在14-28天内消失了。

在人类临床研究中，输注后0–3.5小时之间获得的图像的信号强度损失没有差异。信号强度的损失在第1天和第2天下降。

代谢：

Feridex IV中的铁进入正常的体内铁代谢循环，这在给药后1天血清铁含量短暂升高和给药7天后血清铁蛋白含量升高之间就证明了这一点。对于70公斤的个人，单剂中的铁含量为39毫克。这少于一单位全血中所含铁的1/5。

特殊人群：

没有研究这些人群中的药代动力学。参加临床试验的患者年龄在11至89岁之间。

女性显示出更高的造影前信号强度，因此图像中肝脏信号强度的下降幅度更大。这与女性较低的基线铁含量相符。

没有记录由于种族引起的差异。

Feridex IV不经肾脏清除；肾功能不全的患者未进行任何研究。

肝硬化患者的肝信号强度下降幅度要比其他已知或疑似肝损伤的患者少。肝硬化患者的背痛发生率也更高。 （请参阅“不良反应”部分。）

没有研究铁超负荷的个体。 Feridex IV含有铁。文献报告表明Feridex IV不会在其MRI评估中添加信息，因为铁超载会导致肝信号强度的损失。

在大鼠中，发现同时给予肝素可以延长Feridex IV在血液中的半衰期。 Feridex IV给药对肝素抗凝的作用尚不清楚。

Feridex IV缩短了附近氢原子的弛豫时间，并降低了正常组织中的信号强度。这会导致在T1 / T2中间或T2加权的图像上信号丢失（图像变暗）。 RES功能降低的组织（例如，转移灶，原发性肝癌，囊肿和各种良性肿瘤，腺瘤和增生）保留其天然信号强度，因此正常组织和异常组织之间的对比度增加。

临床试验

两项临床研究评估了总共211名患有各种已知或疑似肝病灶的患者（107例男性和104例女性，22-83岁）。在这些患者中，完成了对研究A的96例患者和研究B的112例患者的疗效评估。在基线时，患者接受了任何碘化造影剂和无造影剂MRI（磁共振成像）的CECT（造影增强计算机断层扫描）扫描在Feridex IV给药前24小时内。在30分钟内静脉内施用Feridex IV（0.56 mg / kg）。输液结束后最多3.5个小时获取图像。盲目读取了CECT，未增强的MRI和Feridex IV增强的MRI图像（即，放射科医生没有告知患者病史或存在图像对比增强药物）。将盲读图像的结果与最终临床诊断进行比较。最终的临床诊断通过86例（41％）患者的组织病理学，手术或活检结果得以证实。评估MRI扫描以定量分析肝脏病变中的信号强度，并通过对结果图像的盲法评估来了解病变数量和位置的变化，病变边缘的轮廓，病变的存在与否以及病变的特征。

基于这两项研究，Feridex IV降低了T2加权脉冲序列上正常肝脏的信号强度，以改善MRI对比度。对比噪声比在T2图像上增加而在T1图像上减少。下表显示了对比度增强的图像解释，已识别的病变数量以及确定是否存在异常病变的敏感性和特异性。 Feridex IV前后的平均病灶数量相当。大多数新病变（86％）的大小在0.5 cm–1.0 cm之间，但发现其他病变<0.5 cm或> 1.0 cm。

在各种类型的肝脏病变中，Feridex IV引起的信号强度下降（未增强的信号强度的59％– 105％）比周围肝脏（未增强的信号强度的28％– 41％）小。信号强度变化的特征不足以支持区分病变或疾病的类型。肝硬化患者是否具有类似的信号强度变化尚不清楚。

Feridex IV对脾脏的成像尚未得到充分研究。

Feridex的适应症和用法

Feridex IV可以作为MRI的辅助剂（成人患者）用于IV给药，以增强T2加权图像，该图像用于检测和评估与RES改变有关的肝脏病变。

禁忌症

Feridex IV禁用于对肠胃外铁，肠胃外右旋糖酐，肠胃外铁右旋糖酐或肠胃外铁多糖制剂有已知过敏或超敏反应的患者。

警告事项

在一些接受Feridex IV，其他含铁和右旋糖酐制剂或X射线造影剂的患者中，已注意到类似过敏反应和低血压。在临床试验中，接受Feridex IV的患者中有11/2240（0.5％）发生过敏性和过敏性不良事件。这些事件包括呼吸困难，其他呼吸道症状，血管性水肿，全身性荨麻疹和低血压。并需要治疗。

某些患者发生了严重的剧烈背部，腿部或腹股沟疼痛。在临床试验中，55/2240（2.5％）的患者感到疼痛，严重到足以引起输液中断或中断。在大多数患者中，症状在1至15分钟内（最长45分钟）出现。一些患者需要使用皮质类固醇，静脉输液或肌肉松弛剂进行治疗。疼痛可能单独发生或与其他症状（例如低血压和呼吸困难）一起发生。患有疼痛和过敏症状的患者均接受针对每种事件的联合药物治疗。 （请参阅“不良反应”部分。）

自身免疫性疾病患者尚未进行Feridex IV研究，但已发表的文献报道其对可注射铁制剂的不良反应发生率很高。

如果出现超敏反应或中度至重度疼痛，应停止注射，并给予对症治疗。

应配备齐全的应急推车或同等的耗材和设备，以及能够识别和治疗过敏性或类过敏反应的人员。

预防措施

一般：

使用对比增强的决定应考虑药物的风险，手术的风险，图像的预期益处以及患者的潜在疾病。对Feridex IV的使用决定应基于对临床数据，其他放射学数据以及未增强MRI的结果的正确评估。

接受造影剂的患者，尤其是医疗不稳定的患者，必须受到严格监督。涉及使用任何造影剂的诊断程序应在经过事先培训且完全了解要执行的特定程序的人员指导下进行。

肠胃外注射造影剂后，至少60至120分钟应有主管人员，配备齐全的应急推车或同等设备以及应急设施。

应始终考虑可能发生的反应，包括严重的，危及生命的，致命的，类过敏反应或心血管反应。风险增加与已知的对铁或葡聚糖的敏感性，先前对放射线造影剂反应的历史，已知的过敏，其他超敏反应以及潜在的免疫疾病，自身免疫或易导致特定或非特异性介质释放的免疫缺陷有关。

不能依靠皮肤测试来预测严重的反应，皮肤测试本身可能会对患者造成危害。透彻的病史（着重于变态反应和超敏反应，免疫，自身免疫和免疫缺陷疾病，以及事先注射任何造影剂并对其做出反应）在预测潜在的不良反应方面比预先测试更为准确。

含铁的Feridex IV在与铁超负荷相关的疾病（例如铁血黄素沉着症，频繁输血的慢性溶血性贫血）中应谨慎使用。

注射造影剂时必须格外小心，以免外溢。这在患有严重的动脉或静脉疾病的患者中尤其重要。

如果医生根据Feridex IV的药效学确定需要重复成像，则可以在原始输注后长达3.5小时内获得重复图像，而无需重新注入。没有关于重复注射的时间安排和安全性的数据。 （请参见“临床药理学”部分。）

给患者的信息

应指导接受Feridex IV的患者告知其医生或医疗保健提供者：

1. 如果您是孕妇或哺乳期。 （见注意事项-妊娠-致畸作用。 -妊娠C类。部分）
2. 如果您对含铁或右旋糖酐的药物过敏，或者您对先前用于X射线检查的染料注射有任何反应。另外，如果您对任何其他药物或食物过敏，或患有免疫，自身免疫或免疫缺陷疾病，请告知您的医师或医疗保健提供者。 （请参阅注意事项-一般：部分。）
3. 在执行此步骤之前，请先了解您当前正在服用的所有药物，包括非处方药（非处方药）和维生素。

应告知患者：

1. Feridex IV已开处方用于在MRI期间增强肝脏。
2. Feridex IV可能导致严重的背部，腹股沟，小腿或其他疼痛或过敏反应。
3. 输注液为深色。
4. 如果渗出，则输液部位周围的皮肤可能会褪色。褪色应随时间消失。

药物相互作用

没有指出药物相互作用，也没有在临床研究中进行研究。 （请参阅“药物相互作用”的“临床药理学”部分。）

Feridex IV给药可提供元素铁。在口服或肠胃外接受补充铁剂的患者中，可能需要减少补充铁剂的剂量。

肠胃外铁剂对Feridex IV剂量的影响尚不清楚。 （请参见“临床药理学”部分。）

实验室测试结果

服用Feridex IV后血清铁水平可能高于正常范围。在Feridex IV给药后18至24小时观察到血清铁的瞬时增加为基线的15-100％，并且在大多数患者中在给药后7天恢复正常。给药后1至7天，血清铁蛋白水平升高。

（请参阅《临床药理学》 ，《药代动力学》部分。）

在正常受试者的1期研究中，PTT在统计学上显着增加；但是，所有值均在正常范围内，没有受试者比基线增加40％以上。在具有与潜在肝病相关的基线血液学异常的患者的临床试验中，未证明Feridex IV对血小板或PTT有影响。

对于低血细胞比容和血红蛋白患者，在Feridex IV后48小时至7天的时间内，血清铁，血细胞比容和血红蛋白水平略有增加。

致癌，致突变和生育障碍

尚未进行动物长期研究来评估Feridex IV的致癌潜力。右旋糖酐铁的治疗产品与肌肉注射部位肉瘤的发生有关。治疗时间或注射后直至肿瘤发展的时间长度尚不清楚。氧化亚铁是与葡聚糖相关的氧化铁。 Feridex IV是否具有与右旋糖酐铁相似的发生肿瘤的风险尚不清楚。

Feridex IV在包括Ames试验，CHO / HGPRT正向突变试验，CHO细胞中的染色体畸变试验，计划外的DNA合成试验和小鼠微核试验在内的一系列研究中均没有遗传毒性。

Feridex IV在以人体表面积为标准时，其剂量不超过雄性或雌性大鼠的生育能力，剂量最高可达临床剂量的约5倍。

怀孕

怀孕类别C。

Feridex IV在所有研究剂量下均对兔具有致畸性。当标准化为体表面积时，研究的最小剂量约为临床剂量的六倍。没有在孕妇中进行充分和良好对照的研究。仅在潜在获益证明潜在风险合理的情况下，才应在怀孕期间使用Feridex IV。

照顾母亲

尚不知道Feridex IV是否在人乳中排泄。仅在获益明显超过风险的情况下，才应将此药物用于护理女性。

小儿使用

尚未确定Feridex IV在儿科人群中的安全性和有效性。

不良反应

在临床试验中，共有2240名受试者（32名健康志愿者和2208名患有已知或疑似肝病的患者）接受了Feridex IV治疗，其中35％的受试者接受建议剂量的0.56 mg Fe / kg，62％的受试者接受0.84的剂量毫克铁/千克女性为44％，男性为56％，平均年龄为54.9岁（范围11-89）。

在已知种族的866名受试者中，亚裔（647％）（75％），白人（199％（22％）），黑人（14％（2％），西班牙裔（3％（<1％））和其他3名（<1％） 。在欧洲临床试验中没有1374名受试者的种族人口统计学信息。

在2240名受试者中，有197名（8.8％）经历了不良事件。最常见的不良反应是背痛（3.4％）和血管舒张（2.3％）。

在受控临床试验的1535名患者亚组中，有44名（2.9％）患者[美国的9/226（3.9％），日本的10/635（1.6％）和25/674（3.7％）欧洲研究]输注是由于伴有或不伴有低血压的急性，中度至重度疼痛（背部，下躯干，胸部，腹股沟或大腿疼痛）而中断或中断的。一些患者需要治疗。在少数11/44疼痛患者（25％）中，输注中断，重新开始并完成。 （请参阅“警告”部分。）

据报道，在接受Feridex IV的1535例患者中，有4.2％的人在任何地方出现疼痛

在评估相关疾病的689名患者的亚组中，有18/144（12.5％）的肝硬化患者和10/545（1.8％）的非肝硬化患者发生了背痛。其他肝脏异常患者的疼痛频率尚不清楚。

需要接受紧急治疗的过敏性和过敏性不良事件（例如全身性荨麻疹，呼吸道症状和低血压）发生在接受Feridex IV的患者中的11/2240（0.5％）

其他大多数不良反应为轻度至中度，持续时间短，无需治疗即可自发缓解。未观察到不良事件与剂量，年龄或性别之间的关系。

在下面的相关类别中，按相关类别列出了在1535例对照临床试验中，大于或等于0.535％的患者发生的不良反应，并按发生在每个系统中的发生顺序从大到小排列，并且不考虑因果关系：

在接受Feridex IV的受试者中，<0.5％观察到以下不良反应：消化不良：腹泻，呕吐，厌食；身体疼痛：腹部疼痛，颈部疼痛，疲劳，发烧；心血管：高血压，低血压，心律不齐；神经：头晕，感觉异常；皮肤和附件：瘙痒，出汗；特殊感觉：视力异常，味觉变态；呼吸系统：咳嗽，鼻出血，鼻炎。

（请参阅“禁忌症，警告和注意事项”部分。）

在其他试验中接受Feridex IV治疗的705名患者中，也报告了类似的不良事件。

过量

尚未有关于Feridex IV过量服用的报道。急性毒性易于与铁超负荷，急性背痛和过敏事件有关。长期给予治疗性右旋糖酐铁超过储铁所需的铁总量，可能会导致铁血黄素沉着症。

在等渗的4小时体外透析中对（59Fe）复合铁-右旋糖酐的使用等渗盐水的研究表明，少于0.5％的注射放射性标记的右旋糖酐铁穿过透析膜。 Feridex IV含有与葡聚糖相关的铁。 Feridex IV是否可透析尚不清楚。

Feridex剂量和给药

剂量

Feridex IV的推荐剂量为每千克体重0.56毫克铁（0.05 mL Feridex IV），将其稀释在100 mL 5％葡萄糖溶液中，并在30分钟内给予。 （请参阅药物制备部分）。稀释的药物通过5微米过滤器以每分钟2-4毫升的速度给药。

Feridex IV不应不经稀释即用药。

药物制剂

1. 小瓶应在室温下使用。翻转小瓶10到20次进行混合。
2. 将适当剂量的Feridex IV放入无菌注射器中。
3. 通过将Feridex IV注入100 mL的5％葡萄糖溶液（D5W）中进行稀释。
4. 袋子应倒置两次或三次以确保稀释。
5. 药品应在稀释后的8小时内给药。

影像学

造影剂后成像可以在注入剂量后立即开始，并且可以在注入结束后的3.5小时内进行。 T2加权脉冲序列可提供最大的对比效果。

Feridex如何提供

Feridex IV是黑色至红棕色液体，在带有可撕开密封的小瓶中包含11.2 mg Fe / mL（56 mg铁/小瓶）。 Feridex IV装在5毫升单剂量小瓶中，分别装在1个（NDC 59338-7035-1）和5个（NDC 59338-7035-5）的盒子中。每个小瓶都有一个管理过滤器。

稀释后，Feridex IV稳定24小时。

存储

储存于2–30°C（35–86°F）。不要冻结。

如果有迹象表明包装已被冷冻，请勿使用。

仅接收

以下专利具有针对该药物的权利要求：USP 4,770,183，USP 4,827,945，USP 4,951,675，USP 5,055,288，USP 5,102,652，USP 5,219,554，USP 5,248,492

制造用于：

拜耳医药保健制药公司，韦恩，新泽​​西州07470

由马萨诸塞州剑桥市Advanced Magnetics，Inc.制造

Feridex IV是Advanced Magnetics，Inc.的注册商标。

©2007，拜耳医药保健股份有限公司。保留所有权利。

2007年5月修订，美国印刷6700900/6102 REV 08