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苯乙炔

Phenytek是一种抗惊厥药物,用于控制癫痫发作 。这种药物不能治疗所有类型的癫痫发作,您的医生将确定它是否适合您。

Phenytek也可以用于本用药指南中未列出的目的。

如果您同时服用地拉夫定(描述符),则不应使用Phenytek。

Phenytek®胶囊是禁忌的患者:

对苯妥英钠,其非活性成分或其他乙内酰脲过敏的病史[请参阅警告和注意事项(5.5) ]
苯妥英钠可导致先前的急性肝中毒史[见警告和注意事项(5.6) ]
与delavirdine并用,因为可能会失去病毒学应答,并可能对delavirdine或对非核苷类逆转录酶抑制剂产生抗药性。

标签上其他地方描述了以下严重不良反应:

退出突然发作,癫痫持续状态[请参阅警告和注意事项(5.1) ]
自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
严重的皮肤病反应[请参阅警告和注意事项(5.3) ]
嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项(5.4) ]
过敏[请参阅警告和注意事项(5.5) ]
肝损伤[请参阅警告和注意事项(5.6) ]
造血并发症[请参阅警告和注意事项(5.7) ]
对维生素D和骨的影响[请参阅警告和注意事项(5.8) ]
卟啉症加重[见警告和注意事项(5.10) ]
对新生儿的致畸性和其他危害[请参阅警告和注意事项(5.11) ]
高血糖[请参阅警告和注意事项(5.13) ]

与使用Phenytek®胶囊有关的下列不良反应在临床研究或上市后报告进行了鉴定。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的,因此,始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

整个身体:已观察到以皮疹形式出现的过敏反应,很少见到更严重的形式和DRESS [请参阅警告和注意事项( 5.3,5.4) ] 。也有过敏反应的报道。

也有面部特征粗化,系统性红斑狼疮,结节性动脉炎和免疫球蛋白异常的报道。

消化系统:急性肝功能衰竭,中毒性肝炎,肝损害,恶心,呕吐,便秘,嘴唇增大和牙龈增生。

血液和淋巴系统:与苯妥英钠给药有关的造血并发症,偶有致命性。这些包括血小板减少症,白细胞减少症,粒细胞减少症,粒细胞缺乏症和全血细胞减少症,伴有或不伴有骨髓抑制。尽管发生了巨细胞增多症和巨幼细胞性贫血,但这些情况通常对叶酸治疗有反应。淋巴结病包括良性淋巴结增生,假性淋巴瘤,淋巴瘤和霍奇金氏病已有报道[见警告和注意事项(5.7) ]

实验室检查异常:苯妥英钠可降低血清甲状腺激素(T4和T3)的浓度,有时伴随甲状腺刺激激素(TSH)的增加,但通常在没有临床甲状腺功能减退的情况下。地塞米松或甲吡酮试验的苯妥英钠含量也可能低于正常值。苯妥英钠可能导致血清葡萄糖水平升高[见 警告和注意事项(5.13) ] ,碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)。

神经系统:苯妥英治疗最常见的不良反应是神经系统反应,通常与剂量有关。反应包括眼球震颤,共济失调,言语不清,协调能力下降,嗜睡和精神错乱。还观察到头晕,眩晕,失眠,短暂性神经紧张,运动性抽搐,感觉异常和头痛。苯妥英钠引起的运动障碍也很少见,包括胆囊炎,肌张力障碍,震颤和星状,与吩噻嗪和其他抗精神病药相似。小脑萎缩已有报道,在苯妥英水平升高和/或长期使用苯妥英的情况下更容易出现[见警告和注意事项(5.14) ] 。在接受长期苯妥英治疗的患者中,主要是感觉性周围性多发性神经病。

皮肤和附属物:有时伴有发烧的皮肤病表现包括疤痕lat状或丝状皮疹。麻疹样皮疹(麻疹样)是最常见的。其他类型的皮炎很少见。其他可能致命的更严重形式包括大疱性,剥脱性或紫癜性皮炎,史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死症[参见 警告和注意事项(5.3) ] 。也有过度肥大症的报道。

特殊感觉:味觉改变,包括金属味。

泌尿生殖系统:佩罗尼氏病

苯妥英广泛结合血浆蛋白,容易发生竞争性置换。苯妥英钠是通过肝细胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19代谢的,特别容易受到抑制性药物相互作用的影响,因为它会发生饱和代谢。抑制代谢可能会导致循环中苯妥英钠浓度显着增加,并增加药物毒性的风险。当怀疑药物相互作用时,建议监测苯妥英血清水平。

苯妥英钠是肝药物代谢酶的有效诱导剂。

影响苯妥英浓度的药物

表2包括影响苯妥英浓度的常见药物相互作用。但是,此列表并非旨在包括所有内容。应咨询有关药物的个人处方信息。

在苯妥英治疗的患者中添加或停用这些药物可能需要调整苯妥英剂量以达到最佳临床效果。

表2:影响苯妥英浓度的药物
*
抗酸剂可能会影响苯妥英的吸收。
圣约翰草的诱导能力可能会因准备工作而有很大差异。

交互代理

例子

可能会增加苯妥英血清水平的药物

抗癫痫药

乙乙磺胺,非尔贝酸酯,奥卡西平,甲磺酰亚胺,托吡酯

亚速尔群岛

氟康唑,酮康唑,伊曲康唑,咪康唑,伏立康唑

抗肿瘤药

卡培他滨,氟尿嘧啶

抗抑郁药

氟西汀,氟伏沙明,舍曲林

胃酸还原剂

H 2拮抗剂(西咪替丁),奥美拉唑

磺酰胺

磺胺甲恶唑,磺胺苯并恶唑,磺胺嘧啶,磺胺甲恶唑三甲氧苄啶

其他

急性酒精摄入,胺碘酮,氯霉素,氯二氮卓,双硫仑,雌激素,氟伐他汀,异烟肼,哌醋甲酯,吩噻嗪,水杨酸酯,噻氯匹定,甲苯磺丁胺,曲唑酮,华法林

可能降低苯妥英血清水平的药物

抗酸剂*

碳酸钙,氢氧化铝,氢氧化镁

预防或管理:不应在同一时间服用苯妥英和抗酸药

抗肿瘤药通常联合使用

博来霉素,卡铂,顺铂,阿霉素,甲氨蝶呤

抗病毒药

福沙那韦,奈非那韦,利托那韦

抗癫痫药

卡马西平,维加巴特林

其他

慢性酒精滥用,地西epa,二氮嗪,叶酸,利血平,利福平,圣约翰草† ,硫糖铝,茶碱

可能增加或降低苯妥英血清水平的药物

抗癫痫药

苯巴比妥,丙戊酸钠,丙戊酸

苯妥英钠影响的药物

表3列出了受苯妥英影响的常见药物相互作用。但是,此列表并非旨在包括所有内容。应咨询个别药品包装说明书。在与这些药物同时治疗期间添加或停用苯妥英可能需要调整这些药物的剂量,以达到最佳的临床效果。

表3:苯妥英钠影响的药物
*
苯妥英钠对苯巴比妥,丙戊酸和丙戊酸钠血清水平的影响不可预测

交互代理

例子

苯妥英钠削弱药效的药物

亚速尔群岛

氟康唑,酮康唑,伊曲康唑,泊沙康唑,伏立康唑

抗肿瘤药

伊立替康,紫杉醇,替尼泊苷

德拉维定

苯妥英钠可大幅降低地拉夫定的浓度。这可能导致病毒学应答丧失和可能的耐药性[见禁忌症(4) ]

神经肌肉阻滞剂

顺沙曲库铵,泛库铵,罗库溴铵和维库溴铵:长期服用苯妥英钠的患者对非去极化神经肌肉阻滞剂的神经肌肉阻滞作用有抵抗力。苯妥英钠是否对其他非去极化剂具有相同作用尚不清楚。

预防或管理:应密切监视患者,以使其从神经肌肉阻滞中恢复得比预期的更快,并且输注速率的要求可能更高。

华法林

苯妥英钠与华法林并用时,PT / INR反应增加或减少。

其他

皮质类固醇,强力霉素,雌激素,速尿,口服避孕药,帕罗西汀,奎尼丁,利福平,舍曲林,茶碱和维生素D

苯妥英钠水平降低的药物

抗癫痫药*

卡马西平,非巴马特,拉莫三嗪,托吡酯,奥卡西平

抗血脂药

阿托伐他汀,氟伐他汀,辛伐他汀

抗病毒药

依法韦伦,洛匹那韦/利托那韦,茚地那韦,奈非那韦,利托那韦,沙奎那韦

Fosamprenavir:单独使用fosamprenavir的苯妥英钠可能会降低活性代谢产物amprenavir的浓度。苯乙妥英当与氟沙那那韦和利托那韦合用时可能会增加氨普那韦的浓度

钙通道阻滞剂

硝苯地平,尼莫地平,尼索地平,维拉帕米

其他

阿苯达唑(减少活性代谢物),氯丙酰胺,氯氮平,环孢菌素,地高辛,二吡酰胺,叶酸,美沙酮,美西律汀,吡喹酮,喹硫平

药物肠内喂养/营养制剂的相互作用

文献报道表明,接受肠内喂养制剂和/或相关营养补充剂的患者苯妥英血清水平低于预期水平。因此,建议苯妥英不要与肠内喂养制剂同时服用。这些患者可能需要更频繁地监测血清苯妥英水平。

药物/实验室测试的相互作用

使用免疫分析方法测量血清苯妥英钠浓度时应注意。