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甲氨蝶呤

甲氨蝶呤是一种抗癫痫药,也称为抗惊厥药。

甲氨蝶呤可以单独使用,也可以与其他药物联合使用,以治疗成年人和儿童的失神发作 (也称为“小发作”)。

甲氨蝶呤也可用于本用药指南中未列出的目的。

甲氨蝶呤治疗期间可能会发生严重的感染甚至致命的感染。 如果您有感染迹象,请立即致电医生,例如:发烧,腺体肿胀, 嗓子疼 ,容易瘀伤,异常出血(鼻子,嘴巴),感觉非常虚弱或疲倦。

不要突然停止使用methsuximide。突然停止可能会增加癫痫发作。

可用时提供的辅料信息(有限,尤其是仿制药);咨询特定的产品标签。

口服胶囊

Celontin:300毫克[包含fd&c黄色#10(喹啉黄),fd&c黄色#6(日落黄)]

  • 抗惊厥药琥珀酰亚胺

在没有癫痫发作的情况下,提高癫痫发作阈值并抑制阵发性尖峰和波动模式;抑制运动皮层的神经传递

代谢

代谢:肝迅速脱甲基化为N-去甲基甲基亚磺酰亚胺(活性代谢物)

排泄

尿液(<1%为不变药物)

达到顶峰的时间

血清:1至3小时

半条命消除

2至4小时

N-去甲基甲基亚甲酰亚胺:儿童:26小时;成人:28至80小时

难治性无(小发作)癫痫发作:控制其他药物难治的无(小发作)癫痫发作

对琥珀酰亚胺过敏的历史

难治性发作(小发作):口服:第一周每天300毫克;可能以2至4次分次剂量每周增加300毫克/天,最高可达1.2克/天;为了避免活性代谢物(N-去甲基甲基亚甲酰亚胺)的毒性积累,可以考虑使用较慢的滴定法(Brown 1983)。

参考成人剂量。

癫痫发作,难治性;辅助疗法:除无癫痫发作外,其他各种发作类型的可用数据有限;已发现尤其对Lennox-Gastaut综合征和有症状的局灶性癫痫有用(Sigler 2001):儿童和青少年:口服:初始:每天5 mg / kg /天;每隔6至8小时以分剂量耐受临床反应和目标血清浓度,以3.2至5.5 mg / kg /周的增量逐步滴定;每日最大剂量:30毫克/公斤/ 以不超过1200毫克/天的分次剂量。对于活性代谢物,N-去甲基甲基亚磺酰亚胺(NDMSM),已建议小儿患者的治疗范围为25至45 mcg / mL。在对15位患者的回顾性分析中,报告的平均剂量为20.4 mg / kg /天,平均血清浓度为34.3 mg / L(Nelson 1996; Sigler 2001; Tennison 1991)

储存在25°C(77°F); 15°C至30°C(59°F至86°F)允许的偏移;防止40°C(104°F)的高温。避免光照,避免潮湿。 注意:甲氨蝶呤的熔点相对较低(124°F);请勿在高温条件下存放(例如,在封闭的车辆中)。

酒精(乙基):中枢神经系统抑制剂可增强酒精(乙基)的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

Alizapride:可增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。 监测治疗

氮卓斯汀(鼻):中枢神经系统抑制剂可增强氮卓斯汀(鼻)的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

Blonanserin:CNS抑制剂可增强Blonanserin的CNS抑制作用。 考虑修改疗法

布雷沙龙:中枢神经系统抑制剂可以增强布雷沙诺龙的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

溴莫尼定(局部):可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

溴溴酸盐:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

溴苯哌啶:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 避免合并

丁丙诺啡:中枢神经系统抑制剂可增强丁丙诺啡的中枢神经系统抑制作用。处理:考虑减少其他中枢神经系统抑制剂的剂量,并避免丁丙诺啡过度使用/自我注射的高风险患者使用此类药物。在已经接受中枢神经系统抑制剂的患者中以较低剂量开始丁丙诺啡。 考虑修改疗法

卡纳比多二醇:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

大麻:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

氯甲唑:可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理:密切监测中枢神经系统过度抑郁的迹象。氯甲基咪唑标签指出,如果必须使用这种组合,应适当减少剂量。 考虑修改疗法

氯苯甲酸氨基甲酸酯:可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。 监测治疗

中枢神经系统抑制剂:可能会增强其他中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。 监测治疗

CYP2C19诱导剂(中度):可能会降低CYP2C19底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

CYP2C19诱导剂(强):可能会增加CYP2C19底物的代谢(诱导剂高风险)。管理:考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法

CYP2C19抑制剂(中度):可能会降低CYP2C19底物的代谢(使用抑制剂的高风险)。 监测治疗

CYP2C19抑制剂(强):可能会降低CYP2C19底物的代谢(高风险的抑制剂)。 考虑修改疗法

达拉非尼(Dabrafenib):可能会降低CYP2C19底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:寻求CYP2C19底物的替代物。如果无法避免伴随治疗,请密切监测基质的临床效果(尤其是治疗效果)。 考虑修改疗法

聚二甲基茚(局部用):可以增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

多西拉敏:可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理:拟用于妊娠的Diclegis(多西拉敏/吡rid醇)制造商特别声明不建议与其他CNS抑制剂一起使用。 监测治疗

屈大麻酚:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

氟哌利多:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理:考虑同时使用氟哌啶或其他中枢神经系统药物(例如阿片类药物,巴比妥类药物)的剂量减少。本专论的例外情况在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 考虑修改疗法

Enzalutamide:可能会降低CYP2C19底物的血清浓度(诱导剂高风险)。相反,对于那些被CYP2C19激活的药物,活性代谢物的浓度可能会增加。处理:应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP2C19底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP2C19底物并密切监测。 考虑修改疗法

乙草胺:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

氟硝西m:中枢神经系统抑制剂可增强氟硝西epa的中枢神经系统抑制作用。 考虑修改疗法

HYDROcodone:CNS抑制剂可增强HYDROcodone的CNS抑制作用。处理:尽可能避免同时使用氢可酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时,才应合并使用这些药物。如果合并使用,请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

HydrOXYzine:可能会增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。 监测治疗

卡瓦卡瓦:可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。 监测治疗

洛非替丁:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理:本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 监测治疗

Lumacaftor:可能会降低CYP2C19底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

硫酸镁:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

甲氟喹:可能会降低抗惊厥药的治疗作用。甲氟喹可能会降低抗惊厥药的血清浓度。管理:甲氟喹对有抽搐病史的人预防疟疾是禁忌的。并用时密切监测抗惊厥药的浓度和治疗反应。 考虑修改疗法

甲氨蝶呤:中枢神经系统抑制剂可增强甲氨蝶呤的中枢神经系统抑制作用。甲氨蝶呤可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理:伴随并用甲基三甲嗪治疗,将成人中枢神经系统抑制剂的剂量降低50%。仅在确定临床有效的甲基三嗪嗪剂量后,才应开始进一步中枢神经系统抑制剂剂量调整。 考虑修改疗法

MetyroSINE:中枢神经系统抑制剂可增强MetyroSINE的镇静作用。 监测治疗

米安色林:可能会降低抗惊厥药的治疗作用。 监测治疗

米诺环素:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

Minocycline(全身性):可能增强CNS抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

萘比隆:可以增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

阿片类激动剂:中枢神经系统抑制剂可增强阿片类激动剂的中枢神经系统抑制作用。处理:尽可能避免同时使用阿片类激动剂和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时,才应合并使用这些药物。如果合并使用,请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

奥利司他:可能降低抗惊厥药的血清浓度。 监测治疗

奋乃静:中枢神经系统抑制剂可以增强奋乃静的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

Oxomemazine:可能增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。 避免合并

OxyCODONE:中枢神经系统抑制剂可增强OxyCODONE的中枢神经系统抑制作用。处理:尽可能避免同时使用羟考酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时,才应合并使用这些药物。如果合并使用,请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

聚甲醛:中枢神经系统抑制剂可以增强聚甲醛的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

Perampanel:可增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。管理:将吡喃苯丙胺与任何其他具有中枢神经系统抑制作用的药物一起服用的患者应避免复杂和高风险的活动,尤其是那些需要机敏和协调的驾驶活动,直到他们有使用该组合的经验。 考虑修改疗法

哌立地尔:中枢神经系统抑制剂可增强哌立地尔的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

普拉克索:中枢神经系统抑制剂可增强普拉克索的镇静作用。 监测治疗

ROPINIRole:CNS抑制剂可增强ROPINIRole的镇静作用。 监测治疗

罗替戈汀:中枢神经系统抑制剂可增强罗替戈汀的镇静作用。 监测治疗

鲁芬酰胺:可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。具体地,可以增强嗜睡和头晕。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂:中枢神经系统抑制剂可以增强选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的不良/毒性作用。具体而言,精神运动障碍的风险可能会增加。 监测治疗

氧化钠:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。管理:考虑混合使用的替代方法。当需要联合使用时,请考虑尽量减少一种或多种药物的剂量。禁止将羟丁酸钠与酒精或镇静催眠药同时使用。 考虑修改疗法

Suvorexant:CNS抑制剂可增强Suvorexant的CNS抑制作用。管理:可能需要降低suvorexant和/或任何其他CNS抑制剂的剂量。不建议将suvorexant与酒精一起使用,也不建议将suvorexant与其他任何药物一起用于治疗失眠。 考虑修改疗法

他喷他多:可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。处理:尽可能避免同时使用他喷他多和苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时,才应合并使用这些药物。如果合并使用,请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

四氢大麻酚:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

四氢大麻酚和大麻二酚:可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

沙利度胺:CNS抑制剂可增强沙利度胺的CNS抑制作用。 避免合并

曲美拉嗪:可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

唑吡坦:中枢神经系统抑制剂可以增强唑吡坦的中枢神经系统抑制作用。管理:对于同时接受其他中枢神经系统抑制剂的男性,将Intermezzo品牌的舌下唑吡坦成人剂量降低至1.75 mg。不建议女性改变剂量。避免在睡前与其他中枢神经系统抑制剂一起使用;避免与酒精一起使用。 考虑修改疗法

频率未定义。

心血管:充血

中枢神经系统:攻击性,共济失调,意识模糊,抑郁,头晕,嗜睡,幻觉(听觉),头痛,软骨下行为,失眠,烦躁,精神不稳定,精神迟钝,神经质,精神病,自杀行为

皮肤病:瘙痒,皮疹,史蒂文斯-约翰逊综合征,荨麻疹

胃肠道:腹痛,厌食,便秘,腹泻,胃上痛,恶心,呕吐,体重减轻

泌尿生殖道:血尿(镜下),蛋白尿

血液学:嗜酸性粒细胞增多,白细胞减少,单核细胞增多,全血细胞减少

眼部:视物模糊,眼眶水肿,畏光

杂项:打ic,系统性红斑狼疮

与不良反应有关的担忧:

•血液异常:琥珀酰亚胺与严重的血液异常(有时是致命的)有关。定期监测血球计数,尤其是在出现感染征兆/症状时。

•中枢神经系统忧郁症:可能导致中枢神经系统忧郁症,从而削弱身体或精神能力;必须警告患者执行需要精神警觉的任务(例如,操作机器或驾驶)。

•SLE:琥珀酰亚胺与系统性红斑狼疮(SLE)病例有关。

•自杀念头:涉及各种抗癫痫药的临床试验汇总分析(不论适应症如何)显示自杀念头/行为的风险增加(发生率:接受治疗的患者为0.43%,接受安慰剂的患者为0.24%);风险始于开始后1周,并一直持续到整个试验期(大多数试验≤24周)。监测所有患者的行为变化,以表明可能有自杀念头或沮丧;如果出现症状,请立即通知医疗服务提供者。

与疾病有关的问题:

•肝功能不全:肝功能不全的患者慎用。

•肾功能不全:肾功能不全的患者慎用。

并发药物治疗问题:

•镇静剂:可能会增强与其他镇静药或乙醇的作用。

其他警告/注意事项:

•适当使用:对于缺乏和强直阵挛性癫痫发作的患者,必须与其他抗惊厥药联合使用。混合性癫痫发作患者单独使用时,可能会增加强直阵挛性癫痫发作。

•停药:不应突然停用抗惊厥药,因为可能增加癫痫发作的频率。除非安全方面的考虑要求更迅速的撤药,否则应逐渐撤回治疗,以最大程度地减少癫痫发作频率的可能性。

CBC,肝功能检查,尿液分析;自杀(例如自杀念头,沮丧,行为改变);伴有抗癫痫药的血清浓度(Besag 2000; Besag 2001; Browne 1983)。

癫痫病本身,药物的数量,遗传因素或这些因素的组合可能会影响抗惊厥治疗的致畸性。通常,多药疗法可能会增加先天性畸形的风险。建议采用最低有效剂量的单一疗法(Harden 2009)。对于提前计划怀孕的癫痫妇女,在最佳癫痫发作控制期间应在怀孕前测量一次或两次基线血清浓度。然后,在癫痫发作控制稳定的女性中,监测可以持续到妊娠每月一次(Patsalos 2008)。

鼓励在怀孕期间接触甲氨蝶呤的患者致电1-888-233-2334,将自己加入NAAED妊娠登记册。有关更多信息,请访问www.aedpregnancyregistry.org。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 (HCAHPS:在此住院期间,您是否曾服用过以前从未服用过的药物?在给您任何新药之前,医院工作人员多久告诉您该药的用途?医院工作人员多久描述一次药物的副作用?一种您可以理解的方式?)

•患者可能会感到疲劳,头晕,头痛,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,便秘,食欲不振,体重减轻,入睡困难或打h。立即向患者报告开处方者的感染迹象,肝病迹象(尿色暗淡,疲倦,食欲不振,恶心,腹痛,大便色浅,呕吐或皮肤发黄),狼疮(脸颊或皮疹)。其他身体部位,容易晒伤,肌肉或关节痛,胸痛或呼吸急促或手臂或腿部肿胀),沮丧迹象(自杀,焦虑,情绪不稳定或精神错乱的想法),激动,烦躁,恐慌发作,情绪变化,混乱,平衡变化,视力变化,对光的敏感性,严重的精力和精力损失,瘀伤,出血,腺体肿胀,癫痫发作,史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒表皮坏死的迹象(红色,肿胀,起泡) ,或皮肤剥落(发烧或不发烧);眼睛发红或发炎;或在口腔,喉咙,鼻子或眼睛中有疮(HCAHPS)。

•向患者宣传明显的反应迹象(例如,喘息;胸闷;发烧;瘙痒;咳嗽严重;皮肤发蓝;癫痫发作;或面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀)。 注意:这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明:不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初始参考。在诊断,治疗和建议患者时,您最终必须依靠自己的判断力,经验和判断。