• 阑尾切除术
• 胃肠道

如果您对某些抗生素（特别是青霉素抗生素）有过敏反应，则不应使用Zosyn。

使用Zosyn之前，请先告知医生您是否患有肾脏疾病，出血或凝血障碍，血液中钾水平过低，囊性纤维化，有过敏史，是否低盐饮食或是否过敏头孢菌素类抗生素，如头孢地尼（Omnicef），头孢曲唑（Cefzil），头孢呋辛（Ceftin），头孢氨苄（Keflex）等。

在规定的整个时间范围内使用Zosyn。在完全清除感染之前，您的症状可能会改善。跳过剂量也可能增加您进一步感染抗生素的风险。 Zosyn不会治疗病毒感染，例如普通感冒或流感。

佐辛可能会引起出血，特别是在患有肾脏疾病或使用某些药物的人中。告诉您的医生是否正在使用任何药物来预防血液凝块，例如阿替普酶（Activase），比伐卢定（Angiomax），氯吡格雷（Plavix），达比加群（Pradaxa），双嘧达莫（Persantine，Aggrenox），依诺肝素（Lovenox），磺达肝素（Arixtrax） ），肝素，替奈普酶（TNKase），噻氯匹定（Ticlid），替扎肝素（Innohep），华法林（Coumadin，Jantoven）等。

对任何青霉素，头孢菌素或β-内酰胺酶抑制剂有过敏反应史的患者均禁用Zosyn。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在最初的临床研究过程中，在3期试验中，全球有2621名患者接受了佐辛治疗。在关键的北美单一疗法临床试验（n = 830例患者）中，报告的不良事件中有90％为轻度至中度，严重程度为暂时性。然而，在全世界接受治疗的患者中，有3.2％的Zosyn因主要涉及皮肤的不良事件（1.3％）包括皮疹和瘙痒而停药。肠胃系统（0.9％），包括腹泻，恶心和呕吐；和过敏反应（0.5％）。

医院内肺炎试验

进行了两项医院下呼吸道感染的试验。在一项研究中，以每6小时4.5 g的剂量方案与氨基糖苷联用的Zosyn治疗222例患者，并用亚胺培南/西司他丁（500 mg / 500 mg q6h）与氨基糖苷联用治疗215例患者。在该试验中，报告了402例患者出现治疗紧急不良事件，哌拉西林/他唑巴坦组为204（91.9％），亚胺培南/西司他丁组为198（92.1％）。由于不良事件，哌拉西林/他唑巴坦组中有25名（11.0％）患者，亚胺培南/西司他丁组中有14名（6.5％）（p> 0.05）停药。

第二项试验使用了每3小时服用3.375 g氨基糖苷的给药方案。

其他试验：肾毒性

在一项针对1200名成人危重患者的随机，多中心，对照试验中，哌拉西林/他唑巴坦被认为是肾衰竭的危险因素（几率1.7，95％CI 1.18至2.43），并与肾功能恢复迟缓有关。相比其他β-内酰胺类抗菌药1 [ 见警告和注意事项（5.5） ]。

儿科

Zosyn在儿科患者中的研究表明，其安全性与成人相似。在一项针对重症腹腔内感染（包括阑尾炎和/或腹膜炎）的儿科患者的前瞻性，随机，比较，开放标签临床试验中，对273例患者接受了佐辛治疗（每8小时112.5 mg / kg），有269例患者接受了Zosyn治疗。每8小时用头孢噻肟（50 mg / kg）加甲硝唑（7.5 mg / kg）处理。在该试验中，报告了146例患者出现治疗紧急不良事件，Zosyn组73例（26.7％），头孢噻肟/甲硝唑组73例（27.1％）。 Zosyn组中有6名患者（2.2％）和头孢噻肟/甲硝唑组中有5名患者（1.9％）因不良事件而停药。

不良实验室事件（在临床试验中见过）

在所报告的试验中，包括医院内下呼吸道感染的试验，其中使用较高剂量的佐辛与氨基糖苷联用，实验室参数的变化包括：

血液学-血红蛋白和血细胞比容降低，血小板减少，血小板计数增加，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，中性粒细胞减少。这些患者退出治疗；一些伴有全身症状（例如发烧，严厉，发冷）。

凝血 -阳性直接Coombs测试，凝血酶原时间延长，凝血活酶部分时间延长

肝脏 -AST（SGOT），ALT（SGPT），碱性磷酸酶，胆红素的短暂升高

肾脏-血清肌酐，血尿素氮增加

其他实验室事件包括电解质异常（即钠，钾和钙的增加和减少），高血糖症，总蛋白或白蛋白减少，血糖降低，γ-谷氨酰转移酶增加，低钾血症和出血时间延长。

上市后经验

除了在表3和表4的临床试验中确定的药物不良反应之外，在批准的Zosyn使用后还发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肝胆—肝炎，黄疸

血液学—溶血性贫血，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症

免疫 -过敏反应，过敏/类过敏反应（包括休克）

肾间质性肾炎

呼吸嗜酸性粒细胞性肺炎

皮肤和附件-多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），剥脱性皮炎

哌拉西林的其他经验

还报告了注射用哌拉西林的下列不良反应：

骨骼—长时间的肌肉松弛[ 请参阅药物相互作用（7.5） ] 。

Zosyn在小儿患者的上市后经验表明，其安全性与成年人相似。

氨基糖苷

哌拉西林可通过将氨基糖苷转化为微生物惰性酰胺来使其失活。

体内灭活：

当氨基糖苷类药物与哌拉西林联合用于需要血液透析的终末期肾脏疾病患者时，氨基糖苷类药物（尤其是妥布霉素）的浓度可能会显着降低，应进行监测。

已经显示，对肾功能正常或轻度至中度肾功能不全的患者依次施用佐辛和妥布霉素可适度降低妥布霉素的血清浓度，但认为无需调整剂量。

体外灭活：

由于哌拉西林在体外使氨基糖苷失活，因此建议单独使用佐辛和氨基糖苷。当指示与氨基糖苷类药物同时治疗时，应重建，稀释和分开施用唑索因和氨基糖苷类药物。包含EDTA的佐辛与阿米卡星和庆大霉素相容，可在某些稀释剂中以特定浓度同时输注Y位。 Zosyn与妥布霉素不能同时用于Y位点输注[ 见剂量和用法（2.6） ]。

丙磺舒

丙磺舒与佐辛同时给药可将哌拉西林的半衰期延长21％，将他唑巴坦的半衰期延长71％，因为丙磺舒可抑制哌拉西林和他唑巴坦的肾小管肾分泌。除非收益大于风险，否则不应将丙磺舒与佐欣合用。

万古霉素

研究发现，与单独使用万古霉素相比，并用哌拉西林/他唑巴坦和万古霉素的患者急性肾损伤的发生率增加[ 见警告和注意事项（5.5） ]。

监测同时给予哌拉西林/他唑巴坦和万古霉素的患者的肾脏功能。

哌拉西林/他唑巴坦与万古霉素之间未发现药代动力学相互作用。

抗凝剂

在同时服用高剂量肝素，口服抗凝剂或其他可能影响血液凝固系统或血小板功能的药物期间，应更频繁地测试凝血参数并定期进行监测。 [ 请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

维库溴铵

哌拉西林与维库溴铵一起使用时，与维库溴铵的神经肌肉阻滞作用有关。如果与维库溴铵一起服用，佐辛可能会产生相同的现象。由于它们相似的作用机理，预计在存在哌拉西林的情况下，由任何非去极化肌肉松弛剂产生的神经肌肉阻滞作用均可延长。监测与神经肌肉阻滞有关的不良反应（参见维库溴铵包装说明书）。

甲氨蝶呤

有限的数据表明，由于竞争肾脏分泌，甲氨蝶呤和哌拉西林的共同给药可能会降低甲氨蝶呤的清除率。他唑巴坦对消除甲氨蝶呤的影响尚未评估。如果需要同时进行治疗，则应经常监测甲氨蝶呤的血清浓度以及甲氨蝶呤毒性的体征和症状。

对实验室测试的影响

有报告称，在接受哌拉西林/他唑巴坦注射液治疗的患者中，用Bio-Rad Laboratories的Platelia Aspergillus EIA测试获得了阳性测试结果，随后发现这些患者无曲霉感染。据报道，通过Bio-Rad实验室的Platelia Aspergillus EIA测试可与非曲霉多糖和呋喃酮酶发生交叉反应。因此，应谨慎解读接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者的阳性测试结果，并通过其他诊断方法进行确认。

作为与其它青霉素类，Zosyn的施用可能导致使用铜还原法（CLINITEST®）在尿中葡萄糖为假阳性反应。建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖测试。