• COPD，维护
• 慢性阻塞性肺病

Breo Ellipta不是救援药物。它不能足够快地治疗哮喘或支气管痉挛发作。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 Breo Ellipta可能与其他药物相互作用，这可能会导致严重的副作用。告诉您的医疗保健提供者您是否服用抗真菌药或抗艾滋病毒药物。

在以下情况下禁止使用Breo Ellipta：

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需要加强措施的状态性哮喘或其他慢性阻塞性肺病急性发作或哮喘的主要治疗[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

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对牛奶蛋白严重过敏，或对糠酸氟替卡松，维兰特罗或任何赋形剂均表现出超敏性[见警告和注意事项（ 5.11 ），说明（ 11 ）] 。

使用LABA可能会导致以下结果：

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严重的哮喘相关事件–住院，插管，死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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心血管作用[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

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白色念珠菌感染[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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COPD引起肺炎的风险增加[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

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免疫抑制[见警告和注意事项（ 5.6 ）]

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皮质亢进和肾上腺抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

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降低骨矿物质密度[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

慢性阻塞性肺疾病的临床试验经验

Breo Ellipta的临床计划包括两项2个月的6个月肺功能试验，2项12个月的急性发作试验，1项死亡率试验和6项其他持续时间较短的试验，其中包括24,000多名COPD患者。共有6,174名COPD受试者接受了至少1剂Breo Ellipta 100/25剂量，1,087名受试者接受了更高强度的糠酸氟替卡松/维兰特罗。以下描述的安全性数据基于6个月和12个月的验证性试验。在其他试验中观察到的不良反应与在确认试验中观察到的相似。

6个月试用

表2中与Breo Ellipta 100/25相关的不良反应的发生率基于两项安慰剂对照的为期6个月的临床试验（试验1和2； n = 1,224和n = 1,030）。在2254名受试者中，男性占70％，白人占84％。他们的平均年龄为62岁，平均吸烟史为44包年，其中54％被确定为当前吸烟者。筛查时，平均支气管扩张剂后预测FEV 1百分比为48％（范围：14％至87％），平均支气管扩张剂后FEV 1 /强迫肺活量（FVC）比为47％（范围：17％至88％），并且平均可逆性百分比为14％（范围：-41％至152％）。

受试者每天一次接受以下1次吸入：Breo Ellipta 100/25，Breo Ellipta 200/25，糠酸氟替卡松/维兰特罗50 mcg / 25 mcg，糠酸氟替卡松100 mcg，糠酸氟替卡松200 mcg，维尔泰洛尔25 mcg或安慰剂。

a包括口腔念珠菌病，口咽念珠菌病，念珠菌病和真菌性口咽炎。

12个月试用

长期安全性数据基于两个为期12个月的试验（试验3和4； n = 1,633和n = 1,622）。试验3和4包括3255名受试者，其中男性占57％，白人占85％。他们的平均年龄为64岁，平均吸烟史为46包年，其中44％被确定为当前吸烟者。筛查时，平均支气管扩张剂后预测FEV 1百分比为45％（范围：12％至91％），平均支气管扩张剂后FEV 1 / FVC比值为46％（范围：17％至81％），表明该人群中度到非常严重的气流障碍。受试者每天一次接受以下1次吸入：Breo Ellipta 100/25，Breo Ellipta 200/25，糠酸氟替卡松/维兰特罗50 mcg / 25 mcg或维兰特罗25 mcg。除了表2所示的反应外，在使用Breo Ellipta 100/25（n = 806）治疗12个月的受试者中，≥3％发生了不良反应，包括背痛，肺炎[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] ，支气管炎，鼻窦炎，咳嗽，口咽痛，关节痛，流行性感冒，咽炎和发热。

死亡率审判

安全性数据可从患有中枢性COPD（中度气流受限[预测的FEV 1≥50％和≤70％的预测FEV 1 ]）的受试者中进行的死亡率试验获得，这些受试者既有心血管疾病的病史，也有患心血管疾病的风险，并接受了治疗至4年（中位治疗时间为1.5年）。该试验包括16,568名受试者，其中4,140名受试者接受了Breo Ellipta 100/25的治疗。除了表2所示的COPD试验中的事件外，在用Breo Ellipta 100/25治疗且≥3％的受试者中发生≥3％的不良反应还包括肺炎，背痛，高血压和流感。

哮喘的临床试验经验

在18项为期4至76周的双盲，平行组，对照试验（含安慰剂的11例）中，对Breo Ellipta进行了研究，该试验招募了9,969名哮喘患者。在2,369位受试者中研究了Breo Ellipta 100/25，在956位受试者中研究了Breo Ellipta 200/25。尽管这些试验包括了12至17岁的受试者，但Breo Ellipta未被批准用于该年龄组[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。以下描述的安全性数据基于两项12周的功效试验，一项24周的功效试验和2项长期试验。

12周试用

试验1是一项为期12周的试验，评估了Breo Ellipta 100/25在成人和青少年哮喘患者中的疗效，与糠酸氟替卡松100 mcg和安慰剂相比。在609名受试者中，女性占58％，白人占84％；平均年龄为40岁。 表3显示了与Breo Ellipta 100/25相关的不良反应的发生率。

a包括口腔念珠菌病和口咽念珠菌病。

试验2是一项为期12周的试验，评估了Breo Ellipta 100/25，Breo Ellipta 200/25和糠酸氟替卡松100 mcg在成年和青少年哮喘患者中的疗效。该试验没有安慰剂组。在1,039名受试者中，女性为60％，白人为88％；平均年龄是46岁。 表4显示了与Breo Ellipta 100/25和Breo Ellipta 200/25相关的不良反应的发生率。

24周试用

试验3是一项为期24周的试验，评估了成人和青少年哮喘患者每天一次Breo Ellipta 200/25，糠酸氟替卡松200 mcg和丙酸氟替卡松500 mcg的疗效。在586名受试者中，女性占59％，白人占84％；平均年龄是46岁。该试验没有安慰剂组。除表3和表4所示的反应外，在使用Breo Ellipta 200/25治疗的受试者中，≥2％发生的不良反应包括病毒性呼吸道感染，咽炎，发热和关节痛。

12个月试用

长期安全性数据基于一项为期12个月的试验，该试验评估了Breo Ellipta 100/25每天一次（n = 201），Breo Ellipta 200/25每天一次（n = 202）和丙酸氟替卡松500 mcg两次的安全性成人和青少年哮喘患者每天（n = 100）（试验4）。总体而言，女性占63％，白人占67％。平均年龄为39岁；青少年（12至17岁）占人口的16％。除了表3和表4所示的反应外，在使用Breo Ellipta 100/25或Breo Ellipta 200/25治疗12个月的受试者中，≥2％发生了不良反应，包括发热，背部疼痛，收缩期，上腹部疼痛，呼吸道感染，变应性鼻炎，咽炎，鼻炎，关节痛，室上收缩期，心室收缩期，急性鼻窦炎和肺炎。

加重试验

在24至76周的试验中，受试者接受了Breo Ellipta 100/25（n = 1,009）或糠酸氟替卡松100 mcg（n = 1,010）（试验5）。参加该试验的受试者有1次或更多次哮喘发作的病史，需要在进入试验前一年进行口服/全身性糖皮质激素治疗或急诊就诊或住院住院治疗哮喘。总体而言，女性为67％，白人为73％；平均年龄为42岁（12至17岁的青少年占总人口的14％）。尽管该试验纳入了12至17岁的受试者，但Breo Ellipta未被批准用于该年龄组[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。使用Breo Ellipta 100/25治疗的10名受试者（1％）发生了与哮喘相关的住院治疗，而使用糠酸氟替卡松100 mcg治疗的7名受试者（0.7％）发生了哮喘。在12至17岁的受试者中，使用Breo Ellipta 100/25（n = 151）治疗的4名受试者（2.6％）发生了哮喘相关的住院治疗，而糠酸氟替卡松100 mcg（n = 130）治疗的0名受试者发生了哮喘相关的住院治疗。在该试验中未观察到哮喘相关的死亡或哮喘相关的插管。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在批准使用Breo Ellipta的过程中还发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些事件的严重性，报告频率，与Breo Ellipta的因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

心脏疾病

心pit，心动过速。

免疫系统疾病

过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹和荨麻疹。

代谢与营养失调

高血糖症。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

肌肉痉挛。

神经系统疾病

震颤

精神病

紧张。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病

矛盾性支气管痉挛。

细胞色素P450 3A4抑制剂

糠酸氟替卡松和维兰特罗是Breo Ellipta的单独成分，都是CYP3A4的底物。强CYP3A4抑制剂酮康唑的同时给药增加了氟替卡松糠酸酯和维兰特罗的全身暴露。应谨慎考虑BREO Ellipta与酮康唑和其它已知的强CYP3A4抑制剂（例如，利托那韦，克拉霉素，考尼伐坦，茚地那韦，伊曲康唑，洛匹那韦，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那韦，泰利霉素，醋竹桃霉素，伏立康唑）联合给药时[见警告和注意事项（ 5.9 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

单胺氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药

维兰特罗，像其它β2 -激动剂，应当格外小心，以患者被单胺氧化酶抑制剂，三环抗抑郁药，或已知延长QT间期周或2周这样的试剂的停药内药物治疗给药，因为肾上腺素的效果这些药物可以增强心血管系统的激动剂。已知延长QTc间隔的药物会增加室性心律失常的风险。

β-肾上腺素受体阻断剂

β受体阻滞剂不仅可以阻断β激动剂的肺部作用，例如维兰特罗（Breo Ellipta的一种成分），而且还可能在COPD或哮喘患者中产生严重的支气管痉挛。因此，患有COPD或哮喘的患者通常不应使用β受体阻滞剂治疗。但是，在某些情况下，对于这些患者，使用β-肾上腺素能阻断剂可能没有可接受的替代方法。可以考虑使用心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎使用。

非钾利尿剂

使用非钾保留性利尿剂（例如loop或噻嗪类利尿剂）可能会导致心电图改变和/或低钾血症，β-激动剂会严重恶化，尤其是当超过推荐剂量的β-激动剂时。尽管尚不清楚这些作用的临床意义，但建议同时使用β激动剂和非钾保留性利尿剂。