• 缺血性心脏病
• 心脏病发作
• 心脏病

请勿使用肝素注射液冲洗（清理）静脉（IV）导管，否则可能导致致命的出血。另一种产品可用作导管锁定冲洗。

如果您无法控制的出血或血液中严重缺乏血小板，则不应使用肝素。如果您曾经被诊断出患有“肝素诱导的血小板减少症”，或者由肝素或戊聚糖多硫酸盐引起的血小板低下，则不要使用这种药物。

肝素会增加您出血的危险，这可能是严重的或危及生命。您将需要频繁测试以测量您的凝血时间。

如果您有异常出血或瘀伤，严重的胃部或背部疼痛，异常疲倦，流鼻血，尿液或粪便中的血液，咳嗽的血液或任何无法停止的出血，请致电医生或寻求紧急医疗护理 。

肝素使用时和停药后的几周内都会导致出血发作 。

某些药物可能会增加您使用肝素时出血的风险，例如阿司匹林或其他NSAIDs（非甾体抗炎药），包括布洛芬（Advil，Motrin），萘普生（Aleve，Naprosyn，Naprelan，Treximet），塞来昔布（ Celebrex），双氯芬酸（Arthrotec，Cambia，Cataflam，Voltaren，Flector Patch，Pennsaid，Solareze），消炎痛（Indocin），美洛昔康（Mobic），酮洛芬（Orudis），酮咯酸（Toradol），甲芬芬酸（Ponstel），萘甲酚），吡罗昔康（Feldene）等。告诉医生您使用的所有药物。这包括处方药，非处方药，维生素和草药产品。在不告知医生的情况下，请勿开始新药治疗。

请勿使用肝素注射液冲洗（清理）静脉（IV）导管，否则可能导致致命的出血。另一种产品可用作导管锁定冲洗。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

解决方案，静脉注射：

通用：25,000单位（500 mL）; 25,000单位/ 500 mL NaCl 0.45％（500 mL）

溶液，注射剂，钠

通用：1000单位（500 mL）; 2000单位（1000 mL）； 12,500单位（250 mL）； 25,000单位（250 mL）; 1000单位/ mL（1 mL，10 mL，30 mL）; 5000单位/ mL（1 mL，10 mL）; 10,000单位/ mL（1 mL，4 mL，5 mL）; 20,000单位/ mL（1 mL）; 1000单位（500 mL）

溶液，注射剂，钠[不含防腐剂]：

通用：1000单位/ mL（2 mL）; 5000单位/ mL（1 mL）; 5000单位/0.5 mL（0.5 mL）

溶液，静脉注射，钠盐形式：

通用：10,000个单位（250 mL [DSC]）； 20,000单位（500 mL）； 25,000单位（250 mL，500 mL）; 1单位/ mL（1 mL，2 mL，2.5 mL，3 mL，5 mL，10 mL）; 10单位/ mL（1 mL，2 mL，2.5 mL，3 mL，5 mL，10 mL）; 100单位/ mL（1 mL，2 mL，2.5 mL，3 mL，5 mL，10 mL）;在5％葡萄糖（250 mL）中25,000单位/ 250 mL; 25,000单位/ 250 mL NaCl 0.45％（250 mL）； 25,000单位/ 500 mL葡萄糖5％（500 mL）中

溶液，静脉注射，作为钠[不含防腐剂]：

通用：10单位/毫升（1毫升[DSC]，3毫升，5毫升）; 100单位/ mL（1 mL [DSC]，3 mL，5 mL）

溶液预填充注射器，注射液，钠[不含防腐剂]：

通用：5000单位/0.5 mL（0.5 mL）

• 抗凝剂
• 抗凝剂，肝素

增强抗凝血酶III的作用，从而使凝血酶（以及其他凝血因子IXa，Xa，XIa，XIIa和纤溶酶）失活，并阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白。肝素还刺激脂蛋白脂肪酶的释放（脂蛋白脂肪酶将甘油三酸酯水解为甘油和游离脂肪酸）

吸收性

口服，直肠：这些给药途径充其量是不稳定的。 SubQ吸收也是不稳定的，但被认为可用于预防用途

分配

早产儿（数据基于出生后4小时内100单位/千克的单剂量）（McDonald 1981）：与胎龄（GA）成反比。

GA 25至28周：81±41 mL / kg。

GA 29到32周：73.3±24.8 mL / kg。

GA 33到36周：57.8±32.2 mL / kg。

成人：单次75单位/千克剂量后：36.6±7.4毫升/千克（McDonald 1981）。

代谢

复杂;被认为是通过网状内皮系统的解聚和脱硫作用主要在肝脏和脾脏中发生的（ACCP [Garcia 2012]; Dawes 1979; Estes 1980; Kandrotas 1992）

排泄

尿液（少量作为未改变的药物）；注意：在治疗剂量下，通过非肾机制迅速消除。高剂量时，肾脏消除可能起更大的作用。但是，对于肾功能不全的患者，仍不需要调整剂量（Kandrotas 1992）。

清除：与年龄有关的变化；在新生儿人群中，清除率较低，GA较低；但是，与成人相比，新生儿和小儿患者的总体清除率要快于成人（ACCP [Monagle 2012]； McDonald 1981）

抗凝：IV：立即； SubQ：〜20到30分钟

半条命消除

与年龄有关：与成年患者相比，早产儿的半衰期短。

早产儿的胎龄为25至36周（数据基于出生后4小时内100单位/千克的单剂量）：平均范围：35.5至41.6分钟（McDonald 1981）。

剂量依赖性：静脉推注：25单位/千克：30分钟（Bjornsson 1982）； 100单位/千克：60分钟（de Swart 1982）； 400单位/公斤：150分钟（Olsson 1963）。

平均：1.5小时；范围：1至2小时；受肥胖，肾功能，恶性肿瘤，肺栓塞和感染的影响。

注意：在治疗剂量下，通过非肾机制迅速消除。高剂量时，肾脏消除可能起更大的作用。但是，对于肾功能不全的患者，仍不需要调整剂量（Kandrotas 1992）。

抗凝：预防和治疗与房颤相关的血栓栓塞性疾病（例如静脉血栓栓塞，肺栓塞）和血栓栓塞并发症；预防动脉和心脏手术中的凝血；作为体外循环和透析程序的抗凝剂。

注意：肝素锁定冲洗液仅用于维持静脉输液设备的通畅， 不能用于全身性抗凝治疗。

对肝素或制剂中任何成分的超敏反应（除非危及生命的情况必须使用并且不可能使用替代的抗凝剂）；严重血小板减少症肝素诱导的血小板减少的病史；肝素诱导的血小板减少伴血栓形成的病史；戊聚糖多硫酸盐有血小板减少的病史；活动性出血不受控制；钠或氯化物的给药可能对临床有害的情况（仅适用于大剂量肝素2单位/ mL静脉注射溶液）；如果无法在适当的时间间隔进行适当的凝血测试，则不能使用（仅适用于全剂量肝素）。

注意：某些产品含有苯甲醇作为防腐剂；一些制造商禁止在新生儿，婴儿，孕妇或哺乳期妇女中使用它们。

注意：根据适应症，可以通过连续静脉输注或皮下注射给予肝素。对于基于体重的静脉注射肝素，特定于机构的剂量诺模图可能有助于更快地实现治疗性抗凝（请参见基于静脉血栓栓塞治疗下基于aPTT的示例）。如果要达到治疗目标需要异常大剂量的肝素，请考虑可能的肝素耐药性（Hull 2019a）。 安全性：肝素的多种浓度范围为1至20,000单位/ mL。仔细检查每个预填充的注射器或小瓶，以确保选择了正确的浓度。

抗生素锁定技术，辅助治疗（导管挽救策略）（标签外使用）： 注意：当无法移除导管时，对于某些与导管相关的感染，除全身抗生素外，还使用抗生素锁定治疗。肝素与乙醇不相容，不应与乙醇锁定疗法一起使用（Balestrino 2016； IDSA [Mermel 2009]）。

导管内：100至5,000单位/ mL，与适当的抗生素联合使用。肝素浓度取决于与所选抗生素的相容性，抗生素浓度和导管类型，这可能因机构而异（Bookstaver 2009； Bookstaver 2013； IDSA [Mermel 2009]）。对于需要进行血液透析的终末期肾病患者，由于出血风险增加，最终肝素的最大最高浓度不应超过1,000单位/ mL（Yevzlin 2007）。根据导管的使用频率，使用≤72小时的停留时间，以足够的体积将导管（例如2至5 mL）注入导管进入端口的每个内腔中。在使用导管之前，请撤回锁定溶液；导管使用后用新鲜的锁液替换（Bookstaver 2009； IDSA [Mermel 2009]）。

心房颤动（以预防中风和全身性栓塞）： 注意：短期住院（例如，接受手术或手术入院）的非卧床患者服用口服抗凝剂且没有立即发生血栓栓塞的高风险，通常不需要桥接抗凝。血栓栓塞风险高的患者（例如，最近的心脏复律，高CHA ₂ DS ₂ -VASc评分，先前的心脏栓塞性卒中）可考虑与肠胃外抗凝剂桥接（参见下文抗凝剂之间的转换 ）（ACCP [You 2012]）。

IV：初始推注剂量为60至80单位/千克（最大：5,000单位），然后连续输注12至18单位/ 千克 /小时（最大：1,000单位/小时）。机构给药方案可能有所不同；调整输注速率以维持抗凝目标（ACCP [Garcia 2012]； ACCP [You 2012]； Dager 2018）。

缺血性心脏病：

急性冠脉综合征：

ST抬高型心肌梗塞（非标签使用）：

辅助经皮冠状动脉介入治疗：请参阅经皮冠状动脉介入治疗的剂量指导。

纤维蛋白溶解的辅助治疗 ：静脉注射：小肠60单位/千克（最大：4,000单位），然后是12单位/ 千克 /小时（最大：1,000单位/小时）；根据机构规程调整输注速度以维持抗凝目标；持续≥48小时或直到血运重建（如果进行过）（ACCF / AHA [O'Gara 2013]； Antman 2006； Wallentin 2003）。

无计划的再灌注 ：IV：小肠50至70单位/千克（最大：5,000单位），随后为12单位/ 千克 /小时；根据机构规程调整输注速度以维持抗凝目标；持续≥48小时（Lincoff 2019）。

非ST抬高的急性冠状动脉综合征（不合标签使用）：

缺血引导（保守）方法（替代剂） ：IV：肠粉60单位/公斤（最大：5,000单位），然后是12单位/ 公斤 /小时（最大：1,000单位/小时）；根据机构规程调整输注速度以维持抗凝目标；持续≥48小时或直到管理改变为侵入性策略（例如，经皮冠状动脉介入治疗[PCI]）（AHA / ACC [Amsterdam 2014]； Cohen 1997； Cutlip 2019a； Ferguson 2004； Stone 2006）；如果进行了PCI，请参阅经皮冠状动脉介入治疗以获取剂量指导。

侵入性方法（辅助经皮冠状动脉介入治疗）：请参阅经皮冠状动脉介入治疗以寻求剂量指导。

经皮 冠状动脉介入治疗（非标签使用）：

之前没有抗凝治疗：

未计划使用糖蛋白IIb / IIIa抑制剂 ：IV：初始推注剂量为70至100单位/ kg（最大：10,000单位），以实现250至300秒的激活凝血时间（ACT）（目标ACT可能因治疗点而异）护理装置）；在整个过程中根据需要重复推注以维持目标ACT（ACCF / AHA [O'Gara 2013]; ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]; AHA / ACC [Amsterdam 2014]; Cutlip 2019b）。

计划中的糖蛋白IIb / IIIa抑制剂的使用 ：IV：初始推注剂量为50至70单位/ kg（最大：7,000单位），以达到200至250秒的ACT（与即时护理设备无关）；在整个过程中根据需要重复推注以维持目标ACT（ACCF / AHA [O'Gara 2013]; ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]; AHA / ACC [Amsterdam 2014]; Cutlip 2019b）。

先前的抗凝治疗：

事先用肝素抗凝 ：

不计划使用糖蛋白IIb / IIIa抑制剂 ：IV：在PCI之前检查ACT并根据需要给予肝素推注（例如2,000至5,000个单位）以达到250至300秒的ACT（目标ACT可能因护理点而异）设备）;重复推注（最多10,000个单位）以维持整个过程中的目标ACT （ ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]； Cutlip 2019b）。

计划中的糖蛋白IIb / IIIa抑制剂的使用 ：IV：在PCI之前检查ACT并根据需要给予肝素推注（例如2,000至5,000个单位）以达到200至250秒的ACT（无论即时护理设备如何）；重复推注（最多7,000个单位），以在整个过程中维持目标ACT（ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]； Cutlip 2019b）。

事先用依诺肝素抗凝：

如果 最后一次SubQ依诺肝素剂量 ≤12小时 后进行了 经皮冠状动脉介入 治疗 ：不建议改用普通肝素。有关剂量建议，请参阅依诺肝素专论。

如果在最后一次SubQ依诺肝素剂量后12小时后进行了经皮冠状动脉介入治疗 ：可以使用全剂量肝素；请参考上述建议，不进行抗凝治疗之前进行PCI（ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]）。

事先使用磺达肝癸钠进行抗凝治疗：

不计划使用糖蛋白IIb / IIIa抑制剂 ：IV：初始推注剂量为85单位/ kg（最大：10,000单位），以达到250至300秒的ACT（目标ACT可能因护理点设备而异）；根据需要重复推注以维持整个过程中的目标ACT（ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]; Cutlip 2019b; Steg 2010）。

计划中的糖蛋白IIb / IIIa抑制剂的使用 ：IV：初始推注剂量为60单位/千克（最大：7,000单位），以达到200至250秒的ACT（与即时护理设备无关）；根据需要重复推注以维持整个过程中的目标ACT（ACCF / AHA / SCAI [Levine 2011]; Cutlip 2019b; Steg 2010）。

机械心脏瓣膜，桥接抗凝 治疗 （用于 华法林治疗 中断 ）（非标签使用）： 注意：对于机械二尖瓣或三尖瓣置换术患者，应考虑在亚治疗性抗凝间隔期间桥接。但是，对于有机械性主动脉瓣置换的患者，除非存在其他血栓栓塞危险因素或患者具有较老一代的机械性主动脉瓣（AHA / ACC [Nishimura 2017]），否则无需进行桥接。

IV：可用的数据有限：初始：INR低于治疗范围时开始12到18单位/ 千克 /小时（无推注）；根据机构规程调整输注速率以维持抗凝目标。如果患者要进行侵入性手术，请在手术前4至6个小时停用肝素。如果可接受，可在手术后尽快开始肝素输注。继续使用肝素直到华法林重新开始治疗且INR连续2天处于治疗范围内（ACCP [Douketis 2012]； Gaasch 2019b）。

机械心脏瓣膜，术后处理（过渡至华法林）（非标签使用）：注意：在出血风险可接受的情况下，应在术后开始（ACCP [Whitlock 2012]； Gaasch 2019a）。

IV：可用的数据有限：初始：12至18单位/ 千克 /小时（无推注）；根据机构规程调整输注速率以维持抗凝目标。与华法林重叠直至INR稳定并连续≥2天在治疗范围内（Gaasch 2019a）。

急性外周动脉闭塞（不合标签使用）： 注：特定剂量信息有限，但在诊断时通常使用抗凝剂以限制血栓扩散，同时对患者进行其他可能的干预措施评估（AHA / ACC [Gerhard- Herman 2017]； Braun 2019； Pearl 2019）。

IV：初始推注剂量为60至80单位/千克，随后为12至18单位/ 千克 /小时的初始连续输注；根据机构规程调整输注速率以维持抗凝目标（ACCP [Garcia 2012]; Dager 2018; Hull 2019a）。

静脉血栓栓塞预防（替代药物）：注意：低体重患者（例如，<50 kg）可能对常规预防剂量更为敏感，从而增加了高于预期抗凝水平的可能性；考虑遵守每12小时一次的给药间隔（Dager 2018）。

住院的患有中度到高风险静脉血栓栓塞的急性疾病的医疗患者（包括患有活动性癌症的患者） ：SubQ：每8至12小时5,000个单位；继续住院或直至完全门诊（ACCP [Kahn 2012]； ASCO [Lyman 2013]； ASCO [Lyman 2015]； Pai 2019a）；常规上不建议在急性期以外的时间进行预防（ACCP [Kahn 2012]； Sharma 2012）。

主要非骨科手术：

患有活动性癌症的患者：治疗方案有所不同，包括以下内容：

的SubQ：5000个单元2至4小时在手术前 ，那么5000个单位，每8小时之后（ASCO [2013莱曼]） 或 5,000个单位开始每8至12小时〜6至24小时后手术（鲍尔2019a）。 注意：最佳的预防时间尚未确定，但通常至少要持续7至10天。对于进行大腹部或骨盆手术的患者，延长至多4周可能是合理的（ASCO [Lyman 2013]； ASCO [Lyman 2015]）。

没有癌症的患者： 注意：适用于中度或高风险静脉血栓栓塞（VTE）和低出血风险的患者。

SubQ：每8至12小时5,000个单位，手术前≥2小时给予初始剂量。或者，可以安全地开始药物治疗，直到手术后（例如，高出血风险）。继续进行直至完全门诊，并且减少VTE的风险（通常最多10天）（ACCP [Gould 2012]； Pai 2019b）。

大型骨科手术（例如，髋部骨折手术，全髋关节置换术，全膝关节置换术） ：SubQ：每8至12小时5,000个单位，术前≥12小时或术后≥12小时止血；预防的最佳持续时间未知，但通常至少要持续10到14天，最长可以延长35天；一些专家建议，全膝关节置换术的持续时间在较低范围（10至14天），而全髋关节置换术的持续时间在较高范围（〜30天）（ACCP [Falck-Ytter 2012]； Pai 2019c）。为了延长预防时间，可以以较少的频繁剂量过渡到口服抗凝药或替代SubQ抗凝药（Pai 2019c）。

怀孕 ： 注意：适用于产前和产后VTE风险中等或较高的患者。剂量强度根据血栓形成和出血并发症的风险进行个性化设置（ACOG 196 2018; Bauer 2019b）。

预防剂量（也称为中等剂量，以说明怀孕期间体重增加）：

前三个月： SubQ：每12小时5,000至7,500单位（ACOG 196 2018）。

中期： SubQ：每12小时7,500至10,000单位（ACOG 196 2018）。

晚期： SubQ：每12小时10,000个单位（如果aPTT升高则减少剂量）（ACOG 196 2018）。

调整剂量（治疗）： 注意：保留给VTE风险最高的患者使用（例如，复发性血栓形成史，严重的血栓形成史）。

SubQ：每12小时10,000个单位；调整剂量，以将aPTT的目标控制为注射后6小时测量的1.5至2.5倍。每天监测一次aPTT，直到稳定并处于治疗范围内，然后每1-2周进行一次监测（ACCP [Bates 2012]； ACOG 196 2018; Bauer 2019b）。

注意：在自然分娩开始时停止使用肝素。在计划引产或剖宫产之前，对于每12小时接受7,500至10,000单位的患者，≥12小时或在≥10,000单位/剂量或> 20,000单位/天的患者之前≥24小时，中断肝素治疗。考虑在交付前检查凝血参数。如果计划进行神经麻醉，适当的停药尤为重要。可能在阴道分娩后≥4至6小时或剖宫产后≥6至12小时重新开始，除非发生明显的出血或外伤性放置神经导管。产后抗凝应该持续长达6周，但可能会更长（ACCP [Bates 2012]； ACOG 2018; Bauer 2019b）。

静脉血栓栓塞治疗，深部静脉血栓形成和/或肺动脉栓塞：注意：对于血流动力学不稳定，由于广泛的血块负担，肥胖，患有肾功能衰竭或可能需要侵入性手术或溶栓的患者，一些专家更喜欢将IV肝素用于初始治疗当可能需要快速逆转抗凝治疗时（Lip 2019）。如果在住院治疗期间使用溶栓剂，一些专家建议在给药期间停用肝素，然后在溶栓剂输注完成后恢复（Tapson 2019）。

住院治疗： IV：初始：80单位/ kg推注，然后连续输注18单位/ kg /小时或 5,000单位推注，然后输注1,333单位/小时；根据机构规程调整输注速率以维持目标实验室值（ACCP [Garcia 2012]）。 注意：基于体重的给药在达到治疗性抗凝方面比固定给药更有效（ACCP [Garcia 2012]； AHA [Hirsh 1994]； Bates 2001； Dager 2018; Vandiver 2012）。

表已转换为以下文本。

基于权重IV肝素诺谟静脉血栓栓塞治疗（赫尔2019a） ^一个实施例

初始剂量：

80单位/公斤推注，然后18单位/ 公斤 /小时^b

初始肝素推注后4至6小时获得aPTT

基于aPTT监控的剂量调整：

aPTT结果： aPTT <35秒（<1.2×对照）

剂量调整：大剂量推注80单位/千克，然后将输注速率提高4单位/ 千克 /小时

下一个PTT： 6小时

aPTT结果： aPTT 35至45秒（1.2至1.5×控制）

剂量调整： 40单位/ kg推注，然后将输注速率提高2单位/ kg /小时

下一个PTT： 6小时

aPTT结果： aPTT 46至70秒（1.5至2.3×控制）

剂量调整：无变化（治疗范围）

下次aPTT： 6小时（当两个连续值在治疗范围内时，则在早晨进行下一次aPTT）

aPTT结果： aPTT 71至90秒（2.3至3×控制）

剂量调整：将输注速度降低2个单位/ 千克 /小时

下一个PTT： 6小时

aPTT结果： aPTT> 90秒（> 3×控制）

剂量调整：保持输注1小时，然后将输注速率降低3个单位/ 千克 /小时

下一个PTT： 6小时

^{a可以使用}其他基于aPTT或抗Xa监测的肝素列线图（Dager 2018）。

^b使用总体重进行计算。

门诊治疗： 注意：对其他抗凝药有禁忌的患者可以选择。

SubQ：初始：333单位/千克，随后每12小时250单位/千克（ACCP [Guyatt 2012]； ACCP [Holbrook 2012]； Lip 2019）。

抗凝剂之间的过渡： 注意：这为抗凝剂之间的过渡提供了一般指导；另请参阅本地协议以获取更多详细信息。

从另一种抗凝剂过渡到IV型肝素：

从治疗剂量的SubQ低分子量肝素或SubQ磺达肝癸钠过渡到治疗剂量的IV肝素：在下一次低剂量肝素治疗前1至2小时开始静脉推注肝素，不要推注剂量（输注速度取决于适应症）。分子量肝素（LMWH）或磺达肝癸钠已经到期（Dager 2018）。

从华法林过渡到治疗剂量的IV肝素：停止华法林，并且当INR尽可能接近目标INR范围的下限时，不推注剂量开始IV肝素（输注速率取决于适应症）（Dager 2018） ）。

从直接作用的口服抗凝剂过渡到治疗剂量的IV肝素：停止直接作用的口服抗凝剂（DOAC），当下一剂量DOAC到期时，不推注剂量开始IV肝素（输注速度取决于指示）（Dager 2018）。

从静脉肝素过渡到另一种抗凝剂：

从治疗剂量的IV肝素过渡到治疗性SubQ低分子量肝素或SubQ fondaparinux：停止IV肝素，并在1小时内开始SubQ LMWH或SubQ fondaparinux。 注意：如果在停止肝素治疗时aPTT不在治疗范围内，请咨询当地治疗方案（Dager 2018）。

从治疗剂量的IV肝素过渡到华法林：开始使用华法林并继续进行IV肝素直到INR在治疗范围内（Dager 2018; Hull 2019a）。 注意：对于VTE的治疗，将IV肝素与华法林重叠，直到INR≥2为止，至少相隔约24小时进行两次测量（重叠持续时间通常为4至5天）（ACCP [Ageno 2012]； Hull 2019b）。

从治疗剂量的静脉肝素过渡到直接作用的口服抗凝剂：停止肝素输注时开始DOAC（如果aPTT高于目标范围，请咨询当地协议）（Dager 2018）。

与接受类似剂量的年轻患者相比，> 60岁的患者可能具有更高的血清水平和临床反应（更长的aPTTs）。可能需要较低的剂量。

注意：肝素的浓度很多，范围从1至20,000单位/ mL。在使用前，请仔细检查每个预填充的注射器，袋子或小瓶，以确保选择了正确的浓度。肝素锁定冲洗液仅用于维持静脉输液设备的通畅，不能用于抗凝治疗。

预防：

中心线齐平；通畅性（间歇剂量）：可用数据有限（ACCP [Monagle 2012]； Conway 2014； Lee 2005）：婴儿，儿童和青少年：使用肝素间歇性冲洗以维持单腔和双腔中央导管通畅时，存在各种建议;请参阅机构特定的协议。带帽的聚氯乙烯导管和外围肝素锁需要更频繁地冲洗（例如，每6至8小时一次）。肝素冲洗的体积通常与导管的体积相似（或稍大）。所用的肝素冲洗剂量不应接近每公斤剂量的治疗单位。当在导管中观察到停滞的血液，使用导管进行药物或血液给药之后以及从导管中抽出血液后，应进行额外的冲洗。

ECMO心动静脉（VA）/心脏，抗凝： 注：用于预防血栓形成时，需要充分的抗凝剂量；婴儿，儿童和青少年：静脉注射：在ECMO插管前100单位/ kg，然后连续静脉输注肝素以维持ACT在180至220秒之间；患者使用ECMO时应每小时检查一次ACT；肝素治疗的其他监测目标是将PTT延长至对照值的1.5至2.5倍或抗Xa水平为0.3至0.7单位/ mL（AHA [Giglia 2013]）

肠外营养（PN）添加剂，静脉通路通畅：婴儿，儿童和青少年：1单位/ mL（PN中最终肝素浓度），中枢和外周。在PN量较大的婴儿中，用于PN溶液的肝素终浓度可能需要降低至0.5单位/ mL，以避免接近治疗剂量（Corkin 2015）。

原位周围动脉导管：婴儿和儿童：动脉内（通过动脉导管）：持续输注肝素，终浓度为5单位/毫升，每小时1毫升/小时（ACCP [Monagle 2012]； Butt 1987）

患有系统性至肺动脉分流（例如，Sano分流，Blalock-Taussig分流，中枢性分流）或某些CHD患者的中枢静脉系统（例如，先前的血栓形成或高凝状态）的CHD患者的血栓预防：婴儿，儿童和青少年：低剂量：连续静脉输注：10至15单位/ kg /小时（AHA [Giglia 2013]）

血栓形成，治疗：

全身肝素化：

婴儿：静脉注射：初始负荷剂量：10分钟内75单位/公斤；然后初始连续维持输注速度为：28单位/ kg /小时；调整剂量以维持0.35至0.7单位/ mL的抗Xa活性或与该抗Xa范围相关的aPTT范围或鱼精蛋白滴定范围为0.2至0.4单位/ mL（ACCP [Monagle 2012]）

儿童和青少年：IV：初始负荷剂量：在10分钟内75单位/千克，然后以20单位/千克/小时的速度进行连续维持输注；调整剂量以维持0.35至0.7单位/ mL的抗Xa活性或与该抗Xa范围相关的aPTT范围或鱼精蛋白滴定范围为0.2至0.4单位/ mL（ACCP [Monagle 2012]）

注意：由于医院之间试剂的差异（批次号）和对aPTT值的相应控制，各个机构应根据当前试剂建立唯一的，特定于机构的列线图。由于试剂内部的广泛变异性以及相应aPTT的抗Xa含量，未提供特定的诺模图；请参阅有关特定列线图的指南（ACCP [Monagle 2012]）。

全身至肺动脉分流血栓形成（例如，Sano分流，Blalock-Taussig分流，中央分流）； CHD患者的治疗：婴儿，儿童和青少年：IV：50至100单位/ kg，应考虑持续输注（AHA [Giglia 2013]）

SubQ：仅注射皮下组织（不注射肌肉组织）。注射部位应旋转（通常在left的上方，腹部的左右部分）。

IM：请勿因疼痛，刺激和血肿形成而使用IM。

连续静脉输注：通过输液泵输液。如果准备溶液，则在给药前彻底混合。

肝素锁：使用正压冲洗技术通过注射帽进行注射。肝素锁定冲洗液仅用于维持静脉输液设备的通畅， 不能用于抗凝治疗。

中央静脉导管：刚插入时，每天（换管时），抽血或输血后以及通过可注射帽间歇性输注后，必须用肝素溶液冲洗。在将血液样本送去进行凝结测试之前，应从肝素化管中取出至少10 mL血液并丢弃。

膀胱内（非标签使用）：已将各种剂量的肝素（20,000至50,000单位）单独或与碱化利多卡因（1％至4％）一起滴入膀胱。

肝素溶液无色至微黄色。轻微的颜色变化不会影响治疗效果。肝素应在室温下保存。防止冰冻和温度超过40°C。

室温和冷藏稳定性：

准备好的袋子：可变的（特定于溶液，浓度和/或研究条件）；另请参阅制造商的标签。

预混合袋：密封破裂后4天。

超出包装稳定性：30天。

5-氨基水杨酸衍生物：可能会增强肝素的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血/瘀伤的风险。 监测治疗

Acalabrutinib：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

具有抗血小板特性的药物（例如P2Y12抑制剂，NSAID，SSRI等）：可能会增强肝素的抗凝作用。管理：如果需要共同给药，请减少肝素或具有抗血小板特性的药物的剂量。 考虑修改疗法

Aliskiren：肝素可能会增强Aliskiren的高钾血症作用。 监测治疗

血管紧张素II受体阻滞剂：肝素可能增强血管紧张素II受体阻滞剂的高钾血症作用。 监测治疗

血管紧张素转换酶抑制剂：肝素可能增强血管紧张素转换酶抑制剂的高钾血症作用。 监测治疗

抗凝血酶：可增强肝素的抗凝作用。 监测治疗

阿哌沙班：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间将阿哌沙班与维生素K拮抗剂（例如华法林，醋香豆酚）一起使用，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

阿司匹林：可能增强肝素的抗凝作用。 监测治疗

溴苯哌多：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。 监测治疗

卡帕珠单抗：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

胶原酶（全身性）：抗凝剂可增强胶原酶（全身性）的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加注射部位瘀伤和/或出血的风险。 监测治疗

皮质醇：肝素可能会增强皮质醇的不良/毒性作用。先前已将明显的低血压和心动过缓归因于这种组合。 避免合并

达比加群酯：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间将达比加群酯与维生素K拮抗剂（例如，华法林，乙酰香豆酚）一起使用，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

达沙替尼：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Deferasirox：抗凝剂可能会增强Deferasirox的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加胃肠道溃疡/刺激或胃肠道出血的风险。 监测治疗

脱氧胆酸：抗凝剂可以增强脱氧胆酸的不良/毒性作用。具体而言，可能增加治疗区域内出血或瘀伤的风险。 监测治疗

Desirudin：抗凝剂可以增强Desirudin的抗凝作用。 考虑修改疗法

Drospirenone：肝素可能会增强Drospirenone的高钾血症作用。 监测治疗

Edoxaban：可能增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间使用依多沙班与维生素K拮抗剂（例如华法林，乙酰香豆酚）的相关信息，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。管理：在从一种抗凝剂过渡到另一种抗凝剂的过程中，可能会出现一些有限的联合使用。请参阅完整的edoxaban药物专论，以获得有关切换抗凝治疗的具体建议。 避免合并

依普利农：肝素可能增强依普利农的高钾血症作用。 监测治疗

雌激素衍生物：可能会降低抗凝剂的抗凝作用。更具体地说，某些雌激素和孕激素-雌激素组合的潜在促血栓作用可能抵消抗凝作用。管理：仔细权衡雌激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加。在某些情况下，使用被认为是禁忌的。有关特定建议，请参阅相关指南。 例外：替勃龙。 考虑修改疗法

X因子（人）：抗凝剂（Xa抑制剂）可能会降低X因子（人）的治疗作用。 监测治疗

脂肪乳剂（鱼油基）：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

血红素：可增强抗凝剂的抗凝作用。 避免合并

草药（抗凝/抗血小板特性）（例如，苜蓿，茴香，越桔）：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。可能会流血。管理：尽可能避免这种组合。如果同时使用，则应加大努力监测不良影响（例如，出血，瘀伤，中枢神经系统出血引起的精神状态改变）。 考虑修改疗法

依鲁比妥单抗-硫沙坦：抗凝剂可能会增强依鲁比妥单抗/硫沙坦的不良/毒性作用。两种药物都可能导致出血风险增加。 监测治疗

依鲁替尼：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。 监测治疗

Inotersen：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

利马前列素：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。出血的风险可能会增加。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血的风险。 避免合并

Nintedanib：抗凝剂可能会增强Nintedanib的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血的风险。 监测治疗

硝酸甘油：可能会降低肝素的抗凝作用。硝酸甘油可能会降低肝素的血清浓度。 监测治疗

非甾体类抗炎药：可能会增强肝素的抗凝作用。管理：如果需要共同给药，请减少肝素或非甾体类抗炎药（NSAID）的剂量。 考虑修改疗法

奥比妥单抗：抗凝剂可能会增强奥比妥单抗的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加发生严重出血相关事件的风险。 监测治疗

奥卡西汀：抗凝剂可能会增强奥卡西汀的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血相关事件的风险。处理：对于血小板计数低于50,000 / uL的患者，应避免将抗凝剂与奥美他汀同时使用。 避免合并

Omega-3脂肪酸：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

奥利万星：可能会降低肝素的治疗作用。具体来说，奥利万星可能会人为地增加通常用于监测静脉肝素有效性的实验室测试结果，这可能导致减少肝素剂量的错误决定。 避免合并

Palifermin：肝素可能会增加Palifermin的血清浓度。处理：如果使用肝素维持静脉输液，则在施用Palifermin之前和之后都要用盐水冲洗。 监测治疗

戊聚糖多硫酸钠：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

己酮可可碱：可增强肝素的抗凝作用。 监测治疗

钾盐：肝素可能增强钾盐的高钾血症作用。 监测治疗

钾利尿剂：肝素可能增强钾利尿剂的高钾血症作用。管理：密切监测血清钾浓度。加拿大螺内酯产品专论列出了它与肝素或低分子量肝素的禁忌组合。 监测治疗

孕激素：可能会降低抗凝剂的治疗效果。更具体地说，某些孕激素和孕激素-雌激素组合的潜在血栓形成作用可能抵消抗凝作用。管理：仔细权衡孕激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加之间的关系。在某些情况下，使用被认为是禁忌的。有关特定建议，请参阅相关指南。 考虑修改疗法

前列环素类似物：可能增强抗凝剂的不良/毒性作用。具体而言，这些药物的抗血小板作用可能导致组合出血的风险增加。 监测治疗

利伐沙班：抗凝剂可以增强利伐沙班的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间使用利伐沙班与维生素K拮抗剂（例如华法林，乙酰香豆酚）一起使用，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

水杨酸盐：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

链激酶：可增强肝素的抗凝作用。 避免合并

Sugammadex：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Sulodexide：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

特拉万星：可能会降低肝素的治疗作用。具体而言，特拉万星可能会人为地增加通常用于监测IV肝素有效性的实验室测试的结果，这可能导致减少肝素剂量的错误决定。 避免合并

溶栓剂：可增强抗凝剂的抗凝作用。处理：参见完整的药物专论，了解在口服抗凝剂治疗期间使用阿替普酶治疗急性缺血性中风的指南。 监测治疗

替勃龙：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Tipranavir：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

烟草（烟熏）：可能会降低肝素的血清浓度。 监测治疗

尿激酶：可增强抗凝剂的抗凝作用。 避免合并

维生素E（全身性）：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

维生素K拮抗剂（例如华法林）：抗凝剂可以增强维生素K拮抗剂的抗凝作用。 监测治疗

Vorapaxar：可能增强抗凝剂的不良/毒性作用。更具体地说，预期这种组合会增加出血的风险。 避免合并

据报道血小板减少症的发生率在0％至30％之间。它通常没有临床意义；然而，据估计，免疫介导的肝素诱导的血小板减少症（HIT）发生在1％至2％的患者中，其特征是血小板计数逐渐下降，在某些情况下还包括血栓栓塞性并发症（皮肤坏死，肺栓塞，坏疽）四肢，脑血管意外或心肌梗塞）。

> 10％：血液学和肿瘤学：血小板减少症（≤30％）

1％至10％：血液学和肿瘤学：肝素诱导的血小板减少症（1％至2％）

频率未定义：其他：药物耐受性

上市后：肾上腺出血，过敏性休克，脚灼热感，紫ex肢，皮肤溃疡，血肿，出血，超敏反应，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶，肢体疼痛，局部刺激，局部红斑，局部疼痛，非免疫性过敏反应，骨质疏松症，卵巢出血，周围缺血，阴茎异常勃勃，瘙痒（足），腹膜后出血，皮肤坏死，醛固酮合成抑制，肝素诱发的血小板减少症中的血栓形成，短暂性脱发

与不良反应有关的担忧：

•出血：可能发生，包括致命事件。在出血风险增加的患者中谨慎使用，包括亚急性细菌性心内膜炎；先天性或获得性出血性疾病；活动性溃疡或血管增生性胃肠道疾病;连续胃肠道引流；严重的不受控制的高血压；出血性中风病史；在进行脑，脊柱或眼科手术或其他侵入性程序（包括脊椎拍打或脊柱麻醉）后不久使用；伴随血小板抑制剂的治疗；最近的胃肠道出血；止血功能受损；血小板减少症或血小板缺陷；遗传性抗凝血酶缺乏症患者同时接受抗凝血酶替代治疗；严重的肝脏疾病；高血压或糖尿病性视网膜病；肾衰竭或大于60岁的患者（尤其是女性）。密切监视患者是否有出血迹象或症状。如果发生出血则停止；严重出血或用药过量可能需要鱼精蛋白（建议使用鱼精蛋白专着）。

•肝素耐药性：抗凝血酶缺乏症，肝素清除率增加，肝素结合蛋白升高以及VIII因子和/或纤维蛋白原升高的患者可能需要维持治疗性aPTT的剂量要求> 35,000单位/ 24小时；在发烧，血栓形成，血栓性静脉炎，具有血栓形成倾向的感染，心肌梗塞，癌症以及术后患者中经常遇到；使用抗因子Xa水平测量抗凝作用可能是有益的。

•高钾血症：监测高钾血症；可以通过抑制醛固酮的产生而引起高钾血症。

•过敏反应：可能发生；在有过敏反应的患者中，只有在无法使用替代抗凝剂的情况下，才应在威胁生命的情况下考虑使用肝素。有些产品来源于动物组织，可能对动物过敏的患者禁用（例如猪肉）；查阅个人处方信息。

•骨质疏松：长时间使用（> 6个月）可能会由于骨矿物质密度降低而发生。

•血小板减少症：可能会发生肝素诱导的血小板减少症（HIT），这是由血小板的不可逆聚集引起的严重的抗体介导的反应。发生HIT的患者可能有发展新血栓的风险（肝素诱导的血小板减少症伴有血栓形成[HITT]）。密切监测血小板；如果血小板计数低于100,000 / mm ³ ，应停止治疗并考虑其他选择，与基线相比血小板计数减少> 50％，和/或肝素治疗时血栓形成。 HIT或HITT可能会延迟，可能会在肝素停用后长达数周的时间内发生。谨慎使用（持续时间有限）或避免在有HIT病史的患者中使用，尤其是在HIT发作后100天内使用时（Dager 2007; Warkentin 2001）。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的重大药物-药物相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：> 60岁以上的患者，尤其是女性，应谨慎使用；老年人对肝素可能更敏感，据报道这些患者出血的发生率更高。可能需要较低的剂量。

剂型具体问题：

•苯甲醇及其衍生物：某些剂型可能包含苯甲醇作为防腐剂。在新生儿中，大量的苯甲醇（≥99mg / kg /天）与潜在的致命毒性（“喘气综合征”）有关； “喘气综合症”包括代谢性酸中毒，呼吸窘迫，喘气呼吸，中枢神经系统功能障碍（包括惊厥，颅内出血），低血压和心血管衰竭（AAP [“ Inactive” 1997]； CDC 1982）；一些数据表明苯甲酸酯可从蛋白质结合位点取代胆红素（Ahlfors 2001）；新生儿应避免或谨慎使用含苯甲醇的剂型。请参阅制造商的标签。一些制造商禁止在新生儿，婴儿，孕妇或哺乳母亲中使用；因此，建议在这些人群中使用不含防腐剂的肝素。

•亚硫酸盐：某些制剂中含有亚硫酸盐，可能引起过敏反应。

其他警告/注意事项：

•致命性药物错误：可用的肝素浓度范围从1单位/ mL到20,000单位/ mL。临床医生在使用前必须仔细检查每个预装的注射器或小瓶，以确保选择正确的浓度。与肝素过量有关的致命性出血已经发生，特别是在儿科患者中。

血红蛋白，血细胞比容，血小板计数，PT，aPTT，出血的体征/症状，出血的危险因素，粪便潜血试验（如果有临床指征）；可以通过抗Xa因子活性或 aPTT（通过抗Xa因子活性或鱼精蛋白滴定法校准） 或激活的凝血时间（根据适应症（ACCP [Garcia 2012]； ACCP [You 2012]； Bates） 2001； Hirsh，1994； Vandiver，2012）。

由于抗磷脂抗体的作用，患有抗磷脂综合征的患者在基线时的aPTT可能会延长。为了防止延长的值被误认为是治疗性抗凝药，应在基线时测量aPTT。在这种情况下，可能最好使用反因子Xa监控（Hull 2019a）。

当肝素诱发的血小板减少症（HIT）的风险> 1％时，应常规监测血小板计数。如果患者在接受肝素或低分子量肝素后的100天内经历了HIT，则复发的风险较高。如果不确定接触前的历史，请密切监视。当HIT的风险小于1％时，就不需要常规的血小板计数监测（ACCP [Guyatt 2012]）。

肝素不穿过胎盘（ESC [Regitz-Zagrosek 2018]）。

肝素可用于妊娠抗凝（ACOG 196 2018）。由于更好的安全性和易于给药的原因，妊娠期使用低分子量肝素（LMWH）优于使用肝素（普通肝素[UFH]）（ACOG 196 2018; Bates 2018; ESC [Regitz-Zagrosek 2018] ）。可以在引产或计划剖宫产之前停止抗凝治疗，以预防和预防孕妇的血栓栓塞（Bates，2018年），或者在高危女性中，将LMWH转化为UFH（ESC [Regitz-Zagrosek 2018]）。 UFH或LMWH可用于有机械心脏瓣膜的孕妇（ESC [Regitz-Zagrosek 2018]； Nishimura 2014）。

有些产品含有苯甲醇作为防腐剂；有些产品含有苯甲醇。一些制造商禁止在孕妇中使用它们；建议使用无防腐剂的配方。

这种药是干什么用的？

•用于稀释血液，以免形成凝块。

•用于治疗血块。

•用于防止血液凝结在导管中。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血；咳血；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；无故或不断增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血。

•严重的脑血管疾病，例如一侧力量的变化大于另一侧，说话或思考困难，平衡变化或视力变化。

•DVT，如水肿，发热，麻木，肤色改变或四肢疼痛。

•严重头晕

•传出

•困惑

•剧烈头痛

•止血

•腹股沟或骨盆疼痛和肿胀

•寒意

•胸痛

• 背痛

• 呼吸急促

•注射部位皮肤变色或皮肤破裂

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。