• 心肌病
• 肥厚性心肌病
• 特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄
• 心脏病

维拉帕米禁忌症：

• 严重的左心功能不全[ 参见警告和注意事项（5.1） ]。
• 低血压（收缩压低于90毫米汞柱）或心源性休克。
• 病态窦房结综合征（具有功能性人工心室起搏器的患者除外）。
• 二级或三级房室传导阻滞（人工心律起搏器功能正常的患者除外）。
• 发生房扑或房颤的患者，并伴有旁路道（例如，Wolff-Parkinson-White，Lowen-Ganong-Levine综合征）[ 请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

当维拉帕米治疗在建议的单日和总日剂量内开始向上滴定剂量时，严重的不良反应很少见。 见警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.4 ， 5.5）为心脏衰竭，低血压，肝酶升高，房室传导阻滞，和快速心室反应的讨论。与维拉帕米的使用相关的可逆性（维拉帕米停药后）非阻塞性麻痹性肠梗阻的报道很少。

口服Verelan PM的以下反应（表1）以2.0％或更高的发生率或以更低的发生率发生，但在高血压的临床试验中似乎与药物有关。

在先前使用其他维拉帕米制剂的经验中（N = 4,954），以下反应（表2）的发生率大于1.0％，发生率较低，但在临床试验中有明显的药物相关性涉及4,954位患者。

在服用地高辛的房颤或房扑患者中，与控制心室反应有关的临床试验中，有15％的患者静息时心室率低于50 / min，有5％的患者出现无症状性低血压。

公开试用/上市后体验

在以下情况下发生以下反应，口服维拉帕米的患者为2.0％或更少：在下列情况下发生（因开拉维拉帕米试验，上市后的经验[自1998年美国最初批准Verelan PM以来增加的反应）。关系是不确定的；它们被列出来提醒医生可能的关系：

心血管疾病：心绞痛，房室分离，心电图异常*，胸痛，lau行，高血压*，心肌梗塞，心pal，紫癜（血管炎），晕厥。

消化系统 ：腹泻，口干，肝酶升高* [ 参见 警告和注意事项（5.3） ]，胃肠道不适，牙龈增生。

血，淋巴性 ：瘀斑或瘀伤。

神经系统 ：脑血管意外，精神错乱，平衡失调，锥体束外症状，失眠，肌肉痉挛，感觉异常，精神病症状，颤抖，嗜睡。

呼吸 ：呼吸困难。

皮肤 ：关节痛和皮疹，皮疹，脱发，角化过度，黄斑，出汗，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑。

特殊感觉 ：视力模糊，耳鸣。

泌尿生殖器 ：男性乳房发育症，溢乳/高泌乳素血症，阳ot，排尿增加，月经不调。

其他 ：过敏加剧，乏力*。

急性心血管不良反应的治疗

需要治疗的心血管不良反应的发生率很少。因此，治疗经验有限。口服维拉帕米后，只要出现严重的低血压或完全性房室传导阻滞，应立即采取适当的紧急措施；例如静脉注射去甲肾上腺素酒石酸氢盐，硫酸阿托品，盐酸异丙肾上腺素（全部为常规剂量）或葡萄糖酸钙（10％溶液）。在肥厚型心肌病患者中，使用α-肾上腺素能药物（盐酸去氧肾上腺素，间氨基酒石酸氢盐或甲氧胺盐酸盐）维持血压，并使用异丙肾上腺素并避免去甲肾上腺素。如果需要进一步的支持，可以使用正性肌力药（盐酸多巴胺或盐酸多巴酚丁胺）。实际治疗和剂量取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

CYP3A4抑制剂和诱导剂

体外代谢研究表明维拉帕米被细胞色素P450，CYP3A4，CYP1A2和CYP2C代谢。据报道与CYP3A4抑制剂（如红霉素，利托那韦）发生临床上显着的相互作用，导致维拉帕米血浆水平升高。在同时接受telithromycin的患者中已观察到低血压，缓慢性心律失常和乳酸性酸中毒，telithromycin是酮内酯类抗生素中的一种抗生素。 CYP3A4的诱导剂（例如利福平）已导致维拉帕米的血浆水平降低。

伊伐布雷定

同时使用维拉帕米会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免同时使用伊伐布雷定和维拉帕米。

HMG-CoA还原酶抑制剂

HMG-CoA还原酶抑制剂（是CYP3A4底物）与维拉帕米的联用与肌病/横纹肌溶解的报道有关。

多剂量10毫克维拉帕米与80毫克辛伐他汀的共同给药导致辛伐他汀的暴露量是单独辛伐他汀后的2.5倍。将维拉帕米患者的辛伐他汀剂量限制为每天10 mg。将洛伐他汀的每日剂量限制为40毫克。由于维拉帕米可能会增加这些药物的血浆浓度，因此可能需要降低其他CYP3A4底物（例如阿托伐他汀）的开始和维持剂量。

葡萄柚汁

葡萄柚汁可能会显着增加维拉帕米的浓度。给予9名健康志愿者的葡萄柚汁分别使S-和R-维拉帕米AUC 0-12分别增加36％和28％。与对照组相比，葡萄柚汁的稳态Cmax和S-维拉帕米Cmin分别增加了57％和16.7％。同样，R-维拉帕米的Cmax和Cmin分别增加40％和13％。葡萄柚汁不影响半衰期，与对照组相比，AUC 0-12比率R / S也没有显着变化。葡萄柚汁在诺维拉帕米的药代动力学上没有引起显着差异。维拉帕米血浆浓度的这种增加预计不会产生任何临床后果。

Beta阻滞剂

伴有β-肾上腺素能阻滞剂和维拉帕米的联合治疗可能对心率，房室传导和/或心脏收缩性产生附加的负面影响。尚未研究缓释维拉帕米和β-肾上腺素能阻断剂的组合。然而，有报道称当该组合用于高血压治疗时，会出现过度的心动过缓和房室传导阻滞，包括完全性心脏传导阻滞。对于高血压患者，联合治疗的风险可能超过潜在的益处。该组合只能谨慎使用并密切监视。在接受伴随使用替莫洛尔（β-肾上腺素阻滞剂）滴眼液和口服维拉帕米的患者中观察到无症状的心动过缓（36次/分钟）和心房起搏器漂移。

与维拉帕米同时使用时，已观察到美托洛尔和普萘洛尔清除率降低。当将维拉帕米和阿替洛尔一起使用时，会看到不同的效果。

洋地黄

当维拉帕米和地高辛一起使用时，考虑减少地高辛的剂量。在治疗期间定期监测地高辛水平。慢性维拉帕米治疗可在治疗的第一周将血清地高辛水平提高50％至75％，这可导致洋地黄毒性。在肝硬化患者中，维拉帕米对地高辛药代动力学的影响被放大。维拉帕米可能会使地高辛的全身清除率和肾外清除率分别降低27％和29％。如果怀疑地高辛有毒性，请暂停或终止地高辛治疗。

在先前的其他维拉帕米制剂临床研究中，与服用地高辛的房颤或心房扑动患者控制心室反应有关的患者中，静息时心室率低于50 / min的患者占15％，无症状性低血压的患者占5％。耐心。

醇

已发现维拉帕米显着抑制乙醇的消除，导致血液中乙醇浓度升高，这可能会延长酒精的中毒作用。

可乐定

据报道，可乐定与维拉帕米并用会导致窦性心动过缓导致住院和起搏器插入。监测同时接受维拉帕米和可乐定治疗的患者的心率。

泰利霉素

在同时接受telithromycin的患者中已观察到低血压和心律失常，ketolide类抗生素中的一种抗生素。

抗肿瘤药

维拉帕米可增加阿霉素水平。维拉帕米的吸收可通过环磷酰胺，癌蛋白，丙卡巴肼，泼尼松（COPP）和长春地辛，阿霉素，顺铂（VAC）细胞毒性药物方案来减少。 R维拉帕米的同时给药可降低紫杉醇的清除率。

奎尼丁

在少数肥厚型心肌病患者中，同时使用维拉帕米和奎尼丁会导致明显的低血压。在获得进一步的数据之前，避免在肥厚型心肌病患者中联合使用维拉帕米和奎尼丁。

在8例患者中研究了奎尼丁和维拉帕米对AV传导的电生理作用。维拉帕米显着抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。

阿司匹林

在一些报道的病例中，维拉帕米与阿司匹林的共同给药导致出血时间的增加大于单独使用阿司匹林观察到的时间。

降压药

维拉帕米与口服降压药（例如，血管扩张剂，血管紧张素转化酶抑制剂，利尿剂，β受体阻滞剂）同时给药通常会降低血压。适当监视接受这些组合的患者。与维拉帕米同时使用会减弱α-肾上腺素功能的药物可能会导致某些患者血压过度降低。在同时服用维拉帕米和哌唑嗪后的一项研究中观察到了这种效果。

二吡酰胺

在获得维拉帕米与二吡乙酰胺之间可能的相互作用的数据之前，请勿在维拉帕米给药前48小时内或给药后24小时内给药二吡yr酰胺。

氟卡尼

在健康志愿者中进行的一项研究表明，氟卡尼和维拉帕米的并用可能对心肌收缩力，AV传导和复极化有累加作用。氟卡尼和维拉帕米的联合治疗可能导致加性负性肌力作用和延长房室传导。

卡马西平

维拉帕米治疗可能会在联合治疗期间增加卡马西平的浓度。这可能会产生卡马西平副作用，例如复视，头痛，共济失调或头晕。

环孢菌素

维拉帕米治疗可能会增加血清环孢素水平。

锂

据报道，在伴有维拉帕米-锂治疗的同时，对锂作用的敏感性增加（神经毒性），但血清锂水平没有变化或升高。但是，维拉帕米的添加也导致接受慢性稳定口服锂的患者的血清锂水平降低。接受两种药物治疗的患者都必须进行仔细监测。

吸入麻醉药

动物实验表明，吸入麻醉药会降低钙离子的向内运动，从而降低心血管活动。当与之同时使用时，吸入麻醉药和钙拮抗剂（如维拉帕米）应缓慢滴定，以避免过度的心血管压抑。

神经肌肉阻滞剂

临床数据和动物研究表明，维拉帕米可能会增强神经肌肉阻滞剂的活性（库拉雷样和去极化）。当同时使用药物时，可能有必要降低维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。

苯巴比妥

苯巴比妥治疗可增加维拉帕米清除率。

利福平

利福平治疗可能会明显降低口服维拉帕米的生物利用度。

茶碱

维拉帕米可能会抑制清除并增加茶碱的血浆水平。

西咪替丁

西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中，清除率的结果可变。维拉帕米的清除率降低或保持不变。

硝酸盐

维拉帕米已与短效和长效硝酸盐同时使用，而没有任何不良的药物相互作用。两种药物的药理作用和临床经验均提示有益的相互作用。

雷帕霉素（mTOR）抑制剂的哺乳动物靶标

在一项对25名健康志愿者同时服用维拉帕米和西罗莫司的研究中，西罗莫司的全血Cmax和AUC分别增加了130％和120％。血浆S（-）维拉帕米Cmax和AUC均增加50％。维拉帕米与依维莫司的共同给药在16名健康志愿者中使依维莫司的Cmax和AUC分别增加了130％和250％。在同时使用mTOR抑制剂（例如西罗莫司，西罗莫司和依维莫司）和维拉帕米时，应考虑适当减少两种药物的剂量。