如果您患有中度或重度肝病 ，或者同时服用多非利特 （ Tikosyn ），则不应使用Triumeq。

如果您有以下任何一种过敏反应迹象，请停止使用Triumeq，并立即致电医生：发烧；皮疹; 恶心 ， 呕吐 ， 腹泻 ，胃痛；全身不适，极度疲劳，身体酸痛；呼吸急促，咳嗽， 喉咙痛 。

您可能会发展乳酸性酸中毒 ，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛， 头晕 ，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦，请致电医生或获得紧急医疗帮助。

如果您曾经感染过乙型肝炎 ，则在停止使用Triumeq后可能会变得活跃或变得更糟。您可能需要频繁进行几个月的肝功能检查 。

患者不宜使用Triumeq：

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患有HLA-B * 5701等位基因的人[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

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事先对阿巴卡韦，多洛格韦[见警告和注意事项（ 5.1 ）]或拉米夫定有超敏反应。

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接受多非利特治疗的患者，因为其可能增加多非利特的血浆浓度，并伴有使用多洛格韦的风险，可能导致严重和/或危及生命的事件[参见药物相互作用（ 7 ）] 。

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患有中度或重度肝功能不全的人[请参阅在特定人群中使用（ 8.7 ）]。

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

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严重的，有时甚至是致命的超敏反应[请参阅带框警告 ，警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

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乙型肝炎病情加重[见黑框警告 ，警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

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肝毒性[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

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乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

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免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）] 。

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心肌梗塞[见警告和注意事项（ 5.9 ）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率与另一种药物的临床试验中的发生率直接比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

成人临床试验

严重和致命的与阿巴卡韦相关的超敏反应：在临床试验中，Triumeq的一部分阿巴卡韦发生了严重，有时甚至是致命的超敏反应[见框式警告 ，警告和注意事项（ 5.1 ）]。这些反应的特征是以下两种或两种以上的症状或体征：（1）发烧； （2）皮疹； （3）胃肠道症状（包括恶心，呕吐，腹泻或腹痛）； （4）体质症状（包括全身不适，疲劳或成就感）； （5）呼吸道症状（包括呼吸困难，咳嗽或咽炎）。几乎所有的阿巴卡韦超敏反应都包括发烧和/或皮疹，这是该综合征的一部分。

其他体征和症状还包括嗜睡，头痛，肌痛，水肿，关节痛和感觉异常。这些过敏反应与过敏反应，肝功能衰竭，肾功能衰竭，低血压，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，肌溶解和死亡有关。体格检查结果包括淋巴结肿大，粘膜损伤（结膜炎和口腔溃疡）以及斑丘疹或荨麻疹（尽管有些患者有其他类型的皮疹，而其他患者没有皮疹）。有报道称多形性红斑。实验室异常包括肝化学指标升高，肌酸磷酸激酶水平升高，肌酐水平升高和淋巴细胞减少以及胸部X线检查结果异常（主要为浸润，已局部化）。

严重的Dolutegravir超敏反应：在临床试验中，Dolutegravir是Triumeq的成分，已发生超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。这些过敏反应的特征是皮疹，体质检查结果，有时甚至是器官功能障碍，包括肝损伤。

使用Triumeq进行的其他治疗发生的药物不良反应（ADR）：Triumeq的安全性评估主要基于对来自随机，国际，多中心，双盲，主动对照试验，SINGLE（ING114467）和得自于SAILING（ING111762）中有过治疗经验，没有INSTI的受试者的数据以及来自其他未经治疗的试验的数据的支持。请参阅TIVICAY的完整处方信息。

初次治疗的受试者：在SINGLE中，将833名成年受试者随机分配，并每天一次（n = 414）或固定剂量的依非韦伦/至少一次接受多洛格韦（TIVICAY）50 mg固定剂量阿巴卡韦和拉米夫定（EPZICOM）的剂量恩曲他滨/替诺福韦（ATRIPLA）每天一次（n = 419）（研究治疗在96周之前是盲目的，在96周至144周之间是开放标签的）。在144周内，接受TIVICAY + EPZICOM的受试者中导致停药的不良事件发生率分别为4％和每天1次接受ATRIPLA的受试者中占14％。

表2中提供了在SINGLE任一治疗组中至少2％的受试者中观察到的中等至严重强度的治疗发生ADR。

有治疗经验的受试者： SAILING是一项针对未经INSTI接受抗逆转录病毒治疗的成人受试者的国际双盲试验。将受试者随机分组，并接受每天一次两次的TIVICAY 50 mg或每天两次两次的raltegravir 400 mg，并采用由研究人员选择的由多达2种药物（包括至少一种完全活性药物）组成的背景方案。在第48周，导致停药的不良事件发生率与未接受治疗的总患者人数一致。请参阅TIVICAY的完整处方信息。

在接受TIVICAY + EPZICOM治疗的受试者亚组中观察到的ADR与在未接受治疗的总体患者中观察到的ADR通常一致。

在临床试验中观察到的不太常见的不良反应：在任何一项试验中，只有不到2％的未接受过治疗或经历过治疗的受试者发生以下不良反应。这些事件由于其严重性和/或对潜在因果关系的评估而被包括在内。

胃肠道疾病：腹痛，腹胀，腹部不适，消化不良，肠胃气胀，胃食管反流病，上腹痛，呕吐。

一般疾病：发烧，嗜睡。

肝胆疾病：肝炎。

代谢和营养失调：厌食症，高甘油三酯血症。

肌肉骨骼疾病：关节痛，肌炎。

神经系统疾病：嗜睡。

精神疾病：自杀意念，企图，行为或完成。这些事件主要在患有抑郁症或其他精神疾病史的受试者中观察到。噩梦和睡眠障碍。

肾脏和泌尿系统疾病：肾脏损害。

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒。

实验室异常：未治疗过的主题：选定的实验室异常与从基线恶化级和表示的单受试者至少2％的最差级毒性（等级2〜4）在呈现表3 。 表4列出了所选脂质值与基线相比的平均变化。

有治疗经验的受试者：在SAILING中观察到的实验室异常与未经治疗的试验中观察到的异常一般相似。

丙型肝炎病毒共感染：在SINGLE（一项关键的3期临床试验）中，只要基线肝化学测试不超过正常上限的5倍，就可以参加丙型肝炎病毒共感染的受试者。乙型肝炎合并感染的受试者被排除在外。总体而言，丙型肝炎病毒合并感染患者的安全性与非丙型肝炎合并感染患者的安全性相似，尽管在丙型肝炎病毒合并感染的亚组中AST和ALT异常率较高治疗组。与接受Triumeq的HIV单一感染受试者相比，共感染丙型肝炎的2-4级ALT异常分别为15％和2％（分别为接受ATRIPLA治疗的受试者的24％和4％）（第96周分析） [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。另请参阅有关TIVICAY的完整处方信息。

血清肌酐的变化：由于抑制了肌酐的肾小管分泌而不影响肾小球的功能，Dolutegravir已显示可增加血清肌酐[见临床药理学（ 12.2 ）] 。血清肌酐的增加发生在治疗的前4周内，并在144周内保持稳定。在SINGLE中，治疗144周后，观察到从基线的平均变化为0.14 mg / dL（范围：-0.25 mg / dL至0.81 mg / dL）。肌酐的增加在有治疗经验的受试者中相似。

阿巴卡韦和拉米夫定：在ZIAGEN的临床试验（与其他抗逆转录病毒治疗联合使用）中观察到的实验室异常是贫血，中性粒细胞减少，肝功能检查异常以及CPK，血糖和甘油三酸酯升高。在EPIVIR的临床试验中观察到的其他实验室异常（与其他抗逆转录病毒治疗组合）是血小板减少症和胆红素，淀粉酶和脂肪酶水平升高。

儿科受试者的临床试验经验

阿巴卡韦和拉米夫定： ARROW试验评估了以单药或以EPZICOM形式给药的阿巴卡韦和拉米夫定的每日一次与每日两次的安全性（n = 336）。 ARROW（COL105677）试验中的主要安全性评估基于3级和4级不良事件。每天一次的队列研究中，有一次4级肝炎事件被认为是不确定的因果关系，而所有其他3级或4级不良事件都被研究者认为无关。与成人的历史数据相比，小儿科目没有发现其他安全问题。

Dolutegravir： IMPAACT P1093是一项为期48周的多中心，开放性，非对比性试验，对象是年龄在4周至18岁以下的约160名HIV-1感染的儿科受试者，其中有23名曾接受过INSTI治疗的患者年龄在12岁至18岁之间的儿童入组[请参见“在特定人群中使用（ 8.4 ），临床研究（ 14.2 ）” 。

ADR配置文件与成人相似。一名以上受试者报告的2级ADR降低了中性粒细胞计数（n = 2）。没有3级或4级ADR的报告。没有ADR导致停产。在1名受试者中报告的3级实验室异常分别是总胆红素升高，脂肪酶升高和白细胞计数降低。嗜中性粒细胞计数降低了4级。平均血清肌酐的变化与成年人观察到的相似。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在上市后使用Triumeq的一种或多种成分时，还发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统

再生障碍性贫血，贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗中发生的严重贫血），淋巴结病，脾肿大。

消化的

口腔炎。

胃肠道

胰腺炎。

一般

弱点。

肝胆疾病

急性肝衰竭，肝移植。

过敏症

致敏反应（包括过敏反应），荨麻疹[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ），不良反应（ 6.1 ）] 。

调查

体重增加。

代谢与营养失调

高乳酸血症。

肌肉骨骼

CPK升高，肌肉无力，肌痛，横纹肌溶解。

紧张

感觉异常，周围神经病变，癫痫发作。

精神科

焦虑。

呼吸道

呼吸音异常/喘息。

皮肤

脱发，多形性红斑。据报道，在接受阿巴卡韦治疗的患者中，主要与已知分别与SJS和TEN相关的药物联用，出现了可疑的Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解（TEN）。由于对阿巴卡韦和SJS和TEN的超敏反应之间的临床体征和症状重叠，并且在某些患者中可能会出现多种药物敏感性，因此在这种情况下，应停止使用阿巴卡韦，而不是重新开始[见不良反应（ 6.1 ）] 。

Dolutegravir对其他药物药代动力学的影响

在体外，dolutegravir抑制肾有机阳离子转运蛋白（OCT）2（IC 50 = 1.93 microM）和多药和毒素挤出转运蛋白（MATE）1（IC 50 = 6.34 microM）。在体内，dolutegravir通过抑制OCT2和潜在的MATE1抑制肌酐的肾小管分泌。 Dolutegravir可能会增加通过OCT2或MATE1（多非利特和二甲双胍）消除的药物的血浆浓度[见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.3 ）]。

在体外，dolutegravir抑制基底外侧肾转运蛋白，有机阴离子转运蛋白（OAT）1（IC 50 = 2.12 microM）和OAT3（IC 50 = 1.97 microM）。但是，在体内，dolutegravir不会改变替诺福韦或对氨基马尿酸盐（OAT1和OAT3的底物）的血浆浓度。

在体外，dolutegravir不会抑制（IC 50大于50 microM）下列情况：细胞色素P450（CYP）1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A，尿苷二磷酸盐（UDP）-葡萄糖醛酸尿苷酶（UDP）-葡萄糖醛酸1A1，UGT2B7，P糖蛋白（P-gp），乳腺癌抗性蛋白（BCRP），胆盐输出泵（BSEP），有机阴离子转运蛋白多肽（OATP）1B1，OATP1B3，OCT1或多药抗性蛋白（MRP）2或MRP4。在体外，dolutegravir不会诱导CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4。根据这些数据和药物相互作用试验的结果，预计dolutegravir不会影响作为这些酶或转运蛋白底物的药物的药代动力学。

在药物相互作用试验中，dolutegravir对下列药物的药代动力学没有临床相关的影响：达卡他韦，替诺福韦，美沙酮，咪达唑仑，利比韦林以及含有诺孕酯和炔雌醇的口服避孕药。通过对每种相互作用药物的历史药代动力学数据进行交叉研究比较，dolutegravir似乎不会影响以下药物的药代动力学：阿扎那韦，达那那韦，依法韦仑，依曲韦林，福桑普那韦，洛匹那韦，利托那韦和博西泼韦。

其他药物对Dolutegravir药代动力学的影响

Dolutegravir由UGT1A1代谢，并由CYP3A贡献。在体外，Dolutegravir还是UGT1A3，UGT1A9，BCRP和P-gp的底物。诱导那些酶和转运蛋白的药物可能会降低dolutegravir血浆浓度并降低dolutegravir的治疗效果。

并用dolutegravir和其他抑制这些酶的药物可能会增加dolutegravir的血浆浓度。

依曲韦林显着降低了dolutegravir的血浆浓度，但依洛韦韦/利托那韦或达那那韦/利托那韦的共同给药可减轻依曲韦林的作用，并有望由阿扎那韦/利托那韦（ 表5 ）减轻[见药物相互作用（ 7.3 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

在体外，dolutegravir不是OATP1B1或OATP1B3的底物。

Darunavir / ritonavir，lopinavir / ritonavir，rilpivirine，tenofovir，boceprevir，daclatasvir，泼尼松，rifabutin和omeprazole对dolutegravir的药代动力学没有临床上显著的影响。

已建立的和其他潜在的重大药物相互作用

没有使用阿巴卡韦，杜鲁格韦和拉米夫定固定剂量联合用药进行的药物-药物相互作用试验。

下面提供了有关与Triumeq各个组分潜在的药物相互作用的信息。这些建议基于药物相互作用试验或预期的相互作用，这是由于预期的相互作用程度以及潜在的严重不良事件或功效丧失所致。 [参见禁忌症（ 4 ），临床药理学（ 12.3 ）。]

美沙酮

阿巴卡韦（Abacavir）：在11名接受HIV-1感染的受试者接受美沙酮维持疗法的研究中，该疗法每天接受两次600毫克阿巴卡韦的美沙酮维持治疗（目前推荐剂量的两倍），口服美沙酮清除率增加[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在大多数患者中，这种改变不会导致美沙酮剂量的改变；但是，少数患者可能需要增加美沙酮剂量。

山梨糖醇

拉米夫定：单剂拉米夫定和山梨醇的共同给药导致拉米夫定暴露量的山梨醇剂量依赖性降低。尽可能避免将含山梨糖醇的药物与含拉米夫定的药物同时使用[见临床药理学（ 12.3 ）] 。