• 缺血性心脏病
• 冠状动脉疾病
• 急性冠状动脉综合征
• 心脏病

依诺肝素是一种抗凝剂，有助于预防血凝块的形成 。

依诺肝素用于治疗或预防一种称为深静脉血栓形成 （ DVT ）的血栓 ，这种血栓可导致肺部血栓（ 肺栓塞 ）。 DVT可能在某些类型的手术后发生，或者在因长期病卧床不起的人中发生。

依诺肝素也可用于预防某些类型的心绞痛 （胸痛）或心脏病发作的人的血管并发症。

依诺肝素也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您接受脊柱水龙头手术或接受脊柱麻醉（硬膜外），依诺肝素会在您的脊髓周围引起非常严重的血凝块，特别是如果您患有遗传性脊柱缺陷，有脊柱外科手术史或反复进行脊柱水龙头，或者您正在使用其他会影响血液凝结的药物，包括血液稀释剂或非甾体抗炎药 （ 布洛芬 ， 阿德维尔 ， 阿列夫等）。这种血块可导致长期或永久性麻痹。

如果您有脊髓血凝块的症状，例如背痛 ，下半身麻木或肌肉无力或膀胱或肠管失去控制，请寻求紧急医疗帮助。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

溶液，注射剂，钠

Lovenox：300 mg / 3 mL（3 mL）[包含苯甲醇，猪肉（猪）蛋白]

通用：300 mg / 3 mL（3 mL）

皮下溶液，钠盐形式：

通用：80 mg / 0.8 mL（0.8 mL）

溶液，皮下，作为钠[不含防腐剂]：

Lovenox：30 mg / 0.3 mL（0.3 mL）； 40毫克/0.4毫升（0.4毫升）; 60 mg / 0.6毫升（0.6毫升）； 80 mg / 0.8毫升（0.8毫升）； 100 mg / mL（1毫升）； 120 mg / 0.8毫升（0.8毫升）； 150 mg / mL（1 mL）[包含猪肉（猪）蛋白]

通用：30 mg / 0.3 mL（0.3 mL）; 40毫克/0.4毫升（0.4毫升）; 60 mg / 0.6毫升（0.6毫升）； 80 mg / 0.8毫升（0.8毫升）； 100 mg / mL（1毫升）； 120 mg / 0.8毫升（0.8毫升）； 150毫克/毫升（1毫升）

• 抗凝剂
• 抗凝剂，低分子量肝素

标准肝素由分子量范围为4000至30,000道尔顿，平均为16,000道尔顿的组分组成。肝素通过提高抗凝血酶III破坏正常止血和抑制Xa因子的凝血酶的抑制率来充当抗凝剂。低分子量肝素对活化的部分凝血活酶时间影响很小，并强烈抑制Xa因子。依诺肝素衍生自猪肝素，其经过苄基化然后进行碱解聚。依诺肝素的平均分子量为4500道尔顿，分布为（≤20％）2000道尔顿（≥68％）2000至8000道尔顿，（≤18％）> 8000道尔顿。与普通肝素相比，依诺肝素具有更高的抗Xa因子与IIa活性比率。

分配

4.3 L（基于抗因子Xa活性）

代谢

肝，通过脱硫和解聚反应生成具有非常低生物活性的低分子量分子

排泄

尿液（剂量的40％为活性和非活性片段； 10％为活性片段； 8％至20％的抗Xa活性在24小时内恢复）

清除率：CrCl <30 mL / min的患者减少30％

高峰效应：SubQ：抗凝血因子Xa和抗凝血酶（抗凝血因子IIa）：3至5小时

40毫克剂量：抗Xa活性：〜12小时

半条命消除

血浆：独立于剂量，是标准肝素的2至4倍；基于抗Xa活性：4.5至7小时

蛋白结合

不结合肝素结合蛋白

急性冠状动脉综合征：不稳定型心绞痛，非ST抬高型心肌梗塞和ST抬高型心肌梗塞。

深静脉血栓形成治疗（急性）：住院治疗（有或没有肺栓塞[PE]的患者）和门诊治疗（无PE的患者）。

预防静脉血栓栓塞：在髋关节或膝盖置换手术，腹部手术后或在急性疾病期间活动严重受限且有血栓栓塞并发症风险的内科患者中。

已知对依诺肝素过敏（例如瘙痒，荨麻疹，过敏/类过敏反应），肝素，猪肉制品或制剂的任何成分（包括多剂量小瓶中的苯甲醇）；过去100天或存在循环抗体的情况下免疫介导的肝素诱导的血小板减少症（HIT）的病史；活动性大出血

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中没有）：在新生儿或早产儿中使用多剂量小瓶；急性或亚急性细菌性心内膜炎；严重的凝血障碍；活动性胃或十二指肠溃疡；出血性脑血管意外（除非有全身性栓塞）；严重的不受控制的高血压；糖尿病或出血性视网膜病；其他涉及出血风险增加的状况或疾病；大脑，脊髓，眼睛和耳朵的伤害和操作；当重复服用依诺肝素（每12小时1 mg / kg或每天1.5 mg / kg每天）时，需要进行脊柱/硬膜外麻醉，因为这样会增加出血的风险。

注意：一毫克依诺肝素等于100单位抗Xa活性（世界卫生组织第一部国际低分子量肝素参考标准）。基于体重的剂量（例如1 mg / kg）通常四舍五入至最接近的10 mg；另请参阅机构特定的舍入协议（如果有）。大多数可用的预填充注射器以10 mg为增量单位。

急性症状性浅表静脉血栓形成（下肢；长度≥5 cm）（非标签使用）：

SubQ：每天40毫克，连续45天（ACCP [Kearon 2012]；Décousus2003）。如果在45天之前终止抗凝治疗，复发的风险就很高。在基线和45天时监测d-二聚体；如果d-二聚体保持较高水平，则可能需要更长的疗程（Scovell 2018）。

缺血性心脏病：

急性冠脉综合征：

非ST段抬高的急性冠脉综合征：

SubQ：每12小时1 mg / kg加上适当的抗血小板治疗；在住院期间或进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）之前继续治疗。

注意：一些专家认为依诺肝素虽然疗效与普通肝素（UFH）相当，但由于增加了出血的风险，因此在采用侵入性治疗的患者中不起作用。 UFH或比伐卢定是首选（Cutlip 2019a; Ferguson 2004）。

ST抬高型心肌梗死：

注意：尽管制造商的标签包括对接受原发性PCI的ST抬高型心肌梗死（STEMI）患者使用依诺肝素，但首选肝素或比伐卢定。初次给药与通过纤维蛋白溶解或PCI再灌注的患者和未经历再灌注的患者相同。对于接受溶栓剂治疗的STEMI患者，在纤溶治疗前15分钟至治疗后30分钟之间开始依诺肝素治疗。与适当的抗血小板方案联合使用（ACCF / AHA [O'Gara 2013]）。

<75岁以下的患者：每12小时一次单次静脉推注30 mg 加 1 mg / kg（最大：仅前2个剂量为100 mg）SubQ。 SubQ的第一剂量应与静脉推注同时使用。

≥75岁的患者： 注意：不进行静脉推注。 SubQ：每12小时0.75 mg / kg（最大：仅前2剂最多75 mg）。

持续时间：治疗可以持续长达8天（在进行纤维蛋白溶解再灌注时至少需要48小时）或直到血运重建（ACCF / AHA [O'Gara 2013]）。

经皮冠状动脉介入治疗，辅助治疗（不适用）：

注意：接受选择性PCI的患者通常不开始使用PCI，因为急性冠脉综合征的患者不优选（Cutlip 2019b; Lincoff 2019）。

如果接受PCI的患者已经接受了多剂量的依诺肝素治疗，并且在最后一剂SubQ依诺肝素剂量后8小时内发生了PCI：不需要额外的依诺肝素（ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]）。

如果在接受多剂量依诺肝素治疗的患者中，在最后一次SubQ依诺肝素剂量后8到12个小时发生PCI，或者该患者仅接受1剂治疗性SubQ剂量（例如1 mg / kg）：单次IV剂量为0.3 mg / kg （ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]）。

如果在最后一次SubQ剂量后12小时后发生PCI：可使用既定的抗凝方案（例如，全剂量UFH或比伐卢定）（ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]）。

机械心脏瓣膜（桥接抗凝）（标签外使用）：

注意：对于机械二尖瓣或三尖瓣置换术的患者，应考虑在亚治疗性抗凝间隔期间桥接。但是，对于有机械性主动脉瓣置换的患者，除非存在其他血栓栓塞危险因素或患者具有较老一代的机械性主动脉瓣（AHA / ACC [Nishimura 2017]），否则无需进行桥接。

SubQ：每12小时1 mg / kg；根据抗Xa监测（ACCP [Douketis 2012]）调整剂量。有关反Xa监视的其他信息，请参考“参考范围”字段。

静脉血栓栓塞预防：

减肥手术，高静脉血栓栓塞风险 （非标签使用）：

注意：尚未确定最佳剂量策略。根据现有最佳证据进行给药方案（Birkmeyer 2012； Borkgren-Okonek 2008； Scholten 2002）。

BMI≤50 kg / m ² ：SubQ：至少在手术前2小时开始每12小时40 mg。

BMI> 50 kg / m ² ：SubQ：至少在手术前2小时开始每12小时60 mg。

注意：预防的最佳持续时间未知，但通常持续到出院，根据静脉血栓栓塞（VTE）的风险，术后可能延长长达6周。对于减肥手术后延长预防的适应症尚无共识（Lim 2019）。

具有中度和高度静脉血栓栓塞风险的急性疾病的内科患者：

SubQ：每天一次40毫克；继续住院或直到患者完全走动，并减少VTE风险（ACCP [Kahn 2012]； ASCO [Key 2019]）。通常不建议在急性期以外的时间进行预防（ACCP [Kahn 2012]； Sharma 2012）。

非骨科手术（无标签）：

患有活动性肿瘤：

SubQ：40 mg 在手术前 10到12个小时开始 ，之后40 mg每天一次（ASCO [Key 2019]）

要么

SubQ：术前 2至4个小时开始服用20毫克，此后每天服用40毫克（ASCO [Key 2019]）

要么

SubQ：40 mg每天一次，开始于手术后约12至24小时（Bauer 2019a; Pai 2019a）。

注意：尚未确定最佳的预防时间。通常给予至少7至10天。对于进行大腹部或骨盆手术的患者，延长4周可能是合理的（ASCO [Key 2019]）。

没有活动性癌症的患者：

注意：对于中度和高度VTE风险和低出血风险的患者：

SubQ：每天40毫克，在腹部手术之前至少2小时或在其他非骨科手术之前至少12小时给予初始剂量。或者，可以安全地开始药物治疗，直到手术后才开始（例如，高出血风险）（Pai 2019a）。继续进行直至完全门诊并且VTE的风险降低（通常最多10天）（ACCP [Gould 2012]； Pai 2019a）。

怀孕（无标签）：

注意：适用于产前和产后VTE风险中等和较高的患者。剂量强度根据血栓形成和出血并发症的风险而个性化。

预防剂量：SubQ：每24小时40毫克（ACOG 2018）。

中剂量：SubQ：每12小时40 mg（ACOG 2018）;但是，一些专家每天使用一次40 mg SubQ的替代中间方案，随着妊娠进展到每天一次1 mg / kg而增加（Bauer 2019b; Malhotra 2018）。

调整剂量（治疗性）：SubQ：每12小时1 mg / kg；保留给风险最高的患者（例如复发性血栓形成或严重血栓形成史）（ACCP [Bates 2012]； ACOG 2018）。

注意：分娩前的抗凝管理是个性化的。对于在服用依诺肝素时分娩风险极低的患者，选择包括在妊娠约36至37周时用UFH替代，或延长至妊娠38至39周时（Bauer 2019b）。在此类患者中，应在分娩前≥12小时（对于预防剂量）或分娩前≥24小时（对于较高剂量）停止依诺肝素，尤其是在计划进行神经麻醉的情况下；可能在阴道分娩后≥4至6小时或剖宫产后≥6至12小时重新开始，除非发生大量出血（ACOG 2018）。产后抗凝应该持续长达6周，但可能会更长（ACCP [Bates 2012]； ACOG 2018; Bauer 2019b）。

全髋关节置换术或髋部骨折手术 ：

SubQ：每天一次40毫克， 或每12小时30毫克，一旦达到止血效果，术前或术后≥12小时给予初始剂量（ACCP [Falck-Ytter 2012]； Eriksson 2001； Pai 2019b）。预防的最佳持续时间未知，但通常至少会持续10到14天，最多可以延长35天（ACCP [Falck-Ytter 2012]； Berqvist 1996； Eikelboom 2001； Pai 2019b； Sobieraj 2012） ;一些专家建议持续时间在范围的上限（例如30天）（Pai 2019b）。

全膝关节置换术：

SubQ：每12小时30 mg，一旦达到止血效果，术前≥12小时或术后≥12小时给予初始剂量（ACCP [Falck-Ytter 2012]； Pai 2019b）。预防的最佳持续时间未知，但通常至少会持续10到14天，最多可以延长35天（ACCP [Falck-Ytter 2012]； Eikelboom 2001； Pai 2019b）；一些专家建议持续时间在范围的较低端（例如10到14天）（Pai 2019b）。

静脉血栓栓塞治疗：

注意：有关开始口服抗凝剂的时间，请参见抗凝剂之间的过渡 。

深静脉血栓形成和/或肺栓塞（肺栓塞是标签外用途）：住院治疗：SubQ：每12小时1 mg / kg（首选）或每24小时1.5 mg / kg。 注意：在某些低危患者中，在医院或急救中心首次给药后，可以考虑在整个疗程的剩余时间内每12小时每1小时使用1 mg / kg的门诊治疗（ACCP [Kearon 2016]； Aujesky 2011; Erkens 2010） 。

治疗性抗凝的持续时间（第一集，一般建议）：最佳治疗持续时间未知，并且取决于许多因素，例如是否存在激怒事件，患者复发和出血的危险因素以及个人喜好。

诱发性VTE：3个月（前提是不再存在诱发性危险因素）（ACCP [Kearon 2016]）

无缘无故的PE或DVT（近端或远端远端）：≥3个月，具体取决于VTE复发和出血的风险（ACCP [Kearon 2012]； ACCP [Kearon 2016]； ISTH [Baglin 2012]）。

注意：所有接受无限期抗凝治疗且无特定终止日期的患者应定期重新评估。

活动性癌症患者的静脉血栓栓塞治疗：

第1个月至第6个月：SubQ：初始：每12小时1 mg / kg 或 1.5 mg / kg每天一次，持续5至10天，然后进行长期抗凝治疗，总持续时间为3至6个月。 注意：基于事后数据，每日两次给药可能比每天一次给药更为有效（ASCO [Key 2019]； Bauer 2019c）。

维持6个月以上：ACCP和ASCO预防/治疗VTE指南建议对部分患者考虑在6个月内继续抗凝治疗，因为患有活动性癌症的患者持续存在较高的复发风险；考虑出血和复发的风险与获益（ACCP [Kearon 2012]； ACCP [Kearon 2016]； ASCO [Key 2019]）。

妊娠期静脉血栓栓塞治疗：

SubQ：每12小时1 mg / kg（ACCP [Bates 2012]）； ACOG 2018）。一些专家建议对剂量调整进行抗Xa监测（ACCP [Bates 2012]）。有关反Xa监视的其他信息，请参考“参考范围”字段。

注意：分娩前的抗凝管理是个性化的。对于在服用依诺肝素时分娩风险极低的患者，选择包括在妊娠约36至37周时用UFH替代，或延长至妊娠38至39周时（Bauer 2019b）。在此类患者中，分娩前≥24小时应停止依诺肝素，尤其是在计划进行神经麻醉的情况下；可能在阴道分娩后≥4至6小时或剖宫产后≥6至12小时重新开始，除非发生大量出血（ACOG 2018）。最佳抗凝持续时间未知。通常，总持续时间（产前加产后）应至少为3到6个月，产后至少为6周（ACOG 2018; Malhotra 2018）。

抗凝剂之间的过渡：注意：这为抗凝剂之间的过渡提供了一般指导；另请参阅本地协议以获取更多详细信息：

从另一种抗凝剂过渡到依诺肝素：

从IV型UFH输注过渡到依诺肝素治疗剂量：停止UFH并在1小时内开始依诺肝素。 注意：如果在停止UFH时aPTT不在治疗范围内，请咨询当地规程（Nutescu 2007）。

从依诺肝素过渡到另一种抗凝剂：

从治疗剂量的依诺肝素过渡到治疗性IV UFH输注：应在下一次依诺肝素剂量之前1-2小时开始IV UFH（基于适应症的剂量）。 注意： 省略 IV UFH加载剂量（Nutescu 2007）。

从预防性依诺肝素到治疗性UFH的过渡：UFH应该立即开始。如果有指示，可以使用UFH推注/加药剂量。

从治疗剂量的依诺肝素过渡到华法林：开始使用华法林并继续依诺肝素直到INR在治疗范围内（Hull 2019a; Wittkowsky 2018）。 注意：对于VTE的治疗，应将依诺肝素与华法林重叠，直到INR≥2为止，至少间隔24小时进行两次测量（重叠持续时间通常为4至5天）（ACCP [Ageno 2012]； Hull 2019b）。

从治疗剂量的依诺肝素过渡到直接口服抗凝剂： 注意：在VTE的治疗中，某些直接口服抗凝剂（达比加群，依多沙班）需要5天的肠胃外抗凝才能过渡。

一般过渡建议：在下一次预定剂量的依诺肝素给药前2小时内开始直接口服抗凝剂（DOAC）。

VTE初始治疗过渡（替代建议）：对于急性VTE，一些专家在每天两次低分子量肝素（LMWH）方案的最后一次给药后6至12个小时内或一次1次后12至24小时内开始DOAC每日LMWH方案（Hull 2019b）。

SubQ：参考成人剂量。每天1.5毫克/千克/天或每12小时1毫克/千克的剂量增加出血的发生率；老年患者的注射相关出血和严重不良反应也增加。应特别注意老年患者，尤其是那些<45 kg的患者。 注意：可能需要更改/调整剂量。

注意：依诺肝素具有约100抗Xa单位/毫克依诺肝素（世界卫生组织第一个国际低分子量肝素参考标准）。为了提高准确的测量结果并避免稀释依诺肝素儿科依诺肝素剂量，一些中心已报告了以下方法：将剂量舍入至最接近的整数mg（视情况而定，向下或向上），并使用≤100单位的胰岛素注射器（请参见制备方法） （Bauman 2009a; Bauman 2009b）；应采取额外的预防措施以确保准确的剂量输送。

预防：可用数据有限（Giglia 2013； Monagle 2012）：

1至2个月以下的婴儿：SubQ：每12小时0.75 mg / kg /剂量

≥2个月的婴儿，儿童和青少年：SubQ：每12小时0.5 mg / kg /剂量

血栓形成;治疗：注：来自213名儿科患者的初步数据评估1,061种抗Xa因子水平表明，<2岁患者的儿科剂量滴定可能会受到测定方法的影响（Greene 2014）； SubQ：

初始：

胸部 / AHA指南（Giglia，2013年； Monagle，2012年）

1至2个月以下的婴儿：SubQ：每12小时1.5 mg / kg /剂量

≥2个月的婴儿，儿童和青少年：SubQ：每12小时1 mg / kg /剂量

交替给药：一些数据表明，儿科患者（尤其是年幼婴儿或重病患者）需要的初始剂量要高于《 胸部指南》（Monagle 2012）的建议剂量（Bauman 2009； Malowany 2007； Malowany 2008； Schloemer 2014）。一些中心使用了以下内容：

1至<3个月：每12小时1.8 mg / kg /剂量

3至12个月：每12小时1.5毫克/千克/剂量

1至5年：每12小时1.2毫克/千克/剂量

6至18岁：每12小时1.1毫克/千克/剂量

剂量调整，血栓形成治疗：滴定后剂量达到4至6小时的目标抗因子Xa水平为0.5至1单位/ mL（Monagle 2012）；根据血栓形成部位，临床反应和其他确定的危险因素进行治疗的持续时间；通常持续时间为6周到3个月（Monagle 2012）。一项针对儿科患者的177疗程依诺肝素的前瞻性研究（146疗程）报告了维持剂量的要求有很大差异（Dix 2000）。

先前的CHEST指南（Molinari 2011； Monagle 2001； Monagle 2008）建议进行以下剂量调整，以达到目标抗因子Xa范围（Duplaga 2001）。

表已转换为以下文本。

依诺肝素剂量滴定

Xa抗因子<0.35单位/ mL：

增加剂量25％；下一剂4小时后重复抗Xa因子水平

Xa抗因子0.35至0.49单位/ mL：

增加剂量10％；下一剂4小时后重复抗Xa因子水平

Xa抗因子0.5至1单位/ mL：

保持相同剂量；第二天重复抗Xa因子水平，然后1周后，然后每月一次（服药后4小时）

Xa抗因子1.1至1.5单位/ mL：

将剂量减少20％；在下一次给药前重复抗Xa因子水平

Xa抗因子1.6至2单位/ mL：

保持剂量3小时，并将剂量降低30％；在下一次给药前重复抗Xa因子水平，然后在下一次给药后4小时

Xa抗因子> 2单位/ mL：

保持所有剂量，直到抗因子Xa为0.5单位/ mL，然后将剂量降低40％；在下一次给药之前和每12小时重复一次抗Xa因子水平，直到Xa <0.5单位/ mL

改编自Monagle P，Michelson AD，Bovill E等人。儿童抗血栓治疗。 胸部。 2001; 119：344S-370S

注意：特定剂量建议可能不适用于所有适应症。对于减肥手术，请参阅剂量：成人： 静脉血栓栓塞的预防，减肥手术，高静脉血栓栓塞的风险 。

ST抬高型心肌梗死：使用基于体重的剂量；前两个剂量建议最大剂量为100 mg（Nutescu 2009）。

非ST段抬高的急性冠状动脉综合征：使用实际体重来计算剂量；不建议使用固定的上限（Nutescu 2009）。

静脉血栓栓塞预防：注意：以下建议可适用于所有VTE预防指征， 除 Bariatric Surgery （肥胖手术 ）已根据BMI和Pregnancy规定了特定剂量，这需要根据血栓栓塞风险进行个体化给药。

BMI 30至39 kg / m ² ：使用标准预防剂量。

BMI≥40 kg / m ² ：标准预防剂量增加30％（Nutescu 2009）；但是，理想剂量尚不清楚。

静脉血栓栓塞治疗：使用实际体重来计算剂量。不建议固定的剂量上限；然而，可以考虑增加基于抗Xa水平的监测和剂量调整。最好每天使用两次（Nutescu 2009）。

注意：依诺肝素的浓度为100 mg / mL和150 mg / mL。

SubQ：通过深SubQ注射交替在左或右前外侧和左或右后外侧腹壁之间给药。请勿与其他输液或注射剂混用。为了最小化瘀伤，请勿擦拭注射部位。为避免30毫克和40毫克预填充注射器中的药物流失，在注射前请勿从注射器中排出气泡。

IV：仅适用于STEMI和PCI：美国标签建议使用多剂量药瓶来准备IV剂量。加拿大的标签建议使用多剂量小瓶或预填充注射器。请勿与其他药物混合或共同使用；可以与NS或D ₅ W一起给药。在静脉推注给药之前和之后，用足够量的NS或D ₅ W冲洗IV通路部位。当在经皮冠状动脉介入治疗之前使用或作为STEMI升高性心肌梗塞（STEMI）的治疗的一部分时，可以单次IV给药，除非患者年龄≥75岁且患有STEMI，然后仅通过SubQ注射给药。

储存在25°C（77°F）； 15°C至30°C（59°F至86°F）允许的偏移;不要冻结。首次使用后，请勿将多剂量小瓶存放超过28天。

5-氨基水杨酸衍生物：可能会增强肝素的不良/毒性作用（低分子量）。具体而言，可能会增加出血/瘀伤的风险。 监测治疗

Acalabrutinib：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

具有抗血小板特性的药物（例如P2Y12抑制剂，NSAID，SSRI等）：可以增强依诺肝素的抗凝作用。管理：在可能的情况下，在开始依诺肝素治疗前应停用抗血小板药。如果不可避免地同时给药，请密切监测出血的体征和症状。 考虑修改疗法

Aliskiren：肝素（低分子量）可能会增强Aliskiren的高钾血症作用。 监测治疗

血管紧张素II受体阻滞剂：肝素（低分子量）可能会增强血管紧张素II受体阻滞剂的高钾血症作用。 监测治疗

血管紧张素转换酶抑制剂：肝素（低分子量）可能会增强血管紧张素转换酶抑制剂的高钾血症作用。 监测治疗

抗凝血酶：可能会增强肝素（低分子量）的抗凝作用。 监测治疗

阿哌沙班：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间将阿哌沙班与维生素K拮抗剂（例如华法林，醋香豆酚）一起使用，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

溴苯哌多：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。 监测治疗

卡帕珠单抗：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

胶原酶（全身性）：抗凝剂可增强胶原酶（全身性）的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加注射部位瘀伤和/或出血的风险。 监测治疗

达比加群酯：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间将达比加群酯与维生素K拮抗剂（例如，华法林，乙酰香豆酚）一起使用，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

达沙替尼：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Deferasirox：抗凝剂可能会增强Deferasirox的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加胃肠道溃疡/刺激或胃肠道出血的风险。 监测治疗

脱氧胆酸：抗凝剂可以增强脱氧胆酸的不良/毒性作用。具体而言，可能增加治疗区域内出血或瘀伤的风险。 监测治疗

Desirudin：抗凝剂可以增强Desirudin的抗凝作用。 考虑修改疗法

Edoxaban：可能增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间使用依多沙班与维生素K拮抗剂（例如华法林，乙酰香豆酚）的相关信息，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。管理：在从一种抗凝剂过渡到另一种抗凝剂的过程中，可能会出现一些有限的联合使用。请参阅完整的edoxaban药物专论，以获得有关切换抗凝治疗的具体建议。 避免合并

依普利农：肝素（低分子量）可能会增强依普利农的高钾血症作用。 监测治疗

雌激素衍生物：可能会降低抗凝剂的抗凝作用。更具体地说，某些雌激素和孕激素-雌激素组合的潜在促血栓作用可能抵消抗凝作用。管理：仔细权衡雌激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加。在某些情况下，使用被认为是禁忌的。有关特定建议，请参阅相关指南。 例外：替勃龙。 考虑修改疗法

X因子（人）：抗凝剂（Xa抑制剂）可能会降低X因子（人）的治疗作用。 监测治疗

脂肪乳剂（鱼油基）：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

血红素：可增强抗凝剂的抗凝作用。 避免合并

草药（抗凝/抗血小板特性）（例如，苜蓿，茴香，越桔）：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。可能会流血。管理：尽可能避免这种组合。如果同时使用，则应加大努力监测不良影响（例如，出血，瘀伤，中枢神经系统出血引起的精神状态改变）。 考虑修改疗法

依鲁比妥单抗-硫沙坦：抗凝剂可能会增强依鲁比妥单抗/硫沙坦的不良/毒性作用。两种药物都可能导致出血风险增加。 监测治疗

依鲁替尼：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。 监测治疗

Inotersen：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

利马前列素：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。出血的风险可能会增加。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血的风险。 避免合并

Nintedanib：抗凝剂可能会增强Nintedanib的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血的风险。 监测治疗

非甾体类抗炎药：可增强依诺肝素的抗凝作用。管理：在可能的情况下，在开始依诺肝素治疗之前停用非甾体类抗炎药（NSAID）。如果不可避免地同时给药，请密切监测出血的体征和症状。 考虑修改疗法

奥比妥单抗：抗凝剂可能会增强奥比妥单抗的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加发生严重出血相关事件的风险。 监测治疗

奥卡西汀：抗凝剂可能会增强奥卡西汀的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血相关事件的风险。处理：对于血小板计数低于50,000 / uL的患者，应避免将抗凝剂与奥美他汀同时使用。 避免合并

Omega-3脂肪酸：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Palifermin：肝素（低分子量）可能会增加Palifermin的血清浓度。 监测治疗

戊聚糖多硫酸钠：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

己酮可可碱：可能会增强肝素的抗凝作用（低分子量）。 监测治疗

钾盐：肝素（低分子量）可能会增强钾盐的高钾血症作用。 监测治疗

缺钾利尿剂：肝素（低分子量）可能会增强缺钾利尿剂的高钾血症作用。管理：密切监测血清钾浓度。加拿大螺内酯产品专论列出了它与肝素或低分子量肝素的禁忌组合。 监测治疗

孕激素：可能会降低抗凝剂的治疗效果。更具体地说，某些孕激素和孕激素-雌激素组合的潜在血栓形成作用可能抵消抗凝作用。管理：仔细权衡孕激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加之间的关系。在某些情况下，使用被认为是禁忌的。有关特定建议，请参阅相关指南。 考虑修改疗法

前列环素类似物：可能增强抗凝剂的不良/毒性作用。具体而言，这些药物的抗血小板作用可能导致组合出血的风险增加。 监测治疗

利伐沙班：抗凝剂可以增强利伐沙班的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间使用利伐沙班与维生素K拮抗剂（例如华法林，乙酰香豆酚）一起使用，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

水杨酸盐：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Sugammadex：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Sulodexide：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

溶栓剂：可增强抗凝剂的抗凝作用。处理：参见完整的药物专论，了解在口服抗凝剂治疗期间使用阿替普酶治疗急性缺血性中风的指南。 监测治疗

替勃龙：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Tipranavir：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

尿激酶：可增强抗凝剂的抗凝作用。 避免合并

维生素E（全身性）：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

维生素K拮抗剂（例如华法林）：抗凝剂可以增强维生素K拮抗剂的抗凝作用。 监测治疗

Vorapaxar：可能增强抗凝剂的不良/毒性作用。更具体地说，预期这种组合会增加出血的风险。 避免合并

与所有抗凝剂一样，出血是依诺肝素的主要不良作用。几乎任何地方都可能发生出血。风险取决于多个变量。在推荐剂量下，单次注射依诺肝素不会显着影响血小板聚集或影响整体凝血时间（即PT或aPTT）。

> 10％：血液和肿瘤：贫血（≤16％），出血（4％至13％）

1％至10％：

心血管：周围水肿（6％）

中枢神经系统：混乱（2％）

胃肠道：恶心（3％）

血液学和肿瘤学：重大出血（<1％至4％；包括颅内[最高0.8％]，腹膜后或眼内出血；发病率随适应症/人群而异），瘀斑（3％），血小板减少症（1％至2％）

肝：血清ALT增加（> 3 x ULN：6％），血清AST增加（> 3 x ULN：6％）

局部：注射部位血肿（9％），注射部位出血（3％至5％），注射部位疼痛（2％）

肾脏：血尿（≤2％）

杂项：发烧（≤8％）

<1％，上市后和/或病例报告：急性出血后贫血，脱发，过敏反应，过敏反应，心房颤动，注射部位瘀伤，嗜酸性粒细胞增多，硬膜外血肿（脊髓；神经轴麻醉或脊髓穿刺后；风险可能会增加留置硬膜外导管或同时使用其他影响止血的药物），注射部位红斑，头痛，肝损伤（肝细胞和胆汁淤积），高钾血症，高脂血症（非常罕见），超敏血管炎，超敏反应，高甘油三酯血症，注射部位反应（包括结节） ，炎症，渗血），注射部位刺激，骨质疏松症（长期治疗后），肺炎，瘙痒，肺水肿，紫癜，休克，皮肤坏死，血小板增多症，肝素诱发的血小板减少症中的血栓形成，血栓形成（假体价值[怀孕时的价值]女性]或与依诺肝素诱发的血小板减少症相关；可能导致肢体缺血或器官梗塞），荨麻疹，小疱疹