当某些药物与Norvir一起使用时,可能会发生严重的药物相互作用。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
服用Norvir不会阻止您将HIV传播给他人。避免进行无保护的性行为或共享剃须刀或牙刷。与您的医生讨论防止性行为中HIV传播的安全方法。即使是健康的人,共享毒品或针头也不是安全的。
艾滋病毒/艾滋病通常用药物联合治疗。按照医生的指示使用所有药物。未经医生建议,请勿更改剂量或用药时间表。每个感染艾滋病毒或艾滋病的人都应在医生的照料下。
a肝肾功能正常患者的秋水仙碱剂量见药物相互作用(7), 表4 。 b有关勃起功能障碍患者西地那非的共同给药,请参见表4中的药物相互作用(7)。 c肠胃外给予咪达唑仑的药物相互作用见表4 (7)。 | ||
表1.禁忌使用Norvir的药物 | ||
药品类别 | Norvir禁忌的同类药物** | 临床评论 |
阿尔法1 -肾上腺素受体拮抗剂 | 盐酸阿夫唑嗪 | 低血压的潜力。 |
抗心绞痛 | 雷诺嗪 | 发生严重和/或威胁生命的反应的潜力。 |
抗心律失常药 | 胺碘酮,决奈达隆,氟卡尼,普罗帕酮,奎尼丁 | 潜在的心律失常。 |
抗真菌药 | 伏立康唑 | 伏立康唑禁忌每12小时服用400毫克或更多的利托那韦剂量,因为它可能会失去抗真菌反应。 |
抗痛风 | 秋水仙碱一 | 肾和/或肝功能不全患者可能发生严重和/或威胁生命的反应。 |
抗精神病药 | 卢拉西酮 吡im嗪 | 发生严重和/或威胁生命的反应的潜力。潜在的严重和/或威胁生命的反应,例如心律不齐。 |
麦角衍生物 | 二氢麦角胺,麦角胺,甲基麦角新碱 | 潜在的急性麦角毒性,特征是四肢和其他组织(包括中枢神经系统)的血管痉挛和局部缺血。 |
胃肠动力代理 | 西沙必利 | 潜在的心律失常。 |
草药产品 | 圣约翰草(贯叶连翘) | 可能导致病毒学应答丧失,并可能对Norvir或蛋白酶抑制剂类产生抗药性。 |
HMG-CoA还原酶抑制剂 | 洛伐他汀,辛伐他汀 | 潜在的肌病,包括横纹肌溶解症。 |
PDE5抑制剂 | 用于肺动脉高血压的治疗,只有当西地那非B(Revatio的®)(PAH) | 西地那非相关不良事件的可能性,包括视觉异常,低血压,勃起时间延长和晕厥。 |
镇静/催眠药 | 口服咪达唑仑c ,三唑仑 | 长时间或增加镇静或呼吸抑制。 |
标签的其他部分将详细讨论以下不良反应。
将Norvir与其他蛋白酶抑制剂共同给药时,请参见该蛋白酶抑制剂的完整处方信息,包括不良反应。
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
成人不良反应
在1,755名成年患者中研究了单独使用Norvir以及与其他抗逆转录病毒药物联合使用的安全性。表2列出了在II / IV期联合研究中接受Norvir的成年患者中大于或等于1%发生的治疗紧急不良反应(与研究药物可能或可能的关系)。
单独或联合使用其他抗逆转录病毒药物的患者中,最常见的不良药物反应是胃肠道(包括腹泻,恶心,呕吐,腹痛(上下)),神经系统疾病(包括感觉异常和口腔感觉异常),皮疹,和疲劳/乏力。
不良反应 | ñ | % |
眼疾 | ||
模糊的视野 | 113 | 6.4 |
胃肠道疾病 | ||
腹部疼痛(上下)* | 464 | 26.4 |
腹泻,包括严重的电解质紊乱* | 1,192 | 67.9 |
消化不良 | 201 | 11.5 |
肠胃胀气 | 142 | 8.1 |
胃肠道出血* | 41 | 2.3 |
胃食管反流病(GERD) | 19 | 1.1 |
恶心 | 1,007 | 57.4 |
呕吐* | 559 | 31.9 |
一般疾病和给药部位情况 | ||
疲劳,包括乏力* | 811 | 46.2 |
肝胆疾病 | ||
血液胆红素升高(包括黄疸)* | 25 | 1.4 |
肝炎(包括AST,ALT,GGT升高)* | 153 | 8.7 |
免疫系统疾病 | ||
过敏症,包括荨麻疹和面部浮肿* | 114 | 8.2 |
代谢与营养失调 | ||
水肿和周围水肿* | 110 | 6.3 |
痛风* | 24 | 1.4 |
高胆固醇血症* | 52 | 3.0 |
高甘油三酯血症* | 158 | 9.0 |
获得的脂肪营养不良* | 51 | 2.9 |
肌肉骨骼和结缔组织疾病 | ||
关节痛和背痛* | 326 | 18.6 |
肌病/肌酸磷酸激酶升高* | 66 | 3.8 |
肌痛 | 156 | 8.9 |
神经系统疾病 | ||
头晕* | 274 | 15.6 |
味觉障碍* | 285 | 16.2 |
感觉异常(包括口腔感觉异常)* | 889 | 50.7 |
周围神经病变 | 178 | 10.1 |
昏厥* | 58 | 3.3 |
精神病 | ||
混乱* | 52 | 3.0 |
注意力不集中 | 44 | 2.5 |
肾脏和泌尿系统疾病 | ||
排尿增加* | 74 | 4.2 |
呼吸,胸和纵隔疾病 | ||
咳嗽* | 380 | 21.7 |
口咽痛* | 279 | 15.9 |
皮肤和皮下组织疾病 | ||
粉刺* | 67 | 3.8 |
瘙痒* | 214 | 12.2 |
皮疹(包括红斑和斑丘疹)* | 475 | 27.1 |
血管疾病 | ||
潮红,发烫* | 232 | 13.2 |
高血压* | 58 | 3.3 |
低血压,包括体位性低血压* | 30 | 1.7 |
周围寒冷* | 21 | 1.2 |
*代表医学概念,包括几种类似的MedDRA PT |
成人实验室异常
表3显示了出现明显实验室异常的成人患者的百分比。
-表示未报告任何事件。 | |||||||
表3.按研究和治疗组划分的化学和血液学异常的成年患者百分比 超过3%的接受Norvir的患者发生 | |||||||
研究245 天真的病人 | 研究247 晚期患者 | 研究462 单纯PI患者 | |||||
变量 | 限制 | Norvir plus 零病毒 | 诺维尔 | 零病毒 | 诺维尔 | 安慰剂 | Norvir plus 沙奎那韦 |
化学 | 高 | ||||||
胆固醇 | > 240毫克/分升 | 30.7 | 44.8 | 9.3 | 36.5 | 8.0 | 65.2 |
CPK | > 1000 IU / L | 9.6 | 12.1 | 11.0 | 9.1 | 6.3 | 9.9 |
GGT | > 300 IU / L | 1.8 | 5.2 | 1.7 | 19.6 | 11.3 | 9.2 |
SGOT(AST) | > 180 IU / L | 5.3 | 9.5 | 2.5 | 6.4 | 7.0 | 7.8 |
SGPT(ALT) | > 215 IU /升 | 5.3 | 7.8 | 3.4 | 8.5 | 4.4 | 9.2 |
甘油三酸酯 | > 800毫克/分升 | 9.6 | 17.2 | 3.4 | 33.6 | 9.4 | 23.4 |
甘油三酸酯 | > 1500毫克/分升 | 1.8 | 2.6 | -- | 12.6 | 0.4 | 11.3 |
空腹甘油三酯 | > 1500毫克/分升 | 1.5 | 1.3 | -- | 9.9 | 0.3 | -- |
尿酸 | > 12毫克/分升 | -- | -- | -- | 3.8 | 0.2 | 1.4 |
血液学 | 低 | ||||||
分血器 | <30% | 2.6 | -- | 0.8 | 17.3 | 22.0 | 0.7 |
血红蛋白 | <8.0克/分升 | 0.9 | -- | -- | 3.8 | 3.9 | -- |
中性粒细胞 | ≤0.5 x 10 9 /升 | -- | -- | -- | 6.0 | 8.3 | -- |
红细胞 | <3.0 x 10 12 /升 | 1.8 | -- | 5.9 | 18.6 | 24.4 | -- |
白细胞 | <2.5 x 10 9 /升 | -- | 0.9 | 6.8 | 36.9 | 59.4 | 3.5 |
小儿患者不良反应
已对265名1个月以上至21岁的儿科患者进行了Norvir研究。在儿科临床试验中观察到的不良事件与成人患者相似。
呕吐,腹泻和皮疹/过敏是在Norvir临床试验中纳入的大于或等于2%的儿科患者中观察到的唯一与药物相关的中度至重度临床不良事件。
小儿患者的实验室异常
在单独或与逆转录酶抑制剂联合接受Norvir治疗的3%以上的小儿患者中,发生以下3-4级实验室异常:中性粒细胞减少症(9%),高淀粉血症(7%),血小板减少症(5%),贫血(4%)和AST升高(3%)。
据报道,Norvir上市后使用期间出现以下不良事件。由于这些反应是从未知大小的人群中自愿报告的,因此无法可靠地估计其发生频率或建立与Norvir暴露的因果关系。
身体整体
据报道,脱水通常与胃肠道症状有关,有时会导致低血压,晕厥或肾功能不全。晕厥,体位性低血压和肾功能不全也有报道,没有已知的脱水。
利托那韦与麦角胺或二氢麦角胺的共同给药与急性麦角毒性有关,急性麦角毒性的特征是四肢和其他组织(包括中枢神经系统)的血管痉挛和局部缺血。
心血管系统
一度房室传导阻滞,二度房室传导阻滞,三度房室传导阻滞,右束支传导阻滞已被报道[见警告和注意事项(5.5) ] 。
当利托那韦与二吡乙酰胺,美西律汀,奈法唑酮,氟西汀和β受体阻滞剂并用时,心脏和神经系统事件已有报道。不能排除药物相互作用的可能性。
内分泌系统
当利托那韦与丙酸氟替卡松或布地奈德并用时,已有库欣综合征和肾上腺抑制的报道。
神经系统
上市后有癫痫发作的报道。另请参阅心血管系统。
皮肤和皮下组织疾病
有毒的表皮坏死溶解(TEN)已被报道。
将Norvir与其他蛋白酶抑制剂(atazanavir,darunavir,fosamprenavir,saquinavir和tipranavir)共同给药时,请参阅该蛋白酶抑制剂的完整处方信息,包括有关药物相互作用的重要信息。
利托那韦是细胞色素P450 3A(CYP3A)的抑制剂,可能会增加主要由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。与ritonavir并用时,被CYP3A广泛代谢且首过代谢较高的药物似乎最容易受到AUC大幅增加(大于3倍)的影响。因此,禁忌将Norvir与高度依赖CYP3A的药物共同清除,并且血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关。与其他CYP3A底物共同给药可能需要调整剂量或进行其他监测,如表4所示。
利托那韦也对CYP2D6的抑制作用较小。 CYP2D6底物与利托那韦的共同给药可能导致其他药物的AUC增加(最多2倍),可能需要按比例减少剂量。利托那韦似乎还诱导CYP3A,CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19和CYP2B6以及其他酶,包括葡萄糖醛酸转移酶。
表4列出了已建立的或可能具有临床意义的药物相互作用。可以根据药物相互作用研究或预测的相互作用[见禁忌症( 4 ),警告和注意事项( 5.1 )和临床药理学( 12.3 )] ,建议改变相互作用的程度。
伴随药物类别: 药品名称 | 对利托那韦或伴随药物浓度的影响 | 临床评论 |
HIV抗病毒剂 | ||
HIV-1蛋白酶抑制剂: 阿扎那韦 达鲁纳韦 fosamprenavir | ↑安普那韦 ↑阿扎那韦 ↑达鲁纳韦 | 有关与利托那韦共同给药的详细信息,请参阅有关fosamprenavir,阿扎那韦,darunavir的完整处方信息。 |
HIV-1蛋白酶抑制剂: 茚地那韦 | ↑茚地那韦 | 就功效和安全性而言,尚未确定该组合的适当剂量。 |
HIV-1蛋白酶抑制剂: 沙奎那韦 | ↑萨奎那维尔 | 有关沙奎那韦与利托那韦共同给药的详细信息,请参见沙奎那韦的完整处方信息。 不建议将沙奎那韦/利托那韦与利福平合用,因为如果将这三种药物合用会导致严重的肝毒性(表现为肝转氨酶升高)。 |
HIV-1蛋白酶抑制剂: 提拉那韦 | ↑Tipranavir | 有关替普那韦和利托那韦共同给药的详细信息,请参见替普那韦的完整处方信息。 |
非核苷逆转录酶抑制剂: 地拉夫定 | ↑利托那韦 | 关于安全性和有效性,尚未确定该组合的适当剂量。 |
HIV-1 CCR5 –拮抗剂:maraviroc | ↑马拉维罗克 | 有关maraviroc和含ritonavir的蛋白酶抑制剂共同给药的详细信息,请参见maraviroc的完整处方信息。 |
整合酶抑制剂: 雷格列韦 | ↓雷格列韦 | 尚未评估利托那韦对每日两次两次大于100 mg的利托那韦剂量方案对raltegravir的作用,但是并用利托那韦可降低raltegravir的浓度。 |
其他代理商 | ||
镇痛药,麻醉药: 曲马多,丙氧芬, 美沙酮, 芬太尼 | ↑镇痛药 ↓美沙酮 ↑芬太尼 | 当与利托那韦共同使用时,这些药物可能需要降低剂量。 可以考虑增加美沙酮的剂量。当芬太尼与诺维同时使用时,建议仔细监测治疗和不良反应(包括可能致命的呼吸抑制)。 |
麻醉剂: 哌替啶 | ↓甲哌啶/↑甲哌啶(代谢物) | 不推荐增加剂量和长期使用哌替啶与利托那韦,因为增加了具有镇痛活性和中枢神经系统兴奋活性(例如癫痫发作)的代谢产物诺美哌啶的浓度。 |
戒酒: 双硫仑/甲硝唑 | 利托那韦制剂含有乙醇,当与双硫仑或其他产生该反应的药物(如甲硝唑)合用时,会产生双硫仑样反应。 | |
抗心律失常药: 二吡酰胺,利多卡因,美西律 | ↑抗心律失常药 | 对于禁忌抗心律失常药[见禁忌症(4) ]。 当与利托那韦同时使用时,应谨慎对待,并建议对抗心律不齐药物进行治疗性浓度监测(如果有)。 |
抗癌药: 达沙替尼,依鲁替尼, 尼洛替尼 委内瑞拉 长春新碱,长春碱 | ↑抗癌药 | 对于长春新碱和长春碱,当将长春新碱或长春碱与利托那韦同时使用时,如果患者出现明显的血液学或胃肠道副作用,应考虑暂时停用含有抗逆转录病毒疗法的利托那韦方案。临床医生应注意,如果长期停用含利托那韦的方案,应考虑更改方案以不包括CYP3A或P-gp抑制剂,以控制HIV-1病毒载量。对于需要与强效CYP3A抑制剂(如Norvir)共同给药的患者,可能需要调整Nilotinib和dasatinib的给药间隔。请参阅尼洛替尼和达沙替尼的处方信息以了解给药说明。 避免将Venetoclax或ibrutinib与Norvir一起使用,因为Norvir是一种强CYP3A抑制剂,可能会增加肿瘤溶解综合征的风险。 |
抗凝剂: 华法林 | ↑↓华法林 | 建议在利托那韦和华法林共同给药期间初期频繁监测INR。 |
抗凝剂: 利伐沙班 | ↑利伐沙班 | 避免同时使用利伐沙班和利托那韦。利托那韦和利伐沙班的共同给药可能导致出血增加的风险。 |
抗惊厥药: 卡马西平,氯硝西am,乙琥胺 | ↑抗惊厥药 | 与利托那韦合用时,可能需要降低这些药物的剂量,并建议对这些抗惊厥药进行治疗性浓度监测(如果有)。 |
抗惊厥药: divalproex,拉莫三嗪,苯妥英 | ↓抗惊厥药 | 与利托那韦合用时,可能需要增加这些药物的剂量,并建议对这些抗惊厥药进行治疗性浓度监测(如果有)。 |
抗抑郁药: 奈法唑酮 选择性血清素 再摄取抑制剂 (SSRI):例如 氟西汀 帕罗西汀 三环类:例如 阿米替林, 去甲替林 | ↑抗抑郁药 | 当与利托那韦共同使用时,这些药物可能需要降低剂量。 |
抗抑郁药: 安非他酮 | ↓安非他酮 ↓活性代谢物,羟基安非他酮 | 应监测同时接受利托那韦和安非他酮的患者对安非他酮的充分临床反应。 |
抗抑郁药: 地昔帕明 | ↑地昔帕明 | 建议降低剂量的剂量并监测地昔帕明的浓度。 |
抗抑郁药: 曲唑酮 | ↑曲唑酮 | 曲唑酮与诺维合用后,已观察到恶心,头晕,低血压和晕厥等不良事件。应考虑使用较低剂量的曲唑酮。 |
止吐药: 屈大麻酚 | ↑屈大麻酚 | 当与利托那韦共同使用时,可能需要降低屈大麻酚的剂量。 |
抗真菌剂: 酮康唑 伊曲康唑 伏立康唑 | ↑酮康唑 ↑伊曲康唑 伏立康唑 | 对于禁忌的抗真菌药, [见禁忌症(4) ]。 不建议高剂量的酮康唑或伊曲康唑(每天大于200毫克)。 禁忌伏立康唑和利托那韦400 mg每12小时或更长的时间并用[见禁忌症(4) ] 。除非伏立康唑和利托那韦100 mg的共同使用,否则应避免并用,除非对患者的益处/风险进行评估证明伏立康唑的使用是合理的。 |
抗痛风: 秋水仙碱 | ↑秋水仙碱 | 肾和/或肝功能不全的患者禁忌与秋水仙碱同时给药[见禁忌症(4) ] 。 对于肾或肝功能正常的患者: 利托那韦联合使用秋水仙碱痛风发作的治疗: 一剂为0.6毫克(一片),一小时后为0.3毫克(半片)。剂量不得早于三天。 利托那韦对秋水仙碱的痛风发作的共同给药的预防: 如果最初的秋水仙碱治疗方案为每天两次0.6 mg,则应将治疗方案调整为每天一次0.3 mg。 如果最初的秋水仙碱方案为每天0.6 mg,则应每隔一天将方案调整为0.3 mg。 利托那韦联合使用秋水仙碱治疗家族性地中海热(FMF): |
抗感染: 克拉霉素 | ↑克拉霉素 | 对于肾功能不全的患者,请按以下步骤调整克拉霉素剂量:
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抗分枝杆菌: 苯达喹啉 | ↑苯达喹啉 | 如果联合给药的益处大于风险,那么贝达喹啉只能与利托那韦一起使用。 |
抗分枝杆菌: 利福布汀 | ↑rifabutin和rifabutin代谢产物 | 建议将利福布汀的剂量至少减少每天300 mg常规剂量的四分之三(例如,每隔一天150 mg或每周3次)。可能需要进一步减少剂量。 |
抗分枝杆菌: 利福平 | ↓利托那韦 | 可能导致病毒学应答丧失。应考虑使用其他抗分枝杆菌药物,例如利福布丁。 |
抗寄生虫: 阿托伐醌 | ↓atovaquone | 临床意义未知;但是,可能需要增加阿托伐醌的剂量。 |
抗寄生虫: 奎宁 | ↑奎宁 | 与利托那韦合用时,可能需要降低奎宁的剂量。 |
抗精神病药:奋乃静, 利培酮 硫哒嗪 | ↑抗精神病药 | 对于禁忌精神病药, [见禁忌症(4) ] 。 当与利托那韦共同使用时,这些药物可能需要降低剂量。 |
抗精神病药: 喹硫平 | ↑喹硫平 | 服用喹硫平的患者开始使用Norvir: |
β-受体阻滞剂: 美托洛尔,噻吗洛尔 | ↑β-受体阻滞剂 | 应谨慎行事,建议对患者进行临床监测。当与利托那韦共同使用时,这些药物可能需要降低剂量。 |
支气管扩张剂: 茶碱 | ↓茶碱 | 可能需要增加茶碱的剂量;应该考虑治疗监测。 |
钙通道阻滞剂: 地尔硫卓,硝苯地平,维拉帕米 | ↑钙通道阻滞剂 | 应谨慎行事,建议对患者进行临床监测。当与利托那韦共同使用时,这些药物可能需要降低剂量。 |
地高辛 | ↑地高辛 | 利托那韦与地高辛的同时给药可能会增加地高辛的水平。利托那韦与地高辛合用时应谨慎,并适当监测血清地高辛水平。 |
内皮素受体拮抗剂:波生坦 | ↑波森坦 | 波生坦在利托那韦患者中的共同给药: |
丙型肝炎直接作用抗病毒药物: 西美泼韦 | ↑西美普韦 | 不建议将利托那韦与simeprevir并用。 |
HMG-CoA还原酶抑制剂: 阿托伐他汀 罗苏伐他汀 | ↑阿托伐他汀 ↑瑞舒伐他汀 | 对于禁忌的HMG-CoA还原酶抑制剂, [见禁忌症(4) ] 。 仔细滴定阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的剂量,并使用最低剂量。 如果将Norvir与另一种蛋白酶抑制剂一起使用,请参阅与伴随的蛋白酶抑制剂有关的完整处方信息,以了解与阿托伐他汀和罗苏伐他汀共同给药的详细信息。 |
免疫抑制剂: 环孢素,他克莫司,西罗莫司(雷帕霉素) | ↑免疫抑制剂 | 与利托那韦同时使用时,建议对免疫抑制剂进行治疗浓度监测。 |
全身/吸入/鼻/眼用皮质类固醇: 例如, 倍他米松 布地奈德 克索奈德 地塞米松 氟替卡松 甲基泼尼松龙 莫米松 强的松 曲安西龙 | ↑糖皮质激素 | 与强效CYP3A抑制剂会显着增加其暴露量的皮质类固醇合用可能增加库欣综合征和肾上腺抑制的风险。 |
长效β-肾上腺素受体激动剂:沙美特罗 | ↑沙美特罗 | 不建议同时使用沙美特罗和利托那韦。该组合可能导致与沙美特罗相关的心血管不良事件(包括QT延长,心pal和窦性心动过速)的风险增加。 |
口服避孕药或贴剂避孕药: 乙炔雌二醇 | ↓乙炔雌二醇 | 应考虑其他避孕方法。 |
PDE5抑制剂: 阿伐那非 西地那非 他达拉非 伐地那非 | ↑avanafil ↑西地那非 ↑他达拉非 ↑伐地那非 | 对于禁忌的PDE5抑制剂, [见禁忌症(4) ] 。 不要将利托那韦与阿伐那非一起使用,因为尚未建立安全有效的阿伐那非剂量方案。
与不良事件监测一起使用。 |
镇静/催眠药: 丁螺环酮,氯硝西ate,地西epa,依他唑仑,氟拉西m,唑吡坦 | ↑镇静/催眠药 | 当与利托那韦共同使用时,这些药物可能需要降低剂量。 |
镇静/催眠药:肠胃外咪达唑仑 | ↑咪达唑仑 | 对于禁忌的镇静/催眠药, [见禁忌症(4) ]。 共同给药应确保在呼吸抑制和/或长时间镇静的情况下进行密切的临床监测和适当的医疗管理。应当考虑减少咪达唑仑的剂量,尤其是如果服用超过单剂量的咪达唑仑的话。 |
兴奋剂: 甲基苯丙胺 | ↑甲基苯丙胺 | 请谨慎使用。与利托那韦合用时,可能需要降低甲基苯丙胺的剂量。 |