• 缺血性心脏病
• 心绞痛
• 心脏病

Ranexa在患者中是禁忌的：

• 服用CYP3A的强抑制剂[见药物相互作用（7.1） ]
• 服用CYP3A的诱导剂[见药物相互作用（7.1） ]
• 肝硬化[见特定人群使用（8.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照临床试验中，总共2018例慢性心绞痛患者接受雷诺嗪治疗。在接受Ranexa治疗的患者中，有1026名患者参加了三项双盲，安慰剂对照，随机研究（CARISA，ERICA，MARISA），疗程长达12周。此外，在研究结束后，有1251例患者在开放性长期研究中接受了Ranexa治疗； 1227例患者接受Ranexa暴露1年以上，613例患者暴露2年以上，531例患者暴露3年以上，326例患者暴露4年以上。

在推荐剂量下，约有6％的患者因心绞痛患者的对照研究中的不良事件而中断了Ranexa的治疗，而安慰剂组为约3％。导致Ranexa停药的最常见不良事件多于安慰剂，包括头晕（1.3％对0.1％），恶心（1％对0％），乏力，便秘和头痛（分别约0.5％对0％）。每天两次1000毫克以上的剂量耐受性差。

在心绞痛患者的对照临床试验中，最常报告的治疗急救不良反应（头晕（6.2％），头痛（5.5％），便秘（4.5％）和头晕（6.2％）比安慰剂更常见。恶心（4.4％）。头晕可能与剂量有关。在开放标签的长期治疗研究中，观察到相似的不良反应。

在Ranexa治疗的患者中，以下其他不良反应的发生率为0.5％至4.0％，并且比安慰剂治疗的患者中的发病率更高：

心脏疾病 –心动过缓， 心 pal

耳朵和迷宫疾病 –耳鸣，眩晕

眼疾–视力模糊

胃肠道疾病 -腹痛，口干，呕吐，消化不良

一般性疾病和管理部位不良事件 –乏力，周围性水肿

代谢和营养失调–厌食

神经系统疾病–晕厥（血管迷走神经 ）

精神病–精神错乱

肾和泌尿系统疾病-血尿

呼吸系统 ， 胸部和纵隔疾病 –呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病-多汗症

血管疾病 –低血压，体位性低血压

在所有对照研究中，Ranexa较安慰剂治疗观察到的其他（<0.5％）但具有潜在医学意义的不良反应更为频繁，包括：血管性水肿，肾衰竭，嗜酸性粒细胞增多症，色尿，血尿素升高，感觉不足，感觉异常，震颤，肺纤维化，血小板减少，白细胞减少症和全血细胞减少症。

在急性冠脉综合征患者中进行的一项大型临床试验未能证明Ranexa的获益，但在这些高危患者中没有明显的心律失常作用[见临床研究（14.2） ] 。

实验室异常：

无论先前的肾功能如何，Ranexa都会使血清肌酐升高0.1 mg / dL，这可能是因为抑制了肌酐的肾小管分泌。通常，这种升高起病迅速，在长期治疗期间没有进展的迹象，在Ranexa停药后是可逆的，并且不伴有BUN的改变。在健康志愿者中，Ranexa 1000 mg每天两次对肾小球滤过率没有影响。在患有严重肾功能不全的患者开始Ranexa治疗后，据报道血清肌酐出现更多明显和进行性增加，与BUN或钾增加相关，表明出现急性肾衰竭[见警告和注意事项（5.2） ， 在特定人群中使用（8.7） ） ] 。

上市后经验

在批准Ranexa的使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法始终可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

神经系统疾病 –据报道，服用雷诺嗪的患者有时会发生协调异常，肌阵挛，感觉异常，震颤和其他严重的神经系统不良事件。事件的发作通常与雷诺嗪剂量或暴露增加有关。许多患者在停药或剂量减少后报告症状缓解。

代谢和营养失调 –曾有糖尿病患者使用抗糖尿病药物发生低血糖的报道。

精神病 –幻觉

肾脏和泌尿系统疾病 -排尿困难，尿retention留

皮肤和皮下组织疾病 –血管性水肿，瘙痒，皮疹

其他药物对雷诺嗪的影响

CYP3A强抑制剂

请勿将Ranexa与强效CYP3A抑制剂一起使用，包括酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，茚地那韦和沙奎那韦[请参阅禁忌症（4） ， 临床药理学（12.3） ] 。

中度CYP3A抑制剂

使用中度CYP3A抑制剂（包括地尔硫卓，维拉帕米，红霉素，氟康唑和葡萄柚汁或含葡萄柚的产品）的患者，将Ranexa的剂量每天两次限制为500 mg， [见剂量和给药方法（2.2） ， 临床药理学（12.3） ]。

P-gp抑制剂

Ranexa和P-gp抑制剂（如环孢霉素）的同时使用可能导致雷诺嗪浓度增加。根据临床反应对主要的P-gp抑制剂（例如环孢霉素）同时治疗的患者进行滴定Ranexa [参见剂量和给药方法（2.2） ]。

CYP3A诱导剂

不要将Ranexa与CYP3A诱导剂一起使用，例如rifampin，rifabutin，rifapentine，phenobarbital，phenytoin，carbamazepine和St.John's麦芽汁[请参见禁忌症（4） ， 临床药理学（12.3） ] 。

雷诺嗪对其他药物的影响

经由CYP3A代谢的药物

当与雷诺嗪合用时，将任何剂量的Ranexa上的辛伐他汀剂量限制为每天一次20 mg。可能需要调整其他敏感的CYP3A底物（例如洛伐他汀）和治疗范围较窄的CYP3A底物（例如环孢霉素，他克莫司，西罗莫司）的剂量，因为Ranexa可能会增加这些药物的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ] 。

P-gp转运的药物

雷诺嗪和地高辛的同时使用会导致地高辛的暴露增加。地高辛的剂量可能必须调整[见临床药理学（12.3） ]。

经由CYP2D6代谢的药物

与Ranexa并用期间，可能会增加对CYP2D6底物（如三环类抗抑郁药和抗精神病药）的暴露，并且可能需要降低这些药物的剂量。

OCT2运送的药物

在患有2型糖尿病的受试者中，Ranexa 1000 mg每天两次与二甲双胍同时使用会导致二甲双胍的血浆水平升高。当Ranexa 1000 mg每天两次与二甲双胍合用时，二甲双胍的剂量不应超过1700 mg /天。监测血糖水平以及与二甲双胍大量接触有关的风险。每天两次服用Ranexa 500 mg时，二甲双胍的暴露并没有显着增加[见临床药理学（12.3） ]。