免责声明：FDA尚未发现该药物是安全有效的，并且该标签尚未获得FDA的批准。有关未经批准的药物的更多信息，请点击此处。

描述：

Folene™是一种口服处方叶酸制剂，专为有营养需要而需要增加叶酸和镁含量的患者的饮食管理而配制。具体来说， Folene™是为需要加强临床饮食管理的患者而配制的，可提供必要的辅助因子：维生素D，镁和钙。软胶囊必须在有执照的执业医生的监督下进行管理，以监测/排除恶性贫血（钴胺素）缺乏症。

配料：

每份（2）浅蓝色软胶囊包含以下成分：

L-甲基叶酸镁... 2毫克

维生素D3 ..... 3775 IU

NAC：镁..... 100毫克

柠檬酸镁..... 500毫克

柠檬酸钙..... 200毫克

赋形剂：大豆油，明胶（牛），甘油，卵磷脂，纯净水，蜂蜡，柠檬酸，二氧化钛，天然奶油橙味，抗坏血酸，L-谷胱甘肽和FD＆C蓝色＃1。注意：包含牛明胶和大豆

作用机理：

叶酸最能减少胎儿神经管缺陷（NTD）的发生。1,2,3NTD是由于神经管在胚胎发育过程中无法正常形成和闭合而产生的先天畸形。3,4在头四周内怀孕–当许多妇女甚至没有意识到自己已经受孕时，据报道，孕妇摄入足够的叶酸可降低患NTD的风险。叶酸在红细胞生成中核蛋白的合成和维持中也必不可少。它也促进叶酸缺乏性贫血中的白细胞（WBC）和血小板生成。叶酸与甲基化和甲酰化生物化学有关。叶酸参与了甲酰化和甲基化代谢以及间接的琥珀酰化代谢（通过“甲基陷阱”假设）。叶酸在核酸前体（如胸苷酸和嘌呤核苷酸）的形成中起着核心作用，这对核酸合成和细胞分裂至关重要。 IOM / NAS（1998）指出，叶酸补充剂具有保护作用的证据比食品叶酸更强。 3

药理

叶酸对于许多代谢系统（例如嘌呤和嘧啶合成）中某些辅酶的产生至关重要。食物叶酸和细胞叶酸中约70％由L-甲基叶酸组成。它是叶酸循环的主要形式，也是跨膜（尤其是跨血脑屏障）转运到周围组织的形式。在细胞中，L-甲基叶酸用于高半胱氨酸的再甲基化以形成蛋氨酸和四氢叶酸（THF）。据报道，补充L-甲基叶酸会增加内皮型一氧化氮合酶的形成，从而导致一氧化氮的增加。 5这会导致神经血管舒张，增加神经的血液供应，并减少血管氧化应激。 5 L-甲基叶酸补充剂也据报道可通过增加四氢生物蝶呤（BH4）的量来增加一氧化氮水平。一氧化氮的合成需要BH4。6维生素D，镁和钙的组合已显示出对此类缺陷的血药水平升高具有协同作用。 10

维生素D通过维持钙吸收和排泄之间的平衡（以及副甲状腺激素）来调节钙的稳态。7钙的摄入量可以增加维生素D的含量。7,8维生素D是脂溶性维生素。与水溶性维生素不同，脂溶性维生素溶于脂肪并储存在人体组织中。适当的钙沉积和骨骼发育都需要维生素D和镁。 9

镁在全身的生化反应中起着重要作用。除了帮助细胞有氧或厌氧地产生能量外，它还参与许多细胞运输活动。骨骼是镁的主要储存库，镁是包括心脏在内的肌肉细胞中钙和钾的抗衡离子。 10镁还旨在抵消钙。镁有助于维持正常的骨骼和牙齿。 11高剂量维生素D和镁补充剂的结合可改善镁的吸收和利用。 8

Folene的适应症和用法

Folene™是一种处方叶酸制剂，适用于血浆中叶酸，镁和/或维生素D水平不理想且需要维持一定水平的个体，以补充营养。 Folene仅应在有执照的执业医师的指导下进行管理。

警告事项

有躁郁症家族史的患者建议谨慎使用。在这种人群中，情绪升高是可能的。还建议在服用抗惊厥药物的患者中谨慎，因为叶酸可能会干扰抗惊厥药物，并可能降低癫痫发作阈值。此外，据报道抗惊厥药物会干扰叶酸的代谢，但具体作用尚不清楚。因此，建议该治疗组的患者谨慎使用。建议肾病患者注意。接受癌症治疗的患者应咨询其执业医师。

预防措施

仅叶酸是治疗恶性贫血和维生素B12缺乏的其他巨幼细胞性贫血的不当疗法。每天超过1.0 mg的叶酸可能会掩盖恶性贫血，因为随着神经学表现的进展，血液学缓解可能会发生。

禁忌症

不良反应

口服和肠胃外使用叶酸后有过敏反应的报道。 14甲基钴胺素伴有轻度暂时性腹泻，真性红细胞增多症，瘙痒，短暂性上皮化以及全身肿胀感。 15吡pyr醛-5'-磷酸盐与过敏反应，痤疮，皮肤反应，光敏性，恶心，呕吐，腹痛，食欲不振，感觉异常，嗜睡，恶心和头痛有关。 16有关副作用，请致电您的持牌医生。

药物相互作用

该产品禁用于对本产品包含的任何物品过敏的患者。该产品禁止用于任何禁忌使用任何成分的人。在与本产品一起服用或使用任何处方药，非处方药或草药/保健补品之前，请与您的持牌执业医师，保健从业人员，私人医生和/或药剂师联系。

可能与叶酸相互作用的药物包括：

• 抗癫痫药（AED）：AED类药物包括但不限于苯妥英钠，卡马西平，普力米酮，丙戊酸，膦苯妥英钠，丙戊酸盐，苯巴比妥和拉莫三嗪会损害叶酸的吸收并增加循环叶酸的代谢。
• 此外，叶酸的同时使用与苯妥英钠的代谢增强，血液中AED的水平降低以及发作性癫痫发作有关。在正在接受苯妥英钠和其他抗惊厥药治疗的患者中处方该产品时应谨慎。
• 胆甾胺，Colestipol，Cyclorine：减少叶酸吸收并降低血清叶酸水平。
• 氟西汀：氟西汀对肠内5-甲基四氢叶酸的主动转运具有非竞争性抑制作用。
• 异维A酸：某些异维A酸患者的叶酸水平降低。
• L-多巴，氨苯蝶啶，秋水仙碱和甲氧苄啶可能会降低血浆叶酸水平。
• 非甾体类抗炎药（NSAIDs）：在实验室实验中，NSAIDs已显示出抑制某些叶酸依赖性酶的作用。
• NSAID包括布洛芬，萘普生，吲哚美辛和舒林酸。
• 口服避孕药：口服避孕药可能会降低血清叶酸水平。
• 甲泼尼龙：用甲泼尼龙治疗后，血清叶酸水平降低。
• 胰酶：某些服用胰提取物（如胰酶和胰脂酶）的患者血清叶酸水平降低。
• 喷他idine：长时间静脉注射喷他idine可降低叶酸水平。
• 乙胺嘧啶：高叶酸含量可能导致乙胺嘧啶的血清水平降低。
• 吸烟和饮酒：已经注意到血清叶酸水平降低。
• 柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）：抑制叶酸的吸收和代谢。
• 2型糖尿病患者的二甲双胍治疗可降低血清叶酸。
• 经过6个月的治疗，华法林可导致叶酸状态严重受损。
• 在安慰剂对照研究中，应谨慎使用亚叶酸和三甲磺胺磺胺甲基异恶唑在HIV感染患者中急性治疗卡氏肺孢子虫肺炎的急性治疗，因为这与治疗失败率和死亡率增加相关。

可能与维生素D（胆钙化固醇）相互作用的药物：

• 卡泊三烯（Dovonex），地高辛（Lanoxin），地尔硫卓（Cardizem，Dilacor，Tiazac），维拉帕米（Calan，Covera，Isoptin，Verelan），水丸（噻嗪类利尿剂）

Folene剂量和给药

口服给药成年人通常可以每天​​服用两（2）粒软胶囊，也可以按照有执照的医生的指示服用

如何提供Folene

Folene™软胶囊是带有“ F200”烙印的浅蓝色软胶囊，每瓶60粒软胶囊，按处方分配。 60†瓶NDC 58809-200-60（60克拉瓶/ 60软胶囊）。在某些情况下，只要有处方记录并确认患者有这种记录，就可以通过有证邮购程序分发该产品。在有执照的医生的监督下

存储

存放在15°-30°C（59°-86°F）的受控室温下。 [请参阅USP]。避免光照，避免潮湿。分配在密封的，耐光的容器中。要报告不良副作用或获取产品信息，请致电1-888-535-0305与GM Pharmaceuticals，Inc.联系。告知您的医生副作用。您也可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

这些声明未经FDA审查或批准。该产品不是橙色（OB）等级的产品。

将此产品放在儿童无法接触的地方。仅接收。

联邦法律禁止无规定。

制造商：GM Pharmaceuticals，Inc.阿灵顿，德克萨斯州76015

专利：美国专利9,062,086号和其他专利正在申请中。商标：Folene TM是GM的商标

制药公司

叶酸调节

1971年至1973年的《联邦公报公告》确定，叶酸增加是热带和非热带营养源，营养来源，妊娠，婴儿期和儿童期的巨幼细胞性贫血的适当补充剂。17,18叶酸代谢可能会受到吸收不良问题的影响，而吸收不良问题之间存在很大差异人口群体。 1996年3月5日的联邦公报通知（61 FR 8760）指出：“该机构得出结论，科学文献不支持任何一种叶酸源都优于其他叶酸源，并且该数据不足以提供说明叶酸的来源。 19 1973年8月2日《联邦公报》（38 FR 20750）指出，“膳食补充剂无需处方即可使用（21 CFR 121.1134）。更高的水平口服制剂每剂量单位供应的叶酸含量超过0.8毫克，则仅限于处方配药；当每天的维持水平为0.8毫克时，可以规定饮食补充剂为0.8毫克。 “ 18”，并且在那个联邦注册处还：•“得出的结论是，没有证据表明日剂量大于1mg的叶酸具有更大的功效。不能服用1毫克的那些。” •“在等待OTC维生素矿物质委员会根据S130.301中建立的程序对叶酸的状态进行审查之前，FDA将在过渡基础上继续其先前的政策，即对任何叶酸含量超过允许食品的制剂进行处理作为处方药的添加剂水平。” 1973年8月2日的联邦公报公告（38 FR 20750）还规定，患者应在有执照的执业医师的监督下进行，如果出现复发，应调整维持水平酒精中毒，溶血性贫血，抗惊厥治疗或慢性感染，维持水平

可能需要增加[重点。] 17”在2000年11月28日关于叶酸，维生素B6和维生素B12与血管疾病的膳食补充剂健康声明的函件（卷号99P-3029）中，FDA写道： ...摄入大量叶酸可能会部分和暂时纠正恶性贫血，而维生素B12缺乏症的神经系统损害则会继续发展。 IOM / NAS（1998）将所有成年人的UL设定为每天1 mg，这是由于维生素B12缺乏的破坏性和不可逆转的神经学后果，数据表明某些种族或族裔人群可能在年轻时发生恶性贫血，并且关于年轻人中维生素B12缺乏症发生程度的不确定性（IOM / NAS，1998年）[着重强调] .20”

参考资料

1. Hendler SS，Rorvik D编辑。营养补品的PDR。新泽西州蒙特维尔：汤姆森医疗保健公司； 2001。
2. Hendler SS，Rorvik D.营养补充剂的PDR。第二版。新泽西州蒙特维尔。医师办公桌参考公司； 2008。
3. Bendich A，Deckelbaum R.预防营养：卫生专业人员综合指南。 2009年，《膳食补充剂事实条例》
http://www.fda.gov/Food/GuidanceRegulation/GuidanceDocumentsRegulatoryInformation/ DietarySupplements / ucm2006823.htm。
4.关于叶酸与神经管缺陷有关的膳食补充剂健康声明的信函。 2000年10月10日。
5. Veves A.等。糖尿病1998。47：457-463。
6. MC，Verhaar。动脉粥样硬化，血栓形成，血管生物学，2001年。
7. Heaney R.维生素D和钙的相互作用：功能结果。上午。 J临床。营养食品2008； 88 p541-544。
8. Jeruszka-Bielak M.等。年轻女性的营养习惯与头发钙水平之间的关系。生物微量元素研究。 2011年3月，
1144：63-76。
9. Genuis S.等人。微量营养素组合用于骨骼（COMB）研究：大量营养素干预后的骨骼密度。 Jrl环境和酒吧。健康。
2012第1-10页。
10. Rosanoff A.等。基本营养相互作用：低镁或次优镁与维生素D和/或钙的状态相互作用吗？进阶营养食品
2016; 7：25-43。
11.关于与镁有关维护骨骼的健康主张实质的意见。 EFSA营养产品，营养和过敏问题小组
（NDA）。 EFSA J 2009b； 7：1216。
12.Bitarafan S.等人。多发性硬化症患者的饮食中营养摄入及其与疲劳的关系。伊朗神经。 2014; 13（1）：28-32。
13.Oliveira de Cunha A.等。代谢综合征患者惯性营养摄入不足：一项横断面研究。糖尿病代谢
综合症（2016）8:32。
14.自然标准研究合作组织（NIH）。叶酸（叶酸）专着，2009年。
15.自然标准研究合作组织（NIH）。维生素B12专着2009年。
16.《替代医学评论》，维生素B6专论第6卷，第1期，2001年。
17. 1971年4月9日的联邦公报公告（36 FR 6843）。
18. 1973年8月2日的联邦公报公告（38 FR 20750）。
19. 1996年3月5日的联邦公报公告（61 FR 8759-60）。
20.关于叶酸，维生素B6和维生素B12与血管疾病的膳食补充剂健康声明的信函。 2000年11月28日

R081816

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Folene TM

L-甲基叶酸镁..... 2毫克

维生素D3 ..... 3775 IU

柠檬酸镁..... 500毫克

NAC：镁..... 100毫克

柠檬酸钙..... 200毫克

60软胶囊

仅接收

认证无麸质

将此产品放在儿童无法接触的地方。仅接收。联邦法律禁止无规定。

制造商： GM Pharmaceuticals，Inc.阿灵顿，德克萨斯州76015

专利：美国专利9,062,086号和其他专利正在申请中。商标：Folene™是GM Pharmaceuticals，Inc.的商标。NDC 58809-200-60

适用于含矿物质的多种维生素：口服片剂

其他剂型：

• 口服胶囊，口服液，口服片剂，可咀嚼的口服片剂
• 口服液口服糖浆口服片剂
• 口服胶囊
• 口头杂项
• 口腔威化饼

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 胃部不适或呕吐。
• 严重腹泻。
• 便秘非常严重。
• 肌肉无力。
• 麻木和刺痛。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃部不适或呕吐。
• 腹泻。
• 便秘。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常成人剂量的维生素/矿物质补充剂

抗氧化多种维生素（A，D，E，K密集型）和矿物质口服胶囊：
每天口服2粒胶囊。

钙，镁和磷口服片剂：
每天2片，口服3次。

钙与维生素D和K口服片剂：
每天两次口服1片。

含锌口服胶囊的多种维生素：
每天口服2粒胶囊。

多种矿物质口服片剂可治疗多种维生素，可咀嚼：
每天咀嚼1片食物。

维生素B与C和钙的口服复合物：
最好是饭后每天口服3片。

维生素B与C，叶酸，铁和锌的口服复合物：
每天口服1片。

维生素B复合物与D，钙和叶酸口腔糯米纸囊剂：
每天两次咀嚼1片威化饼。

维生素B与叶酸和矿物质的口服复合物：
每天口服1至2片，一次或两次。

维生素/矿物质补充的常规儿科剂量

抗氧化多种维生素（A，D，E，K密集型）和矿物质口服胶囊：
4至10年：每天口服1粒胶囊。
11岁以上：每天2粒口服。

抗氧化剂多种维生素和矿物质口服液和
多种维生素（A，D，E，K密集）的抗氧化剂和矿物质口服液：
1年或以下：每天1毫升口服。
1至3年：每天口服2 mL。

含锌口服胶囊的多种维生素：
4至10年：每天口服1粒胶囊。
11岁以上：每天2粒口服。

维生素B与叶酸和矿物质的口服复合物：
6岁或以上：每天口服1至2片，一次或两次。

肾脏剂量调整

肾功能受损的患者在没有医生指导的情况下不应服用镁补充剂。

肝剂量调整

数据不可用

透析

日期不可用