原始说明

Fiorinal（丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊，USP）以胶囊形式提供用于口服。

每个胶囊包含以下有效成分：

丁比妥（5-烯丙基-5-异丁基巴比妥酸）是一种短效至中效的巴比妥酸酯。它具有以下结构式：

阿司匹林（苯甲酸，2-（乙酰氧基）-）是止痛，退热和抗炎药。它具有以下结构式：

咖啡因（1,3,7-三甲基黄嘌呤）是一种中枢神经系统兴奋剂。它具有以下结构式：

非活性成分：微晶纤维素，预胶化淀粉和滑石粉。明胶胶囊包含D＆C黄色10号，FD＆C绿色3号和明胶。胶囊用含有红色氧化铁的食用油墨印刷。

Fiorinal-临床药理学

在药理上，Fiorinal将阿司匹林的镇痛特性与丁比妥的抗焦虑和肌肉松弛特性相结合。

Fiorinal在紧张性头痛中的临床有效性已在双盲，安慰剂对照，多诊所试验中确定。析因设计研究将Fiorinal及其每个主要组成部分进行了比较。这项研究表明，每种成分都有助于Fiorinal在治疗紧张性头痛的目标症状（头痛，头疼，精神紧张以及头，颈和肩部区域的肌肉收缩）方面发挥功效。对于每种症状和整个症状复合物，Fiorinal的临床疗效均优于单独使用任一成分。

药代动力学

各个组件的行为描述如下。

阿司匹林

口服剂量后阿司匹林的全身可用性在很大程度上取决于剂型，食物的存在，胃排空时间，胃pH，抗酸剂，缓冲剂和粒径。这些因素不一定影响总水杨酸酯的吸收程度，而是影响阿司匹林吸收前的稳定性。

在吸收过程中和吸收后，阿司匹林主要水解为水杨酸，并分布到所有人体组织和体液，包括胎儿组织，母乳和中枢神经系统（CNS）。在血浆，肝，肾皮质，心脏和肺中发现最高浓度。在血浆中，约50％-80％的水杨酸及其代谢产物与血浆蛋白松散结合。

总水杨酸酯的清除率受饱和动力学的影响。但是，对于650毫克以下的剂量，一级消除动力学仍然是一个很好的近似值。阿司匹林的血浆半衰期约为12分钟，而水杨酸和/或总水杨酸酯的血浆半衰期约为3小时。

通过肾脏以水杨酸或其他生物转化产物的形式消除治​​疗剂量。肾脏尿液通过同时施用碳酸氢钠或柠檬酸钾而产生的碱性尿液大大增加。

阿司匹林的生物转化主要发生在肝细胞中。主要的代谢产物是水杨酸尿酸（75％），水杨酸的酚醛和酰基葡萄糖醛酸苷（15％），龙胆酸和庆丁酸（1％）。 Fiorinal的阿司匹林成分的生物利用度与溶液相当，只是吸收速率较慢。 650 mg剂量给药40分钟后的峰值浓度为8.8 mcg / mL。

有关毒性信息，请参见过量。

丁比妥

丁比妥很好地从胃肠道吸收，并有望分布到体内大多数组织。通常，巴比妥类药物可能会出现在母乳中，并且很容易越过胎盘屏障。它们与血浆和组织蛋白的结合程度不同，结合力随脂质溶解度的增加而直接增加。

消除巴比妥主要是通过肾脏（剂量的59％-88％）作为未改变的药物或代谢产物。血浆半衰期约为35小时。尿液排泄物包括母体药物（约占剂量的3.6％），5-异丁基-5-（2,3-二羟丙基）巴比妥酸（约占剂量的24％），5-烯丙基-5（3-羟基-2） -甲基-1-丙基）巴比妥酸（约占剂量的4.8％），具有巴比妥酸环水解并排泄尿素（约占剂量的14％）的产品，以及身份不明的物质。在尿液中排泄的物质中，有32％被缀合。

除吸收速率降低外，Fiorinal的肛周组分的生物利用度与溶液相当。 100 mg剂量约1.5小时后，峰值浓度为2,020 ng / mL。

在0.5-20 mcg / mL的浓度范围内，丁比妥的体外血浆蛋白结合率为45％。这在与其他巴比妥类药物（如苯巴比妥，戊巴比妥和癸巴比妥钠）报道的血浆蛋白结合（20％-45％）范围内。血浆与血液的浓度比几乎为1，表明在血浆或血细胞中未存在丁比妥的优先分布。

有关毒性信息，请参见过量。

咖啡因

像大多数黄嘌呤一样，咖啡因迅速吸收并分布在包括CNS，胎儿组织和母乳在内的所有身体组织和体液中。

咖啡因通过尿液中的新陈代谢和排泄迅速清除。血浆半衰期约为3小时。排泄前的肝生物转化产生约等量的1-甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸。在尿液中已恢复的剂量的70％中，只有3％是未改变的药物。

咖啡因组分对Fiorinal的生物利用度与溶液的生物利用度相同，只是达到峰值的时间略长。对于80 mg剂量，在不到一个小时的时间内获得了1,660 ng / mL的峰值浓度。

有关毒性信息，请参见过量。

适应症

Fiorinal可以缓解头痛（或肌肉收缩）头痛的症状。尚无证据支持Fiorinal在治疗多发性复发性头痛中的功效和安全性。在这方面需要谨慎，因为丁比特习惯养成习惯并可能被滥用。

禁忌症

在以下情况下禁用Fiorinal：

• 对阿司匹林，咖啡因或丁醛过敏或不耐受。
  
• 具有出血性素质的患者（例如，血友病，凝血酶原低血症，冯·威布兰德病，血小板减少症，血小板减少症和其他不确定的遗传性血小板功能障碍，严重的维生素K缺乏症和严重的肝损害）。
  
• 鼻息肉，血管性水肿和支气管痉挛对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药有综合征的患者。在这类患者中已经发生了类过敏反应。
  
• 消化性溃疡或其他严重的胃肠道病变。
  
• 卟啉症患者。

警告事项

阿司匹林的治疗剂量可引起过敏性休克和其他严重的过敏反应。尽管可能缺乏特定的过敏史，但应确定患者是否对阿司匹林过敏。

在患有消化性溃疡或其他胃肠道病变的患者以及出血性疾病的患者中，阿司匹林治疗可导致大量出血。术前服用阿司匹林可能会延长出血时间。丁比特可养成习惯并可能被滥用。因此，不建议延长使用Fiorinal。流行病学研究的结果表明阿司匹林与雷伊氏综合症之间存在关联。给患有水痘或流感的儿童（包括青少年）服用该产品时应谨慎。

预防措施

一般

对于某些特殊风险的患者，例如老年人或虚弱的患者，以及肾或肝功能严重受损，凝血功能障碍，头部受伤，颅内压升高，急性腹部疾病，甲状腺功能低下，尿道狭窄，艾迪生氏病的患者，应谨慎开处方疾病或前列腺肥大。

抗凝治疗的患者和潜在的止血缺陷患者应谨慎使用阿司匹林，消化性溃疡患者应格外小心。

给已知过敏的人服用水杨酸酯时应采取预防措施。鼻息肉患者特别容易对阿司匹林过敏，而哮喘患者相对较常见。

给患者的信息

应告知患者Fiorinal含有阿司匹林，而对阿司匹林过敏的患者则不应服用。

最初可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力和/或身体能力。服用Fiorinal时应避免此类任务。

与Fiorinal一起服用时，酒精和其他中枢神经系统抑制剂可能会导致中枢神经系统中枢神经系统抑郁症，应避免使用。

丁比特可能是习惯形成。患者应仅在处方药中以处方药量服用，并且服药次数不得超过处方药。

实验室测试

对于患有严重肝或肾疾病的患者，应通过一系列肝和/或肾功能检查监测治疗效果。

药物相互作用

单胺氧化酶（MAO）抑制剂可增强丁醛的中枢神经系统作用。

在同时接受皮质类固醇激素和长期服用阿司匹林的患者中，停用皮质类固醇激素可能会导致水杨酸血症，因为皮质类固醇激素会增强肾脏对水杨酸酯的清除率，其撤药后可恢复正常的肾脏清除率。

Fiorinal可能会增强以下功效：

• 口服抗凝剂，可通过抑制肝脏中凝血酶原的形成并从血浆蛋白结合位点置换抗凝剂来引起出血。
  
• 如果Fiorinal的剂量超过建议的每日最大剂量，则口服抗糖尿病药和胰岛素会通过累加作用而引起低血糖症。
  
• 6-巯基嘌呤和氨甲蝶呤通过从次级结合位点置换这些药物而引起骨髓毒性和血液异常，在甲氨蝶呤的情况下，还可以减少其排泄。
  
• 非甾体类抗炎药，通过产生累加作用，增加了消化性溃疡和出血的风险。
  
• 其他麻醉性镇痛药，酒精，全身麻醉药，镇定剂（如氯氮卓，镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂）会导致中枢神经系统抑制作用增加。

Fiorinal可能会减轻以下影响：

泌尿外科治疗药物，如丙磺舒和亚磺酰吡嗪，降低了它们在痛风治疗中的效力。阿司匹林与这些药物竞争蛋白质结合位点。

药物/实验室测试的相互作用

阿司匹林：阿司匹林可能会干扰血液中的以下实验室测定：血清淀粉酶，空腹血糖，胆固醇，蛋白质，血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶（SGOT），尿酸，凝血酶原时间和出血时间。阿司匹林可能会干扰以下尿液实验室测定：葡萄糖，5-羟基吲哚乙酸，格哈特酮，香草戊二酸（VMA），尿酸，二乙酸和巴比妥酸盐的分光光度检测。

致癌，诱变，生育力受损

单独或与其他药物联合使用阿司匹林的小鼠和大鼠已经进行了充分的长期研究，其中未见致癌迹象。在动物中没有进行足够的研究来确定阿司匹林是否具有诱变或生育能力受损的潜力。在动物中尚未进行足够的研究来确定丁比妥是否具有致癌，诱变或生育能力受损的潜力。

怀孕使用

致畸作用：

Fiorinal尚未进行动物繁殖研究。还不知道Fiorinal在给孕妇服用时是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。只有在明确需要的情况下，才应向孕妇提供初诊。

非致畸作用：

据报道，一名两天大的男婴出现抽搐发作，其母亲在怀孕的最后两个月内服用了含丁醛的药物。在婴儿的血清中发现了巴比妥。给予婴儿苯巴比妥5 mg / kg，逐渐减量，无进一步的癫痫发作或其他戒断症状。

孕妇使用阿司匹林的研究尚未表明，在妊娠的头三个月服用阿司匹林会增加异常风险。在涉及41,337名孕妇及其后代的对照研究中，没有证据表明怀孕期间服用阿司匹林会导致死产，新生儿死亡或体重减轻。在对50282名孕妇及其后代的对照研究中，在怀孕的头四个月中剂量适量和大剂量服用阿司匹林显示没有致畸作用。

孕妇足月服用阿司匹林的治疗剂量可能导致母亲，胎儿或新生儿出血。在怀孕的最后6个月内，定期使用大剂量的阿司匹林可能会延长怀孕和分娩的时间。

人工与分娩

分娩前摄入阿司匹林可能会延长分娩时间或导致母亲或新生儿出血。

护理母亲

阿司匹林，咖啡因和巴比妥类药物会从母乳中少量排出，但其对哺乳期婴儿的意义尚不明确。由于来自Fiorinal的护理婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

最常见的不良反应是嗜睡和头晕。较不常见的不良反应是头昏眼花和胃肠道不适，包括恶心，呕吐和肠胃气胀。据报道，使用Fiorinal可抑制骨髓的单一发生。已经报道了几例皮肤反应，包括毒性表皮坏死和多形性红斑。

药物滥用和依赖性

受控物质

Fiorinal受禁毒署控制，并归类于附表三。

滥用和依赖

丁比妥

巴比妥类药物可能会养成习惯：宽容，大量使用巴比妥类药物后，可能会出现宽容，心理依赖性和身体依赖性。巴比妥酸盐成瘾者的平均日剂量通常约为1,500毫克。随着对巴比妥类药物的耐受性的发展，维持相同水平的中毒所需的量也随之增加。但是，对致命剂量的耐受性不会增加两倍以上。发生这种情况时，中毒剂量和致命剂量之间的余量变小。如果还摄入酒精，巴比妥酸盐的致死剂量要少得多。这些药物突然停用后，可能在16小时内出现严重的戒断症状（惊厥和del妄）。戒断症状的强度在大约15天内逐渐下降。巴比妥类药物依赖的治疗包括逐渐谨慎地停药。巴比妥类药物依赖的患者可以通过使用多种不同的退出方案退出。一种方法涉及以患者的常规剂量水平开始治疗，并逐渐降低患者可耐受的每日剂量。

过量

急性过量服用花or苷的毒性作用主要归因于其巴比妥酸盐成分，而在较小程度上归因于阿司匹林。由于咖啡因的毒性作用仅以非常高的剂量出现，因此不太可能因过量服用Fiorinal而产生明显的咖啡因毒性。

体征和症状

可归因于急性巴比妥酸盐中毒的症状包括嗜睡，神志不清和昏迷。呼吸抑制低血压低血容量性休克。可归因于急性阿司匹林中毒的症状包括呼吸过度；酸碱紊乱伴代谢性酸中毒的发展；呕吐和腹痛；耳鸣;热疗;凝血酶原低躁动谵妄;抽搐。急性咖啡因中毒可引起失眠，躁动，震颤和and妄。心动过速和心动过速。

治疗

治疗主要包括巴比妥酸盐中毒的治疗和纠正由于水杨酸引起的酸碱失衡。有意识的患者应以机械方式或催吐剂诱导呕吐。如果存在咽反射和喉反射，并且自摄入以来已少于4小时，则可使用洗胃。昏迷病人的胃灌洗前，应插入带气管的气管插管，必要时提供辅助呼吸。利尿，尿液碱化和电解质紊乱的纠正应通过静脉内输注，例如在5％葡萄糖水溶液中的1％碳酸氢钠溶液进行。要特别注意保持足够的肺通气。降压药（例如去甲肾上腺素或盐酸苯肾上腺素）在治疗低血压方面的价值值得怀疑，因为它们会增加血管收缩作用并减少血流量。然而，如果需要血压的延长支撑，去甲肾上腺素重酒石酸（Levophed®）可给予IV与通常的预防措施和串行血压监测。在严重中毒的情况下，腹膜透析，血液透析或交换输血可以挽救生命。低凝血酶原血症应通过维生素K静脉内治疗。

有关过量用药的最新信息通常可以从经认证的区域毒物控制中心获得。经认证的区域毒物控制中心的电话号码在“内科医师参考书® ”中列出。

有毒和致命剂量（成人）
丁比妥：有毒剂量1克（20胶囊）
阿司匹林：毒性血液水平大于30 mg / 100 mL；致死剂量10-30 g
咖啡因：有毒剂量1克（25粒）

初始剂量和给药

每4小时1或2粒胶囊。每日总剂量不应超过6粒胶囊。不建议长时间重复使用本产品，因为它可能会导致身体依赖性。

如何提供原始的

Fiorinal®（布他比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊，USP）
明亮的凯利绿色帽子，亮绿色的身体。胶囊的每一半都印有红色的“ Fiorinal 955”。

100瓶装带有防儿童进入的瓶盖。 （NDC 0023-6146-01）

储存和分配

低于25°C（77°F）;密容器。防潮。

仅Rx

对于所有医疗查询，请联系：

艾尔根

医疗通讯

1-800-678-1605

发行人：

艾尔建美国公司

麦迪逊，新泽西州07940

©2018艾尔建（Allergan）。版权所有。

Fiorinal®是Allergan公司销售，LLC的注册商标。

眼力健®和它的设计是眼力，Inc.的商标。

所有商标均为其各自所有者的财产。

内容更新：2018年6月

v1.0USPI6146

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NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
（巴比妥，阿司匹林和
咖啡因胶囊（USP）
100粒
仅Rx