• 接触前预防
• 艾滋病

Descovy对HIV-1的PrEP与未知的或正的HIV-1的个体的状态是禁忌[见警告和注意事项（5.2） ]。

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 乙型肝炎的严重急性加重[见警告和注意事项（5.1） ] 。
• 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
• 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。
• 乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.5） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此不能将药物（或与其他伴随疗法多种组合给予的药物）的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物（或药物）的临床试验中的不良反应率进行比较。在相同或不同的联合疗法中给予），可能无法反映出实际观察到的比率。

FTC + TAF与EVG + COBI在未接受过HIV-1感染的成人中的临床试验中的不良反应

在未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成年受试者的48周综合试验中，以FTC + TAF和EVG + COBI治疗的受试者中最常见的不良反应（N = 866）（发生率大于或等于10％，所有年级）恶心（10％）。在该治疗组中，有0.9％的受试者在48周的治疗期间因不良事件而停用了FTG + TAF和EVG + COBI [参见临床研究（14.2） ] 。在被病毒抑制的HIV-1感染成年人中，安全性特征相似，他们被EVG + COBI转为FTC + TAF（N = 799）。接受FTG + TAF和EVG + COBI治疗的未进行抗逆转录病毒治疗的成年受试者平均总胆固醇平均增加30 mg / dL，LDL胆固醇15 mg / dL，HDL胆固醇7 mg / dL和甘油三酸酯29 mg / dL使用48周后。

肾脏实验室检查

在两项未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成人中，接受以FG + TAF和EVG + COBI（N = 866）治疗的中位基线eGFR为每分钟115毫升/分钟，平均血清肌酐增加了0.1毫克/分升。从基线到第48周。在基线和第48周时，尿蛋白与肌酐的中位数比（UPCR）为44 mg / g。在一项为期48周的试验中，接受TDF治疗的病毒学抑制性TDF治疗的成年人改用FTC + TAF EVG + COBI（N = 959），平均基线eGFR为每分钟112 mL，平均血肌酐与第48周的基线相似； UPCR的中位数在基线时为每克61毫克，在第48周时为每克46毫克。在一项针对肾功能不全（基线eGFR每分钟30至69毫升，每分钟）的成年人中，接受FTC + TAF和EVG + COBI（N = 248），基线和第24周的平均血清肌酐为1.5 mg / dL。基线时，UPCR的中位数为161 mg / g，第24周的平均UPCR为93 mg / g。

骨矿物质密度效应

在两项未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成年受试者的48周试验的汇总分析中，通过双能X射线吸收法（DXA）评估了从基线到第48周的骨矿物质密度（BMD）。从基线到第48周，腰椎的FTC + TAF和EVG + COBI的平均BMD降低为–1.30％，全髋部的平均BMD降低为–0.66％。接受EVG + COBI受试者的FTC + TAF中，有10％的人腰椎BMD下降5％或更大。 EVG + COBI患者中有7％的FTC + TAF经历了股骨颈BMD下降7％或更大。这些BMD变化的长期临床意义尚不清楚。

在799名接受TDF治疗的经病毒学抑制的成年受试者中，EVG + COBI转为FTC + TAF，在第48周时，平均BMD升高（1.86％腰椎，1.95％的总髋关节）。 EVG + COBI患者的FTC + TAF的1％经历了腰椎BMD下降5％或更大。 EVG + COBI患者中1％的FTC + TAF经历了股骨颈BMD下降7％或更大。

FTC + TAF与EVG + COBI的临床试验对接受慢性血液透析的接受终末期肾病（ESRD）病毒学抑制的成人的不良反应

在一项经病毒学抑制的HIV-1感染的成年受试者的终末期肾脏疾病（ESRD）（估计的肌酐清除率低于15 mL / min）的慢性血液透析治疗中，进行了48周的试验，该试验采用FTC + TAF和EVG + COBI（N = 55），最常见的不良反应（研究者和所有年级的不良事件均被评估为因果关系）为恶心（7％）。据报告，有53％的受试者出现严重不良事件，最常见的严重不良事件是肺炎（13％），体液超负荷（7％），高钾血症（7％）和骨髓炎（7％）。总体上有5％的受试者由于不良事件而永久终止治疗。

HIV-1感染的小儿科临床试验中的不良反应

在一项抗逆转录病毒治疗的未公开试验中，年龄在12至18岁之间，体重至少35千克，48周（N = 50；队列1）的未受HIV-1感染的儿童患者，以及在接受抗病毒治疗后被病毒抑制的患者6至12岁以下，体重至少25公斤（N = 23；第2组）的人在24周内接受了EVG + COBI和FTC + TAF的治疗，但第2组中的平均CD4 +细胞计数有所下降，这种组合的安全性与成人相似。

骨矿物质密度效应

同类群组1：未接受过治疗的青少年（12至18岁以下；至少35公斤）

在接受FTC + TAF和EVG + COBI联合治疗的队列1中，平均BMD从基线增加到第48周，腰椎+ 4.2％，全身少头（TBLH）+ 1.3％。第48周，腰椎的基线BMD Z评分平均变化为–0.07，TBLH为–0.20。1名受试者在48周时腰椎BMD明显减少（至少4％）。

同类群组2：受到病毒感染的儿童（6岁至12岁以下；至少25公斤）

在接受FTC + TAF和EVG + COBI联合治疗的第2组受试者中，平均BMD从基线增加至第24周，腰椎增加2.9％，TBLH增加1.7％。第24周，腰椎的基线BMD Z评分平均变化为-0.06，TBLH的平均变化为-0.18。两名受试者在24周时腰椎BMD明显减少（至少4％）。

CD4 +细胞计数的基线变化

同类群组2：受到病毒感染的儿童（6岁至12岁以下；至少25公斤）

队列2评估了接受病毒学抑制并从其抗逆转录病毒疗法转为EVG + COBI的FTC + TAF的儿科受试者（N = 23）。尽管所有受试者的HIV-1 RNA <50拷贝/ mL，但在第24周时CD4 +细胞计数均比基线有所下降。从第2周到第24周，CD4 +细胞计数的平均值和CD4％的平均基线和平均值变化表1中列出了所有受试者。其CD4 +细胞计数保持在400细胞/ mm 3以上 [见特定人群的使用（8.4） ]。

HIV-1 PrEP败血症的未感染HIV-1的临床试验经验带来的不良反应

Descovy对HIV-1 PrEP的安全性与基于双盲，随机，主动对照试验（DISCOVER）的HIV感染者临床试验中观察到的安全性相当，在该试验中，共有5,387例HIV-1未感染成人与男性发生性关系的男性和变性女性，每天接受一次HIV-1 PrEP的Descovy（N = 2,694）或TRUVADA（N = 2,693） [参见临床研究（14.3） ] 。中位暴露时间分别为86周和87周。在接受Descovy治疗的参与者（所有等级的发病率均大于或等于5％）中，最常见的不良反应是腹泻（5％）。表2列出了任一治疗组中2％或更多的参与者发生的最常见不良反应。不论严重程度如何，因不良事件而终止使用Descovy或TRUVADA治疗的参与者比例分别为1.3％和1.8％。

肾脏实验室检查

肾实验室数据中从基线到第48周的变化列于表3。这些肾脏实验室变化对Descovy和TRUVADA之间不良反应频率的长期临床意义尚不清楚。

骨矿物质密度效应

在DISCOVER试验中，接受Descovy的参与者观察到从基线到第48周，腰椎平均水平增加0.5％（N = 159），全髋平均水平增加0.2％（N = 158），而平均下降1.1％接受TRUVADA的参与者的腰椎（N = 160）和整个髋部（N = 158）的1.0％。在第48周，两个治疗组的参与者分别经历了4％和1％的腰椎BMD下降5％或更多，而全髋部7％或更高。这些BMD的长期临床意义更改未知。

血脂

表4列出了从基线到第48周总胆固醇，HDL-胆固醇，LDL-胆固醇，甘油三酸酯和总胆固醇与HDL的比率的变化。

上市后经验

在批准后使用含有TAF的产品时，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病

血管性水肿，荨麻疹和皮疹

其他药物影响去甲腐的一种或多种成分的潜力

TAF是Descovy的组成部分，是P-gp，BCRP，OATP1B1和OATP1B3的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性的药物可能会导致TAF吸收发生变化（ 见表5 ）。预期诱导P-gp活性的药物会降低TAF的吸收，导致TAF的血浆浓度降低，这可能导致Descovy的治疗作用丧失和耐药性的发展。将Descovy与其他抑制P-gp和BCRP的药物合用可能会增加TAF的吸收和血浆浓度。 TAF不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6或UGT1A1的抑制剂。 TAF是体外 CYP3A的弱抑制剂。 TAF 在体内不是CYP3A的抑制剂或诱导剂。

影响肾功能的药物

由于FTC和替诺福韦主要通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌而被肾脏排泄，因此将Descovy与降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物并用可能会增加FTC，替诺福韦和其他经肾清除的药物的浓度，以及这可能会增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌物消除的药物的一些示例包括但不限于阿昔洛韦，西多福韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷类药物（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项（5.4 ） ] 。

已建立和其他潜在的重大互动

表5列出了已建立的或可能具有临床意义的药物相互作用，并提供了建议的预防或管理药物相互作用的步骤（该表并不全部包含在内）。所描述的药物相互作用是基于以Descovy，Descovy的成分（恩曲他滨和替诺福韦alafenamide）作为单独药物进行的研究，或者是预测的与Descovy可能发生的药物相互作用。有关相互作用的程度， 请参见临床药理学（12.3） 。

没有与Descovy发生临床上显着相互作用的药物

根据与Descovy的成分进行的药物相互作用研究，当Descovy与以下抗逆转录病毒药物联合使用时，未观察到或未预期到临床上有意义的药物相互作用：阿扎那韦与利托那韦或考比西他联合使用，地那那韦与利托那韦或cobicistat，多卢格韦，依非韦伦， ledipasvir，lopinavir / ritonavir，maraviroc，nevirapine，raltegravir，rilpivirine和sofosbuvir。当Descovy与以下药物组合使用时，未观察到或预期没有临床上显着的药物相互作用：丁丙诺啡，伊曲康唑，酮康唑，劳拉西m，美沙酮，咪达唑仑，纳洛酮，去甲丁丙诺啡，诺孕酯/乙炔雌二醇和舍曲林。