• 缺血性心脏病
• 冠状动脉疾病
• 心脏病

如果您患有肝病，则不应使用Caduet。

氨氯地平和阿托伐他汀会伤害未出生的婴儿或引起先天性缺陷。如果您怀孕，请不要使用。如果您怀孕了，请停止服药并立即告诉医生。

服用Caduet时请勿母乳喂养。

服用Caduet之前，请告诉医生您是否曾经患有肝或肾病，心脏病，糖尿病或甲状腺疾病，或者每天喝多于2种酒精饮料。

在极少数情况下，Caduet可能会导致导致骨骼肌组织崩溃的疾病，从而导致肾衰竭。这种情况更可能发生在老年人和患有肾脏疾病或甲状腺功能低下（甲状腺功能低下）的人。

避免吃高脂肪或高胆固醇的食物。如果您不遵循降低胆固醇的饮食计划，则Caduet不能有效降低胆固醇。

与Caduet一起使用时，某些药物可能会导致不良或危险的后果。告诉您的医生您使用的所有药物，以及在用Caduet治疗期间开始或停止使用的药物。

活动性肝病

活动性肝病患者禁用阿托伐他汀，其中可能包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高[见警告和注意事项5.2和临床药理学12.3 ] 。

怀孕

阿托伐他汀在孕妇或可能怀孕的妇女中禁用。给孕妇服用阿托伐他汀可能会造成胎儿伤害。在正常怀孕期间，血清胆固醇和甘油三酸酯会增加，胆固醇或胆固醇衍生物对胎儿的发育至关重要。动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药对原发性高胆固醇血症的长期治疗结果影响不大。

怀孕期间对阿托伐他汀的使用尚无充分且对照良好的研究；然而，在极少数的报道中，宫腔内接触他汀类药物后观察到先天性异常。在大鼠和兔子的动物繁殖研究中，阿托伐他汀没有显示出致畸性的证据。仅当此类患者极不可能受孕并且已被告知潜在危害时，才应将Caduet用于育龄妇女。如果患者在服药期间怀孕，则应立即停止治疗，并告知患者对胎儿的潜在危害[见特定人群（8.1） ] 。

护理母亲

尚不知道阿托伐他汀或氨氯地平是否会排泄到人乳中。但是，另一种他汀类药物确实会进入母乳。因为他汀类药物在哺乳期婴儿中可能会引起严重的不良反应，因此服用卡杜叶的妇女不应母乳喂养婴儿[见特定人群（8.3） ] 。

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：
横纹肌溶解症和肌病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
肝酶异常[见警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

卡杜埃

在针对共病性高血压和血脂异常的双盲安慰剂对照研究中，对1,092名患者进行了Caduet（苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙）的安全性评估。通常，使用Caduet的治疗耐受性良好。在大多数情况下，不良反应的严重程度为轻度或中度。在使用Caduet进行的临床试验中，未观察到该组合特有的不良反应。不良反应的性质，严重程度和发生频率与以前使用氨氯地平和阿托伐他汀报道的相似。

以下信息基于氨氯地平和阿托伐他汀的临床经验。

氨氯地平

在美国和国外的临床试验中，氨氯地平已在11,000多名患者中进行了安全性评估。通常，氨氯地平的治疗耐受性最高，每日剂量最高为10 mg。氨氯地平治疗期间报告的大多数不良反应为轻度或中度。在直接比较剂量达10 mg的氨氯地平（N = 1,730）与安慰剂（N = 1,250）的对照临床试验中，仅约1.5％的患者因不良反应而需要停用氨氯地平，与安慰剂无显着差异（约1％）。比安慰剂最常见的副作用是头晕和浮肿。与剂量相关的副作用发生率（％）如下：

在安慰剂对照的临床试验中，其他不良反应与剂量没有明显关系，但据报道其发生率大于1.0％，这些不良反应包括：

女性比男性更常见水肿，潮红，心和嗜睡。

在对照临床试验中或在因果关系不确定的公开试验或市场经验条件下，接受氨氯地平治疗的患者中<1％但> 0.1％发生以下事件；它们被列出来提醒医生可能的关系：

心血管：心律失常（包括室性心动过速和心房颤动），心动过缓，胸痛，外周缺血，晕厥，心动过速，血管炎。

中枢和周围神经系统：感觉不足，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。

胃肠道：厌食，便秘，吞咽困难，腹泻，肠胃气胀，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。

一般：过敏反应，乏力， 1背痛，潮热，全身乏力，疼痛，僵硬，体重增加，体重减轻。

肌肉骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痉挛， 1肌痛。

精神病：性功能障碍（男性1和女性），失眠，神经质，抑郁，梦境异常，焦虑，人格解体。

呼吸系统：呼吸困难， 1鼻st。

皮肤和附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒， 1皮疹， 1皮疹红斑，斑丘疹。

特殊感觉：视力异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。

泌尿系统：排尿频率，排尿障碍，夜尿症。

自主神经系统：口干，出汗增多。

代谢和营养：高血糖，口渴。

造血：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。

氨氯地平治疗与常规实验室检查中临床上的重大变化无关。血清钾，血清葡萄糖，总甘油三酸酯，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，尿酸，血尿素氮或肌酐均无临床相关变化。

1个

在安慰剂对照试验中，这些事件的发生率不到1％，但在所有多剂量研究中，这些副作用的发生率在1％至2％之间。

阿托伐他汀

在阿托伐他汀安慰剂对照的临床试验数据库中，有16,066名患者（8,755阿托伐他汀vs. 7,311安慰剂；年龄10-93岁，女性39％，白种人91％，黑人3％，亚裔2％，其他4％）疗程为53周，由于不良反应，无论因果关系如何，终止使用阿托伐他汀的患者占9.7％，使用安慰剂的患者占9.5％。用阿托伐他汀治疗的患者中导致停药且发生率高于安慰剂的五个最常见的不良反应是：肌痛（0.7％），腹泻（0.5％），恶心（0.4％），丙氨酸转氨酶升高（0.4％ ），肝酶增加（0.4％）。

在安慰剂对照试验（n = 8,755）中，使用阿托伐他汀治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥2％，且高于安慰剂）为：鼻咽炎（8.3％），关节痛（6.9％），腹泻（6.8％），四肢疼痛（6.0％）和尿路感染（5.7％）。

表3汇总了十七项安慰剂对照试验中，接受阿托伐他汀治疗的患者（n = 8,755）中≥2％且不超过因果关系的临床不良反应发生率（≥2％）。

安慰剂对照研究中报告的其他不良反应包括：

整个身体：不适，发热； 消化系统：腹部不适，发肠，肠胃气胀，肝炎，胆汁淤积； 肌肉骨骼系统 ：肌肉骨骼疼痛，肌肉疲劳，颈部疼痛，关节肿胀； 代谢和营养系统：转氨酶升高，肝功能检查异常，血碱性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高，高血糖； 神经系统：梦night； 呼吸系统：鼻st； 皮肤和附件：荨麻疹； 特殊感觉：视力模糊，耳鸣； 泌尿生殖系统：白细胞尿液阳性。

对待新目标研究（TNT）

在TNT [请参阅临床研究（14.6） ]中，涉及10,001名受试者（使用阿托伐他汀10 mg治疗）具有临床上明显的冠心病（年龄在29-78岁，女性为19％；白人为94.1％，白种人为2.9％，黑人为1.0％，亚洲人为2.0％）。每天（n = 5,006）或阿托伐他汀每天80 mg（n = 4,995），严重的不良反应和停药是因为不良反应随剂量的增加而增加。 62例（1.3％）阿托伐他汀80 mg患者和9例（0.2％）阿托伐他汀10 mg患者持续转氨酶升高（在4-10天内两次≥3×ULN）。 CK（≥10×ULN）升高总体较低，但高剂量阿托伐他汀治疗组（13，0.3％）高于低剂量阿托伐他汀组（6，0.1％）。

通过积极降低胆固醇水平预防中风（SPARCL）

在SPARCL中涉及4,731名受试者（年龄范围为21-92岁，女性40％；白种人93.3％，黑人3.0％，亚裔0.6％，其他3.1％），但无临床上明显的冠心病，但患有卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）过去6个月接受阿托伐他汀80 mg（n = 2,365）或安慰剂（n = 2,366）治疗，中位随访时间为4.9年，持续肝转氨酶升高的发生率较高（≥3×ULN在4-10内两次阿托伐他汀组（0.9％）与安慰剂（0.1％）相比）。 CK（> 10×ULN）的升高很少见，但阿托伐他汀组（0.1％）高于安慰剂（0.0％）。阿托伐他汀组有144名受试者（6.1％）和安慰剂组有89名受试者（3.8％）报道糖尿病为不良反应[见警告和注意事项（5.8）] 。

在事后分析中，阿托伐他汀80 mg减少缺血性中风的发生率（218/2365，9.2％vs. 274/2366，11.6％）并增加出血性中风的发生率（55/2365，2.3％vs. 33 / 2366，占1.4％）。两组之间致命性出血性中风的发生率相似（17阿托伐他汀与18安慰剂）。与安慰剂组（16个非致命性出血性中风）相比，阿托伐他汀组（38个非致命性出血性中风）的非致命性出血性中风的发生率明显更高。患有出血性中风的受试者似乎出血性中风的风险增加[7（16％）阿托伐他汀与2（4％）安慰剂]。

治疗组之间的全因死亡率没有显着差异：阿托伐他汀80 mg /天组为216（9.1％），而安慰剂组为211（8.9％）。阿托伐他汀80 mg组（3.3％）发生心血管死亡的受试者比例在数值上小于安慰剂组（4.1％）。阿托伐他汀80 mg组（5.0％）的非心血管死亡受试者比例在数值上大于安慰剂组（4.0％）。

儿科：在一项为期26周的对照研究中，男孩和月经后女孩（n = 140，女性31％；白种人92％，黑人1.6％，亚洲人1.6％，其他4.8％），阿托伐他汀的安全性和耐受性为10至20每天1 mg通常类似于安慰剂[见临床研究（14.11）和在特定人群中的使用（8.4） ] 。

上市后经验

在氨氯地平和阿托伐他汀的后批准过程中已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

氨氯地平

在因果关系不确定的情况下，很少有以下上市后事件的报道：男性乳房发育。在上市后的经验中，据报道与氨氯地平的使用有关，黄疸和肝酶升高（多数与胆汁淤积或肝炎一致），在某些情况下严重到需要住院治疗。

氨氯地平已被安全地用于患有慢性阻塞性肺疾病，代偿性充血性心力衰竭，冠状动脉疾病，周围血管疾病，糖尿病和血脂异常的患者。

阿托伐他汀

自上市以来，未列出与阿托伐他汀疗法相关的不良反应，无论是否进行因果关系评估，这些不良反应包括以下几种：过敏反应，血管神经性水肿，大疱疹（包括多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死），横纹肌溶解症，疲劳，腱断裂，致命和非致命性肝功能衰竭，头晕，抑郁，周围神经病变和胰腺炎。

与他汀类药物相关的免疫介导的坏死性肌病的报道极少[见警告和注意事项（5.1） ]。

很少有上市后有关他汀类药物使用引起的认知障碍（例如，记忆力减退，健忘，健忘症，记忆力减退，神志不清）的报道。所有他汀类药物都有这些认知问题的报道。该报告一般不严重，在他汀类药物停用后是可逆的，症状发作的时间（1天至数年）和症状缓解的时间（中位数为3周）不同。

在健康受试者中进行的涉及10 mg氨氯地平和80 mg阿托伐他汀的药物-药物相互作用研究的数据表明，当共同给药时，氨氯地平的药代动力学没有改变。氨氯地平对阿托伐他汀药代动力学的影响未显示对Cmax的影响：91％（90％置信区间：80至103％），但阿托伐他汀的AUC增加了18％（90％置信区间：109至127％）在氨氯地平的存在下，这在临床上没有意义。

尽管已经对氨氯地平和阿托伐他汀的各个成分进行了研究，但尚未对Caduet和其他药物进行药物相互作用研究，如下所述：

氨氯地平

体外数据

人血浆中的体外数据表明氨氯地平对受试药物（地高辛，苯妥英，华法林和消炎痛）的蛋白质结合没有影响。

西咪替丁

氨氯地平与西咪替丁并用不会改变氨氯地平的药代动力学。

葡萄柚汁

在20名健康志愿者中共同使用240毫升葡萄柚汁和10毫克氨氯地平单次口服剂量，对氨氯地平的药代动力学没有显着影响。

镁铝氢氧化物抗酸剂

镁和氢氧化铝抗酸剂与单剂量氨氯地平的共同给药对氨氯地平的药代动力学没有显着影响。

西地那非

患有原发性高血压的受试者单次服用100 mg西地那非对氨氯地平的药代动力学参数没有影响。氨氯地平和西地那非组合使用时，每种药物均独立发挥其降压作用。

阿托伐他汀

多剂量10毫克氨氯地平与80毫克阿托伐他汀共同给药不会导致阿托伐他汀的稳态药代动力学参数发生显着变化。

地高辛

在正常志愿者中，氨氯地平与地高辛合用不会改变血清地高辛水平或地高辛肾清除率。

乙醇（酒精）

单次和多次10 mg氨氯地平对乙醇的药代动力学没有明显影响。

华法林

氨氯地平与华法林合用不会改变华法林凝血酶原的反应时间。

CYP3A4抑制剂

老年高血压患者每日180 mg地尔硫卓与5 mg氨氯地平的共同给药导致氨氯地平全身暴露量增加60％。健康志愿者中红霉素的共同给药并未显着改变氨氯地平的全身暴露。但是，CYP3A4的强抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，利托那韦）可能在更大程度上增加氨氯地平的血浆浓度。氨氯地平与CYP3A4抑制剂合用时应监测低血压和水肿症状。

CYP3A4诱导剂

没有关于CYP3A4诱导剂对氨氯地平的定量作用的信息。当氨氯地平与CYP3A4诱导剂合用时，应密切监测血压。

环孢菌素

一项针对肾脏移植患者（N = 11）的前瞻性研究显示，与氨氯地平同时治疗时，谷胱甘肽谷胱甘肽水平平均增加了40％。

药物/实验室测试的相互作用

没有人知道。

阿托伐他汀

他汀类药物治疗期间发生肌病的风险随着同时施用纤维酸衍生物，脂质修饰剂量的烟酸，环孢霉素或强CYP3A4抑制剂（例如，克拉霉素，HIV蛋白酶抑制剂和伊曲康唑）而增加[参见警告和注意事项（5.1） ）和临床药理学（12.3） 。

CYP3A4的强抑制剂

阿托伐他汀被CYP3A4代谢。阿托伐他汀与强效CYP3A4抑制剂的同时给药可导致阿托伐他汀的血浆浓度升高。作用的相互作用和增强的程度取决于对CYP3A4的影响的变异性。

克拉霉素：与单独使用阿托伐他汀的阿托伐他汀（80毫克，每天两次，每次500 mg）同时服用阿托伐他汀与阿托伐他汀相比，阿托伐他汀AUC显着增加[见临床药理学（12.3） ] 。因此，在服用克拉霉素的患者中，应避免阿托伐他汀的剂量> 20 mg [请参阅警告和注意事项，骨骼肌（5.1）以及用法用量（2） ] 。

蛋白酶抑制剂的组合：与单独使用阿托伐他汀相比，阿托伐他汀与几种HIV蛋白酶抑制剂组合以及丙型肝炎蛋白酶抑制剂telaprevir并用时，阿托伐他汀AUC显着增加[参见临床药理学（12.3） ] 。因此，在服用HIV蛋白酶抑制剂替普那韦+利托那韦或丙型肝炎蛋白酶抑制剂telaprevir的患者中，应避免同时使用阿托伐他汀。在服用HIV蛋白酶抑制剂洛匹那韦+利托那韦的患者中，处方阿托伐他汀时应谨慎，并应使用最低剂量。在服用HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦加利托那韦，达那那韦加利托那韦，福桑普那韦或福桑普那韦加利托那韦的患者中，阿托伐他汀的剂量不应超过20 mg [见警告和注意事项（5.1）和剂量与用法（2） ] 。在服用HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦或丙型肝炎蛋白酶抑制剂boceprevir的患者中，阿托伐他汀的剂量不应超过40 mg，建议密切临床监测。

伊曲康唑 ：阿托伐他汀AUC随阿托伐他汀40 mg和伊曲康唑200 mg的同时给药而显着增加[见临床药理学（12.3） ] 。因此，在服用伊曲康唑的患者中，避免使用阿托伐他汀剂量> 20 mg [请参阅警告和注意事项（5.1）和剂量与用法（2） ] 。

葡萄柚汁

包含一种或多种抑制CYP3A4的成分，并能增加阿托伐他汀的血浆浓度，尤其是在过量摄取葡萄柚汁（每天> 1.2升）的情况下。

环孢菌素

阿托伐他汀和阿托伐他汀代谢物是OATP1B1转运蛋白的底物。 OATP1B1的抑制剂（例如环孢霉素）可以增加阿托伐他汀的生物利用度。与单独使用阿托伐他汀相比，同时使用阿托伐他汀10 mg和环孢素5.2 mg / kg /天，阿托伐他汀AUC显着增加[见临床药理学（12.3） ] 。应避免将阿托伐他汀与环孢素并用[见警告和注意事项（5.1） ] 。

吉非罗齐

由于将HMG-CoA还原酶抑制剂与吉非贝齐合用会增加肌病/横纹肌溶解的风险，因此请避免同时使用阿托伐他汀和吉非贝齐[见警告和注意事项（5.1） ]。

其他贝特类

同时施用其他贝特类药物会增加使用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间肌病的风险。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

烟酸

当阿托伐他汀与烟酸合用时，可能会增加骨骼肌发生作用的风险。考虑在这种情况下减少阿托伐他汀的剂量[参见警告和注意事项（5.1） ]。

利福平或CYP3A4的其他诱导剂

阿托伐他汀与CYP3A4诱导剂（例如依非韦伦，利福平）的同时给药可导致阿托伐他汀血浆浓度的不同降低。由于利福平的双重相互作用机制，建议同时使用阿托伐他汀和利福平，因为服用利福平后延迟服用阿托伐他汀与阿托伐他汀血浆浓度的显着降低有关。

地高辛

当同时服用多剂阿托伐他汀和地高辛时，稳态血浆地高辛浓度增加约20％。监测地高辛水平。

口服避孕药

阿托伐他汀与口服避孕药的共同给药会增加炔诺酮和炔雌醇的AUC值） [见临床药理学（12.3） ] 。为服用Caduet的妇女选择口服避孕药时，请考虑这些增加。

华法林

当对接受慢性华法林治疗的患者给药时，阿托伐他汀对凝血酶原时间无临床显着影响。

秋水仙碱

阿托伐他汀与秋水仙碱合用的肌病病例，包括横纹肌溶解症已有报道。