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与以下药物合用时，Complera是禁忌的；共同给药可能会导致病毒学应答丧失，并且可能对Complera或NNRTI类药物产生抗药性[请参阅警告和注意事项（5.7） ， 药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]：
- 抗惊厥药：卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英
- 抗分枝杆菌药：利福平，利福喷丁
- 糖皮质激素（全身性）：地塞米松（大于单剂量）
- 草药产品：圣约翰草（ 贯叶连翘 ）
- 质子泵抑制剂：例如右兰索拉唑，埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pan托拉唑，雷贝拉唑
标签的其他部分讨论了以下不良反应：
- 合并感染HIV-1和HBV的患者的乙肝严重急性加重[见警告和注意事项（5.1） ] 。
- 皮肤和超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
- 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ] 。
- 抑郁症[参见警告和注意事项（5.4） ]。
- 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。
- 骨丢失和矿化缺陷[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。
- 乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.8） ] 。
- 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
来自成人受试者的临床试验经验的不良反应
在没有抗逆转录病毒治疗史的HIV-1感染成人受试者中
研究C209和C215
与其他抗逆转录病毒药物联合使用的RPV的安全性评估基于第3周TMC278-C209（ECHO）和TMC278-C215（THRIVE）在未经抗病毒治疗的HIV-3期试验中来自1368名受试者的第96周汇总数据1个感染的成人受试者。共有686名受试者接受RPV联合其他抗逆转录病毒药物作为背景疗法；大多数（N = 550）接受FTC / TDF作为背景治疗。随机分配到对照组EFV的受试者人数为682名，其中546名接受了FTC / TDF作为背景疗法[见临床研究（14） ] 。在任一治疗组中受试者的平均暴露时间为104周。
表1显示了接受RPV或EFV + FTC / TDF作为背景治疗方案的受试者在第96周观察到的不良反应。在第48周和第96周之间未发现任何新类型的不良反应。在这一亚组受试者中观察到的不良反应通常与参加这些研究的总患者人数一致（请参阅Edurant的处方信息）。
不管严重程度如何，由于不良反应而终止用RPV或EFV + FTC / TDF治疗的受试者比例分别为2％和5％。导致停药的最常见不良反应是精神疾病：RPV + FTC / TDF组为9（1.6％）名受试者，而EFV + FTC / TDF组为12（2.2％）名受试者。皮疹导致RPV + FTC / TDF组的1名受试者（0.2％）和EFV + FTC / TDF组的10名受试者（1.8％）停药。
常见不良反应：表1显示了至少2％的成年人受试者对RPV或EFV的临床不良反应，强度至少为中等强度（≥2级）。
| 首选条款 | RPV + FTC / TDF | EFV + FTC / TDF |
|---|---|---|
| N = 550 | N = 546 | |
| ||
| 抑郁症† | 2％ | 2％ |
| 头痛 | 2％ | 2％ |
| 失眠 | 2％ | 2％ |
| 异常的梦想 | 1％ | 3％ |
| 头晕 | 1％ | 7％ |
| 恶心 | 1％ | 2％ |
| 皮疹 | 1％ | 5％ |
Rilpivirine：在临床研究C209和C215中，接受RPV加任何允许的背景方案（N = 686）的受试者中，发生不足2％的至少中等强度（≥2级）的不良反应包括（按身体系统分组） ）：呕吐，腹泻，腹部不适，腹痛，疲劳，胆囊炎，胆石症，食欲下降，嗜睡，睡眠障碍，焦虑症，肾小球性肾炎膜性，肾小球性肾炎，血管增生和肾结石。
在病毒学抑制的HIV-1感染的成人受试者中。
在稳定的，经病毒学抑制的受试者中，从含有利托那韦增强蛋白酶抑制剂的方案转为补体疗法中，未发现对补菌体产生新的不良反应。但是，改用Complera后，不良反应的发生率增加了20％（研究106）。
恩曲他滨和替诺福韦DF：在FTC和TDF与另一种抗逆转录病毒药物联合进行的3期临床试验中，至少有10％的未接受HIV-1感染的未接受治疗的成年受试者发生的最常见不良反应是腹泻，恶心，疲劳。 ，头痛，头晕，抑郁，失眠，异梦和皮疹。在临床试验中，至少有5％的接受过FTC或TDF的接受过FTC或TDF治疗的经历或未接受过治疗的受试者发生不良反应，包括腹痛，消化不良，呕吐，发烧，疼痛，鼻咽炎，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，关节痛，背痛，肌痛，感觉异常，周围神经病（包括周围神经炎和神经病），焦虑症，咳嗽加重和鼻炎。
据报道，接受FTC治疗的受试者皮肤变色的频率更高。其表现为手掌和/或脚底色素沉着过度，通常为轻度无症状。其机理和临床意义尚不清楚。
成人受试者的实验室异常
表2列出了在具有选定实验室异常（1-4级）的研究C209和C215中，接受RPV + FTC / TDF或EFV + FTC / TDF治疗的受试者的百分比，表示最差的毒性。
| 实验室参数异常 | DAIDS毒性范围 | RPV + FTC / TDF | EFV + FTC / TDF |
|---|---|---|---|
| N = 550 | N = 546 | ||
| N =每个治疗组的受试者人数 ULN =标准值的上限。 注意：以FTC + TDF为背景方案，计算的百分比是ITT人群中受试者的数量。 | |||
| 生物化学 | |||
| 肌酐增加 | |||
| 1级 | 1.1–1.3×ULN | 6％ | 1％ |
| 2年级 | > 1.3–1.8×ULN | 1％ | 1％ |
| 3年级 | > 1.8–3.4×ULN | <1％ | 0 |
| 四年级 | > 3.4×ULN | 0 | <1％ |
| AST增加 | |||
| 1级 | 1.25–2.5×ULN | 16％ | 19％ |
| 2年级 | > 2.5–5.0×ULN | 4％ | 7％ |
| 3年级 | > 5.0–10.0×ULN | 2％ | 3％ |
| 四年级 | > 10.0×正常值上限 | 1％ | 1％ |
| ALT升高 | |||
| 1级 | 1.25–2.5×ULN | 19％ | 22％ |
| 2年级 | > 2.5–5.0×ULN | 5％ | 7％ |
| 3年级 | > 5.0–10.0×ULN | 1％ | 2％ |
| 四年级 | > 10.0×正常值上限 | 1％ | 1％ |
| 总胆红素增加 | |||
| 1级 | 1.1–1.5×ULN | 6％ | <1％ |
| 2年级 | > 1.5–2.5×ULN | 3％ | 1％ |
| 3年级 | > 2.5–5.0×ULN | 1％ | <1％ |
| 总胆固醇增加（禁食） | |||
| 1级 | 200–239 mg / dL | 14％ | 31％ |
| 2年级 | 240–300 mg / dL | 6％ | 18％ |
| 3年级 | > 300毫克/分升 | <1％ | 2％ |
| LDL胆固醇升高（禁食） | |||
| 1级 | 130–159 mg / dL | 13％ | 28％ |
| 2年级 | 160–190 mg / dL | 5％ | 13％ |
| 3年级 | > 190毫克/分升 | 1％ | 4％ |
| 甘油三酸酯增加（禁食） | |||
| 2年级 | 500–750 mg / dL | 1％ | 2％ |
| 3年级 | 751–1200 mg / dL | 1％ | 2％ |
| 四年级 | > 1200毫克/分升 | 0 | 1％ |
恩曲他滨或替诺福韦DF：先前在其他临床试验中曾报道使用FTC或TDF与其他抗逆转录病毒药物治疗的受试者发生以下3级或4级实验室异常：胰淀粉酶增加（> 2.0×ULN），血清淀粉酶增加（> 175 U / L），脂肪酶增加（> 3.0×ULN），碱性磷酸酶增加（> 550 U / L），血清葡萄糖增加或减少（<40或> 250 mg / dL），糖尿增加（≥3+），肌酸增加激酶（M：> 990 U / L; F：> 845 U / L），中性粒细胞减少（<750 / mm 3 ）和血尿增加（> 75 RBC / HPF）。
肾上腺功能：在C209和C215的3期合并试验中，接受RPV加任何允许的背景治疗（N = 686）的受试者，在第96周时，基础皮质醇的基线总体平均变化为–0.69（ RPV组为–1.12，0.27）微克/ dL，EFV组为–0.02（–0.48，0.44）微克/ dL。
在RPV组中，基线时正常250毫克ACTH刺激试验的43/588（7.3％）受试者在试验期间出现了异常的250毫克ACTH刺激试验（峰值皮质醇水平<18.1毫克/分升），而18/561 （3.2％）在EFV组中。在试验期间出现250毫克ACTH刺激试验异常的受试者中，RPV组的14名受试者和EFV组的9名受试者在第96周的250毫克ACTH刺激试验异常。总体而言，没有严重的不良事件，死亡或终止治疗显然可以归因于肾上腺功能不全。 RPV组中250毫克ACTH刺激试验较高的异常率的临床意义尚不清楚。
血清肌酐：在接受RPV加任何允许的背景方案（N = 686）治疗的受试者的C209和C215的3期汇总试验中，RPV治疗96周后血清肌酐略有增加。这种增加的大部分发生在治疗的前4周内，在第96周内观察到平均变化为0.1 mg / dL（范围从0.3到0.6 mg / dL）。在患有轻度或中度肾功能不全的受试者中，观察到的血清肌酐升高与肾功能正常的受试者相似。这些变化不被认为与临床相关，并且没有受试者因血清肌酐增加而中断治疗。肌酐的增加与背景N（t）RTIs相当。
血清脂质：总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯的基线变化见表3。
| 来自C209和C215试验的第96周分析的汇总数据 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| RPV + FTC / TDF N = 550 | EFV + FTC / TDF N = 546 | |||||||
| ñ | 基准线 | 第96周 | ñ | 基准线 | 第96周 | |||
| 意思 | 意思 （毫克/分升） | 意思 （毫克/分升） | 均值变化† （毫克/分升） | 意思 （毫克/分升） | 意思 （毫克/分升） | 均值变化† （毫克/分升） | ||
| N =每个治疗组的受试者人数 | ||||||||
| ||||||||
| 总胆固醇（禁食） | 430 | 162 | 164 | 2 | 401 | 160 | 186 | 26 |
| HDL-胆固醇（禁食） | 429 | 42 | 45 | 4 | 399 | 40 | 50 | 11 |
| LDL-胆固醇（禁食） | 427 | 97 | 97 | –1 | 397 | 96 | 110 | 14 |
| 甘油三酸酯（禁食） | 430 | 123 | 109 | –14 | 401 | 127 | 133 | 6 |
合并感染了乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒的成人受试者：在研究C209和C215中，合并了乙型肝炎或丙型肝炎病毒并接受RPV的成年受试者中，肝酶升高的发生率高于未合并感染RPV的受试者。在EFV组中也观察到了相同的增加。 RPV在合并感染受试者中的药代动力学暴露与未合并感染受试者相当。
儿科患者临床试验经验的不良反应
恩曲他滨：除了在成人中报告的不良反应外，接受FTC治疗的小儿受试者（3个月至18岁以下）中分别有7％和32％观察到贫血和色素沉着过多，其中两个较大者开放标签的，非对照的儿科试验（N = 116）。有关其他信息，请查阅EMTRIVA™处方信息。
Rilpivirine：安全性评估是基于单臂，开放标签的2期试验TMC278-C213的第48周分析，其中36名未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者的年龄在12岁至18岁之间。体重至少32公斤的RPV（每天一次25毫克）与其他抗逆转录病毒药物联用。受试者的中位暴露时间为63.5周。没有受试者由于不良反应而中断治疗。与成年人相比，没有发现新的不良反应。
据报道有19名儿科患者发生了不良反应（52.8％）。大多数不良反应为1级或2级。至少有2名受试者（不论严重程度）报告的最常见不良反应包括头痛（19.4％），抑郁症（19.4％），嗜睡（13.9％），恶心（11.1％），头晕（8.3％），腹痛（8.3％），呕吐（5.6％）和皮疹（5.6％）。
观察到的实验室异常与成人的相当。有关其他信息，请查阅Edurant的处方信息。
肾上腺功能
在第48周的TMC278-C213试验中，基础皮质醇的基线总体平均变化显示增加了1.59（0.24，2.93）微克/ dL。
在基线时接受250毫克ACTH刺激试验正常的30名受试者中有20名（20％）在试验期间出现了250毫克ACTH刺激试验异常（峰值皮质醇水平<18.1毫克/分升）。这些受试者中的三名在第48周的250毫克ACTH刺激试验异常。总体而言，没有明显可归因于肾上腺功能不全的严重不良事件，死亡或治疗中断。 250微克ACTH刺激试验异常的临床意义尚不清楚。
替诺福韦DF：在一项针对12岁至18岁以下受试者的儿科临床试验中，接受TDF治疗的儿科受试者观察到的不良反应与成人TDF临床试验中观察到的不良反应一致[请参阅警告和注意事项（ 5.6） ]。有关其他信息，包括有关骨矿物质密度变化的信息，请查阅VIREAD™处方信息。
上市后经验
在接受包含RPV或TDF方案的患者的上市后经验中，已经确定了以下不良反应。由于上市后反应是自愿地从不确定规模的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
Complera：
代谢与营养失调
体重增加
皮肤和皮下组织疾病
严重的皮肤和超敏反应，包括DRESS（与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应）
利匹韦林：
肾脏和泌尿系统疾病
肾病综合征
恩曲他滨：
尚未确定要包含在本节中的上市后不良反应。
替诺福韦DF：
免疫系统疾病
过敏反应，包括血管性水肿
代谢与营养失调
乳酸性酸中毒，低血钾，低磷血症
呼吸系统，胸部和纵隔疾病
呼吸困难
胃肠道疾病
胰腺炎，淀粉酶增加，腹痛
肝胆疾病
肝脂肪变性，肝炎，肝酶增加（最常见的是AST，ALT，γGT）
皮肤和皮下组织疾病
皮疹
肌肉骨骼和结缔组织疾病
横纹肌溶解症，骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折），肌无力，肌病
肾脏和泌尿系统疾病
急性肾衰竭，肾衰竭，急性肾小管坏死，范科尼综合征，近端肾小管病变，间质性肾炎（包括急性病例），肾原性尿崩症，肾功能不全，肌酐升高，蛋白尿，多尿
一般疾病和管理场所条件
虚弱
由于近端肾小管病变，可能发生以下不良反应，列在上述人体系统标题下：横纹肌溶解，骨软化症，低血钾，肌肉无力，肌病，低磷血症。
不建议与其他抗逆转录病毒药物一起使用
由于Complera是一种完整的治疗方案，因此不建议与其他抗逆转录病毒药物共同给药治疗HIV-1感染。没有提供有关与其他抗逆转录病毒药物可能的药物相互作用的全面信息。
本节介绍与Complera的临床相关药物相互作用。药物相互作用研究是使用Complera的成分（FTC，RPV和TDF作为单一药物）或以Complera的组合产品进行的[参见剂量和给药方法（2） ， 禁忌症（4）和临床药理学（12.3） ] 。
诱导或抑制CYP3A酶的药物
Rilpivirine主要由细胞色素P450（CYP）3A代谢，因此诱导或抑制CYP3A的药物可能会影响RPV的清除[见禁忌症（4） ， 警告和注意事项（5.7）和临床药理学（12.3） ] 。 RPV与诱导CYP3A的药物的共同给药可能导致RPV血浆浓度降低，病毒学应答丧失以及对RPV或对NNRTI类药物的耐药性。 RPV与抑制CYP3A的药物合用可能导致RPV的血浆浓度升高。
胃pH值升高的药物
RPV与增加胃液pH值的药物并用可能会降低RPV的血浆浓度，病毒学应答的丧失以及对RPV或对NNRTI类药物的耐药性。禁止将RPV与质子泵抑制剂一起使用，并且将RPV与H 2受体拮抗剂一起使用需要分阶段给药[参见禁忌症（4）和临床药理学（12.3） ] 。
影响肾功能的药物
由于FTC和替诺福韦主要是通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌的结合而被肾脏清除，因此将Complera与降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物并用可能会增加FTC，替诺福韦和/或其他肾脏的血清浓度消除毒品。通过主动肾小管分泌物消除的药物的一些示例包括但不限于阿昔洛韦，阿德福韦酯，西多福韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷类药物（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。
QT延长药
关于RPV和延长心电图QTc间隔的药物之间可能发生药效动力学相互作用的信息有限。在对健康受试者的研究中，每天75 mg的RPV和每天300 mg的RPV剂量（Complera剂量的3倍和12倍）已显示可延长心电图的QTc间隔[见警告和注意事项（5.7）和[临床药理学（12.2） 。与已知有Torsade de Pointes风险的药物合用时，考虑使用Complera的替代品。
重大药物相互作用
表4总结了有关Complera的重要药物相互作用信息。所述药物相互作用基于以FTC，RPV或TDF作为单独药物或以Complera作为组合产品进行的研究，或者是潜在的药物相互作用[请参见临床药理学（12.3 ） ， 表9-14] 。有关禁忌药的清单， 请参阅禁忌症（4） 。
| 伴随药品类别：药品名称 | 对浓度的影响† | 临床评论 |
|---|---|---|
| ||
| 抗酸剂： 抗酸药 （例如，铝，氢氧化镁或碳酸钙） | ↔RPV （抗酸剂在RPV之前至少2小时或之后至少4小时服用） ↓RPV（伴随摄入量） | 在Complera之前至少2小时或之后至少4小时施用抗酸剂。 |
| 抗惊厥药： 卡马西平 奥卡西平 苯巴比妥 苯妥英 | ↓RPV | 合并给药是禁忌的，因为它可能导致病毒学应答丧失和产生耐药性。 |
| 抗分枝杆菌药： 利福平 利福喷丁 | ↓RPV | 合并给药是禁忌的，因为它可能导致病毒学应答丧失和产生耐药性。 |
| 利福布汀 | ↓RPV ‡ | 如果将Complera与rifabutin并用，建议每天另外服用25 mg RPV（Edurant）片剂，与Complera并用，并在rifabutin并用的过程中随餐服用。 |
| Azole抗真菌剂： 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 泊沙康唑 伏立康唑 | ↑RPV ‡ ， § ↓酮康唑‡ ， § | 当Complera与唑类抗真菌剂共同使用时，无需调整剂量。当吡咯类抗真菌药与Complera并用时，临床监测突破性真菌感染。 |
| 糖皮质激素（全身性）： 地塞米松 （不仅仅是单剂量治疗） | ↓RPV | 合并给药是禁忌的，因为它可能导致病毒学应答丧失和产生耐药性。 |
| 丙型肝炎抗病毒药： 利地帕韦/索非布韦 索非布韦/维帕他韦 索非布韦/韦帕他韦/伏昔拉普韦 | ↑替诺福韦‡ | 应监测与HARVONI ™ （ledipasvir / sofosbuvir），EPCLUSA ™ （sofosbuvir / velpatasvir）或VOSEVI™（sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir）并用Complera的患者与TDF相关的不良反应。 |
| H 2-受体拮抗剂： 西咪替丁 法莫替丁 尼扎替丁 雷尼替丁 | ↔RPV ‡ ， § （法莫替丁在RPV前12小时或RPV后4小时服用） ↓RPV ‡ ， § （法莫替丁RPV前2小时服用） | 在Complera之前至少12小时或之后至少4小时施用H 2受体拮抗剂。 |
| 草药产品： 圣约翰草 （ 贯叶连翘 ） | ↓RPV | 合并给药是禁忌的，因为它可能导致病毒学应答丧失和产生耐药性。 |
| 大环内酯或酮内酯抗生素： 克拉霉素 红霉素 泰利霉素 | ↑RPV ↔克拉霉素 ↔红霉素 ↔telithromycin | 在可能的情况下，应考虑使用阿奇霉素等替代品。 |
| 麻醉止痛药 ： 美沙酮 | ↓R（-）美沙酮‡ ↓S（+）美沙酮‡ ↔RPV ‡ ↔美沙酮‡ （与Tenofovir一起使用时） | 开始美沙酮与Complera的共同给药时，无需调整剂量。但是，由于某些患者可能需要调整美沙酮维持治疗，因此建议进行临床监测。 |
| 质子泵抑制剂： 例如右兰索拉唑 埃索美拉唑 兰索拉唑 奥美拉唑 top托拉唑 雷贝拉唑 | ↓RPV | 合并给药是禁忌的，因为它可能导致病毒学应答丧失和产生耐药性。 |
没有观察到与Complera相互作用的药物
在FTC与以下药物之间未观察到临床上有意义的药物相互作用：泛昔洛韦，ledipasvir /索非布韦，sofosbuvir / velpatasvir，sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir或TDF。
在健康受试者中进行的研究中，在TDF与以下药物之间未观察到临床上显着的药物相互作用：恩替卡韦，美沙酮，口服避孕药，利巴韦林，索非布韦或他克莫司。
在RPV和以下药物之间未观察到临床上显着的药物相互作用：对乙酰氨基酚，阿托伐他汀，氯唑沙宗，乙炔雌二醇，ledipasvir / sofosbuvir，炔诺酮，西地那非，simeprevir，sofosbuvir，sofosbuvir / velpatasvir，sopresbuvir / T。 RPV对地高辛或二甲双胍的药代动力学没有临床意义的影响。