• 缺血性心脏病
• 冠状动脉疾病
• 冠状动脉造影
• 经皮冠状动脉介入治疗
• 心脏病

患有以下情况的患者禁用Integrilin的治疗：

• 有出血的病史，或在过去30天内有活动性异常出血的证据
• 降压治疗未充分控制严重高血压（收缩压> 200 mm Hg或舒张压> 110 mm Hg）
• 前6周内的大手术
• 30天内的中风病史或任何出血性中风病史
• 当前或计划使用另一种肠胃外GP IIb / IIIa抑制剂
• 依赖肾脏透析
• 对整联蛋白或产品任何成分的超敏反应（发生的超敏反应包括过敏反应和荨麻疹）。

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• 出血[请参阅禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） ]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在III期临床试验（PURSUIT，ESPRIT和IMPACT II）中总共治疗了16,782例患者[参见临床研究（14） ] 。这16782名患者的平均年龄为62岁（范围：20-94岁）。 89％的患者为白种人，其余主要为黑人（5％）和西班牙裔（5％）。 68％是男人。由于PURSUIT，IMPACT II和ESPRIT中使用的方案不同，因此未汇总3项研究的数据。

在Integrilin对照的临床试验数据库中，出血和低血压是最常见的不良反应（发生率≥5％，大于安慰剂）。

流血的

表2中显示了PURSUIT和ESPRIT研究中的出血和输血发生率。根据TIMI研究组的标准，出血分为大出血或小出血。大出血包括颅内出血和其他出血，这些出血导致血红蛋白降低大于5 g / dL。轻微出血包括自发性大血尿，自发性呕血，其他观察到的失血，其中血红蛋白减少量大于3 g / dL，其他血红蛋白减少量大于4 g / dL但小于5 g / dL。在接受输血的患者中，通过修改Landefeld等人的方法估算了相应的血红蛋白损失。

ESPRIT研究中的大多数主要出血反应均发生在血管通路部位（1例和8例，在安慰剂和Integrilin组分别为0.1％和0.8％）。在“其他”部位的出血分别发生在0.2％和0.4％的患者中。

在PURSUIT研究中，与安慰剂治疗的患者相比，接受Integrilin治疗的患者的主要出血增加最多，也与股动脉进入部位的出血有关（2.8％对1.3％）。与用安慰剂治疗的患者相比，用整联蛋白治疗的患者更常见口咽（主要是牙龈），泌尿生殖道，胃肠道和腹膜后出血。

在IMPACT II研究中发生大出血的患者中，仅在股动脉进入部位观察到Integrilin与安慰剂相比出血增加（3.2％对2.8％）。

表3显示了根据PURSUIT研究中进行的心脏手术后TIMI大出血的发生率。最常见的出血并发症与心脏血管重建（CABG相关或股动脉进入部位出血）有关。没有列出相应的ESPRIT表，因为在ESPRIT研究中每位患者均接受了PCI，而CABG仅11位患者。

在PURSUIT和ESPRIT研究中，随着患者体重的减轻，使用Integrilin引起的大出血风险增加。对于体重不足70公斤的患者，这种关系最为明显。

在接受Integrilin的患者中，出血导致研究药物的中止比安慰剂更为频繁（ESPRIT分别为4.6％比0.9％，PURSUIT分别为8％和1％，IMPACT II为3.5％和1.9％）。

颅内出血和中风

在PURSUIT，IMPACT II和ESPRIT临床研究中很少发生颅内出血。在PURSUIT研究中，安慰剂组3例，接受Integrilin 180 / 1.3治疗的组1例，接受Integrilin 180/2治疗的组5例发生中风。接受Integrilin 180 / 1.3的患者中风的总发生率为0.5％，接受Integrilin 180/2的患者为0.7％，而安慰剂患者为0.8％。

在IMPACT II研究中，接受Integrilin 135 / 0.5治疗的1名患者，接受Integrilin 135 / 0.75治疗的2名患者和安慰剂组的2名患者发生了颅内出血。接受135 / 0.5 Integrilin的患者中风的总发生率为0.5％，接受Integrilin 135 / 0.75的患者为0.7％，而安慰剂组为0.7％。

在ESPRIT研究中，有3个出血性中风，安慰剂组1个，而Integrilin组2个。另外，Integrilin组有1例脑梗塞。

免疫原性/血小板减少

已经在433名受试者中研究了开发抗埃替巴肽的抗体的潜力。 Integrilin在接受Integrilin单次给药（135 mcg / kg推注然后连续输注0.5 mcg / kg / min或0.75 mcg / kg / min）的412例患者中是非抗原性的，在21例接受Integrilin的患者中（135间隔28天施用两次-mcg / kg推注，然后连续输注0.75 mcg / kg / min。在这两种情况下，在每次给药后约30天收集用于抗体检测的血浆。尚未评估抗高剂量埃替非巴肽的抗体的开发。

在怀疑有整合素相关的免疫介导的血小板减少症的患者中，在存在依替巴肽的情况下和未接受整合素的患者中鉴定出了与GP IIb / IIIa复合物反应的IgG抗体。这些发现表明，施用Integrilin后的急性血小板减少症可能是由于天然存在的药物依赖性抗体或先前暴露于Integrilin引起的抗体而导致的。用其他GP IIb / IIIa配体模拟剂鉴定出相似的抗体。整联蛋白的免疫介导的血小板减少症可能与低血压和/或其他超敏反应征兆有关。

在PURSUIT和IMPACT II研究中，使用Integrilin和安慰剂治疗的患者之间的血小板减少症发生率（从基线下降<100,000 / mm 3或≥50％）和血小板输注发生率相似。在ESPRIT研究中，安慰剂组的发生率为0.6％，而Integrilin组的发生率为1.2％。

其他不良反应

在PURSUIT和ESPRIT研究中，接受安慰剂或Integrilin的患者发生严重不出血不良反应的发生率相似（PURSUIT分别为19％和19％； ESPRIT分别为6％和7％）。在PURSUIT中，发生严重出血的唯一严重不良反应是低血压，发生率至少为1％，在Integrilin中比安慰剂更为常见（7％对6％）。大多数严重的非出血性不良反应包括UA人群典型的心血管反应。在IMPACT II研究中，在超过1％的患者中发生的严重的非出血性不良反应并不常见，并且在接受安慰剂和整合素治疗的患者中发生率相似。

在PURSUIT，IMPACT II和ESPRIT研究中，由于除出血以外的不良反应而终止研究药物的情况并不常见，在研究人群中> 0.5％的患者中没有发生任何单一反应（ESPRIT研究中的“其他”除外）。

上市后经验

由于以下反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后的经验中已报告以下不良反应，主要是与Integrilin联合肝素和阿司匹林一起使用：脑，胃肠道和肺出血。致命的出血反应已有报道。急性深层血小板减少症以及免疫介导的血小板减少症已有报道[见不良反应（6.1） ] 。

溶栓剂，抗凝剂和其他抗血小板药的使用

抗血小板药，溶栓剂，肝素，阿司匹林和长期使用非甾体抗炎药的共同给药会增加出血的风险。应避免与血小板抑制剂GP IIb / IIIa的其他抑制剂同时治疗。