FUDR（注射）

描述

无菌FUDR（氟尿苷）是一种抗肿瘤的抗代谢药，可以无菌，无热原，冻干的粉末形式进行重建。每个小瓶包含500 mg氟尿苷，用5 mL无菌注射用水复溶。然后将适当量的重构溶液用肠胃外溶液稀释以进行动脉内输注（请参见“剂量和管理”部分）。

氟尿嘧啶是氟化的嘧啶。化学上，氟尿苷为经验式为C 9 H 11 FN 2 O 5的2'-脱氧-5-氟尿苷。它是白色至类白色的无味固体，可自由溶于水。

2％水溶液的pH为4.0至5.5。氟尿苷的分子量为246.19，结构式为：

临床药理学

当快速动脉内注射给予FUDR时，显然会迅速分解代谢为5-氟尿嘧啶。因此，快速注射FUDR与5-氟尿嘧啶产生相同的毒性和抗代谢作用。主要作用是干扰脱氧核糖核酸（DNA）的合成，并在较小程度上抑制核糖核酸（RNA）的形成。但是，当通过连续动脉内输注给予FUDR时，会增强对FUDR-一磷酸的直接合成代谢，从而增加了对DNA的抑制。

氟尿苷在肝脏中代谢。该药物原样排泄，并以尿素，氟尿嘧啶，α-氟尿嘧啶丙酸，二氢氟尿嘧啶，α-氟-b-胍丙酸和α-氟-b-丙氨酸的形式排泄；它也以呼吸二氧化碳的形式过期。尚无关于动脉内输注FUDR的药代动力学数据。

适应症和用途

当通过仔细区域选择的被认为是手术或其他方法无法治愈的患者进行连续区域动脉内输注时，FUDR可有效缓解姑息性转移至肝脏的胃肠道腺癌。除非有特殊情况，否则已知疾病的患者应超出可通过单条动脉输注的范围，应考虑与其他化疗药物一起进行全身治疗。

禁忌症

营养不良的患者，骨髓功能低下或可能严重感染的患者禁用FUDR治疗。

警告

由于可能会发生严重的毒性反应，因此应在所有治疗的第一阶段中将所有患者住院。

对于肝或肾功能受损或有高剂量盆腔放疗史或以前使用过烷化剂的低危患者，应谨慎使用FUDR。该药物无意作为手术的佐剂。

向孕妇服用时，FUDR可能会造成胎儿伤害。已证明它在雏鸡胚胎，小鼠（剂量为2.5至100 mg / kg）和大鼠（剂量为75至150 mg / kg）中具有致畸性。畸形包括c裂；骨骼缺陷；以及附件，爪子和尾巴变形。在动物中致畸的剂量是推荐的人类治疗剂量的4.2至125倍。

孕妇尚无足够的，良好对照的FUDR研究。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用（接受）该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。

联合疗法

任何会加重患者压力，干扰营养或降低骨髓功能的疗法都会增加FUDR的毒性。

预防措施

一般

无菌FUDR是高毒性药物，安全性窄。因此，应谨慎监督患者，因为如果没有某些毒性证据，则不太可能发生治疗反应。尽管精心挑选患者并仔细调整剂量，但使用FUDR仍可能导致严重的血液学毒性，胃肠道出血甚至死亡。尽管在低风险的患者中更有可能发生严重的毒性反应，但即使是处于相对良好状况的患者，也可能偶尔遇难。

出现以下任何一种中毒迹象时，应立即停止治疗：

心肌缺血

口腔炎或食道咽喉炎，在第一个可见征兆上

白细胞减少症（白细胞低于3500）或白血球计数快速下降

呕吐，难治

腹泻，频繁排便或水样

胃肠道溃疡和出血

血小板减少症（血小板低于100,000）

任何部位出血

给患者的信息

应告知患者预期的毒性作用，尤其是口服表现。应提醒患者治疗可能引起的脱发，并应告知其通常是暂时性的。

实验室测试

建议仔细监测白血球计数和血小板计数。

药物相互作用

请参阅“警告”部分。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估氟尿苷的致癌潜力。根据现有数据，无法评估FUDR对人类的致癌风险。

FUDR已在体外诱导了小鼠胚胎中成纤维细胞的致癌转化，但致癌性和致突变性之间的关系尚不清楚。氟尿苷在体外和果蝇测试系统中也显示出对人白细胞具有致突变性。另外，已经证明5-氟尿嘧啶在通过动脉内注射给药时可被氟尿苷分解代谢，在体外试验中具有致突变性。

尚未在动物中研究氟尿苷对生育力和一般生殖性能的影响。但是，由于氟尿苷被代谢为5-氟尿嘧啶，应注意腹膜内注射剂量为125或250 mg / kg时，已证明5-氟尿嘧啶可诱导大鼠精原细胞的染色体畸变和染色体组织的变化。

精原细胞的分化也受到氟尿嘧啶的抑制，导致短暂性不育。在雌性大鼠中，在成卵前期排卵期以25或50 mg / kg的剂量腹膜内施用氟尿嘧啶，显着降低了可育交配的发生率，延迟了植入前和植入后胚胎的发育，增加了植入前致死率的发生并诱发了这些胚胎中的染色体异常。可以预期诸如FUDR之类的化合物会干扰DNA，RNA和蛋白质的合成，从而对配子发生产生不利影响。

怀孕：

怀孕类别D：

（请参阅“警告”部分）。已证明氟尿苷在雏鸡胚胎，小鼠（剂量为2.5至100 mg / kg）和大鼠（剂量为75至150 mg / kg）中具有致畸性。畸形包括c裂，骨骼缺损，附肢变形，爪子和尾巴。在动物中致畸的剂量是推荐的人类治疗剂量的4.2至125倍。

孕妇尚无足够的，良好对照的FUDR研究。尽管没有证据表明由于FUDR会致人致畸，但应记住，据报道，其他抑制DNA合成的药物（如甲氨蝶呤和氨基蝶呤）也会致人致畸。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用FUDR。

尚未在动物体内研究氟尿苷对氟尿嘧啶对产前和产后发育的影响。但是，抑制DNA，RNA和蛋白质合成的化合物可能会对围产期和产后发育产生不利影响。

哺乳母亲：

FUDR是否从人乳中排泄尚不明确。由于FUDR会抑制DNA和RNA的合成，因此母亲在服用该药物时不应哺乳。

儿科用途：

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

FUDR动脉输注的不良反应通常与局部动脉输注的程序并发症有关。

该药最常见的不良反应是恶心，呕吐，腹泻，肠炎，口腔炎和局部性红斑。实验室更常见的异常是贫血，白细胞减少，血小板减少和碱性磷酸酶，血清转氨酶，血清胆红素和乳酸脱氢酶升高。

其他不良反应是：

胃肠道：十二指肠溃疡，十二指肠炎，胃炎，出血，肠胃炎，舌炎，咽炎，厌食，抽筋，腹痛；可能是肝内和肝外胆汁性硬化，以及不结石性胆囊炎。

皮肤病：脱发，皮炎，非特异性皮肤毒性，皮疹。

心血管：心肌缺血。

其他临床反应：发烧，嗜睡，不适，虚弱。

实验室异常： BSP，凝血酶原，总蛋白，沉降速率和血小板减少症。

区域性动脉灌注的程序并发症：动脉瘤；动脉缺血动脉血栓形成栓塞;纤维肌炎;血栓性静脉炎；肝坏死脓肿;导管部位感染；导管部位出血；导管阻塞，移位或泄漏。

FUDR尚无以下不良反应的报告，但在使用5-氟尿嘧啶后已注意到。尽管由于局部给药而在FUDR治疗后发生这些可能性的可能性很小，但由于这两种药物的药理相似性，应该警惕FUDR给药后发生的这些反应：全血细胞减少症，粒细胞缺乏症，心肌缺血，心绞痛，过敏反应，全身性过敏反应，急性小脑综合征，眼球震颤，头痛，皮肤干燥，裂裂，光敏性，瘙痒性斑丘疹，皮肤色素沉着增加，静脉色素沉着，泪道狭窄，视力改变，流泪，畏光，迷失方向，精神错乱，欣快感，鼻出血和指甲更换，包括指甲脱落。

过量

鉴于给药方式，用FUDR过量服用的可能性不大。然而，预期的表现将是恶心，呕吐，腹泻，胃肠道溃疡和出血，骨髓抑制（包括血小板减少，白细胞减少和粒细胞缺乏症）。不存在特定的解毒疗法。暴露于过量FUDR的患者应进行血液学监测至少4周。如果出现异常，应采用适当的治疗方法。氟尿苷的急性静脉毒性如下：

剂量和给药

每个小瓶必须用5 mL无菌注射用水重新配制，以产生约100 mg氟尿苷/ mL的溶液。然后将计算出的药物日剂量用5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液稀释至适合所用输注设备的体积。 FUDR的给药最好通过使用适当的泵来克服，以克服大动脉中的压力并确保均匀的输注速度。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

连续动脉输注推荐的FUDR治疗剂量方案为0.1至0.6 mg / kg /天。肝动脉输注通常使用较高剂量范围（0.4 mg至0.6 mg），因为肝脏会代谢药物，从而降低了全身毒性的可能性。可以进行治疗直至出现不良反应（请参阅“注意事项”部分）。当这些副作用消退后，可以恢复治疗。只要对FUDR的反应持续下去，就应该维持患者的治疗。

应考虑适当处理和处置抗癌药物的程序。关于此主题的一些指南已经发布。 1-6没有普遍同意准则中建议的所有步骤都是必要或适当的。

供应方式

NDC 61703-331-09-分别包装在5 mL小瓶中的500 mg无菌FUDR（氟尿苷）粉末。

用5 mL无菌注射用水复溶。无菌粉末应储存在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度下。复原后的小瓶应在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下保存不超过2周。

参考资料

1. 安全处理肠胃外抗肿瘤药的建议。华盛顿特区，美国政府印刷局NIH出版物83-2621。
2. AMA理事会报告。处理肠胃外抗肿瘤药的指南。贾玛1985年3月15日，253：1590-1592。
3. 国家细胞毒性暴露研究委员会：处理细胞毒性剂的建议。可从罗德岛州普罗维登斯市Eddy Street 593号罗德岛医院药房服务总监Louis P. Jeffrey，02902获得。
4. 澳大利亚临床肿瘤学会：安全处理抗肿瘤药的指南和建议。 Med J Aust。 1983年4月30日，1：426-428。
5. Jones，RB，Frank R，Mass T：化学治疗剂的安全处理：西奈山医学中心的一份报告。 CA。 1983年9月10日，33：258-263。
6. ASHP美国医院药剂师协会，关于在医院中处理细胞毒性和危险药物的技术援助公告。 Am J.Hosp Pharm，1985年1月，42：131-137。

制造用于：
Mayne Pharma（USA）Inc.
帕拉默斯，新泽西州07652

创建人：Mayne Pharma Pty Ltd
马尔格雷夫VIC 3170
澳大利亚

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