加巴帕尔

加巴喷丁胶囊适用于：

• 成人带状疱疹后神经痛（1）
• 在3岁及以上癫痫的成人和儿童患者中，辅助治疗可用于部分发作和不伴继发性泛化（1）

• 带状疱疹后神经痛（2.1）
• 剂量可以根据需要增加至每天1,800 mg
• 第1天：单次300毫克剂量
• 第2天：600毫克/天（即每天两次300毫克）
• 第3天：900毫克/天（即每天3次300毫克）
• 癫痫伴部分发作（2.2）
• 12岁及以上的患者：起始剂量为300毫克，每天3次；每天最多可滴定600毫克，三次
• 3至11岁的患者：起始剂量范围为10至15 mg / kg /天，分三剂； 3至4岁患者的推荐剂量为40 mg / kg /天，分三剂服用； 5至11岁患者的推荐剂量为25至35 mg / kg /天，分三剂服用。在约3天的时间内通过向上滴定达到推荐剂量
• 肾功能减退的患者应调整剂量（2.3、2.4）

• 胶囊：100毫克，300毫克和400毫克（3）
• 药片（功能评分）：600 mg和800 mg（3）

• 已知对加巴喷丁或其成分过敏（4）

• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（多器官超敏反应）：如果未确定其他病因，请中止治疗（5.1）
• 过敏反应和血管性水肿：立即停药并评估患者（5.2）
• 驾驶障碍；嗜睡/镇静和头晕：警告患者不要驾驶，除非他们有足够的经验来评估他们驾驶或操作重型机械的能力是否会受到损害（5.3、5.4）
• 如果突然停用加巴喷丁，癫痫发作患者的癫痫发作频率可能会增加（5.5）
• 自杀行为和观念：监控自杀思想/行为（5.6）
• 3至12岁儿童的神经精神不良反应：监测此类事件（5.7）

最常见的不良反应（发生率大于或等于8％，至少是安慰剂的两倍）：

• 带状疱疹后神经痛：头晕，嗜睡和周围水肿（6.1）
• 12岁以上患者的癫痫病：嗜睡，头晕，共济失调，疲劳和眼球震颤（6.1）
• 3至12岁患者的癫痫：病毒感染，发烧，恶心和/或呕吐，嗜睡和敌意（6.1）

要报告可疑不良反应，请致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

• 吗啡的浓度增加；可能需要调整剂量（5.4、7.2）

• 怀孕：根据动物数据，可能会造成胎儿伤害（8.1）

有关患者咨询信息和药物治疗指南，请参见17。

修订日期：01/2020

适应症和用途

加巴喷丁胶囊适用于：

• 成人带状疱疹后遗神经痛的治疗
• 在3岁及以上癫痫的成人和儿童患者中，辅助治疗可用于部分发作和不伴继发性泛发

2剂量和给药

2.1带状疱疹后神经痛的剂量

对于患有疱疹后神经痛的成人，加巴喷丁可以在第1天以300 mg单次剂量，在第2天以600 mg /天（每天两次300 mg）和在第3天以900 mg /天（每天300 mg 3次）开始使用一天）。随后可以根据需要将剂量调整为1,800毫克/天（每天600毫克，每天3次）以减轻疼痛。在临床研究中，在从1,800 mg /天至3,600 mg /天的剂量范围内证明了疗效，并且在整个剂量范围内具有可比的作用。但是，在这些临床研究中，未证明使用大于1,800 mg /天的剂量具有额外的益处。

2.2癫痫发作部分发作的剂量

12岁及以上的患者

起始剂量为每天三次300毫克。加巴喷丁的推荐维持剂量为每天300毫克至600毫克，每日三次。在长期的临床研究中，耐受高达2400 mg / day的剂量。还以相对较短的时间对少量患者施用了3,600 mg / day的剂量，并且耐受性良好。每天使用300毫克或400毫克胶囊服用加巴喷丁3次。两次给药之间的最长时间不应超过12小时。

3至11岁的儿科患者

起始剂量范围为10毫克/千克/天至15毫克/千克/天，分为三个剂量，建议的维持剂量通过约3天的向上滴定达到。加巴喷丁在3至4岁患者中的建议维持剂量为40 mg / kg /天，分为三剂。加巴喷丁在5至11岁患者中的推荐维持剂量为25毫克/千克/天至35毫克/千克/天，分三剂服用。在长期的临床研究中，耐受高达50 mg / kg /天的剂量。两次给药之间的最大时间间隔不应超过12小时。

2.3肾功能不全患者的剂量调整

建议对12岁及12岁以上肾功能不全或接受血液透析的患者进行剂量调整（有关每种适应症的有效剂量，请参见上述剂量建议）：

肌酐清除率（CLCr）在门诊患者中很难测量。对于肾功能稳定的患者，可使用Cockcroft和Gault方程合理地估算肌酐清除率：

2.4老年人剂量

由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，并应根据这些患者的肌酐清除率值调整剂量。

2.5行政信息

口服加巴喷丁胶囊，有或没有食物。

加巴喷丁胶囊应用水完全吞下。

如果加巴喷丁的剂量减少，停药或用替代药物代替，则应在至少1周内逐步进行（开处方者可酌情决定更长的时间）。

剂量形式和强度

胶囊：

•100毫克：白色至类白色粉末，填充“ 3”号硬明胶胶囊，带有不透明的白色瓶盖，不透明的白色身体在瓶盖上印有SG，在身体上用黑色墨水印有179。
•300毫克：白色至类白色粉末，填充“ 1”号硬明胶胶囊，不透明的黄色瓶盖，不透明的黄色身体在瓶盖上印有SG，在身体上用黑色墨水印在180上。
•400毫克：白色至类白色粉末，填充“ 0”号硬明胶胶囊，带有不透明的橙色帽和不透明的橙色身体在帽上印有SG，在身体上用黑色墨水印有181。

平板电脑：

•600 mg：白色至类白色，胶囊形状改变，双凸，薄膜包衣的功能性刻痕片剂，一侧刻有“ SG”，另一侧刻有“ 177”，两侧均等分线。
•800毫克：白色至类白色，胶囊形状改变，双凸，薄膜包衣的功能性刻痕片剂，一侧刻有“ SG”，另一侧刻有“ 178”，两侧均等分线。

4禁忌症

加巴喷丁胶囊对已证明对该药物或其成分过敏的患者禁用。

5警告和注意事项

5.1嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应

加巴喷丁已发生与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些反应是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹和/或淋巴结病，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，可能涉及此处未提及的其他器官系统。

重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现，例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定迹象或症状的替代病因，则应停用加巴喷丁。

5.2过敏反应和血管性水肿

加巴喷丁在首次给药后或治疗期间的任何时间都可能引起过敏反应和血管性水肿。报告病例的体征和症状包括呼吸困难，嘴唇，喉咙和舌头肿胀以及需要紧急治疗的低血压。如果患者出现过敏反应或血管性水肿的体征或症状，应指导患者停用加巴喷丁并立即就医。

5.3对驾驶和操作重型机械的影响

服用加巴喷丁的患者在获得足够的经验以评估加巴喷丁是否会损害其驾驶能力之前，不应开车。使用加巴喷丁的前药（加巴喷丁enacarbil片剂，延长释放）进行的驾驶性能研究表明，加巴喷丁可能会导致严重的驾驶障碍。处方者和患者应意识到，患者评估自己的驾驶能力的能力以及评估由加巴喷丁引起的嗜睡程度的能力可能是不完善的。加巴喷丁开始治疗后驾驶障碍的持续时间未知。损害是否与嗜睡[见警告和注意事项（5.4）]或加巴喷丁的其他作用有关尚不清楚。

此外，由于加巴喷丁会引起嗜睡和头晕[请参阅警告和注意事项（5.4）]，因此应建议患者不要操作复杂的机械，除非他们有足够的加巴喷丁经验，以评估加巴喷丁是否削弱了其执行此类任务的能力。

5.4嗜睡/镇静和头晕

在接受12天以上加巴喷丁每日1 800 mg剂量的对照癫痫试验中，与安慰剂相比，加巴喷丁患者的嗜睡，头晕和共济失调发生率更高：即，与安慰剂相比，药物治疗率为19％安慰剂用于失眠的患者占9％，药物占17％，晕眩占安慰剂的7％，共济失调，药物占13％，安慰剂占6％。在这些试验中，嗜睡，共济失调和疲劳是导致12岁以上患者停用加巴喷丁的常见不良反应，其中分别有1.2％，0.8％和0.6％的患者停用加巴喷丁。

在患有疱疹后神经痛的患者的对照试验中，据报道，接受加巴喷丁的患者每天服用高达3,600 mg的剂量，与安慰剂相比，嗜睡和头晕的发生率更高：例如，加巴喷丁治疗的患者为21％，而剂量为5安慰剂治疗的患者中有90％的人有嗜睡感，加巴喷丁治疗的患者中有28％的人晕眩，而安慰剂治疗的患者中有8％的头晕。头晕和嗜睡是导致加巴喷丁停用的最常见不良反应。

当加巴喷丁与其他具有镇静作用的药物一起使用时，由于潜在的协同作用，应仔细观察患者的中枢神经系统（CNS）抑郁征兆，例如嗜睡和镇静作用。此外，需要同时使用吗啡治疗的患者，加巴喷丁的浓度可能会升高，可能需要调整剂量[见药物相互作用（7.2）]。

5.5退出突然发作，癫痫持续状态

抗癫痫药不应突然停药，因为可能会增加癫痫发作的频率。

在对12岁以上的患者进行的安慰剂对照癫痫研究中，接受加巴喷丁治疗的患者癫痫持续状态的发生率为0.6％（543例中的3例），而接受安慰剂的患者为5％（378例中的2例）。在所有癫痫研究（对照和非对照）中，使用加巴喷丁治疗的2,074名12岁以上的患者中，有31名（1.5％）患有癫痫状态。其中，有14例患者在治疗前或使用其他药物时没有癫痫持续状态病史。由于没有足够的历史数据，因此无法说加巴喷丁治疗与癫痫持续状态的发生率相比，是否比未加巴喷丁治疗的相似人群更高或更低。

5.6自杀行为和观念

包括加巴喷丁在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5至100岁）之间没有显着变化。表2通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑加巴喷丁或其他AED处方的人都必须在自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED增加自杀思想和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

5.7神经精神病学不良反应（3至12岁的小儿患者）

加巴喷丁在3至12岁的小儿癫痫患者中的使用与中枢神经系统相关的不良反应的发生有关。其中最重要的几类可分为以下几类：1）情绪不稳（主要是行为问题），2）敌对行为，包括攻击性行为，3）思维障碍，包括注意力不集中和学校成绩的变化，以及4）运动过度（主要是躁动和多动）。在加巴喷丁治疗的患者中，大多数反应强度为轻度至中度。

在3至12岁小儿患者的对照临床癫痫试验中，这些不良反应的发生率是：情绪不稳6％（加巴喷丁治疗的患者）对1.3％（安慰剂治疗的患者）；敌意为5.2％和1.3％；运动亢进4.7％对2.9％;和思想障碍1.7％对0％。其中一种反应是敌意的报道，被认为是严重的。加巴喷丁治疗中断的患者中有1.3％的患者报告有情绪不稳和运动亢进，而0.9％的加巴喷丁治疗的患者中有敌意和思想障碍。一名接受安慰剂治疗的患者（0.4％）由于情绪不稳而退出。

5.8致瘤潜力

在一项口服致癌性研究中，加巴喷丁增加了大鼠胰腺腺泡细胞肿瘤的发生率[参见非临床毒理学（13.1）]。这一发现的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前的发展过程中的临床经验没有提供直接的方法来评估其在人体内诱发肿瘤的潜力。

在癫痫辅助治疗的临床研究中，对大于12岁的患者进行了2085个患者-年的暴露，报告了10位患者的新肿瘤（2例乳房，3例脑，2例肺，1例肾上腺，1例非霍奇金淋巴瘤，加巴喷丁停用期间或停用后2年内，有11位患者（9例大脑，1例乳房，1例前列腺癌）中有1例原位子宫内膜癌和先前存在的肿瘤恶化。如果不了解在未接受加巴喷丁治疗的类似人群中的背景发病率和复发情况，就不可能知道该人群中的发病率是否受到治疗的影响。

5.9癫痫患者猝死原因不明

在加巴喷丁的上市前发展过程中，记录了接受加巴喷丁治疗的2,203例癫痫患者（接触的2,103病人-年）队列中的8例突然和无法解释的死亡。

其中一些可能代表与癫痫发作有关的死亡，其中未观察到癫痫发作，例如在晚上。这表示每患者年0.0038例死亡。尽管该比率超出了按年龄和性别匹配的健康人群的预期比率，但仍在未接受加巴喷丁的癫痫患者突然无法解释的死亡发生率的估计范围之内（从癫痫总人口的0.0005到癫痫患者的0.003）。与加巴喷丁计划相似的临床试验人群，难治性癫痫患者的临床试验人群为0.005）。因此，这些数字是否令人放心还是需要进一步关注，取决于向加巴喷丁队列报告的人群的可比性以及所提供估计数的准确性。

不良反应

其他部分将详细讨论以下严重不良反应：

• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 过敏反应和血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 嗜睡/镇静和头晕[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 退出突然发作，癫痫持续状态[见警告和注意事项（5.5）]
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 神经精神病学不良反应（3至12岁的小儿患者）[见警告和注意事项（5.7）]
• 癫痫患者的猝死原因不明[请参阅警告和注意事项（5.9）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

带状疱疹后神经痛

在成年人中，与加巴喷丁相关的最常见不良反应是头晕，嗜睡和周围性水肿，在安慰剂治疗的患者中未见到。

在带状疱疹后神经痛的2项对照试验中，接受加巴喷丁的336例患者中有16％接受安慰剂，而接受安慰剂的227例患者中有9％因不良反应而中止治疗。加巴喷丁治疗的患者中最经常导致戒断的不良反应是头晕，嗜睡和恶心。

表3列出了至少1％的接受加巴喷丁治疗的带疱疹后神经痛的患者参加安慰剂对照试验的不良反应，而加巴喷丁组的不良反应在数字上高于安慰剂组。

一个报告为视力模糊

在超过1％的患者中，但在安慰剂组中，其他反应同样或更频繁，包括疼痛，震颤，神经痛，背痛，消化不良，呼吸困难和流感综合征。

男女在不良反应的类型和发生率方面没有临床上的重要差异。由于很少有人报告种族是白人以外的种族，因此没有足够的数据支持关于种族不良反应分布的陈述。

癫痫伴部分发作（辅助治疗）

在安慰剂治疗的患者中，加巴喷丁与其他抗癫痫药联合使用最常见的不良反应是嗜睡，头晕，共济失调，疲劳和眼球震颤，在12岁以上的患者中未见到。

在安慰剂治疗的患者中，加巴喷丁与其他抗癫痫药联合使用最常见的不良反应是病毒感染，发烧，恶心和/或呕吐，嗜睡和敌对行为[见警告和注意事项（5.7）]。

在上市前临床试验中接受加巴喷丁治疗的2074岁以上12岁以上患者中约有7％，以及449名3-12岁的儿科患者中约7％因不良反应而中止了治疗。 12岁以上患者最常与停药相关的不良反应是嗜睡（1.2％），共济失调（0.8％），疲劳（0.6％），恶心和/或呕吐（0.6％）和头晕（0.6％） ）。小儿患者最常与戒断相关的不良反应是情绪不稳（1.6％），敌意（1.3％）和运动亢进（1.1％）。

表4列出了至少1％的接受加巴喷丁治疗且年龄大于12岁的癫痫患者参加了安慰剂对照试验，这些不良反应在加巴喷丁组中更为常见。在这些研究中，加巴喷丁或安慰剂被添加到患者当前的抗癫痫药物治疗中。

一加背景抗癫痫药物治疗。

b弱视通常被描述为视力模糊。

在加巴喷丁治疗的患者中发生的不良反应发生率至少为10％，嗜睡和共济失调似乎表现出正剂量反应关系。

加巴喷丁治疗的男性和女性的不良反应总体发生率和不良反应类型相似。加巴喷丁或安慰剂治疗的患者中，不良反应的发生率随年龄的增长而略有增加。由于在安慰剂对照研究中仅3％的患者（28/921）被确定为非白人（黑人或其他），因此没有足够的数据支持有关种族不良反应分布的陈述。

表5列出了至少2％的接受加巴喷丁治疗，年龄为3至12岁，患有癫痫病的患者参加安慰剂对照试验的不良反应，在加巴喷丁组中该不良反应的发生率更高。

a Plus背景抗癫痫药治疗

超过2％的3至12岁小儿患者的其他反应，但在安慰剂组中相同或更高，包括：咽炎，上呼吸道感染，头痛，鼻炎，惊厥，腹泻，厌食，咳嗽和中耳炎。

6.2售后经验

加巴喷丁上市后使用期间已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肝胆疾病：黄疸

研究：肌酸激酶升高，肝功能检查升高

代谢和营养失调：低钠血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解

神经系统疾病：运动障碍

精神疾病：躁动

生殖系统和乳房疾病：乳房增大，性欲变化，射精障碍和性欲减退

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿[参见警告和注意事项（5.2）]，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症。

加巴喷丁突然停药后也有不良反应。报道最多的反应是焦虑，失眠，恶心，疼痛和出汗。

药物相互作用

7.1其他抗癫痫药

加巴喷丁没有明显的代谢，也不会干扰常用的抗癫痫药的代谢[见临床药理学（12.3）]。

7.2阿片类药物

氢可酮

加巴喷丁与氢可酮并用可减少氢可酮的暴露[见临床药理学（12.3）]。加巴喷丁开始或停用服用氢可酮的患者时，应考虑氢可酮暴露和效果改变的可能性。

吗啡

加巴喷丁与吗啡合用时，应观察患者的中枢神经系统抑制迹象，例如嗜睡，镇静和呼吸抑制[见临床药理学（12.3）]。

7.3Maalox®（氢氧化铝，氢氧化镁）

加巴喷丁的平均生物利用度伴随使用含镁和氢氧化铝的抗酸剂（Maalox®）降低了约20％。建议在Maalox给药后至少2小时服用加巴喷丁[见临床药理学（12.3）]。

7.4药物/实验室测试的相互作用

由于在将加巴喷丁添加到其他抗癫痫药中后，尿液蛋白的Ames N-MultistixSG®试纸测试报告了错误的阳性读数，因此建议使用更具体的磺基水杨酸沉淀程序来确定尿蛋白的存在。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触抗癫痫药物（AED）（如加巴喷丁）的妇女的怀孕结局。通过拨打免费电话1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/，鼓励怀孕期间服用加巴喷丁的妇女加入北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记系统。

风险摘要

没有关于孕妇使用加巴喷丁相关的发育风险的足够数据。在小鼠，大鼠和兔子的非临床研究中，加巴喷丁以类似于或低于临床使用的剂量施予怀孕的动物具有发育毒性（胎儿骨骼和内脏异常增加，胚胎胎儿死亡率增加）[见数据]。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物资料

当怀孕的小鼠在器官发生期间接受加巴喷丁的口服剂量（500、1,000或3,000 mg / kg /天）时，在两次最高剂量下观察到胚胎胎儿毒性（骨骼变异发生率增加）。小鼠胚胎胎儿发育毒性的无效剂量（500 mg / kg /天）小于人体表面积（mg / m2）的最大推荐人剂量（MRHD）3,600 mg / kg。

在大鼠在怀孕期间口服加巴喷丁（500至2,000 mg / kg /天）的研究中，在所有剂量下均观察到对后代发育的不良影响（输尿管和/或肾积水的发生率增加）。以mg / m2为基础，测试的最低剂量类似于MRHD。

当怀孕的兔子在器官发生期间接受加巴喷丁治疗后，在所有测试剂量（60、300或1,500 mg / kg）下，观察到的胚胎胎儿死亡率均增加。以mg / m2为基础，测试的最低剂量小于MRHD。

在一项发表的研究中，加巴喷丁（400 mg / kg /天）在出生后的第一个星期（即啮齿动物的突触形成时期）（对应于人类妊娠的最后三个月）通过腹膜内注射给予新生小鼠。加巴喷丁引起完整小鼠大脑中神经元突触形成的明显减少，以及在突触修复小鼠模型中异常的神经元突触形成。加巴喷丁已显示出在体外干扰电压激活钙通道（参与神经元突触形成的受体）的α2δ亚基的活性。这些发现的临床意义尚不清楚。

8.2哺乳

风险摘要

加巴喷丁口服后分泌在人乳中。对母乳喂养婴儿和产奶量的影响尚不清楚。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对加巴喷丁的临床需求以及加巴喷丁或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

加巴喷丁在儿科患者疱疹后神经痛治疗中的安全性和有效性尚未确定。

在3岁以下的小儿部分发作中作为辅助治疗的安全性和有效性尚未确定[见临床研究（14.2）]。

8.5老年用途

在带状疱疹后神经痛患者的对照临床试验中，加巴喷丁治疗的患者总数为336名，其中102岁（30％）为65至74岁，168名（50％）为75岁及以上。与接受相同剂量的年轻患者相比，在75岁及以上的患者中有更大的治疗效果。由于加巴喷丁几乎完全被肾脏排泄所消除，因此对于年龄大于或等于75岁的患者，观察到的更大的治疗效果可能是由于给定剂量的加巴喷丁暴露量增加而导致的，这是由年龄相关的肾功能下降引起的。但是，不能排除其他因素。各个年龄段的不良反应类型和发生率相似，除了周围水肿和共济失调（随着年龄的增长，发生率趋于增加）。

加巴喷丁在癫痫症中的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，并应根据这些患者的肌酐清除率值调整剂量[参见剂量和给药方法（2.4），不良反应（6）和临床药理学（12.3）]。

8.6肾功能不全

在肾功能不全的成年患者中必须调整剂量[参见剂量和给药方法（2.3）和临床药理学（12.3）]。尚未对有肾功能不全的小儿患者进行研究。

进行血液透析的患者必须调整剂量[参见剂量和用法（2.3）和临床药理学（12.3）]。

9药物滥用与依赖

9.1受控物质

加巴喷丁不是预定的药物。

9.2滥用

加巴喷丁对苯二氮卓，阿片（μ，δ或kappa）或大麻素1受体位点没有亲和力。少数上市后案例报告了加巴喷丁滥用和滥用。这些人服用未经批准的加巴喷丁剂量要高于建议剂量。这些报告中描述的大多数人都有多物质滥用史，或曾使用加巴喷丁缓解从其他物质中撤药的症状。处方加巴喷丁时，应仔细评估患者的药物滥用史，并观察他们是否滥用或滥用加巴喷丁的体征和症状（例如，耐受性的发展，自我剂量的升高和寻求药物的行为）。

9.3依赖

很少有上市后的报告，称个体在停用高于建议剂量的加巴喷丁（用于治疗未经批准的疾病）后不久出现戒断症状。这些症状包括突然停药加巴喷丁后出现的激动，迷失方向和困惑，重新开始加巴喷丁后症状消失。这些人大多数都有多物质滥用史或曾用加巴喷丁缓解从其他物质中撤药的症状。加巴喷丁的依赖性和滥用潜力尚未在人体研究中进行评估。

过量

在接受单次口服剂量高达8,000 mg / kg的小鼠中，未鉴定出加巴喷丁的致死剂量。动物的急性毒性迹象包括共济失调，呼吸困难，上睑下垂，镇静，机能减退或兴奋。

据报道急性加巴喷丁口服过量达49克。在这些情况下，观察到双眼，言语不清，嗜睡，嗜睡和腹泻。所有患者均在支持治疗下康复。据报道，接受加巴喷丁治疗的慢性肾功能衰竭患者可通过透析解决昏迷。

加巴喷丁可以通过血液透析去除。尽管在一些报道的用药过量病例中并未进行血液透析，但可能由患者的临床状况或严重肾功能不全的患者表明。

如果发生过度暴露，请致电1-800-222-1222与您的毒物控制中心联系。

11说明

加巴喷丁胶囊和片剂中的活性成分USP是加巴喷丁，化学名称为1-（氨基甲基）环己烷乙酸。

加巴喷丁的分子式为C9H17NO2，分子量为171.24。加巴喷丁的结构式为：

USP加巴喷丁是白色至类白色结晶固体，pKa1为4.72±0.10，pKa2为10.27±0.29。它可自由溶于水以及碱性和酸性水溶液。在25℃的温度下，分配系数的对数为-1.083±0.235。

每个加巴喷丁胶囊含有100 mg，300 mg或400 mg加巴喷丁，USP和以下非活性成分：预胶化淀粉（玉米）和滑石粉。 100毫克胶囊壳包含明胶，十二烷基硫酸钠（SLS）和二氧化钛。 300毫克胶囊壳包含明胶，二氧化钛，FD＆C红40，D＆C黄10和月桂基硫酸钠（SLS）。 400毫克胶囊壳包含明胶，二氧化钛，十二烷基硫酸钠（SLS），D＆C黄色10和FD＆C红色40。压印油墨包含虫胶，脱水醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，强氨溶液，黑铁氧化物和氢氧化钾。

每个加巴喷丁片均含600毫克或800毫克的加巴喷丁，USP和以下非活性成分：泊洛沙姆407，甘露醇，硬脂酸镁，羟丙基纤维素，滑石粉，共聚维酮，交聚维酮，胶体二氧化硅和不透明白色（03F180003）。欧巴代白（03F180003）包含羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇和滑石粉。

加巴帕尔-临床药理学

12.1行动机制

加巴喷丁产生镇痛和抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。

加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸（GABA）有关，但对GABA结合，摄取或降解没有影响。体外研究表明，加巴喷丁与电压激活钙通道的α2δ亚基具有高亲和力。然而，这种结合与加巴喷丁的治疗作用之间的关系尚不清楚。

12.3药代动力学

加巴喷丁给药后的所有药理作用归因于母体化合物的活性。加巴喷丁在人体内没有明显代谢。

口服生物利用度

加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例。即，随着剂量增加，生物利用度降低。加巴喷丁分3次服用900、1,200、2,400、3,600和4,800 mg /天后，加巴喷丁的生物利用度分别约为60％，47％，34％，33％和27％。食物对加巴喷丁的吸收速率和吸收程度影响很小（AUC和Cmax增加14％）。

分配

少于3％的加巴喷丁循环结合血浆蛋白。加巴喷丁150 mg静脉内给药后的表观分布体积为58±6 L（平均±SD）。在癫痫患者中，脑脊髓液中加巴喷丁的稳态剂量（Cmin）约为相应血浆浓度的20％。

消除

加巴喷丁作为未改变的药物通过肾脏排泄从体循环中消除。加巴喷丁在人体内没有明显代谢。

加巴喷丁消除半衰期为5到7小时，并且不受剂量或多次给药后的影响。加巴喷丁消除速率常数，血浆清除率和肾脏清除率与肌酐清除率成正比。在老年患者和肾功能受损的患者中，加巴喷丁的血浆清除率降低。加巴喷丁可以通过血液透析从血浆中去除。

特定人群

年龄

在20至80岁的受试者中研究了年龄的影响。加巴喷丁的表观口腔清除率（CL / F）随着年龄的增加而降低，从30岁以下的人约225 mL / min降至70岁以上的人约125 mL / min。肾脏清除率（CLr）和根据体表面积调整的CLr也随着年龄的增长而下降；然而，加巴喷丁的肾脏清除率随年龄的下降在很大程度上可以解释为肾功能的下降[见剂量和给药方法（2.4）和在特定人群中的使用（8.5）]。

性别

尽管尚未进行正式的研究来比较加巴喷丁在男性和女性中的药代动力学，但看来男性和女性的药代动力学参数相似，并且没有明显的性别差异。

种族

尚未研究由于种族引起的药代动力学差异。由于加巴喷丁主要通过肾脏排泄，并且肌酐清除率没有重要的种族差异，因此无法预期种族引起的药代动力学差异。

小儿科

在约10 mg / kg的剂量下，在1个月至12岁之间的48位儿科受试者中确定了加巴喷丁的药代动力学。整个年龄段的血浆血浆峰值相似，并且在给药后2至3小时内出现。一般而言，在1个月至5岁以下的小儿受试者的暴露（AUC）比在5岁及5岁以上的小儿降低了约30％。因此，在幼儿中，按体重归一化的口腔清除率较高。加巴喷丁的表观口腔清除率与肌酐清除率成正比。加巴喷丁消除半衰期平均为4.7小时，在所研究的各个年龄段中相似。

在1个月至13岁之间的253名儿科患者中进行了群体药代动力学分析。患者每天接受3次，剂量为10至65 mg / kg /天。表观口腔清除率（CL / F）与肌酐清除率成正比，这种关系在单剂量和稳态后相似。如果按体重标准化，则在5岁以下的儿童中观察到的口腔清除率值高于5岁以上的儿童。 1岁以下婴儿的清除率差异很大。在5岁及以上的小儿患者中观察到的标准化CL / F值与单剂后在成人中观察到的值一致。在各个年龄段，按体重归一化后的口腔分布体积是恒定的。

这些药代动力学数据表明，患有3岁和4岁癫痫病的小儿患者的有效日剂量应为40 mg / kg /天，以达到与5岁及以上接受加巴喷丁30 mg /岁的患者的平均血浆浓度相似的平均血浆浓度。千克/天[参见剂量和用法（2.2）]。

成人肾功能不全患者

肾功能不全（平均肌酐清除率范围为13至114 mL / min）的受试者（N = 60）接受单次400 mg口服加巴喷丁的治疗。加巴喷丁的平均半衰期约为6.5小时（肌酐清除率大于60 mL / min的患者）至52小时（肌酐清除率小于30 mL / min），加巴喷丁的肾清除率约为90 mL / min（大于60 mL / min）。毫升/分钟组）至约10毫升/分钟（小于30毫升/分钟）。平均血浆清除率（CL / F）从大约190 mL / min降低至20 mL / min [请参阅剂量和用法（2.3）和在特定人群中使用（8.6）]。尚未对有肾功能不全的小儿患者进行研究。

血液透析

在一项针对无尿成年受试者（N = 11）的研究中，加巴喷丁在非透析日的表观消除半衰期约为132小时。在透析过程中，加巴喷丁的表观半衰期缩短至3.8小时。因此，血液透析对无尿对象的加巴喷丁消除具有显著作用[参见剂量和用法（2.3）和在特定人群中的使用（8.6）]。

肝病

由于加巴喷丁不代谢，因此未对肝功能不全患者进行任何研究。

药物相互作用

• 体外研究

进行了体外研究，以研究加巴喷丁使用同工型选择性标记底物和人肝微粒体制剂抑制主要细胞色素P450酶（CYP1A2，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4）的潜力，这些酶介导药物和异种生物的代谢。 。仅在最高测试浓度（171 mcg / mL； 1 mM）下，观察到亚型CYP2A6的轻度抑制（14％至30％）。在高达171 mcg / mL的加巴喷丁浓度下（3,600 mg /天的Cmax的15倍左右），未观察到任何其他受试异构体的抑制作用。

• 体内研究

本节中描述的药物相互作用数据来自健康成年人和癫痫成年患者的研究。

苯妥英

在单次（400毫克）和多次剂量（400毫克，一天三次）研究中，使用苯妥英单药治疗至少2个月的癫痫患者（N = 8）中加巴喷丁对稳态低谷血浆无影响苯妥英钠和苯妥英钠的浓度对加巴喷丁的药代动力学没有影响。

卡马西平

稳态加谷血浆卡马西平和卡马西平10、11的环氧浓度不受加巴喷丁（400毫克，每天3次； N = 12）的同时给药的影响。同样，卡马西平的给药未改变加巴喷丁的药代动力学。

丙戊酸

加巴喷丁同时给药之前和期间的平均稳态谷值谷丙酸浓度（每天400 mg，每天3次； N = 17）没有差异，加巴喷丁的药代动力学参数也不受丙戊酸影响。

苯巴比妥

无论是单独给药还是一起给药，苯巴比妥或加巴喷丁的稳态药代动力学参数估计值（一天三次，每次300 mg； N = 12）相同。

萘普生

萘普生钠胶囊（250 mg）与加巴喷丁（125 mg）的共同给药（N = 18）似乎会使加巴喷丁的吸收量增加12％至15％。加巴喷丁对萘普生的药代动力学参数没有影响。这些剂量低于两种药物的治疗剂量。两种药物在推荐剂量范围内的相互作用程度尚不清楚。

氢可酮

加巴喷丁（125至500 mg； N = 48）的共同给药相对于氢可酮单独给药以剂量依赖的方式降低了氢可酮（10 mg； N = 50）的Cmax和AUC值。施用125 mg加巴喷丁后Cmax和AUC值分别降低3％至4％，而施用500 mg加巴喷丁后Cmax和AUC值分别降低21％至22％。这种相互作用的机制尚不清楚。氢可酮使加巴喷丁的AUC值增加14％。其他剂量下的相互作用强度尚不清楚。

吗啡

一篇文献文章报道说，在600 mg加巴喷丁胶囊之前2小时服用60 mg控释吗啡胶囊（N = 12），与不加吗啡的加巴喷丁相比，平均加巴喷丁AUC增加了44％。吗啡给药2小时后，加巴喷丁的给药不会影响吗啡的药代动力学参数值。其他剂量下的相互作用强度尚不清楚。

西咪替丁

每天四次服用300 mg西米替丁（N = 12），加巴喷丁的平均表观口服清除率下降14％，肌酸酐清除率下降10％。因此，西咪替丁似乎改变了加巴喷丁和肌酐的肾脏排泄，肌酐是肾功能的内源性标志物。西咪替丁对加巴喷丁排泄的这种小幅减少预计不会具有临床意义。未评估加巴喷丁对西咪替丁的作用。

口服避孕药

根据AUC和半衰期，服用含2.5 mg乙酸炔诺酮和50 mcg乙炔雌二醇的片剂后，炔诺酮和炔雌醇的多剂量药代动力学特征与加巴喷丁（400 mg，每天3次；共3次； N = 13）。与加巴喷丁合用时，炔诺酮的Cmax升高13％。预期这种相互作用不具有临床重要性。

抗酸剂（Maalox®） （氢氧化铝，氢氧化镁）

含有镁和氢氧化铝的抗酸剂（Maalox®）使加巴喷丁（N = 16）的平均生物利用度降低了约20％。当在Maalox后2小时施用加巴喷丁时，生物利用度降低约10％。

丙磺舒

丙磺舒是肾小管分泌的阻滞剂。加巴喷丁在无丙磺舒和有丙磺舒的情况下的药代动力学参数具有可比性。这表明加巴喷丁没有被丙磺舒所阻断的途径经历肾小管分泌。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在两年的致癌性研究中，将加巴喷丁口服给予小鼠和大鼠。在剂量高达2,000 mg / kg / day的小鼠中未观察到药物相关的致癌性。在MRHD为3600 mg / day的情况下，小鼠的血浆加巴喷丁暴露（AUC）为2,000 mg / kg时，约为人的2倍。在大鼠中，在接受最高剂量（2,000 mg / kg）的雄性大鼠中发现胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率增加，但在250或1,000 mg / kg / day的剂量中则没有。在MRHD下，大鼠血浆加巴喷丁暴露量（AUC）为1,000 mg / kg，约为人的5倍。

旨在研究加巴喷丁诱导的大鼠胰腺癌发生机理的研究表明，加巴喷丁在体外刺激大鼠胰腺腺泡细胞中的DNA合成，因此可能通过增强促有丝分裂活性而充当肿瘤启动子。尚不知道加巴喷丁是否具有增加其他细胞类型或其他物种（包括人类）中细胞增殖的能力。

诱变

加巴喷丁在体外（Ames试验，中国仓鼠肺细胞中的HGPRT正向突变试验）和体内（中国仓鼠骨髓中的染色体畸变和微核试验，小鼠微核，大鼠肝细胞中计划外的DNA合成）均未显示致突变或遗传毒性潜力分析。

生育能力受损

在剂量高达2,000 mg / kg的大鼠中未观察到对生育力或生殖的不利影响。在MRHD下，大鼠血浆加巴喷丁暴露（AUC）为2,000 mg / kg，约为人的8倍。

14临床研究

14.1带状疱疹后神经痛

在两项随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究中，评估了加巴喷丁对疱疹后神经痛（PHN）的治疗。意向性治疗（ITT）人群由带状疱疹皮疹治愈后3个月以上的563例疼痛患者组成（表6）。

每个研究都包括一个7周或8周的双盲阶段（3周或4周的滴定和4周的固定剂量）。患者在开始治疗的三天内最多可滴定加巴喷丁900毫克/天。然后在3至4周内以3至7天的间隔将剂量以600至1200毫克/天的增量滴定至目标剂量。患者在每天的日记中使用11点数字疼痛等级表记录他们的疼痛，其等级范围为0（无疼痛）至10（可能的最严重疼痛）。随机分组要求基线期间的平均疼痛评分至少为4。使用ITT人群（所有接受至少一剂研究药物的随机分组的患者）进行分析。

在所有测试剂量下，两项研究均显示出与安慰剂相比疗效。

两项研究均在第1周发现每周平均疼痛评分降低，并一直维持到治疗结束。在所有积极治疗组中均观察到类似的治疗效果。药代动力学/药效学模型提供了所有剂量效力的确证证据。图1和图2显示了研究1和研究2随时间推移的疼痛强度评分。

图1.每周平均疼痛评分（ITT人群中观察到的病例）：研究1

图2.每周平均疼痛评分（ITT人群中观察到的病例）：研究2

计算每个研究的应答者比例（与基线相比终点疼痛评分改善至少50％的患者）（图3）。

图3.终点应答者（疼痛评分降低≥50％的患者）的比例：受控PHN研究

14.2对于部分发作的癫痫发作（辅助治疗）

加巴喷丁作为辅助治疗（与其他抗癫痫药物一起使用）的有效性已在多中心安慰剂对照，双盲，平行组临床试验中确定，用于成人和儿童（难治性部分性发作）（3岁及以上）。

在705名患者（12岁及以上）中进行的三项试验中，以及在247名儿童（3至12岁）中进行的一项试验中，获得了有效性的证据。尽管接受了一种或多种治疗水平的抗癫痫药物治疗，但入组患者每月至少有4次局部癫痫病史，并在12周的基线期间（在儿科研究中为6周）观察了其既定的抗癫痫药物治疗方案耐心）。在每月至少持续发作2次（或在某些研究中为4次）的患者中，在12周的治疗期内将加巴喷丁或安慰剂添加到现有疗法中。有效性的评估主要基于从基线到治疗的癫痫发作频率降低50％或更多的患者百分比（“缓解率”）和一种被称为缓解率的衍生指标，变化率定义为（T- B）/（T + B），其中B是患者的基线发作频率a