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雷亚塔兹

与Reyataz一起使用时,某些药物可能会导致不良或危险的后果。如果您使用以下任何药物,您的医生可能需要更改治疗计划:阿夫唑嗪,西沙必利,茚地那韦,伊立替康,洛伐他汀,辛伐他汀,匹莫齐特,利福平,西地那非(用于治疗肺动脉高压),圣约翰草,三唑仑,口服咪达唑仑或麦角药物(二氢麦角胺,麦角胺,麦角新碱,甲基麦角新碱)。

雷亚塔兹禁忌症:

先前已证明对Reyataz胶囊或Reyataz口服粉剂的任何成分有临床上显着的超敏反应(例如,史蒂文斯-约翰逊综合症,多形性红斑或中毒皮肤发炎)的患者[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
当与高度依赖CYP3A或UGT1A1的药物共同清除时,相互作用药物的血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关(见表6)。
当与强效诱导CYP3A的药物合用时,可能导致Reyataz的暴露降低和功效丧失(见表6)。

表6显示了与Reyataz禁忌的药物。

表6:与雷亚他兹禁忌的药物(除非另有说明,表中的信息适用于有或没有利托那韦的雷亚他兹)
a胃肠外给药的咪达唑仑参见药物相互作用,表16(7)
b药物相互作用,表16(7),西地那非给药时伟哥®为勃起功能障碍。

药品类别

与Reyataz禁忌的同级药物

临床评论

阿尔法1-肾上腺素受体拮抗剂

阿夫唑嗪

阿夫唑嗪浓度升高的可能性,这可能导致低血压。

抗分枝杆菌

利福平

利福平实质上降低了阿扎那韦的血浆浓度,这可能导致治疗效果丧失和耐药性发展。

抗肿瘤药

伊立替康

阿扎那韦抑制UGT1A1并可能干扰伊立替康的代谢,从而导致伊立替康毒性增加。

抗精神病药

卢拉西酮

如果Reyataz与利托那韦同时使用,可能会导致严重和/或危及生命的反应。

吡im嗪

可能导致严重和/或危及生命的反应,例如心律不齐。

苯二氮卓类

三唑仑,口服施用咪达唑仑一个

三唑仑和口服咪达唑仑被CYP3A4广泛代谢。三唑仑或咪达唑仑与雷亚兹合用可能导致这些苯二氮卓类药物的浓度大幅增加。可能导致严重和/或威胁生命的事件,例如延长或增加的镇静作用或呼吸抑制。

麦角衍生物

二氢麦角胺,麦角胺,麦角新碱,甲基麦角新碱

可能发生严重和/或威胁生命的事件,例如以周围血管痉挛和四肢及其他组织局部缺血为特征的急性麦角毒性。

胃肠动力代理

西沙必利

可能导致严重和/或危及生命的反应,例如心律不齐。

丙型肝炎直接作用的抗病毒药

Elbasvir / grazoprevir

可能会增加ALT升高的风险,由于grazoprevir血浆浓度显著上升。

Glecaprevir / pibrentasvir

可能会增加ALT升高的风险,由于增加glecaprevir和pibrentasvir浓度。

草药产品

圣约翰草( 贯叶连翘

圣约翰草和雷亚塔兹的并用可能导致治疗效果丧失和耐药性的发展。

HMG-CoA还原酶抑制剂

洛伐他汀,辛伐他汀

可能引起严重反应,例如肌病,包括横纹肌溶解症。

PDE5抑制剂

当作为Revatio的给药®为肺动脉高血压的治疗西地那非b

西地那非相关不良事件的可能性(包括视觉障碍,低血压,阴茎异常勃起和晕厥)。

蛋白酶抑制剂

茚地那韦

Reyataz和茚地那韦均与间接(未结合)高胆红素血症相关。

非核苷逆转录酶抑制剂

奈韦拉平

奈韦拉平大大减少了阿扎那韦的暴露,这可能导致治疗效果的丧失和耐药性的发展。由于奈韦拉平暴露量增加,与奈韦拉平相关的不良反应的潜在风险。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应:

心脏传导异常[请参阅警告和注意事项(5.1) ]
皮疹[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
高胆红素血症[请参阅 警告和注意事项(5.8) ]
慢性肾脏疾病[请参阅警告和注意事项(5.5) ]
肾结石和胆石症[请参阅警告和注意事项(5.6) ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

未经治疗的成年患者的不良反应

Reyataz在未接受治疗的成年人中的安全性基于临床试验中的1625名HIV-1感染患者。 536例患者接受Reyataz 300毫克和利托那韦100毫克,1089例患者接受Reyataz 400毫克或更高(无利托那韦)。

最常见的不良反应是恶心,黄疸/巩膜黄疸和皮疹。

表7和表8分别显示了在接受联合治疗的≥2%的未接受过治疗的初治患者中,包括Reyataz 300 mg与ritonavir 100 mg和Reyataz 400 mg(无ritonavir)的选择的中度或重度临床不良反应。

表7: ≥2%的未接受治疗的成人患者中报告的中等或严重强度的某些不良反应b研究AI424-138
*该治疗组无报道。
a包括与治疗方案可能,可能,某些或未知关系的事件。
b根据包含Reyataz的方案。
c治疗时间中位数。
d作为固定剂量组合:每天一次300 mg替诺福韦DF,200 mg恩曲他滨。

96周c
Reyataz 300毫克,利托那韦100毫克(每日一次)和
替诺福韦DF与恩曲他滨d
(n = 441)

96周c
洛匹那韦400毫克与利托那韦
100 mg(每天两次)和
替诺福韦DF与恩曲他滨d
(n = 437)

消化系统

恶心

4%

8%

黄疸/巩膜黄疸

5%

*

腹泻

2%

12%

皮肤和附属物

皮疹

3%

2%

表8:选择的不良反应在成人治疗过的患者的≥2%被报告的中,重度强度,B研究AI424-034,AI424-007和AI424-008
*该治疗组无报道。
a包括与治疗方案可能,可能,某些或未知关系的事件。
b基于包含Reyataz的方案。
c治疗时间中位数。
d包括长期随访。
e作为固定剂量组合:每天两次150毫克拉米夫定,300毫克齐多夫定。

研究AI424-034

研究AI424-007,-008

64周c

雷亚塔兹
每天一次400毫克
+拉米夫定+
齐多夫定è


(n = 404)

64周c

依法韦仑
每天一次600毫克
+拉米夫定+
齐多夫定è


(n = 401)

每周120

雷亚塔兹
每天一次400毫克
+司他夫定+
拉米夫定或
去羟肌苷

(n = 279)

73

奈非那韦
750 mg TID或
1250毫克出价+
司他夫定+
拉米夫定或
去羟肌苷
(n = 191)

身体整体

头痛

6%

6%

1%

2%

消化系统

恶心

14%

12%

6%

4%

黄疸/巩膜黄疸

7%

*

7%

*

呕吐

4%

7%

3%

3%

腹痛

4%

4%

4%

2%

腹泻

1%

2%

3%

16%

神经系统

失眠

3%

3%

<1%

*

头晕

2%

7%

<1%

*

周围神经系统症状

<1%

1%

4%

3%

皮肤和附属物

皮疹

7%

10%

5%

1%

有治疗经验的成年患者的不良反应

Reyataz在有治疗经验的成年人中的安全性基于临床试验中的119名HIV-1感染患者。

最常见的不良反应是黄疸/巩膜黄疸和肌痛。

表9列出了接受Reyataz / ritonavir治疗的≥2%的患者中报告的中度或重度严重临床不良反应的选择。

表9: ≥2%的成人治疗经验患者中报告的某些中等或严重强度的不良反应b研究AI424-045
*该治疗组无报道。
a包括与治疗方案可能,可能,某些或未知关系的事件。
b根据包含Reyataz的方案。
c治疗时间中位数。
d作为固定剂量的组合。

48周c
雷雅他/利托那韦300/100 mg
每天一次+替诺福韦DF + NRTI
(n = 119)

48周c
洛匹那韦/利托那韦400/100 mg
每天两次d +替诺福韦DF + NRTI
(n = 118)

身体整体

发热

2%

*

消化系统

黄疸/巩膜黄疸

9%

*

腹泻

3%

11%

恶心

3%

2%

神经系统

萧条

2%

<1%

肌肉骨骼系统

肌痛

4%

*

初治患者的实验室异常

表10和表11分别显示了未经初治的成人患者接受联合治疗的百分比,其中包括300毫克的雷亚他兹100毫克的利托那韦和400毫克的雷亚他兹400克(无利托那韦)的实验室异常。

表10: AI424-138研究表明 ,≥2%的未接受治疗的成人患者报告的3-4级实验室异常
a基于包含Reyataz的方案。
b中位治疗时间。
c作为固定剂量组合:每天一次300 mg替诺福韦DF,200 mg恩曲他滨。
d ULN =正常上限。

96周b

Reyataz 300毫克
与利托那韦100毫克
(每天一次)和替诺福韦DF与恩曲他滨c

96周b

洛匹那韦400毫克
与利托那韦100毫克
(每天两次)和替诺福韦DF与恩曲他滨c

变量

极限d

(n = 441)

(n = 437)

化学

SGOT / AST

≥5.1×正常值上限

3%

1%

SGPT / ALT

≥5.1×正常值上限

3%

2%

总胆红素

≥2.6×ULN

44%

<1%

脂肪酶

≥2.1×ULN

2%

2%

肌酸激酶

≥5.1×正常值上限

8%

7%

总胆固醇

≥240毫克/分升

11%

25%

血液学

中性粒细胞

<750格/毫米3

5%

2%

表11: AI424-034,AI424-007和AI424-008研究报告了≥2%的未接受治疗的成人患者中的3-4级实验室异常
*该治疗组无报道。
a基于包含Reyataz的治疗方案。
b中位治疗时间。
c包括长期随访。
d ULN =正常上限。
e作为固定剂量组合:每天两次150毫克拉米夫定,300毫克齐多夫定。

研究AI424-034

研究AI424-007,-008

64周b

雷亚塔兹
400毫克

每天一次
+拉米夫定
+齐多夫定e

64周b

依法韦仑
600毫克
每天一次
+拉米夫定
+齐多夫定e

公元前 120周

雷亚塔兹
400毫克
每天一次
+司他夫定
+拉米夫定或
+司他夫定
+去羟肌苷

公元前 73周

奈非那韦
750 mg TID或
1250毫克出价
+司他夫定
+拉米夫定或
+司他夫定
+去羟肌苷

变量

极限d

(n = 404)

(n = 401)

(n = 279)

(n = 191)

化学

SGOT / AST

≥5.1×正常值上限

2%

2%

7%

5%

SGPT / ALT

≥5.1×正常值上限

4%

3%

9%

7%

总胆红素

≥2.6×ULN

35%

<1%

47%

3%

淀粉酶

≥2.1×正常值上限

*

*

14%

10%

脂肪酶

≥2.1×ULN

<1%

1%

4%

5%

肌酸
激酶

≥5.1×正常值上限

6%

6%

11%

9%

总胆固醇

≥240毫克/分升

6%

24%

19%

48%

甘油三酸酯

≥751毫克/分升

<1%

3%

4%

2%

血液学

血红蛋白

<8.0克/分升

5%

3%

<1%

4%

中性粒细胞

<750格/毫米3

7%

9%

3%

7%

初治患者脂质从基线的变化

对于研究AI424-138和研究AI424-034,LDL-胆固醇,HDL-胆固醇,总胆固醇和甘油三酸酯的相对基线的变化分别显示在表12和13中。

表12:血脂值,基线平均变化,研究AI424-138
一个 REYATAZ 300毫克与利托那韦100毫克,每天一次与固定剂量复合剂:300毫克替诺福韦DF,200毫克恩曲他滨,每天一次。
b这些血清降脂药启动后获得的值不包括在这些分析中。在基线时,洛匹那韦/利托那韦治疗组中使用了1%的血清降脂剂,雷亚他兹/利托那韦治疗组中使用了1%的血清降脂剂。到第48周,洛匹那韦/利托那韦治疗组的降脂药使用率为8%,雷亚他兹/利托那韦治疗组为2%。在第96周中,洛匹那韦/利托那韦治疗组中使用了10%的血清降脂剂,雷亚他兹/利托那韦治疗组中使用了3%的血清降脂剂。
c洛匹那韦400毫克与利托那韦100毫克,每日两次,固定剂量组合300毫克替诺福韦DF,200毫克恩曲他滨每日一次。
d从基线的变化是具有基线和第48周或第96周值的患者的患者从基线的变化的平均值,而不是基线和第48周或第96周均值的简单差异。
e测量的LDL-胆固醇患者数。
f禁食。

雷亚他斯/利托那韦a,b

洛匹那韦/利托那韦b,c

基准线

第48周

第96周

基准线

第48周

第96周

毫克/分升

毫克/分升

改变d

毫克/分升

改变d

毫克/分升

毫克/分升

改变d

毫克/分升

改变d

(n = 428 e

(n = 372 e

(n = 372 e

(n = 342 e

(n = 342 e

(n = 424 e

(n = 335 e

(n = 335 e

(n = 291 e

(n = 291 e

低密度脂蛋白胆固醇˚F

92

105

+ 14%

105

+ 14%

93

111

+ 19%

110

+ 17%

高密度脂蛋白胆固醇˚F

37

46

+ 29%

44

+ 21%

36

48

+ 37%

46

+ 29%

总胆固醇f

149

169

+ 13%

169

+ 13%

150

187

+ 25%

186

+ 25%

甘油三酸酯f

126

145

+ 15%

140

+ 13%

129

194

+ 52%

184

+ 50%

表13:血脂值,基线平均变化,研究AI424-034
固定剂量组合 Reyataz 400 mg每天一次:150 mg拉米夫定,300 mg齐多夫定每天两次。
b这些血清降脂药启动后获得的值不包括在这些分析中。基线时,依非韦伦治疗组的血清降脂剂使用率为0%,雷亚他兹治疗组为<1%。在第48周内,依非韦伦治疗组中使用了3%的血清降脂剂,而雷亚他兹治疗组中使用了1%的血清降脂剂。
c依非韦伦定剂量组合,每天一次600毫克:拉米夫定150毫克,齐多夫定300毫克,每日两次。
d从基线的变化是具有基线和第48周值的患者的患者从基线的变化的平均值,而不是基线和第48周平均值的简单差异。
e测量的LDL-胆固醇患者数。
f禁食。

雷亚塔兹a,b

依法韦仑B,C

基准线
毫克/分升
(n = 383 e

第48周
毫克/分升
(n = 283 e

第48周
改变d
(n = 272 e

基准线
毫克/分升
(n = 378 e

第48周
毫克/分升
(n = 264 e

第48周
改变d
(n = 253 e

低密度脂蛋白胆固醇˚F

98

98

+ 1%

98

114

+ 18%

高密度脂蛋白胆固醇

39

43

+ 13%

38

46

+ 24%

总胆固醇

164

168

+ 2%

162

195

+ 21%

甘油三酸酯f

138

124

−9%

129

168

+ 23%

有治疗经验的患者的实验室异常

表14列出了接受复合疗法治疗的成人经验丰富患者的百分率,其中包括瑞雅他/利托那韦具有3-4级实验室异常。

表14:AI424-045 a研究中≥2%的成人治疗经验患者中报告的3-4级实验室异常
a基于包含Reyataz的治疗方案。
b中位治疗时间。
c ULN =正常上限。
d作为固定剂量的组合。

48周b

48周b

雷雅他/利托那韦
每天一次300/100毫克+
替诺福韦DF + NRTI

洛匹那韦/利托那韦
400/100 mg每天两次d +替诺福韦DF + NRTI

变量

极限c

(n = 119)

(n = 118)

化学

SGOT / AST

≥5.1×正常值上限

3%

3%

SGPT / ALT

≥5.1×正常值上限

4%

3%

总胆红素

≥2.6×ULN

49%

<1%

脂肪酶

≥2.1×正常值上限

5%

6%

肌酸激酶

≥5.1×正常值上限

8%

8%

总胆固醇

≥240毫克/分升

25%

26%

甘油三酸酯

≥751毫克/分升

8%

12%

葡萄糖

≥251毫克/分升

5%

<1%

血液学

血小板

<50,000个/毫米3

2%

3%

中性粒细胞

<750格/毫米3

7%

8%

有治疗经验的患者的基线血脂变化

对于研究AI424-045,LDL-胆固醇,HDL-胆固醇,总胆固醇和甘油三酯与基线的变化示于表15。使用Reyataz / ritonavir观察到的血脂异常程度要比使用lopinavir / ritonavir的血脂异常少。但是,尚未证明这些发现的临床影响。

表15:血脂值,基线平均变化,研究AI424-045
一个 REYATAZ 300毫克,每天一次+利托那韦+替诺福韦DF + 1 NRTI。
b这些血清降脂药启动后获得的值不包括在这些分析中。基线时,洛匹那韦/利托那韦治疗组中使用了4%的血清降脂剂,雷亚他兹/利托那韦治疗组中使用了4%的血清降脂剂。在第48周中,洛匹那韦/利托那韦治疗组中的降脂药使用率为19%,雷亚他兹/利托那韦组中为8%。
c洛匹那韦/利托那韦(400/100 mg)BID +替诺福韦DF + 1 NRTI。
d从基线的变化是具有基线和第48周值的患者的患者从基线的变化的平均值,而不是基线和第48周平均值的简单差异。
e测量的LDL-胆固醇患者数。
f禁食。

雷亚他斯/利托那韦a,b

洛匹那韦/利托那韦b,c

基准线
毫克/分升
(n = 111 e

第48周
毫克/分升
(n = 75 e

第48周
改变d
(n = 74 e

基准线
毫克/分升
(n = 108 e

第48周
毫克/分升
(n = 76 e

第48周
改变d
(n = 73 e

低密度脂蛋白胆固醇˚F

108

98

-10%

104

103

+ 1%

高密度脂蛋白胆固醇

40

39

−7%

39

41

+ 2%

总胆固醇

188

170

−8%

181

187

+ 6%

甘油三酸酯f

215

161

−4%

196

224

+ 30%

小儿患者不良反应:Reyataz胶囊

至少在儿科患者中已经确定了含或不含利托那韦的雷亚他兹胶囊的安全性和耐受性

Reyataz影响其他药物的潜力

Atazanavir是CYP3A和UGT1A1的抑制剂。 Reyataz与主要由CYP3A或UGT1A1代谢的药物的共同给药可能导致另一种药物的血浆浓度升高,从而可能增加或延长其治疗和不良反应。

Atazanavir是CYP2C8的弱抑制剂。当与高度依赖CYP2C8且具有狭窄治疗指数的药物(如紫杉醇,瑞格列奈)合用时,不建议不使用利托那韦的Reyataz。当Reyataz与ritonavir并用CYP2C8的底物时,预期不会产生临床上显着的相互作用[见临床药理学,表22(12.3) ]

当Reyataz与ritonavir并用时,CYP3A介导的药物在并用药物上相互作用的程度可能会发生变化。有关与利托那韦的药物相互作用的信息,请参阅利托那韦的完整处方信息。

其他药物影响Reyataz的潜力

阿扎那韦是一种CYP3A4底物;因此,诱导CYP3A4的药物可能会降低atazanavir的血浆浓度并降低Reyataz的治疗效果。

阿扎那韦的溶解度随pH值的升高而降低。预计的阿扎那韦血浆浓度降低,如果质子泵抑制剂,抗酸剂,缓冲的药物,或H 2受体拮抗剂与REYATAZ [见给药剂量和给药方法( 2.3 , 2.4 , 2.5和2.6 )。

已建立的和其他潜在的重大药物相互作用

表16提供了由于药物与Reyataz相互作用而导致的成人剂量建议。这些建议基于药物相互作用研究或预期的相互作用,这是由于预期的相互作用程度以及严重事件或功效丧失的可能性所致。

表16:既定的和其他潜在的重大药物相互作用:基于药物相互作用研究, a或预测的相互作用可能建议剂量或方案发生改变(除非另有说明,表中的信息适用于有或没有利托那韦的Reyataz)
伴随药物类别:
特殊药物
对阿扎那韦或伴随药物浓度的影响 临床评论
a有关相互作用的幅度,请参见临床药理学,表21和22(12.3)
b口服咪达唑仑请参见禁忌症(4),表6
c每天一次与300毫克阿扎那韦和100毫克利托那韦合用。
d每天一次与阿扎那韦400 mg组合。

HIV抗病毒剂

核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs):
去羟肌苷缓冲制剂
肠溶胶囊

↓阿扎那韦
↓去羟肌苷

Reyataz与去羟肌苷缓冲片的共同给药导致atazanavir暴露量显着降低。建议在去羟肌苷缓冲制剂之前2小时或之后1小时(与食物一起)服用Reyataz。与食物同时使用去羟肌苷EC和Reyataz可以减少去羟肌苷的暴露。因此,Reyataz和Didanosine EC应该在不同的时间给药。

核苷酸逆转录酶抑制剂:
替诺福韦富马酸替索罗非酯(DF)

↓阿扎那韦
↑替诺福韦

替诺福韦DF可能会降低阿扎那韦的AUC和C min 。在成人中与替诺福韦DF并用时,建议将瑞亚他斯300 mg与利托那韦100 mg和替诺福韦DF 300 mg一起服用(全部与食物一起每日服用)。 Reyataz增加替诺福韦浓度。这种相互作用的机制尚不清楚。较高的替诺福韦浓度可能会增强与替诺福韦相关的不良反应,包括肾脏疾病。应监测接受雷亚他兹和替诺福韦DF的患者的替诺福韦相关的不良反应。对于与利托那韦替诺福韦DF一起服用Reyataz的孕妇,请参见剂量和用法(2.6)

非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs):
依法韦仑

↓阿扎那韦

依法韦伦减少了阿扎那韦的暴露。


在未接受治疗的成年患者中:

如果将雷亚他兹与依非韦伦合用,应与食物同时每天一次与瑞妥那韦100毫克同时与食物一起服用400毫克雷亚他兹(两个200毫克胶囊),空腹时最好每天在睡前服用一次依法韦仑600毫克。


在有治疗经验的成年患者中:

不推荐在有治疗经验的患者中同时使用雷亚兹和依非韦伦,因为阿扎那韦的暴露减少。

蛋白酶抑制剂:
沙奎那韦(软胶囊)

↑萨奎那维尔

关于有效性和安全性,有或没有利托那韦的这种联合用药的适当剂量建议尚未建立。在一项临床研究中,沙奎那韦1200毫克与雷亚兹400毫克和替诺福韦DF 300毫克(均每天一次)加核苷类似物逆转录酶抑制剂共同给药并不能提供足够的疗效[见临床研究(14.2) ]

利托那韦

↑阿扎那韦

如果雷亚他兹与利托那韦同时使用,建议成人与食物一起每日一次瑞亚兹300毫克与利托那韦100毫克一起服用。有关与利托那韦的药物相互作用的信息,请参阅利托那韦的完整处方信息。

其他

↑其他蛋白酶抑制剂

尽管未进行研究,但预计雷雅兹/利托那韦和其他蛋白酶抑制剂的共同给药会增加与另一种蛋白酶抑制剂的接触。不建议这种共同管理。

HCV抗病毒药

蛋白酶抑制剂:
博西泼韦

↓阿扎那韦
↓利托那韦

与boceprevir和atazanavir / ritonavir并用时,减少了atazanavir和ritonavir的稳态暴露量。不建议同时使用雷亚他兹/利托那韦和博西普韦。

索非布韦,维帕他韦,伏昔拉普韦

↑voxilaprevir

不建议与Reyataz共同管理。

其他代理商

抗酸药和缓冲药

↓阿扎那韦

如果将Reyataz与抗酸药(包括缓冲药物)一起使用,预计血浆中Atazanavir的浓度会降低。 Reyataz应该在这些药物之前2小时或之后1小时服用。

抗心律失常药:
胺碘酮,贝普利尔,利多卡因(全身性),奎尼丁

↑胺碘酮,贝普地尔,利多卡因(全身),奎尼丁

与Reyataz共同给药有可能产生严重和/或威胁生命的不良事件,尚未进行研究。如果将这些药物与Reyataz一起使用,则应小心谨慎,建议对这些药物进行治疗性浓度监测。

抗凝剂:
华法林

↑华法林

与Reyataz共同给药有可能产生严重和/或威胁生命的出血,尚未进行研究。建议监视国际归一化比率(INR)。

抗抑郁药:
三环类抗抑郁药

↑三环抗抑郁药

与Reyataz共同给药有可能产生严重和/或威胁生命的不良事件,尚未进行研究。如果将这些药物与Reyataz一起使用,则建议对它们进行浓度监测。

曲唑酮

↑曲唑酮

曲唑酮和雷亚他兹并用或不联合利托那韦可能会增加曲唑酮的血浆浓度。曲唑酮和利托那韦合用后,观察到恶心,头晕,低血压和晕厥。如果将曲唑酮与CYP3A4抑制剂(如Reyataz)一起使用,应谨慎使用该组合,并应考虑使用较低剂量的曲唑酮。

抗癫痫药:
卡马西平

↓阿扎那韦
↑卡马西平

当卡马西平与未使用利托那韦的雷亚他斯合用时,阿扎那韦的血浆浓度可能降低。不建议不使用利托那韦的卡马西平和雷亚兹并用。利托那韦可能会增加卡马西平的血浆水平。如果已开始将开始使用雷雅他/利托那韦治疗的患者滴定至稳定剂量的卡马西平,则可能有必要降低卡马西平的剂量。

苯妥英钠,苯巴比妥

↓阿扎那韦
↓苯妥英
↓苯巴比妥

当苯妥英钠或苯巴比妥与不加利托那韦的雷亚他兹合用时,阿扎那韦的血浆浓度可能会降低。不建议不使用利托那韦的苯妥英钠或苯巴比妥与雷亚他兹并用。利托那韦可能会降低苯妥英钠和苯巴比妥的血浆水平。当Reyataz与ritonavir并用苯妥英或苯巴比妥时,可能需要调整苯妥英或苯巴比妥的剂量。

拉莫三嗪

↓拉莫三嗪

拉莫三嗪和雷亚他兹利托那韦合用可能降低拉莫三嗪的血浆浓度。当与雷亚他兹和利托那韦合用时,可能需要调整拉莫三嗪的剂量。 不含利托那韦的拉莫三嗪和雷亚他兹并用预计不会降低拉莫三嗪的血浆浓度。与不含利托那韦的雷亚他兹合用时,不需要调整拉莫三嗪的剂量。

抗真菌药:
酮康唑,伊曲康唑

雷雅兹/利托那韦:
↑酮康唑
↑伊曲康唑

酮康唑的共同给药仅在不使用利托那韦的Reyataz中进行了研究(阿扎那韦AUC和C max的增加可忽略不计)。由于利托那韦对酮康唑的作用,应与雷亚他兹/利托那韦谨慎使用大剂量的酮康唑和伊曲康唑(> 200 mg /天)。

伏立康唑

Reyataz / ritonavir在具有功能性CYP2C19等位基因的受试者中:
伏立康唑
↓阿扎那韦

Reyataz / ritonavir在没有功能性CYP2C19等位基因的受试者中:
↑伏立康唑
↓阿扎那韦

不建议在接受雷亚他兹/利托那韦的患者中使用伏立康唑,除非对患者的获益/风险进行评估证明使用伏立康唑是合理的。在伏立康唑和雷雅他/利托那韦合用时,应仔细监测患者的伏立康唑相关不良反应以及伏立康唑或阿扎那韦的疗效丧失。伏立康唑与雷亚他兹(无利托那韦)的共同给药可能影响阿扎那韦的浓度;但是,没有可用数据。

止痛药:
秋水仙碱

↑秋水仙碱

不建议将雷雅他兹与秋水仙碱并用于肾或肝功能不全的患者。


推荐的成人秋水仙碱剂量与Reyataz一起使用时:

痛风发作的治疗:

0.6毫克(1片)1剂,然后0.3毫克(半片)1小时后。 3天前不可重复。

预防痛风发作:

如果原始方案为每天两次 0.6 mg,则应将方案调整为每天一次 0.3 mg。

如果原方案为0.6毫克,每天一次 ,治疗方案应调整至0.3毫克隔日一次

家族性地中海热(FMF)的治疗:

每日最大剂量为0.6毫克(每天两次,剂量为0.3毫克)。

抗分枝杆菌药:
利福布汀

↑利福布丁

推荐将利福布汀的剂量减少最多75%(例如,每隔一天150毫克或每周3次)。有必要加强对利福布汀相关不良反应(包括中性粒细胞减少症)的监测。

抗精神病药:
喹硫平和卢拉西酮

↑喹硫平

服用喹硫平的患者使用利托那韦开始瑞雅他用:
考虑使用其他抗逆转录病毒疗法,以避免喹硫平暴露增加。如果需要共同给药,请将喹硫平的剂量减少至当前剂量的1/6,并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议,请参阅喹硫平处方信息。
利托那韦与利雅他联合服用喹硫平的患者:
有关喹硫平的初始剂量和滴定,请参阅喹硫平处方信息。

雷亚塔兹

↑卢拉西酮

没有利托那韦的Reyataz

如果需要共同给药,请减少路拉西酮的剂量。与中度CYP3A4抑制剂同时使用时,请参考lurasidone处方信息。

雷雅他/利托那韦

↑卢拉西酮

雷雅他/利托那韦

禁忌使用卢拉西酮。

苯二氮卓类药物:
胃肠外给药咪达唑仑b

↑咪达唑仑

肠胃外使用咪达唑仑与雷亚他斯合用可能会增加咪达唑仑的血浆浓度。共同给药应在确保呼吸道抑郁和/或长时间镇静的情况下进行严密的临床监测和适当的医疗管理的环境中进行。应当考虑减少咪达唑仑的剂量,尤其是如果服用超过单剂量的咪达唑仑的话。口服咪达唑仑与雷亚他斯共同给药是禁忌的。

钙通道阻滞剂:
地尔硫卓

↑地尔硫卓和去乙酰基地尔硫卓

小心谨慎。应考虑将地尔硫卓的剂量减少50%。建议进行ECG监测。尚未研究雷亚兹/利托那韦与地尔硫卓的共同给药。

非洛地平,硝苯地平,尼卡地平和维拉帕米

↑钙通道阻滞剂

小心谨慎。应考虑钙通道阻滞剂的剂量滴定。建议进行ECG监测。

内皮素受体拮抗剂:
波森坦

↓阿扎那韦
↑波森坦

当将波生坦与不加利托那韦的雷亚他兹合用时,阿扎那韦的血浆浓度可能会降低。不建议在不使用利托那韦的情况下并用波生坦和雷亚他兹。


在成年患者中,在Reyataz / ritonavir上共同使用波生坦:

对于已经接受Reyataz / ritonavir至少10天的患者,根据个人的耐受性,每天或隔天一次开始以62.5 mg的剂量开始服用波生坦。


Reyataz / ritonavir在波生坦成年患者中的共同给药:

在开始Reyataz / ritonavir前至少36小时停用波生坦。在开始使用雷亚他兹/利托那韦后至少10天,根据个人的耐受性,每天或隔天一次以62.5 mg恢复波生坦。

HMG-CoA还原酶抑制剂:
阿托伐他汀,瑞舒伐他汀

↑阿托伐他汀
↑瑞舒伐他汀

仔细滴定阿托伐他汀剂量,并使用最低必要剂量。罗苏伐他汀的剂量不应超过10毫克/天。当HIV蛋白酶抑制剂(包括Reyataz)与这些药物联合使用时,可能会增加包括横纹肌溶解在内的肌病的风险。

H 2- 受体拮抗剂

↓阿扎那韦

在成人中,每日一次雷亚兹400毫克和法莫替丁40毫克同时每天两次给药时,阿扎那韦的血浆浓度显着降低,这可能导致治疗效果丧失和耐药性的发展。


在未接受治疗的成年患者中:

Reyataz 300 mg与利托那韦100 mg每天一次,应随食物一起同时和/或至少在10小时后与H 2受体拮抗剂(H2RA)一起给药。在初次治疗的患者中,可以将与法莫替丁20 mg每天一次的H2RA剂量至与法莫替丁40 mg每天两次的剂量相当,可以将Reyataz 300 mg和ritonavir 100 mg用于未接受治疗的患者。

要么

对于不能耐受利托那韦的患者,应在服用H2RA之前至少2小时和之后至少10小时,每天一次与食物一起服用Reyataz 400 mg。 H2RA的单次剂量均不得超过可法莫替丁20 mg的剂量,每日总剂量不应超过可法莫替丁40 mg的剂量。不建议在孕妇中使用不含利托那韦的雷亚他兹。


在有治疗经验的成年患者中:

每当将接受利托那韦与利托那韦的患者给予H2RA时,H2RA剂量不应超过相当于法莫替丁20 mg的剂量,每天两次,并且应同时,和/或至少在10小时后给予雷亚兹和利托那韦剂量, H2RA的剂量。

如果与H2RA一起服用,Reyataz 300毫克和利托那韦100毫克每天一次(所有与食物一起服用)。
如果与替诺福韦DF和H2RA一起服用,雷亚兹400毫克与利托那韦100毫克每天一次(所有与食物一起作为单剂量)。
如果孕妇在妊娠中期和中期妊娠期间与替诺福韦DF或H2RA一起服用,则雷亚兹400毫克与利托那韦100毫克每天一次(均与食物一起单次服用)。不建议孕妇在妊娠中期和中期同时服用替诺福韦DF和H2RA的孕妇服用Reyataz。

激素避孕药:
炔雌醇和炔雌酸酯或炔诺酮

↓乙炔雌二醇
↑norgestimate c



↑乙炔雌二醇
↑炔诺酮d

如果考虑将Reyataz或Reyataz / ritonavir与口服避孕药合用,请谨慎使用。如果口服避孕药与Reyataz联合利托那韦一起使用,建议口服避孕药至少含有35 mcg的乙炔雌二醇。如果Reyataz不使用利托那韦给药,则口服避孕药中乙炔雌二醇的含量应不超过30 mcg。

潜在的安全风险包括孕酮暴露的大量增加。孕激素浓度增加的长期影响尚不清楚,并且可能增加胰岛素抵抗,血脂异常和痤疮的风险。

尚未研究将Reyataz或Reyataz / ritonavir与其他激素避孕药(例如避孕药贴,阴道环避孕药或可注射避孕药)或含有除炔诺酮或norgestimate以外的孕激素或少于25 mcg乙炔雌二醇的口服避孕药合用;因此,建议使用其他避孕方法。

免疫抑制剂:
环孢素,西罗莫司,他克莫司

↑免疫抑制剂

与Reyataz并用时,建议对这些免疫抑制剂进行治疗浓度监测。

吸入β激动剂:
沙美特罗

↑沙美特罗

不建议将沙美特罗与Reyataz并用。沙美特罗和雷亚他兹的同时使用可能导致与沙美特罗相关的心血管不良反应的风险增加,包括QT延长,心和窦性心动过速。

吸入/鼻类固醇:
氟替卡松

雷亚塔兹
↑氟替卡松

丙酸氟替卡松和雷亚他兹(无利托那韦)的并用可能会增加丙酸氟替卡松的血浆浓度。请谨慎使用。考虑使用丙酸氟替卡松的替代品,特别是对于长期使用而言。

雷雅他/利托那韦
↑氟替卡松

同时使用丙酸氟替卡松和雷雅他/利托那韦可能会增加丙酸氟替卡松的血浆浓度,从而导致血清皮质醇浓度显着降低。据报道,在接受利托那韦,吸入或经鼻给予丙酸氟替卡松的患者上市后使用期间,全身性类固醇激素作用包括库欣综合征和肾上腺抑制作用。不建议同时使用丙酸氟替卡松和雷雅他/利托那韦,除非对患者的潜在益处超过全身性皮质类固醇副作用的风险[见警告和注意事项(5.1) ]

大环内酯类抗生素:
克拉霉素

↑克拉霉素
↓14-OH克拉霉素
↑阿扎那韦

克拉霉素的浓度增加可能会导致QTc延长;因此,与雷亚他兹合用时,应考虑将克拉霉素的剂量减少50%。此外,活性代谢物14-OH克拉霉素的浓度显着降低。考虑使用其他疗法代替鸟分枝杆菌复合物引起的感染。尚未研究雷亚兹/利托那韦与克拉霉素的共同给药。

阿片类药物:
丁丙诺啡

↑丁丙诺啡
↑去甲丁丙诺啡

丁丙诺啡和雷亚他兹联合或不联合利托那韦可增加丁丙诺啡和去甲丁丙诺啡的血浆浓度。 Reyataz加ritonavir与丁丙诺啡的共同给药可确保对镇静和认知作用进行临床监测。可以考虑减少丁丙诺啡的剂量。丁丙诺啡和雷亚他兹与利托那韦并用不会降低阿扎那韦的血浆浓度。不使用利托那韦的丁丙诺啡和雷亚他兹的共同给药可降低阿扎那韦的血浆浓度。不建议将雷雅他和丁丙诺啡与利托那韦合用。

PDE5抑制剂:
西地那非,他达拉非,伐地那非

↑西地那非
↑他达拉非
↑伐地那非

尚未与Reyataz共同给药,但可能导致PDE5抑制剂相关的不良反应增加,包括低血压,晕厥,视觉障碍和阴茎异常勃起。


PDE5抑制剂在肺动脉高压(PAH)中的用途:

Revatio的®(西地那非),用于肺动脉高压(PAH)治疗的使用是禁忌的与REYATAZ [见 禁忌(4) ]。
以下剂量调整推荐使用ADCIRCA®(他达拉非)与REYATAZ的:
在患者REYATAZ(有或无利托那韦)ADCIRCA®合用:
用于接收REYATAZ(有或无利托那韦),用于在至少一周的患者,每天一次开始ADCIRCA®在20毫克。根据个人耐受性,每天增加一次至40 mg。
REYATAZ(有或无利托那韦)的患者ADCIRCA®合用:
开始时REYATAZ(有或无利托那韦)避免使用ADCIRCA®的。停止ADCIRCA®开始REYATAZ(有或无利托那韦)之前至少24小时。开始REYATAZ(有或无利托那韦)后至少一周,ADCIRCA®20毫克,每天一次简历。根据个人耐受性,每天增加一次至40 mg。

使用PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍:

使用伟哥®(西地那非)谨慎在每48小时毫克具有增加的不良事件监测降低剂量25。
使用他达拉®(他达拉非)谨慎在每72小时毫克具有增加的不良事件监测降低剂量10。
Reyataz / ritonavir:谨慎使用伐地那非,减少剂量每72小时不超过2.5 mg,并加强对不良反应的监测。
Reyataz:谨慎使用伐地那非,减少剂量每24小时不超过2.5 mg,并加强对不良反应的监测。

质子泵抑制剂:
奥美拉唑

↓阿扎那韦

在成人中,每天一次雷亚兹400毫克或雷亚兹300毫克/利托那韦100毫克与奥美拉唑40毫克每天一次给药,阿扎那韦的血浆浓度会大大降低,这可能导致治疗效果丧失和耐药性的发展。


在未接受治疗的成年患者中:

质子泵抑制剂(PPI)的剂量不应超过可与奥美拉唑20 mg相当的剂量,并且必须在Reyataz 300 mg与利托那韦100 mg剂量之前约12小时服用。


在有治疗经验的成年患者中:

不建议在有Reyataz治疗经验的患者中使用PPI。

没有与Reyataz相互作用的药物

当将Reyataz与美沙酮,氟康唑,对乙酰氨基酚,阿替洛尔或核苷逆转录酶抑制剂拉米夫定或齐多夫定并用时,未观察到临床上显着的药物相互作用[请参见临床药理学,表21和表22(12.3) ]