• 缺血性心脏病
• 心脏病发作
• 心脏病

达肝素是一种抗凝剂，有助于预防血凝块的形成 。

达肝素与阿司匹林一起用于预防某些类型的心绞痛 （胸痛）或心脏病发作的人的血管并发症。

达肝素还用于预防一种称为深静脉血栓形成 （ DVT ）的血块，这种血块可导致肺部血块（ 肺栓塞 ）。 DVT可能在某些类型的手术后发生，或者在因长期病卧床不起的人中发生。

达肝素还长期用于治疗癌症患者中一种称为静脉血栓栓塞症 （VTE）的血块。

达肝素也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您有活动性出血，或者在使用达肝素时对某种抗体呈阳性反应后血液中的血小板含量较低，则不应使用达肝素。

如果您接受脊柱水龙头手术或接受脊柱麻醉（硬膜外麻醉），则达肝素会在您的脊髓周围引起非常严重的血凝块，特别是如果您患有遗传性脊柱缺陷，有脊柱手术史或反复进行脊柱水龙头手术，或者您正在使用其他会影响血液凝结的药物，包括血液稀释剂或非甾体抗炎药 （ 布洛芬 ， 阿德维尔 ， 阿列夫等）。这种血块可导致长期或永久性麻痹。

如果您有脊髓血凝块的症状，例如背痛 ，下半身麻木或肌肉无力或膀胱或肠管失去控制，请寻求紧急医疗帮助。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

皮下溶液：

Fragmin：95,000单位/3.8 mL（3.8 mL）[包含苄醇]

溶液，皮下[不含防腐剂]：

Fragmin：10,000单位/ mL（1 mL）; 2500单位/0.2 mL（0.2 mL）； 5000单位/0.2 mL（0.2 mL）; 7500单位/0.3 mL（0.3 mL）； 12,500单位/0.5 mL（0.5 mL）； 15,000单位/0.6 mL（0.6 mL）； 18,000单位/0.72 mL（0.72 mL）

• 抗凝剂
• 抗凝剂，低分子量肝素

低分子量肝素类似物，分子量为4,000至6,000道尔顿；商业产品包含3％至15％的分子量<3,000道尔顿的肝素，65％至78％的分子量3,000至8,000道尔顿的分子量和14％至26％的分子量> 8,000道尔顿的分子量；尽管已证明达肝素可同时抑制Xa因子和IIa因子（凝血酶），但达肝素的抗血栓形成作用的特征在于抗Xa因子与抗IIa因子活性的比率更高（比率= 4）

分配

V _d：

小儿科：

3至<8周：181±15.3 mL / kg

≥8周至<2年：175±55.3 mL / kg

≥2年至<8年：160±25.6 mL / kg

≥8年至<12年：165±27.3 mL / kg

≥12年至<20年：171±38.8 mL / kg

成人：40至60 mL / kg

排泄

主要是肾脏（Howard 1997）

清除：在儿科受试者中，观察到年龄依赖性变化。

3至<8周：55.8±3.91 mL /小时/ kg

≥8周至<2年：40.4±8.49 mL /小时/ kg

≥2年至<8年：26.7±4.75 mL /小时/ kg

≥8年至<12年：22.4±3.41 mL /小时/ kg

≥12年至<20年：18.8±3.02 mL /小时/ kg

抗Xa活性：1-2小时内

达到顶峰的时间

血清：SubQ：抗Xa活性：〜4小时

> 12小时

半条命消除

取决于路线：

IV：平均终末半衰期：2.1±0.3小时（40单位/ kg /剂量）至2.3±0.4小时（60单位/ kg /剂量）；平均终末半衰期（抗Xa活性）：5.7±2.0小时（在需要进行血液透析的慢性肾脏损伤中为5,000单位剂量）

SubQ：

儿科：观察到年龄依赖性变化。

3至<8周：2.25±0.173小时

≥8周到<2年：3.02±0.688小时

≥2年至<8年：4.27±1.05小时

≥8年至<12年：5.11±0.509小时

≥12年至<20年：6.28±0.937小时

成人：平均终末半衰期：3至5小时

蛋白结合

对血浆蛋白的亲和力低（Howard 1997）

用于血液透析和血液滤过的抗凝剂（仅适用于Fragmin [加拿大产品]）：预防与急性肾衰竭或慢性肾功能不全相关的血液透析和血液滤过过程中体外系统的凝结

非ST抬高的急性冠状动脉综合征：合并阿司匹林治疗可预防不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者的缺血性并发症。

静脉血栓栓塞的预防：在需要腹部手术且有血栓栓塞并发症风险的患者（例如，> 40岁，肥胖，恶性肿瘤，DVT或PE的病史，需要全身麻醉持续> 30的手术程序）中，预防DVT可能导致PE分钟）;全髋关节置换术患者；或在急性疾病中因严重不动而有血栓栓塞并发症风险的患者。

活动性癌症患者的静脉血栓栓塞治疗：急性症状性VTE（即DVT和/或PE）的延长治疗（6个月）可减少癌症患者VTE的复发。

小儿患者的静脉血栓栓塞治疗：对有症状的VTE（即DVT和/或PE）进行治疗，以减少≥1个月大的婴儿，儿童和青少年VTE的复发。

对达肝素（例如瘙痒，皮疹，过敏反应），肝素，猪肉制品或制剂中的任何成分过敏；肝素诱导的血小板减少症（HIT）或具有血栓形成的HIT的病史；活动性大出血；患有不稳定型心绞痛，非Q波心梗或长期预防静脉血栓栓塞的患者接受硬膜外/神经轴麻醉。

注意： 不建议在目前HIT或有血栓形成的HIT患者中使用达肝素，并且由于与肝素-血小板因子4抗体的交叉反应性高而被认为是禁忌的（ACCP [Guyatt 2012]； Warkentin 1999）。

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对LMWH过敏；确诊或疑似HIT的病史和/或在达肝素存在下体外血小板凝集试验阳性的患者的病史；败血性心内膜炎（心内膜炎，急性或亚急性心内膜炎）；严重的凝血障碍；急性胃十二指肠溃疡；脑出血严重的不受控制的高血压；糖尿病或出血性视网膜病；其他增加出血风险的状况或疾病；中枢神经系统，眼睛和耳朵的损伤和操作

急性症状性浅表静脉血栓形成（下肢；长度≥5 cm）（非标签使用）： SubQ：每12小时5,000个单位，共45天（ACCP [Kearon 2012]； Rathbun 2012）。 注意：如果在45天之前终止抗凝治疗，复发的风险就很高。在基线和45天时监测d-二聚体；如果d-二聚体保持较高水平，则可能需要更长的疗程（Scovell 2018）。

用于血液透析和血液滤过的抗凝剂（非标签使用）： IV ：（加拿大富民明产品标签）：

慢性肾功能衰竭，无其他出血风险：

血液透析/过滤≤4小时：

静脉推注：5,000个单位;可以根据先前透析过程的结果，在后续透析过程中以500到1,000个抗Xa单位为增量调整剂量。或者，可以以30至40单位/公斤的剂量静脉推注，然后以10至15单位/公斤/小时的剂量输注。 注意：两种方案通常产生的抗Xa / mL血浆浓度为0.5到1单位。

血液透析/过滤> 4小时：静脉推注：30至40单位/ kg，然后输注10至15单位/ kg /小时（通常产生抗Xa / mL的血浆浓度为0.5至1单位）

急性肾衰竭和高出血风险：静脉推注：5至10单位/ kg，然后输注4至5单位/ kg /小时（通常产生0.2至0.4单位抗Xa / mL血浆浓度）

机械心脏瓣膜（桥接抗凝）（非标签使用）：注意：如果存在其他血栓栓塞危险因素，例如房颤，左心室收缩功能障碍，较老的机械瓣膜，则可考虑在亚治疗性抗凝的围手术期间隔内桥接，或机械二尖瓣或三尖瓣置换。更换主动脉瓣但无其他血栓危险因素（机械瓣除外）的人可能不需要桥接（AHA / ACC [Nishimura 2017]）。在怀孕期间，尤其是在头三个月期间，使用达肝素作为适应症也是合理的（AHA / ACC [Nishimura 2014]； Nelson-Piercy 2018）。

SubQ：每12小时100单位/千克/剂量；根据抗Xa监测（ACCP [Douketis 2012]）调整剂量。有关反Xa监视的其他信息，请参考“参考范围”字段。

非ST抬高的急性冠状动脉综合症：当不计划采用侵入性方法时进行药物治疗：SubQ：每12小时120单位/ kg（最大剂量：10,000单位）并发阿司匹林治疗；继续治疗直至患者临床稳定（通常治疗时间为5到8天）。

预防VTE：注意：对于评估为最高风险的患者（例如Caprini评分> 8，中风，活动性癌症，多种危险因素），许多专家将药理学方法与机械方法结合或将剂量频率提高到每天两次（例如，每天两次5,000个单位）。增加剂量应始终与出血风险保持平衡（Malhotra 2018; Pai 2018a; Pai 2018b）。

住院的中度和高风险VTE急性疾病患者（包括活动性癌症患者） ： SubQ：每天一次5,000单位；继续住院或直到患者完全门诊并且VTE风险降低（ACCP [Kahn 2012]; ASCO [Lyman 2013]; ASCO [Lyman 2015]）。注意：通常不建议在急性期以外的时间进行预防（ACCP [Kahn 2012]； Sharma 2012）。

大型非骨科手术（患有活动性癌症的患者）（标签外）：注意：治疗方案有所不同，包括以下内容：

SubQ：5,000个单位在手术前 10到12小时开始，之后每天5,000个单位开始（ASCO [Lyman 2013]）

要么

SubQ：手术前 2至4个小时启动了2500个单位，此后每天开始5,000个单位（ASCO [Lyman 2013]）

要么

SubQ：每天约有5,000个单位在手术后约6至12小时开始使用 （Bauer 2018a; Pai 2018a）

注意：尚未确定最佳的预防时间。通常给予至少7到10天（ASCO [Lyman 2013]； ASCO [Lyman 2015]）。在进行大腹部或骨盆手术的患者中延长4周可能是合理的（ASCO [Lyman 2013]； ASCO [Lyman 2015]）。

非骨科手术（无癌症的患者）： 对于中度和高VTE风险和低出血风险的患者： SubQ：建议在手术前12小时（或手术前的晚上）5,000个单位，然后建议每天一次5,000个单位所有非骨科手术的一些专家。或者，可以安全地开始药物预防，直到手术后才开始（例如，高出血风险）（Pai 2018a）。如果术后难以止血，则应进行预防直到安全地重新开始。继续进行直至完全门诊并且VTE的风险降低（通常最多10天）（ACCP [Gould 2012]； Pai 2018a）。

制造商的标签：处方信息中的剂量可能无法反映当前的临床实践。在中低风险患者中：SubQ：手术前1至2个小时为2500个单位，然后每天一次为2500个单位。

怀孕（标签外）： 注意：适用于产前和产后VTE风险中等和较高的患者。剂量强度根据血栓形成和出血并发症的风险而个性化。

预防剂量：SubQ：每24小时5,000个单位（ACOG 2018）

中剂量：SubQ：每12小时5,000单位（ACOG 2018）;然而，一些专家使用每日一次5,000单位的替代中间方案，随着妊娠进展到每天一次100公斤/千克而增加（Bauer 2018c; Malhotra 2018）。

调整剂量（治疗性）：SubQ：每12小时100单位/千克； 或每天200单位/千克，一次给最高风险患者保留（例如，复发性血栓形成或严重血栓形成史）（ACCP [Bates 2012]； ACOG 2018）

注意：分娩前的抗凝管理是个性化的。对于在服用达肝素时分娩风险非常低的患者，治疗方法包括在妊娠约36至37周时用UFH替代，或延长妊娠至38至39周时（Bauer 2018c）。在这类患者中，在分娩前≥12小时（用于预防剂量）或分娩前≥24小时（对于较高剂量）停止达肝素治疗，尤其是在计划进行神经麻醉的情况下；可能在阴道分娩后≥4至6小时或剖宫产后≥6至12小时重新开始，除非发生大量出血（ACOG 2018）。高危妇女产后应持续抗凝治疗长达6周（ACCP [Bates 2012]）。

全髋关节置换术（THA）或全膝关节置换术（TKA）（TKA是非标签使用） ： SubQ：每天一次5,000单位，术前≥12小时或术后止血≥12小时给予初始剂量（ACCP [ Falck-Ytter 2012]； Pai 2018b）；其他方案包括术前或术后2,500单位，维持剂量为每天5,000单位。预防的最佳持续时间未知，但通常至少持续10到14天。预防可以延长到最少10到14天，最多35天；如果是完全非卧床式的，可能会更早停产（ACCP [Falck-Ytter 2012]； Dahl 1997； Lassen 1998； Pai 2018b； Sobieraj 2012）；一些专家建议THA的持续时间上限（例如30天），而TKA的持续时间下限（例如10至14天）（Pai 2018b）。

VTE治疗：注意：有关开始口服抗凝药的时间，请参阅抗凝药 之间的过渡 。对于活动性癌症患者，请参见活动性癌症患者的VTE治疗 。

DVT和/或PE（非标签使用）：住院治疗：SubQ：每天一次200单位/ kg 或每天两次100单位/ kg（AHA [Jaff 2011]； Feissinger 1996； Wells 2005）。 注意：对于某些低危患者，在医院或急诊中心首次给药后，可考虑在余下的疗程中接受门诊治疗（ACCP [Kearon 2016]； Kovacs 2000； Erkens 2010）。

治疗性抗凝的持续时间（第一集，一般建议）：最佳治疗持续时间未知，并且取决于许多因素，例如是否存在激怒事件，患者复发和出血的危险因素以及个人喜好。

诱发性VTE：3个月（前提是不再存在诱发性危险因素）（ACCP [Kearon 2016]）

无缘无故的PE或DVT（近端或远端远端）：≥3个月，具体取决于VTE复发和出血的风险（ACCP [Kearon 2012]； ACCP [Kearon 2016]； ISTH [Baglin 2012]）。

注意：所有接受无限期抗凝治疗且无特定终止日期的患者应定期重新评估。

活动性癌症患者的VTE治疗 ： SubQ：

初始（第1个月）：200单位/千克（最大剂量：18,000单位），每天一次，持续30天，然后在第2到第6个月进行维持治疗

维护（第2至6个月）：每天150次/公斤（最大剂量：18,000个单位）。另外，华法林可用于维持治疗。然而，荟萃分析和随机对照试验已经证实了LMWH优于华法林。如果将华法林用于维持治疗，则将达肝素与华法林重叠至少5至7天，并持续至INR在治疗范围内至少48小时（ASCO [Lyman 2013]； ASCO [Lyman 2015]； Bauer 2018b） 。

维持超过6个月（超标）：ACCP和ASCO预防/治疗VTE指南建议考虑对部分患者进行6个月以上的持续抗凝治疗，因为活动性癌症患者持续存在高复发风险；考虑出血与复发的风险与获益之间的关系（ACCP [Kearon 2012]； ACCP [Kearon 2016]； ASCO [Lyman 2013]； ASCO [Lyman 2015]）。

血小板减少症的剂量调整：如果血小板计数在50,000至100,000 / mm ^3之间 ，对于体重46至82 kg的患者，将每日剂量减少2,500单位，对于体重≥83 kg的患者，将每日剂量减少3,000单位，直到血小板计数恢复至≥100,000/ mm ³为止。 。如果血小板计数<50,000 / mm ³ ，请停用达肝素直至血小板计数恢复至> 50,000 / mm ³ 。

怀孕期间的VTE治疗（非标签使用） ： SubQ：每天一次200单位/千克/剂量， 或者每12小时100单位/千克/剂量。一些专家建议对剂量调整进行抗Xa监测（ACCP [Bates 2012]）。有关反Xa监视的其他信息，请参考“参考范围”字段。

注意：分娩前的抗凝管理是个性化的。对于在服用达肝素时分娩风险非常低的患者，治疗方法包括在妊娠约36至37周时用UFH替代，或延长妊娠至38至39周时（Bauer 2018c）。在这类患者中，分娩前≥24小时应停用达肝素，特别是在计划进行神经麻醉的情况下；可能在阴道分娩后≥4至6小时或剖宫产后≥6至12小时重新开始，除非发生大量出血（ACOG 2018）。最佳抗凝持续时间未知。通常，抗凝治疗的总持续时间（产前加产后）应至少为3到6个月，产后至少为6周（ACOG 2018; Malhotra 2018）。

抗凝剂之间的过渡：注意：这为抗凝剂之间的过渡提供了一般指导；另请参阅本地协议以获取更多详细信息：

从另一种抗凝剂过渡到达肝素：

从治疗性UFH输注过渡到治疗剂量的达肝素：中断UFH并在1小时内开始使用达肝素。 注意：如果在停止UFH时aPTT不在治疗范围内，请咨询当地规程（Nutescu 2007）。

从达肝素过渡到另一种抗凝剂：

从治疗剂量的达肝素过渡到治疗性IVH输注：应在下一剂量的达肝素给药前1至2小时开始IV UFH（基于适应症的比率）。 注意： 省略 IV UFH加载剂量（Nutescu 2007）。

从预防性达肝素到治疗性UFH的过渡：UFH应该立即开始。如果有指示，可以使用UFH推注/负荷剂量（Nutescu 2007）。

从治疗剂量的达肝素向华法林过渡以进行VTE治疗：在第一个或第二个治疗日开始使用华法林，并与达肝素重叠，直到至少两次测量间隔INR≥2为止〜约24小时（重叠持续时间通常为4至5天） （ACCP [Ageno 2012]； Hull 2018）。

非瓣膜性心房颤动从治疗剂量的达肝素过渡到华法林：在没有立即发生血栓栓塞风险的患者中，华法林通常在无肠胃外抗凝剂（即无桥接）的情况下开始使用。在具有立即血栓栓塞风险的患者中，可以考虑与达肝素重叠直至INR在治疗范围内（桥接）（ACCP [You 2012]）。

从治疗剂量的达肝素过渡到直接口服抗凝剂（DOAC）： 注意：在治疗VTE时，某些DOAC（达比加群，依多沙班）需要5天的肠胃外抗凝才能过渡。

一般过渡建议：在下一次预定的达肝素剂量之前2小时内开始DOAC。

VTE初始治疗过渡（替代建议）：对于急性VTE，一些专家在每日两次LMWH方案的最后一次给药后6至12个小时内或在每日一次LMWH方案的最后一次给药后12至24小时内开始DOAC（Hull 2018） 。

参考成人剂量。

注意：每2,500单位的抗Xa活性等于16毫克的达肝素（世界卫生组织第一个国际低分子量肝素参考标准）。在小儿血栓形成治疗试验中，将≥4.4kg的患者的剂量四舍五入至最接近的100个单位，对于肥胖的患者，剂量以瘦体重为基础（O'Brien 2014）；报告的经验可能并不适合所有患者（婴儿等）。对于婴儿，避免使用含有苯甲醇的剂型。

预防，VTE：可用数据有限：

<16岁以下的婴儿，儿童和青少年：

<50千克：SubQ：初始：每24小时100单位/千克/剂量;滴定以达到抗Xa水平：0.2至0.4单位/ mL（第三剂后4至6小时抽出）;最大剂量：5,000单位/剂量。

≥50kg：SubQ：每24小时5,000个单位;剂量未滴定以达到抗Xa水平的目标。

≥16岁的青少年：SubQ：每24小时5,000个单位；剂量未滴定以达到抗Xa水平的目标。

注意：在116位儿科患者的回顾性研究中报告了给药剂量（Warad，2015年）。一项针对10名儿科患者的小型试验报告称，滴定后，每24小时平均剂量为92±52单位/ kg /剂量（抗药性为4小时后）达到0.2至0.4单位/ mL的抗Xa水平（ACCP [Monagle 2012 ]； Nohe（1999）。

对症治疗VTE ：

初始：

小于2岁的儿童：SubQ：每12小时150单位/千克/剂量。

2岁至8岁以下的儿童：SubQ：每12小时125单位/千克/剂量。

≥8岁的儿童和青少年：SubQ：每12小时100单位/千克/剂量（O'Brien 2014）；最大剂量尚未确定；根据成年患者的经验，最大剂量：可以考虑18,000单位/剂量。

剂量调整：滴定剂量以25单位/ kg的增量递增，以在给药后4至6小时达到抗Xa的目标水平：0.5至1单位/ mL；评估第三剂后的抗Xa水平（ACCP [Monagle 2012]； O'Brien 2014； Warad 2015）；但是，也已经使用了第一和第二剂（给药后4至6小时）后的水平（O'Brien 2014）；在一项试验中，剂量调整以10％至20％的增量进行（O'Brien 2014）；报告达到目标抗Xa水平的中位时间为2.6天（范围：1到7天）。

数据表明，婴儿的治疗剂量需求/千克（单位/千克/剂量）比年龄较大的儿科患者要高。在一项试验中，报告的2岁以下患者的中位有效剂量为208单位/千克/剂量；另一项试验报道婴儿的中位有效剂量为180单位/千克/剂量（范围：146至181单位/千克/剂量）（O'Brien 2014；制造商标签）。

治疗时间：尚未确定最佳抗凝治疗的确切时间；缺乏足够的儿科数据；专家建议，对于诱发性深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE），治疗时间应≤3个月，但如果持续存在致病危险因素，则可能需要更长的治疗时间；对于无缘无故的DVT / PE，抗凝持续时间为6到12个月（ASH [Monagle 2018]）。

毒性剂量调整：

血小板减少症：婴儿，儿童和青少年：

血小板数：50,000至100,000 / mm ³ ：将每日剂量减少50％，直到血小板数恢复到≥100,000/ mm ³为止。

血小板计数≤50,000/ mm ³ ：维持达肝素治疗直至血小板计数恢复至50,000 / mm ^3以上 。

注意：特定剂量建议可能不适用于所有适应症。

非ST抬高的急性冠状动脉综合症：使用实际体重来计算剂量；建议的剂量上限为10,000个单位（Nutescu 2009）。

VTE预防：在病态肥胖患者（BMI≥40 kg / m ² ）中，将预防剂量增加30％是适当的（Nutescu 2009）。

VTE治疗：

DVT和/或PE（标签外使用）：使用实际体重来计算剂量。不建议使用固定的剂量上限，但是，可以考虑根据抗Xa的水平加强监测和剂量调整（Nutescu 2009）。一项研究表明，肥胖患者治疗3天后的抗Xa水平相似（高于IBW> 40％；范围：82至190 kg），而低于IBW≤20％或高于IBW 20％至40％的患者（Wilson 2001 ）。

活动性癌症患者的VTE治疗：使用实际体重来计算剂量。不建议使用固定的剂量上限，但是，可以考虑根据抗Xa的水平加强监测和剂量调整（Nutescu 2009）。制造商建议每天的最大剂量为18,000单位，并且尚不清楚ASCO关于预防/治疗癌症患者的VTE的准则规定了> 120 kg的患者的最佳剂量（ASCO [Lyman 2013]； ASCO [Lyman 2015]）。

如有必要，可在等渗氯化钠或葡萄糖溶液中稀释至20单位/ mL的浓度。混合后24小时内使用（加拿大富民产品标签）。

SubQ：用于深层SubQ注入；不要管理IM。可以以U形向肚脐，大腿上部外侧或臀部上部外侧四边形区域注射。注入肚脐区域或大腿部位时，用拇指和食指提起皮肤。以45至90度角插入整个针长。注射前请勿从预装注射器中排出气泡。刻度注射器可能会排出气泡（以及其他溶液，如果适用）。为了最小化瘀伤，请勿擦拭注射部位。每天旋转注射部位。

要将静脉普通肝素（UFH）输注转换为SubQ达肝素（Nutescu 2007）：根据适应症计算达肝素的具体剂量，中断UFH并在1小时内开始达肝素。

要将SubQ dalteparin转换为IV UFH输注（Nutescu 2007）：停止使用dalteparin；根据适应症计算IV UFH输注的具体剂量；省略肝素推注/负荷剂量。

从每12个小时服用一次的SubQ达肝素转换：在最后一次服用达肝素10至11个小时后开始IV UFH输注。

从每24小时给药一次的SubQ达肝素转化为：在最后一次服用达肝素后22至23小时开始IV UFH输注。

静脉注射（非标签途径）：可以静脉推注或连续输注的形式给药；推荐的输注浓度：20单位/ mL（加拿大富民明产品标签）。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。进入后，多剂量小瓶在室温下最多可保存2周。

5-氨基水杨酸衍生物：可能会增强肝素的不良/毒性作用（低分子量）。具体而言，可能会增加出血/瘀伤的风险。 监测治疗

Acalabrutinib：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

具有抗血小板特性的药物（例如P2Y12抑制剂，NSAID，SSRI等）：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Aliskiren：肝素（低分子量）可能会增强Aliskiren的高钾血症作用。 监测治疗

血管紧张素II受体阻滞剂：肝素（低分子量）可能会增强血管紧张素II受体阻滞剂的高钾血症作用。 监测治疗

血管紧张素转换酶抑制剂：肝素（低分子量）可能会增强血管紧张素转换酶抑制剂的高钾血症作用。 监测治疗

抗凝血酶：可能会增强肝素（低分子量）的抗凝作用。 监测治疗

阿哌沙班：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间将阿哌沙班与维生素K拮抗剂（例如华法林，醋香豆酚）一起使用，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

溴苯哌多：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。 监测治疗

卡帕珠单抗：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

胶原酶（全身性）：抗凝剂可增强胶原酶（全身性）的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加注射部位瘀伤和/或出血的风险。 监测治疗

达比加群酯：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间将达比加群酯与维生素K拮抗剂（例如，华法林，乙酰香豆酚）一起使用，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

达沙替尼：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Deferasirox：抗凝剂可能会增强Deferasirox的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加胃肠道溃疡/刺激或胃肠道出血的风险。 监测治疗

脱氧胆酸：抗凝剂可以增强脱氧胆酸的不良/毒性作用。具体而言，可能增加治疗区域内出血或瘀伤的风险。 监测治疗

Desirudin：抗凝剂可以增强Desirudin的抗凝作用。 考虑修改疗法

Edoxaban：可能增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间使用依多沙班与维生素K拮抗剂（例如华法林，乙酰香豆酚）的相关信息，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。管理：在从一种抗凝剂过渡到另一种抗凝剂的过程中，可能会出现一些有限的联合使用。请参阅完整的edoxaban药物专论，以获得有关切换抗凝治疗的具体建议。 避免合并

依普利农：肝素（低分子量）可能会增强依普利农的高钾血症作用。 监测治疗

雌激素衍生物：可能会降低抗凝剂的抗凝作用。更具体地说，某些雌激素和孕激素-雌激素组合的潜在促血栓作用可能抵消抗凝作用。管理：仔细权衡雌激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加。在某些情况下，使用被认为是禁忌的。有关特定建议，请参阅相关指南。 例外：替勃龙。 考虑修改疗法

X因子（人）：抗凝剂（Xa抑制剂）可能会降低X因子（人）的治疗作用。 监测治疗

脂肪乳剂（鱼油基）：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

血红素：可增强抗凝剂的抗凝作用。 避免合并

草药（抗凝/抗血小板特性）（例如，苜蓿，茴香，越桔）：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。可能会流血。管理：尽可能避免这种组合。如果同时使用，则应加大努力监测不良影响（例如，出血，瘀伤，中枢神经系统出血引起的精神状态改变）。 考虑修改疗法

依鲁比妥单抗-硫沙坦：抗凝剂可能会增强依鲁比妥单抗/硫沙坦的不良/毒性作用。两种药物都可能导致出血风险增加。 监测治疗

依鲁替尼：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。 监测治疗

Inotersen：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

利马前列素：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。出血的风险可能会增加。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血的风险。 避免合并

Nintedanib：抗凝剂可能会增强Nintedanib的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血的风险。 监测治疗

非甾体类抗炎药（COX-2选择性）：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

奥比妥单抗：抗凝剂可能会增强奥比妥单抗的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加发生严重出血相关事件的风险。 监测治疗

奥卡西汀：抗凝剂可能会增强奥卡西汀的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加出血相关事件的风险。处理：对于血小板计数低于50,000 / uL的患者，应避免将抗凝剂与奥美他汀同时使用。 避免合并

Omega-3脂肪酸：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Palifermin：肝素（低分子量）可能会增加Palifermin的血清浓度。 监测治疗

戊聚糖多硫酸钠：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

己酮可可碱：可能会增强肝素的抗凝作用（低分子量）。 监测治疗

钾盐：肝素（低分子量）可能会增强钾盐的高钾血症作用。 监测治疗

缺钾利尿剂：肝素（低分子量）可能会增强缺钾利尿剂的高钾血症作用。管理：密切监测血清钾浓度。加拿大螺内酯产品专论列出了它与肝素或低分子量肝素的禁忌组合。 监测治疗

孕激素：可能会降低抗凝剂的治疗效果。更具体地说，某些孕激素和孕激素-雌激素组合的潜在血栓形成作用可能抵消抗凝作用。管理：仔细权衡孕激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加之间的关系。在某些情况下，使用被认为是禁忌的。有关特定建议，请参阅相关指南。 考虑修改疗法

前列环素类似物：可能增强抗凝剂的不良/毒性作用。具体而言，这些药物的抗血小板作用可能导致组合出血的风险增加。 监测治疗

利伐沙班：抗凝剂可以增强利伐沙班的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间使用利伐沙班与维生素K拮抗剂（例如华法林，乙酰香豆酚）一起使用，请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

水杨酸盐：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Sugammadex：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Sulodexide：可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

溶栓剂：可增强抗凝剂的抗凝作用。处理：参见完整的药物专论，了解在口服抗凝剂治疗期间使用阿替普酶治疗急性缺血性中风的指南。 监测治疗

替勃龙：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Tipranavir：可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

尿激酶：可增强抗凝剂的抗凝作用。 避免合并

维生素E（全身性）：可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

维生素K拮抗剂（例如华法林）：抗凝剂可以增强维生素K拮抗剂的抗凝作用。 监测治疗

Vorapaxar：可能增强抗凝剂的不良/毒性作用。更具体地说，预期这种组合会增加出血的风险。 避免合并

> 10％：

血液和肿瘤：血小板减少症（婴儿，儿童和青少年：21％至37％；成人：11％至14％； 3/4级：≤7％），出血（3％至14％），瘀伤（婴儿，儿童和青少年：12％）

局部：注射部位瘀青（婴儿，儿童和青少年：30％）

1％至10％：

血液和肿瘤：大出血（1％至4％），伤口血肿（≤3％）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（4％至10％），血清天冬氨酸转氨酶升高（5％至9％）

局部：注射部位疼痛（5％至12％），注射部位血肿（≤6％）

呼吸道：鼻出血（婴儿，儿童和青少年：10％）

杂项：因出血而再次手术（≤1％）

<1％：胃肠道出血，咯血，皮肤坏死

频率未定义：

心血管疾病：脊髓血肿

中枢神经系统：硬膜外颅内出血

上市后：脱发，超敏反应，非免疫性过敏反应，骨质疏松症，术后伤口出血