Fossaoprin SPG4注射系统

盐酸利多卡因-盐酸利多卡因注射液

仅Rx

1.1说明

USP是4％盐酸利多卡因注射液，是一种无菌，无热原的溶液，其中含有盐酸利多卡因，注射用水无水40 mg / mL。可能包含氢氧化钠和/或盐酸以调节pH。 pH 6.5（5.0至7.0）。

利多卡因具有心脏抗心律不齐的特性，是酰胺类的局部麻醉药。

盐酸利多卡因（USP）在化学上称为2-（二乙氨基）-2'，6'-乙酰氧基利德一盐酸盐一水合物，白色粉末，易溶于水。它具有以下结构式：

1.2临床药理学

作用机理：利多卡因通过抑制脉冲的产生和传导所需的离子通量来稳定神经元膜，从而实现局部麻醉作用。

麻醉的发作和持续时间：作用迅速。对于眼球后注射，USP提供4 mL的4％盐酸利多卡因注射液，平均作用时间为1-1.5小时。通过添加肾上腺素可以延长眼科手术的时间，通常建议的稀释度为1：50,000至1：100,000。

血液动力学：血液水平过高可能会导致心输出量，总外周阻力和平均动脉压改变。这些变化可归因于局部麻醉剂对心血管系统各个组成部分的直接抑制作用。当不超过推荐剂量时，净效果通常是中等程度的低血压。

药代动力学和新陈代谢：从其他制剂，浓度和用法获得的信息表明，肠胃外给药后利多卡因已被完全吸收，其吸收速率取决于例如这些因素，例如给药部位和是否存在血管收缩药。利多卡因局部给药于粘膜后可能会被吸收，其吸收速率和程度取决于所给药的浓度和总剂量，特定的应用部位和暴露持续时间。通常，局部施用后局部麻醉药的吸收速率在气管内施用后最快发生。利多卡因也从胃肠道吸收良好，但由于肝脏的生物转化，完整的药物出现在循环中。

利多卡因被肝脏迅速代谢，而代谢产物和未改变的药物则经肾脏排泄。生物转化包括氧化性N-脱烷基，环羟基化，酰胺键的裂解和缀合。 N-脱烷基化是生物转化的主要途径，其产生的代谢产物是单乙基甘氨酸二糖苷和甘氨酸二糖苷。这些代谢物的药理/毒理作用类似于利多卡因，但作用较弱。施用的利多卡因约90％以各种代谢物的形式排泄，少于10％的原状排泄。尿液中的主要代谢产物是4-羟基-2,6-二甲基苯胺的结合物。

研究表明，在气管内注射4％盐酸利多卡因后，利多卡因的最高血药浓度可能最早出现在5到30分钟之内。

利多卡因的血浆结合取决于药物浓度，结合的分数随浓度增加而降低。每毫升1至4μg游离碱的浓度下，利多卡因与蛋白质的结合率为60％至80％。结合也取决于α-1-酸糖蛋白的血浆浓度。

利多卡因可能通过被动扩散穿过血脑屏障和胎盘屏障。

静脉推注后利多卡因代谢的研究表明，该药物的消除半衰期通常为1.5到2.0小时。由于利多卡因的快速代谢，任何影响肝功能的疾病都可能改变利多卡因的动力学。肝功能不全患者的半衰期可能会延长两倍或更多。肾功能不全不会影响利多卡因动力学，但可能会增加代谢产物的积累。

酸中毒以及使用中枢神经系统兴奋剂和抑制剂等因素会影响产生明显全身作用所需的利多卡因中枢神经系统水平。随着静脉血浆水平升高至每毫升6.0μg游离碱以上，客观的不良表现变得越来越明显。在恒河猴中，动脉血水平为18-21μg/ mL已被证明是惊厥活动的阈值。

1.3适应症和用途

USP 4％盐酸利多卡因注射液可用于呼吸道或生殖泌尿道粘膜的局部麻醉。可以经气管注射以麻醉喉和气管，也可以通过球后注射给药以为眼科手术提供麻醉。

1.4禁忌症

利多卡因禁用于对酰胺类局部麻醉药有过敏史的患者。

1.5警告

只有在精通剂量相关毒性和其他急诊的诊断和管理之后，才可以使用USP注射4％盐酸利多卡因的医生，并且要等到出现这种情况后，才能立即提供足够的药物，以及正确管理有毒反应和相关紧急情况所需的人员（另请参见不良反应和预防措施）。剂量相关毒性的适当管理，任何原因和/或敏感性改变造成的不良认识都可能导致酸病，心脏骤停甚至死亡。

关节镜和其他外科手术后局部麻醉剂的关节腔内输注未经批准使用，并且有上市后报道了接受此类输注的患者发生软骨溶解的报道。报告的大多数软骨溶解病例都涉及肩关节。在关节内输注有或没有肾上腺素的局部麻醉药48到72小时后，小儿和成年患者发生了盂肱软骨病的病例。没有足够的信息来确定较短的输液时间是否与这些发现无关。症状发作的时间，例如关节疼痛，僵硬和运动减退，可以改变，但可能最早在手术后第二个月开始。目前，尚无有效的软骨溶解治疗方法。经历了软骨溶解的患者需要额外的诊断和治疗程序，并且需要进行关节置换或肩关节置换。

为避免血管内注射，应在注射局麻药之前进行抽吸。必须重新放置针头，直到无法通过抽吸引出血液。但是请注意，注射器中没有血液并不能保证避免进行血管内注射。

如果在应用区域出现脓毒症或粘膜严重受创，则应谨慎使用4％盐酸利多卡因注射液，USP，因为在这种情况下可能会迅速吸收全身。

1.6注意事项

概述：利多卡因的安全性和有效性取决于正确的剂量，正确的技术，适当的预防措施以及紧急情况的准备。复苏设备，氧气和其他复苏药物应立即可用（请参阅“警告和不良反应” ）。应当采用能有效麻醉的最低剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。重复剂量的利多卡因可能会导致每次重复剂量的血药浓度显着增加，因为药物或其代谢物的缓慢积累。对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。身体虚弱的老年患者，急性病患者和儿童应根据其年龄和身体状况减少剂量。严重休克或心脏传导阻滞的患者也应谨慎使用利多卡因。

在端动脉提供的身体区域或血液供应受到损害的地方，应谨慎使用含有血管收缩剂的局麻药，并小心谨慎地加以限制。患有周围血管疾病的患者和患有高血压血管疾病的患者可能会表现出过度的血管收缩反应。可能导致缺血性损伤或坏死。在使用强效全身麻醉剂期间或之后，应谨慎使用含血管收缩药的制剂，因为在这种情况下可能会发生心律不齐。

每次局部麻醉剂注射后，应完成对心血管和呼吸（通气充足）生命体征和患者意识状态的仔细，持续的监测。在这样的时刻应该牢记：躁动，焦虑，耳鸣，头晕，视力模糊，震颤，抑郁或嗜睡可能是中枢神经系统毒性的预警信号。

由于酰胺类局部麻醉药被肝脏代谢，因此在肝病患者中应谨慎使用利多卡因。

患有严重肝病的患者由于无法正常代谢局麻药，因此发生中毒血浆浓度的风险更大。心血管功能受损的患者也应谨慎使用利多卡因，因为它们可能无法补偿与这些药物产生的AV传导延长有关的功能改变。

在眼科手术中的应用：当采用局麻药进行眼球后阻滞时，不应依靠缺乏角膜感觉来确定患者是否准备好手术，因为角膜感觉通常先于临床上可接受的眼外肌运动障碍。

在麻醉过程中使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。由于尚不知道酰胺类局部麻醉药是否会触发该反应，并且由于无法预先预测是否需要补充全身麻醉，因此建议应使用标准的治疗方案。早期无法解释的心动过速，呼吸急促，血压不稳定和代谢性酸中毒可能在体温升高之前出现。成功的结局取决于早期诊断，可疑触发剂的迅速停用以及治疗的机构，包括氧气治疗，明确的支持措施和丹特林（使用前请咨询丹特罗钠静脉包装说明书）。

已知药物敏感性的人应谨慎使用利多卡因。对对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等）过敏的患者尚未表现出对利多卡因的交叉敏感性。

在头颈部区域使用：将小剂量局部麻醉剂注射到头颈部区域，包括球后，牙齿和星状神经节阻滞，可能产生类似于全身性毒性的不良反应，这种不良反应与无意中大剂量血管内注射所见。据报道有混乱，抽搐，呼吸抑制和/或呼吸停止，以及心血管刺激或抑制。这些反应可能是由于局部麻醉药的动脉内注射以及逆行血流至脑循环所致。接受这些阻滞的患者应监测其循环和呼吸，并应经常观察。应立即提供复苏设备和治疗不良反应的人员。不应超过剂量建议（请参阅剂量和管理）。

给患者的信息：当在口腔中使用局部麻醉剂时，患者应意识到局部麻醉的产生可能会损害吞咽并因此增加误吸的危险。因此，在口腔或咽喉部位使用局部麻醉剂后60分钟内不得摄入食物。由于儿童的进餐频率，这在儿童中尤其重要。

舌头或颊粘膜的麻木可能会增加意外咬伤的危险。麻醉口腔或喉咙区域时，不应食用食物和口香糖。

临床上重要的药物相互作用：向接受单胺氧化酶抑制剂，三环类抗抑郁药或吩噻嗪的患者服用含肾上腺素或去甲肾上腺素的局麻药可能会导致严重的，长期的低血压或高血压。通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。

药物/实验室测试的相互作用：肌肉注射利多卡因可能导致肌酸磷酸激酶水平升高。因此，肌内注射利多卡因可能会损害在没有同工酶分离的情况下将该酶测定作为诊断急性心肌梗塞的诊断方法的用途。

致癌，诱变，生育力受损：尚未进行利多卡因在动物中研究以评估致癌和诱变潜力或对生育力的影响。

在妊娠中使用：致畸作用。已在大鼠中进行了高达人类剂量6.6倍的剂量的生殖研究，但没有发现利多卡因对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应。对有生育能力的妇女服用利多卡因之前，应特别考虑这一事实，尤其是在怀孕初期，当器官发生最大时。

人工分娩：利多卡因在人工分娩中不禁忌。如果将4％盐酸利多卡因注射液，USP与其他含有利多卡因的产品同时使用，则必须牢记所有配方贡献的总剂量。

哺乳母亲：不知道这种药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女服用利多卡因时应格外小心。

儿科用途：应减少儿童的剂量，使其与年龄和体重相称（参见剂量和用法）。

1.7不良反应

利多卡因给药后的不良反应与使用其他酰胺类局部麻醉剂观察到的不良反应本质上相似。这些不良经历通常与剂量有关，可能是由于过量剂量，快速吸收或不经意地进行血管内注射引起的血浆水平升高，或者可能是由于患者的超敏反应，特发性或耐受性降低。严重的不良经历通常是系统性的。以下是最常报告的类型：

中枢神经系统： CNS表现为兴奋性和/或抑郁性，其特征可能是头晕，神经质，忧虑，欣快，神志不清，头晕，嗜睡，耳鸣，视物模糊或复视，呕吐，热感，冷或麻木，抽搐，震颤，抽搐，神志不清，呼吸抑制和逮捕。兴奋性表现可能非常短暂，也可能根本没有发生，在这种情况下，毒性的第一个表现可能是嗜睡合并为昏迷和呼吸停止。

服用利多卡因后出现嗜睡现象通常是药物血液水平过高的早期迹象，并且可能由于快速吸收而发生。

心血管系统：心血管表现通常是抑郁性的，其特征是心动过缓，低血压和心血管衰竭，这可能导致心脏骤停。

过敏：过敏反应的特征是皮肤病变，荨麻疹，水肿或类过敏反应。对利多卡因敏感的过敏反应极为罕见，如果发生，应通过常规方法进行处理。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。

神经性：与使用局部麻醉剂相关的不良反应的发生率可能与所施用的局部麻醉剂的总剂量有关，并且还取决于所用的特定药物，给药途径和患者的身体状况。

1.8过量

局麻药引起的急性紧急情况通常与局麻药的治疗使用过程中遇到的血浆水平过高或与局麻下蛛网膜下腔注射局麻药有关（请参阅不良反应，警告和注意事项）。

局麻药紧急情况的处理：首要考虑因素是预防，最好通过在每次局麻药注射后对心血管和呼吸系统生命体征以及患者的意识状态进行持续不断的监测来达到最佳效果。出现变化的最初迹象时，应使用氧气。

抽搐治疗的第一步包括立即注意维持呼吸道通畅，用氧气辅助或控制通气以及能够通过面罩立即给予呼吸道正压的输送系统。采取这些通气措施后，应立即评估循环的充分性，请记住，用于静脉抽搐的治疗抽搐的药物有时会抑制循环。尽管有足够的呼吸支持，惊厥仍应持续，并且如果循环状态允许，则可以静脉内施用少量的超短效巴比妥酸盐（如硫喷妥钠或噻虫胺）或苯二氮卓（如安定）。在使用局麻药之前，临床医生应熟悉这些抗惊厥药物。循环性抑郁症的支持治疗可能需要根据临床情况（例如，麻黄碱）给予静脉输液，并在适当时给予升压药。

如果不立即治疗，惊厥和心血管抑制均可导致缺氧，酸中毒，心动过缓，心律不齐和心脏骤停。如果发生心脏骤停，应采取标准的心肺复苏措施。

初次通过口罩给氧后，如果维持呼吸道通畅困难，或者需要长期（辅助或控制）通气支持，则应采用气管插管，采用临床医生熟悉的药物和技术。

在利多卡因治疗急性过量时，透析的价值微不足道。

雌性小鼠利多卡因盐酸盐的静脉内LD 50为26（21-31）mg / kg，皮下LD 50为264（203-304）mg / kg。

1.9剂量和管理

当将4％盐酸利多卡因注射液与USP以及其他含有利多卡因的产品同时使用时，必须牢记所有配方贡献的总剂量。

剂量变化并取决于要麻醉的区域，组织的血管性，个体耐受性和麻醉技术。应该给予提供有效麻醉所需的最低剂量。儿童，老年人和虚弱的患者应减少剂量。

尽管使用4％盐酸利多卡因注射液的不良反应发生率极低，USP仍应谨慎，尤其是在使用大量和大量利多卡因的情况下，因为不良反应的发生率与所用局部麻醉剂的总剂量成正比。

有关特定的技术和步骤，请参阅标准教科书。

有关节镜检查和其他外科手术后接受局部麻醉药关节内输注的患者发生软骨溶解的不良事件报告。 USP未批准将4％盐酸利多卡因注射液用于此用途（请参阅“警告和剂量与管理” ）。

以下剂量适用于正常，健康的成年人。

逆行注射：70公斤的建议剂量为3-5毫升（120-200毫克盐酸利多卡因），即1.7-3毫克/千克或0.9-1.5毫克/磅体重。其中一部分经球后注射，其余可用于阻塞面神经。

经气管注射：对于通过经气管途径进行的局部麻醉，应通过足够大的针头注射2–3 mL，以便可以快速进行注射。通过在吸气过程中注射一些药物将被带入支气管，由此产生的咳嗽会将其余的药物分布在声带和会厌上。

有时可能需要通过口咽喷雾剂喷咽以实现完全镇痛。对于注射和喷雾的组合，几乎不需要使用超过5 mL（200 mg盐酸利多卡因），即3 mg / kg或1.5 mg / lb体重。

典型应用：对于喉镜，支气管镜和气管插管，可以用1-5 mL（40-200 mg盐酸利多卡因）喷咽，即0.6-3 mg / kg或0.3-1.5 mg / lb体重。

最大推荐剂量

正常健康成年人：推荐的最大剂量为4％盐酸利多卡因注射液，USP应使盐酸利多卡因的剂量保持在300 mg以下，并且在任何情况下均不应超过4.5 mg / kg（2 mg / lb）体重。

儿童：很难为儿童推荐任何药物的最大剂量，因为最大剂量随年龄和体重而变化。对于体重正常且身体发育正常的少于10岁的儿童，最大剂量可以通过应用一种标准的儿科药物配方（例如，克拉克法则）来确定。例如，对于一个5岁体重50磅的孩子，按照克拉克法则计算，盐酸利多卡因的剂量不应超过75-100 mg。无论如何，盐酸利多卡因和肾上腺素注射液的最大剂量不应超过体重的7 mg / kg（3.2 mg / lb）。在不使用肾上腺素的情况下，利多卡因的给药剂量应保持在300 mg以下，并且在任何情况下均不应超过4.5 mg / kg（2 mg / lb）体重。

注意：每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。不应使用已变色和/或包含颗粒物的溶液。除非溶液澄清且容器未损坏，否则请勿使用。

1.10如何提供

以下提供了4％盐酸利多卡因注射液：

存放在20至25°C（68至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

LAB-1210-2.0

修订日期：04/2018

MARCAINE-盐酸布比卡因注射液

可卡因TM

盐酸布比卡因注射液

可卡因TM

肾上腺素1：200,000（酒石酸氢盐）

盐酸布比卡因和肾上腺素注射液，仅美国药典

Fossaoprin SPG4注射系统说明

布比卡因盐酸盐是2-哌啶甲酰胺，1-丁基-N- （2,6-二甲基苯基）-，一盐酸盐，一水合物，白色结晶粉末，可溶于95％乙醇，易溶于水，微溶于氯仿或丙酮。它具有以下结构式：

肾上腺素是（-）-3,4-二羟基-α-[（（甲基氨基）甲基]苄醇。它具有以下结构式：

MARCAINE有无菌等渗溶液，有和没有肾上腺素（酒石酸氢盐）（1：200,000），可通过局部浸润，周围神经阻滞以及尾，腰硬膜外阻滞进行注射。如果MARCAINE的溶液不含肾上腺素，则可对其进行高压灭菌。解决方案是透明无色的。

布比卡因在化学和药理上与氨酰基局部麻醉剂有关。它是甲哌卡因的同系物，化学上与利多卡因有关。所有这三种麻醉剂在芳香核和氨基或哌啶基团之间都含有酰胺键。在这方面，它们不同于具有酯键的普鲁卡因型局部麻醉剂。

MARCAINE-含有氯化钠的无菌等渗溶液。在多剂量小瓶中，每毫升还包含1毫克对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。用氢氧化钠或盐酸将这些溶液的pH调节至4-6.5。

含有肾上腺素1：200,000 （酒石酸氢盐）的MARCAINE-含有氯化钠的无菌等渗溶液。每毫升包含盐酸布比卡因和0.0091毫克肾上腺素酒石酸氢盐，0.5毫克焦亚硫酸钠，0.001毫升一硫代甘油和2毫克抗坏血酸作为抗氧化剂，0.0017毫升60％乳酸钠缓冲液和0.1毫克乙二胺四乙酸钙二钠作为稳定剂。在多剂量小瓶中，每毫升还包含1毫克对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。用氢氧化钠或盐酸将这些溶液的pH调节至3.4至4.5。在25°C时，0.5％MARCAINE与肾上腺素1：200,000（酒石酸氢盐）的比重为1.008，在37°C为1.008。

Fossaoprin SPG4注射系统-临床药理学

局部麻醉药可能通过增加神经电刺激的阈值，减慢神经冲动的传播速度以及降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响的神经纤维的直径，髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序如下：（1）疼痛，（2）温度，（3）触摸，（4）本体感受和（5）骨骼肌张力。

全身麻醉剂的全身吸收会对心血管和中枢神经系统（CNS）产生影响。在以正常治疗剂量达到的血药浓度下，心脏传导，兴奋性，耐火性，收缩性和外周血管阻力的变化极小。但是，有毒的血液浓度会降低心脏传导和兴奋性，这可能导致房室传导阻滞，室性心律失常和心脏骤停，有时会导致死亡。另外，心肌收缩力降低并且发生外周血管舒张，导致心输出量和动脉血压降低。最近的临床报告和动物研究表明，意外的血管内注射布比卡因后，这些心血管变化更有可能发生。因此，有必要增加剂量。

全身吸收后，局部麻醉剂可产生中枢神经系统刺激，抑郁或两者兼而有之。明显的中枢刺激表现为躁动不安，震颤和发抖发展为抽搐，随后抑郁和昏迷最终发展为呼吸停止。然而，局部麻醉剂对髓质和较高中心具有主要的抑制作用。可能在没有事先激发状态的情况下发生了压下阶段。

药代动力学：局麻药的全身吸收率取决于所用药物的总剂量和浓度，给药途径，给药部位的血管性以及麻醉溶液中肾上腺素的存在与否。稀释的肾上腺素浓度（1：200,000或5 mcg / mL）通常会降低MARCAINE的吸收率和血浆峰值浓度，从而允许使用中等剂量的总剂量，有时会延长作用时间。

MARCAINE的起效迅速，麻醉持续时间长。与任何其他常用的局部麻醉剂相比，MARCAINE的麻醉时间明显更长。还已经注意到，在感觉恢复之后，镇痛持续了一段时间，在此期间减少了对强镇痛药的需求。

牙科注射后的起效时间通常为2至10分钟，在许多患者中，麻醉的持续时间可能比利多卡因和甲哌卡因的持续时间长两到三倍，在许多患者中长达7小时。肾上腺素1：200,000的添加可延长麻醉作用的持续时间。

局麻药在不同程度上与血浆蛋白结合。通常，药物的血浆浓度越低，与血浆蛋白结合的药物的百分比就越高。

局部麻醉药似乎通过被动扩散穿过胎盘。扩散的速率和程度受（1）血浆蛋白结合程度，（2）电离程度和（3）脂质溶解度程度控制。胎儿/母亲局部麻醉剂的比例似乎与血浆蛋白结合程度成反比，因为只有游离的，未结合的药物可用于胎盘转移。具有高蛋白结合能力（95％）的MARCAINE具有较低的胎儿/母亲比率（0.2至0.4）。胎盘转移的程度还取决于药物的离子化程度和脂质溶解度。脂溶性非离子药物易于从母体循环进入胎儿血液。

根据给药途径，局部麻醉剂在某种程度上分布于所有身体组织，在高度灌注的器官如肝，肺，心脏和脑中发现高浓度。

在直接静脉内注射后，MARCAINE血浆分布的药代动力学研究提出了一种三室开放模型。第一腔室以药物在血管内的快速分布为代表。第二部分代表药物在整个高度灌注器官（例如脑，心肌，肺，肾脏和肝脏）中的平衡。第三隔室代表药物与不良灌注组织（例如肌肉和脂肪）的平衡。从组织分布中消除药物在很大程度上取决于循环中结合位点将其携带到肝脏进行代谢的能力。

注射马卡因治疗人的尾，硬膜外或周围神经阻滞后，血液中布比卡因的浓度在30至45分钟内达到峰值，然后在接下来的3至6个小时内降至微不足道的水平。

肝脏或肾脏疾病的存在，肾上腺素的添加，影响尿液pH值，肾血流量，给药途径和患者年龄的因素可显着改变局部麻醉药的各种药代动力学参数。 MARCAINE在成人中的半衰期为2.7小时，新生儿为8.1小时。

在临床研究中，老年患者比年轻患者更快地达到了最大的镇痛效果和最大运动阻滞。老年患者在服用该产品后还表现出较高的血浆峰值浓度。这些患者的血浆总清除率降低。

酰胺类局部麻醉剂（例如MARCAINE）主要通过与葡萄糖醛酸结合在肝脏中代谢。患有肝病的患者，尤其是患有严重肝病的患者，可能更容易接受酰胺类局部麻醉药的潜在毒性。 Pipecoloxylidine是MARCAINE的主要代谢产物。

肾脏是大多数局部麻醉药及其代谢产物的主要排泄器官。尿液排泄受尿液灌注和影响尿液pH值的因素的影响。布比卡因只有6％不变地排泄在尿液中。

当以推荐剂量和浓度给药时，MARCAINE通常不会产生刺激或组织损伤，也不会引起高铁血红蛋白血症。

Fossaoprin SPG4注射系统的适应症和用法

MARCAINE用于手术，牙科和口腔外科手术，诊断和治疗程序以及产科程序的局部或区域麻醉或镇痛。产科麻醉仅指示浓度为0.25％和0.5％。 （请参阅警告。）

孕妇的非产科手术程序经验不足以建议在这些患者中使用0.75％的MARCAINE浓度。

不建议将MARCAINE用于静脉区域麻醉（Bier Block）。请参阅警告。

给药途径和指示的马卡因浓度为：

•

局部渗透0.25％

•

周围神经阻滞0.25％和0.5％

•

球后阻滞0.75％

•

交感神经阻滞0.25％

•

腰硬膜外0.25％，0.5％和0.75％
（0.75％不适用于产科麻醉）

•

尾0.25％和0.5％

•

硬膜外试验剂量0.5％肾上腺素1：200,000

•

肾上腺素1：200,000时会导致牙齿阻滞0.5％

（有关其他信息，请参见剂量和管理）。

应查阅标准教科书，以确定可接受的MARCAINE管理程序和技术。

禁忌症

MARCAINE禁忌在产科宫颈旁阻滞麻醉中使用。它在该技术中的使用已导致胎儿心动过缓和死亡。

MARCAINE禁用于对它或对酰胺类的任何局部麻醉剂或对MARCAINE溶液的其他成分过敏的患者。

警告事项

只有能够熟练诊断和管理与剂量相关的毒性和可能从方框中出现的其他急性急症的临床医生，才能使用局麻药，然后才应立即为之提供足够的保证心肺复苏设备，以及正确管理有毒反应和相关紧急情况所需的人员资源。 （也见不良反应，注意事项，和药物过量。）DELAY以适当的剂量相关毒性，管理，UNDERVENTILATION任何原因和/或改变的灵敏度可能会导致酸中毒，心脏骤停的开发和，可能的话，死亡。

含有抗微生物防腐剂（即多剂量药瓶中提供的那些）的局部麻醉剂溶液不应用于硬膜外或尾部麻醉，因为关于鞘内注射（无论有意还是无意）这种防腐剂的安全性尚未确立。

关节镜和其他外科手术后局部麻醉剂的关节腔内输注未经批准使用，并且有上市后报道了接受此类输注的患者发生软骨溶解的报道。报告的大多数软骨溶解病例都涉及肩关节。在关节内输注有或没有肾上腺素的局部麻醉药48到72小时后，小儿和成年患者发生了盂肱软骨病的病例。没有足够的信息来确定较短的输液时间是否与这些发现无关。症状发作的时间，例如关节疼痛，僵硬和运动减退，可以改变，但可能最早在手术后第二个月开始。目前，尚无有效的软骨溶解治疗方法。经历了软骨溶解的患者需要额外的诊断和治疗程序，并且需要进行关节置换或肩关节置换。

至关重要的是，在注射任何局麻药（包括原始剂量和所有后续剂量）之前，应先抽吸血液或脑脊液（如果适用），以避免血管内或蛛网膜下腔注射。但是，负向抽吸不能确保抗血管内注射或蛛网膜下腔注射。

含肾上腺素1：200,000的MARCAINE或其他升压药不应与麦角型催产药同时使用，因为可能会发生严重的持续性高血压。同样，在接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或三联或丙咪嗪类抗抑郁药的患者中，应谨慎使用含有血管收缩剂（例如肾上腺素）的MARCAINE溶液，因为这可能导致严重的长期高血压。

在未满12岁的小儿患者获得更多经验之前，不建议在该年龄段使用MARCAINE。

不推荐将任何其他局部麻醉剂与MARCAINE混合使用或在先或并发使用，因为有关此类混合物的临床使用数据不足。

有报道称，在使用MARCAINE进行静脉区域麻醉（Bier Block）的过程中，心脏骤停和死亡。缺乏有关此过程中可卡因安全剂量和给药技术的信息。因此，不建议在此技术中使用MARCAINE。

肾上腺素为1：200,000的MARCAINE含有偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，可能在某些易感人群中引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。不含肾上腺素的MARCAINE单剂量安瓿和单剂量小瓶不含焦亚硫酸钠。

预防措施

概述：局麻药的安全性和有效性取决于适当的剂量，正确的技术，适当的预防措施以及紧急情况的准备。复苏设备，氧气和其他复苏药物应立即可用（请参阅“警告”，“不良反应”和“过量” ）。在主要的区域神经阻滞期间，患者应通过留置导管进行静脉输液，以确保正常的静脉通路。应使用导致有效麻醉的最低局部麻醉剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。应避免大量局部麻醉溶液的快速注射，并且在可行时应使用分次（增量）剂量。

硬膜外麻醉：在硬膜外给予MARCAINE期间，应以3 mL至5 mL的增量剂量给予0.5％和0.75％的溶液，两次剂量之间应有足够的时间来检测无意的血管内或鞘内注射的毒性表现。注射前和注射过程中，应缓慢吸出并频繁抽吸，以避免血管内注射。在连续（间歇）导管技术中，每次补充注射之前和期间也应进行注射器抽吸。即使对血液的抽吸为负，仍可以进行血管内注射。

在硬膜外麻醉的给药过程中，建议先给予测试剂量，并在给予全剂量之前监测效果。当使用“连续”导管技术时，应在原始剂量和所有补强剂量之前给予测试剂量，因为硬膜外腔中的塑料管会迁移到血管中或穿过硬脑膜。如果临床条件允许，测试剂量应包含肾上腺素（建议使用10 mcg至15 mcg），以警告不要进行血管内注射。如果将这种肾上腺素注射到血管中，很可能在45秒内产生短暂的“肾上腺素反应”，包括心律和/或收缩压升高，环面苍白，心，和神经过敏。 。镇静的患者可能仅表现出每分钟20次或更多搏动的脉搏频率增加15秒或更长时间。因此，在接受测试剂量后，应监测心率以了解心率增加。使用β受体阻滞剂的患者可能未显示心率变化，但是血压监测可以检测到收缩压的短暂升高。测试剂量还应包含10 mg至15 mg的MARCAINE或等量的另一种局部麻醉剂，以检测意外的鞘内给药。这将在几分钟内通过脊椎阻塞的迹象得到证明（例如，臀部的感觉降低，腿部麻痹，或者在镇静的患者中没有膝关节抽动）。 MARCAINE的Test Dose制剂含有15 mg布比卡因和15 mcg肾上腺素，体积为3 mL。即使测试剂量的结果为阴性，仍可进行血管内或蛛网膜下腔注射。测试剂量本身可能产生全身毒性反应，高脊髓或肾上腺素诱导的心血管作用。

重复剂量的局部麻醉药的注射可能会由于药物或其代谢物的缓慢积累或代谢降解的缓慢而导致血浆水平显着增加。对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。衰弱的老年患者和急性病患者应根据其年龄和身体状况减少剂量。低血压或心脏传导阻滞患者也应谨慎使用局部麻醉药。

每次局部麻醉剂注射后，应仔细，持续地监测心血管和呼吸（通气充足）生命体征和患者的意识状态。在这样的时刻应该记住：躁动，焦虑，言语不连贯，头昏眼花，口角麻木和刺痛，金属味，耳鸣，头晕，视力模糊，震颤，抽搐，沮丧或嗜睡可能是预警。中枢神经系统毒性的迹象。

含有血管收缩剂的局部麻醉药溶液应谨慎使用，并应严格限制地使用在末端动脉供应的身体区域，或手指，鼻子，外耳或阴茎等其他血液供应受损的区域。患有高血压血管疾病的患者可能会表现出过度的血管收缩反应。可能导致缺血性损伤或坏死。

Because amide-local anesthetics such as MARCAINE are metabolized by the liver, these drugs, especially repeat doses, should be used cautiously in patients with hepatic disease. Patients with severe hepatic disease, because of their inability to metabolize local anesthetics normally, are at a greater risk of developing toxic plasma concentrations. Local anesthetics should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate for functional changes associated with the prolongation of AV conduction produced by these drugs.

Serious dose-related cardiac arrhythmias may occur if preparations containing a vasoconstrictor such as epinephrine are employed in patients during or following the administration of potent inhalation anesthetics. In deciding whether to use these products concurrently in the same patient, the combined action of both agents upon the myocardium, the concentration and volume of vasoconstrictor used, and the time since injection, when applicable, should be taken into account.

在麻醉过程中使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。 Because it is not known whether amide-type local anesthetics may trigger this reaction and because the need for supplemental general anesthesia cannot be predicted in advance, it is suggested that a standard protocol for management should be available. Early unexplained signs of tachycardia, tachypnea, labile blood pressure, and metabolic acidosis may precede temperature elevation. Successful outcome is dependent on early diagnosis, prompt discontinuance of the suspect triggering agent(s) and prompt institution of treatment, including oxygen therapy, indicated supportive measures and dantrolene (Consult dantrolene sodium intravenous package insert before using).

Use in Head and Neck Area: Small doses of local anesthetics injected into the head and neck area, including retrobulbar, dental, and stellate ganglion blocks, may produce adverse reactions similar to systemic toxicity seen with unintentional intravascular injections of larger doses. The injection procedures require the utmost care. Confusion, convulsions, respiratory depression, and/or respiratory arrest, and cardiovascular stimulation or depression have been reported. These reactions may be due to intra-arterial injection of the local anesthetic with retrograde flow to the cerebral circulation. They may also be due to puncture of the dural sheath of the optic nerve during retrobulbar block with diffusion of any local anesthetic along the subdural space to the midbrain.接受这些阻滞的患者应监测其循环和呼吸，并应经常观察。应立即提供复苏设备和治疗不良反应的人员。 Dosage recommendations should not be exceeded (See DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Use in Ophthalmic Surgery: Clinicians who perform retrobulbar blocks should be aware that there have been reports of respiratory arrest following local anesthetic injection. Prior to retrobulbar block, as with all other regional procedures, the immediate availability of equipment, drugs, and personnel to manage respiratory arrest or depression, convulsions, and cardiac stimulation or depression should be assured (see also WARNINGS and Use In Head and Neck Area , above). As with other anesthetic procedures, patients should be constantly monitored following ophthalmic blocks for signs of these adverse reactions, which may occur following relatively low total doses.

A concentration of 0.75% bupivacaine is indicated for retrobulbar block; however, this concentration is not indicated for any other peripheral nerve block, including the facial nerve, and not indicated for local infiltration, including the conjunctiva (see INDICATIONS AND USAGE and PRECAUTIONS , General ). Mixing MARCAINE with other local anesthetics is not recommended because of insufficient data on the clinical use of such mixtures.

When MARCAINE 0.75% is used for retrobulbar block, complete corneal anesthesia usually precedes onset of clinically acceptable external ocular muscle akinesia. Therefore, presence of akinesia rather than anesthesia alone should determine readiness of the patient for surgery.

Use in Dentistry: Because of the long duration of anesthesia, when MARCAINE 0.5% with epinephrine is used for dental injections, patients should be cautioned about the possibility of inadvertent trauma to tongue, lips, and buccal mucosa and advised not to chew solid foods or test the anesthetized area by biting or probing.

Information for Patients: When appropriate, patients should be informed in advance that they may experience temporary loss of sensation and motor activity, usually in the lower half of the body, following proper administration of caudal or epidural anesthesia. Also, when appropriate, the physician should discuss other information including adverse reactions in the package insert of MARCAINE.

Patients receiving dental injections of MARCAINE should be cautioned not to chew solid foods or test the anesthetized area by biting or probing until anesthesia has worn off (up to 7 hours).

Clinically Significant Drug Interactions: The administration of local anesthetic solutions containing epinephrine or norepinephrine to patients receiving monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants may produce severe, prolonged hypertension.通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。

Concurrent administration of vasopressor drugs and of ergot-type oxytocic drugs may cause severe, persistent hypertension or cerebrovascular accidents.

吩噻嗪和丁苯酮可能会降低或逆转肾上腺素的加压作用。

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility: Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of bupivacaine hydrochloride have not been conducted. The mutagenic potential and the effect on fertility of bupivacaine hydrochloride have not been determined.

Pregnancy: There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. MARCAINE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Bupivacaine hydrochloride produced developmental toxicity when administered subcutaneously to pregnant rats and rabbits at clinically relevant doses. This does not exclude the use of MARCAINE at term for obstetrical anesthesia or analgesia (See Labor and Delivery ).

Bupivacaine hydrochloride was administered subcutaneously to rats at doses of 4.4, 13.3, & 40 mg/kg and to rabbits at doses of 1.3, 5.8, & 22.2 mg/kg during the period of organogenesis (implantation to closure of the hard palate). The high doses are comparable to the daily maximum recommended human dose (MRHD) of 400 mg/day on a mg/m 2 body surface area (BSA) basis. No embryo-fetal effects were observed in rats at the high dose which caused increased maternal lethality. An increase in embryo-fetal deaths was observed in rabbits at the high dose in the absence of maternal toxicity with the fetal No Observed Adverse Effect Level representing approximately 1/5th the MRHD on a BSA basis.

In a rat pre- and post-natal development study (dosing from implantation through weaning) conducted at subcutaneous doses of 4.4, 13.3, & 40 mg/kg, decreased pup survival was observed at the high dose. The high dose is comparable to the daily MRHD of 400 mg/day on a BSA basis.

Labor and Delivery: SEE BOXED WARNING REGARDING OBSTETRICAL USE OF 0.75% MARCAINE.

MARCAINE is contraindicated for obstetrical paracervical block anesthesia.

Local anesthetics rapidly cross the placenta, and when used for epidural, caudal, or pudendal block anesthesia, can cause varying degrees of maternal, fetal, and neonatal toxicity (See CLINICAL PHARMACOLOGY, Pharmacokinetics ). The incidence and degree of toxicity depend upon the procedure performed, the type, and amount of drug used, and the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient, fetus, and neonate involve alterations of the central nervous system, peripheral vascular tone, and cardiac function.

产妇低血压是由区域麻醉引起的。局部麻醉药会通过阻塞交感神经而产生血管舒张作用。抬高患者的腿并将其放置在左侧将有助于防止血压下降。 The fetal heart rate also should be monitored continuously and electronic fetal monitoring is highly advisable.

Epidural, caudal, or pudendal anesthesia may alter the forces of parturition through changes in uterine contractility or maternal expulsive efforts. Epidural anesthesia has been reported to prolong the second stage of labor by removing the parturient's reflex urge to bear down or by interfering with motor function.产科麻醉的使用可能会增加对钳子辅助的需求。

在分娩和分娩过程中使用某些局部麻醉药产品可能会导致一两天后的肌肉力量和语气下降。 This has not been reported with bupivacaine.

It is extremely important to avoid aortocaval compression by the gravid uterus during administration of regional block to parturients. To do this, the patient must be maintained in the left lateral decubitus position or a blanket roll or sandbag may be placed beneath the right hip and gravid uterus displaced to the left.

Nursing Mothers: Bupivacaine has been reported to be excreted in human milk suggesting that the nursing infant could be theoretically exposed to a dose of the drug. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from bupivacaine, a decision should be made whether to discontinue nursing or not administer bupivacaine, taking into account the importance of the drug to the mother.

Pediatric Use: Until further experience is gained in pediatric patients younger than 12 years, administration of MARCAINE in this age group is not recommended. Continuous infusions of bupivacaine in children have been reported to result in high systemic levels of bupivacaine and seizures; high plasma levels may also be associated with cardiovascular abnormalities (See WARNINGS, PRECAUTIONS, and OVERDOSAGE ).

Geriatric Use: Patients over 65 years, particularly those with hypertension, may be at increased risk for developing hypotension while undergoing anesthesia with MARCAINE (See ADVERSE REACTIONS ).

Elderly patients may require lower doses of MARCAINE (See PRECAUTIONS , Epidural Anesthesia and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

In clinical studies, differences in various pharmacokinetic parameters have been observed between elderly and younger patients (See CLINICAL PHARMACOLOGY ).

This product is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function (See CLINICAL PHARMACOLOGY ).

不良反应

Reactions to MARCAINE are characteristic of those associated with other amide-type local anesthetics. A major cause of adverse reactions to this group of drugs is excessive plasma levels, which may be due to overdosage, unintentional intravascular injection, or slow metabolic degradation.

The most commonly encountered acute adverse experiences which demand immediate counter-measures are related to the central nervous system and the cardiovascular system. These adverse experiences are generally dose related and due to high plasma levels which may result from overdosage, rapid absorption from the injection site, diminished tolerance, or from unintentional intravascular injection of the local anesthetic solution. In addition to systemic dose-related toxicity, unintentional subarachnoid injection of drug during the intended performance of caudal or lumbar epidural block or nerve blocks near the vertebral column (especially in the head and neck region) may result in underventilation or apnea ("Total or High Spinal"). Also, hypotension due to loss of sympathetic tone and respiratory paralysis or underventilation due to cephalad extension of the motor level of anesthesia may occur. This may lead to secondary cardiac arrest if untreated. Patients over 65 years, particularly those with hypertension, may be at increased risk for experiencing the hypotensive effects of MARCAINE. Factors influencing plasma protein binding, such as acidosis, systemic diseases which alter protein production, or competition of other drugs for protein binding sites, may diminish individual tolerance.

Central Nervous System Reactions: These are characterized by excitation and/or depression. Restlessness, anxiety, dizziness, tinnitus, blurred vision, or tremors may occur, possibly proceeding to convulsions. However, excitement may be transient or absent, with depression being the first manifestation of an adverse reaction. This may quickly be followed by drowsiness merging into unconsciousness and respiratory arrest. Other central nervous system effects may be nausea, vomiting, chills, and constriction of the pupils.

The incidence of convulsions associated with the use of local anesthetics varies with the procedure used and the total dose administered. In a survey of studies of epidural anesthesia, overt toxicity progressing to convulsions occurred in approximately 0.1% of local anesthetic administrations.

Cardiovascular System Reactions: High doses or unintentional intravascular injection may lead to high plasma levels and related depression of the myocardium, decreased cardiac output, heartblock, hypotension, bradycardia, ventricular arrhythmias, including ventricular tachycardia and ventricular fibrillation, and cardiac arrest (See WARNINGS, PRECAUTIONS, and OVERDOSAGE ).

Allergic: Allergic-type reactions are rare and may occur as a result of sensitivity to the local anesthetic or to other formulation ingredients, such as the antimicrobial preservative methylparaben contained in multiple-dose vials or sulfites in epinephrine-containing solutions. These reactions