• COPD，维护
• 慢性阻塞性肺病

在以下情况下，禁止使用Daliresp：

中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B或C） [请参阅临床药理学（12.3）和 在特定人群中使用（8.6） ] 。

其他部分将详细介绍以下不良反应：

•

包括自杀在内的精神病事件[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

•

减轻重量[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床研究中的不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下文所述的安全性数据反映了在4项为期1年的安慰剂对照试验，2项为期6个月的安慰剂对照试验和2项为期6个月的药物附加试验中，每天有4438例患者接受Daliresp 500 mcg暴露[请参阅临床研究（ 14.1） 。在这些试验中，分别有3136和1232名COPD患者每天一次接受Daliresp 500 mcg的暴露，分别为6个月和1年。

人口的中位年龄为64岁（范围为40-91），男性为73％，白种人为92.9％，患有COPD的患者平均支气管扩张剂前一秒的呼气量（FEV 1 ）为8.9％至89.1％预料到的。在这些试验中，有68.5％的Daliresp治疗的患者报告了不良反应，而安慰剂组则为65.3％。

因不良反应而中止治疗的患者比例，Daliresp治疗患者为14.8％，安慰剂治疗患者为9.9％。导致Daliresp停用的最常见不良反应是腹泻（2.4％）和恶心（1.6％）。

在Daliresp治疗的患者中，无论是研究人员认为是否与药物相关的严重不良反应均较频繁发生，包括腹泻，心房纤颤，肺癌，前列腺癌，急性胰腺炎和急性肾衰竭。

表1总结了8项对照COPD临床试验中Daliresp组中≥2％的患者报告的不良反应。

Daliresp组中发生的不良反应的发生率超过安慰剂组中的1％至2％，其中包括：

胃肠道疾病-腹痛，消化不良，胃炎，呕吐

感染和侵扰-鼻炎，鼻窦炎，尿路感染

肌肉骨骼和结缔组织疾病-肌肉痉挛

神经系统疾病-震颤

精神疾病-焦虑，抑郁

在试验9期间报告的鲁氟司特的安全性与关键的关键研究一致。

上市后经验

从全球范围内自发的Daliresp报告中发现了以下不良反应，但未在其他地方列出。由于严重性，报告频率或与Daliresp的潜在因果关系的组合，已选择将这些不良反应包括在内。由于这些不良反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此无法估计其发生频率或与Daliresp暴露建立因果关系：超敏反应（包括血管性水肿，荨麻疹和皮疹），男性乳房发育症。

罗氟司特代谢的主要步骤是CYP3A4和CYP1A2将罗氟司特N氧化为罗氟司特N-氧化物[请参见临床药理学（12.3） ] 。

诱导细胞色素P450（CYP）酶的药物

强大的细胞色素P450酶诱导剂可减少罗氟司特的全身暴露，并可能降低Daliresp的治疗效果。因此，不建议将强力细胞色素P450诱导剂（例如利福平，苯巴比妥，卡马西平和苯妥英）与Daliresp一起使用[请参阅 警告和注意事项（5.4） 和临床药理学（12.3） ]。

抑制细胞色素P450（CYP）酶的药物

Daliresp（500 mcg）与同时抑制CYP3A4和CYP1A2的CYP3A4抑制剂或双重抑制剂（例如，红霉素，酮康唑，氟伏沙明，依诺沙星，西咪替丁）的共同给药可能会增加罗氟司特的全身暴露，并可能导致不良反应增加。应仔细权衡此类同时使用的风险与获益[参见临床药理学（12.3） ]。

含雌二醇和乙炔雌二醇的口服避孕药

Daliresp（500 mcg）与含有孕二烯和乙炔雌二醇的口服避孕药合用可能会增加罗氟司特的全身暴露量，并可能导致副作用增加。应仔细权衡此类同时使用的风险与获益[参见临床药理学（12.3） ]。