如果您患有乙型肝炎，则在您停止使用Viread后可能会变得活跃或变得更糟。您可能需要频繁进行几个月的肝功能检查 。

在未先咨询医生之前，请勿停止使用Viread。如果您曾经患过乙型肝炎，停止使用替诺福韦治疗可能会导致乙型肝炎急性加重。您需要经常进行血液检查以检查肝功能。

请勿将替诺福韦与阿德福韦（Hepsera）或含有替诺福韦的组合药物（阿曲普拉，比克塔维，西姆多，Complera，Descovy，Genvoya，Odefsey，Stribild，Symfi或Truvada）一起服用。

晚期肾病患者不建议使用Viread。

替诺福韦酯（Viread）用于治疗HIV-1感染和慢性乙型肝炎。替诺福韦阿拉芬酰胺（Vemlidy）仅用于治疗慢性乙型肝炎患者。

没有。

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 乙肝病毒感染患者的乙肝严重急性加重[见警告和注意事项（5.1） ] 。
• 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
• 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。
• 骨丢失和矿化缺陷[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。
• 乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.6） ] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

HIV-1感染成人的临床试验经验产生的不良反应

在临床试验和扩展访问计划中，已有12,000多名受试者接受了单独的Viread或与其他抗逆转录病毒药物组合治疗，治疗时间为28天至215周。在临床试验中，共有1,544名受试者每天接受一次Viread 300毫克；超过11,000个主题的扩展阅读计划已接受Viread。

从3项大型对照临床试验中发现的最常见的不良反应（发生率大于或等于10％，2-4级）包括皮疹，腹泻，头痛，疼痛，抑郁，乏力和恶心。

初治HIV-1感染成人受试者的临床试验

在903号试验中，有600名初次接受抗逆转录病毒治疗的受试者接受了Viread（N = 299）或司他夫定（d4T）（N = 301）与拉米夫定（3TC）和依非韦伦（EFV）联合给药144周。最常见的不良反应是轻度至中度的胃肠道事件和头晕。轻度不良反应（1级）常见于两只手臂，发生率相似，包括头晕，腹泻和恶心。表4提供了在任何治疗组中接受治疗的不良反应（2-4级）的发生率，大于或等于5％。

实验室异常：表5提供了在903号试验中观察到的实验室异常列表（3-4级）。与d4T组相比，d4T组中空腹胆固醇和空腹甘油三酯升高更为常见（40％和9％）。 Viread组（分别为19％和1％）在该试验中观察到的实验室异常在Viread和d4T治疗组中的发生频率相似。

骨矿物质密度的变化：在接受了Viread + 3TC + EFV的受试者中，在903试验中，感染了HIV-1的成年受试者腰椎BMD的平均百分比降低幅度明显大于（−2.2％±3.9） 144周内接受d4T + 3TC + EFV（-1.0％±4.6）的受试者。两个治疗组之间髋部BMD的变化相似（Viread组为-2.8％±3.5，而d4T组为-2.4％±4.5）。在两组中，BMD的降低大部分发生在试验的前24-48周，并且这种降低一直持续到第144周。28％的Viread治疗组与21％的d4T治疗组消失脊柱骨密度至少为5％，髋骨骨密度至少为7％。在Viread组中有4位受试者报告了临床相关骨折（不包括手指和脚趾），在d4T组中有6位受试者报告了临床相关骨折。此外，Viread组的骨代谢生化指标（血清骨特异性碱性磷酸酶，血清骨钙素，血清C端肽和尿N端肽）显着增加，血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平升高相对于d4T组；但是，除骨骼特异性碱性磷酸酶外，这些变化导致其值保持在正常范围内[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

在934试验中，对511名初次接受抗逆转录病毒治疗的受试者接受了依非韦伦（EFV）联合恩曲他滨（FTC）+维瑞德（N = 257）或齐多夫定（AZT）/拉米夫定（3TC）（N = 254）给药144周。最常见的不良反应（所有等级的发生率均大于或等于10％）包括腹泻，恶心，疲劳，头痛，头晕，抑郁，失眠，梦境异常和皮疹。表6提供了在任何治疗组中接受治疗的不良反应（2-4级）的发生率，大于或等于5％。

实验室异常：在该试验中观察到的实验室异常通常与先前试验中观察到的一致（表7）。

治疗经验丰富的HIV-1感染成人受试者的临床试验

在907号试验中，感染过HIV-1的接受过治疗的受试者的不良反应与未接受过治疗的受试者的不良反应基本一致，包括轻度至中度的胃肠道事件，例如恶心，腹泻，呕吐和肠胃气胀。不到1％的受试者由于胃肠道不良反应而中止了临床试验。表8提供了在任何治疗组中接受治疗的不良反应（2-4级）的发生率，大于或等于3％。

实验室异常：表9列出了在907号试验中观察到的3–4级实验室异常。Viread和安慰剂组的实验室异常发生频率相似。

2岁及以上感染HIV-1的小儿科目的临床试验经验产生的不良反应

不良反应的评估是基于两项接受Viread（N = 93）或安慰剂/活性比较药物治疗的184名感染HIV-1的小儿科目（2岁至18岁以下）的随机试验（352和321试验）。 （N = 91）与其他抗逆转录病毒药物联合治疗48周[参见临床研究（14.3） ] 。在接受Viread治疗的受试者中观察到的不良反应与成人临床试验中观察到的不良反应一致。

在352号试验中，有89位儿科受试者（2岁至12岁以下）接受了Viread，平均暴露时间为104周。其中，有4名受试者因与近端肾小管病变一致的不良反应而中止试验。这4名受试者中有3名表现为低磷血症，并且全身或脊柱BMD Z评分也有所降低[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

骨矿物质密度的变化：在321试验（12岁至小于18岁）中，Viread组与安慰剂组相比，第48周的BMD平均增加率更低。在第48周，六名接受Viread治疗的受试者和一名接受安慰剂治疗的受试者的腰椎BMD明显减少（大于4％）。与28名受试者的腰椎脊柱BMD Z得分相比，基线BMD Z值的变化分别为-0.341和-0.458接受Viread治疗96周的人。在352号试验（2岁至小于12岁）中，Viread组与d4T或AZT治疗组之间，第48周腰椎的BMD平均增加率相似。与d4T或AZT治疗组相比，Viread组的人体总BMD增益要低。在第48周，一名接受Viread治疗的受试者和未接受d4T或AZT治疗的受试者均未出现明显的（大于4％）腰椎BMD丢失。BMDZ评分相对于基线的变化为，腰椎为-0.012，而BMD Z得分为-0.338 Viread治疗96周的64位受试者的全身。在这两项试验中，骨骼生长（高度）在临床试验期间似乎均未受到影响[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

HBV感染成人的临床试验经验产生的不良反应

成人慢性乙型肝炎和代偿性肝病患者的临床试验

在641名受试者患有慢性乙型肝炎（0102和0103）来控制的临床试验中，在48周双盲期与Viread的处理更受试者经历恶心：9％用Viread的对比2％与HEPSERA®。在超过5％的接受Viread治疗的受试者中报告了其他发生的治疗不良反应，包括：腹痛，腹泻，头痛，头晕，疲劳，鼻咽炎，背痛和皮疹。

在0102和0103试验中，在Viread的开放标签治疗阶段（第48-384周）中，有2％的受试者（13/585）的血肌酐水平较基线水平提高了0.5 mg / dL。持续治疗长达384周，未观察到耐受性特征的显着变化。

实验室异常：表10列出了第48周的3-4级实验室异常。在这些试验中，连续进行Viread治疗长达384周的受试者的3-4级实验室异常相似。

Viread（2.6％）和HEPSERA（2％）的治疗中ALT发作的总发生率（定义为血清ALT大于基线的2倍，ULN大于10倍，有无相关症状）相似。 ALT发作通常在治疗的前4至8周内发生，并伴有HBV DNA水平下降。没有受试者有失代偿的证据。 ALT发作通常在4到8周内消失，而研究药物没有变化。

在接受Viread治疗的慢性乙型肝炎和拉米夫定耐药的受试者中观察到的不良反应与其他成人HBV临床试验中观察到的不良反应一致。

成人慢性乙型肝炎和失代偿性肝病患者的临床试验

在0108号试验中，一项小型的随机，双盲，主动对照试验中，患有慢性HBV和失代偿性肝病的受试者接受了Viread或其他抗病毒药物治疗长达48周[见临床研究（14.4） ] 。在接受Viread的45位受试者中，最重度出现的任何严重程度的突发治疗不良反应是腹痛（22％），恶心（20％），失眠（18％），瘙痒（16％），呕吐（13％） ，头晕（13％）和发热（11％）。 45名受试者中有2名（4％）由于肝脏疾病的进展在试验的第48周死亡。 45位受试者（7％）中有3位因不良事件而中止治疗。 45名受试者中有4名（9％）的血清肌酐水平确认增加了0.5 mg / dL（到第48周，还有1名受试者的血清磷水平低于2 mg / dL）。这些受试者中的三名（每个受试者入组时Child-Pugh得分均大于或等于10，MELD得分均大于或等于14）发展为肾衰竭。由于Viread和代偿性肝病均可能影响肾功能，因此很难确定Viread在该人群中对肾功能损害的贡献。

在为期48周的试验中，有45位受试者中的一位经历了治疗中的肝耀斑。

2岁及以上感染HBV的小儿科目的临床试验经验产生的不良反应

对儿童慢性乙肝病毒感染者不良反应的评估基于两项随机试验：接受Viread（N = 52）治疗的106名受试者（12岁至18岁以下）的GS-US-174-0115试验。安慰剂（N = 54）接受72周治疗，GS-US-174-0144试验在89位接受Viread（N = 60）或安慰剂（N = 29）治疗的受试者（2岁至小于12岁）中进行48周周[见临床研究（14.5） ] 。在接受Viread治疗的儿科受试者中观察到的不良反应与在Viread的成人临床试验中观察到的不良反应一致。

在115号试验（12岁至18岁以下）和144号试验（2岁至12岁以下）中，Viread和安慰剂治疗组的平均腰椎和全身BMD均超过72分别与儿童期预期的48周和48周相同（表11）。在试验115中，Viread治疗的受试者从基线到第72周的腰椎BMD平均增加百分比和全身BMD低于安慰剂治疗的受试者BMD上升平均百分比（表11）。三名受试者（6％ ）的患者中，Viread组和安慰剂组的两名受试者（4％）在第72周出现明显的腰椎BMD损失（大于或等于4％）。在144试验中（2岁至12岁以下），在Viread治疗的受试者中，腰椎从基线到第48周的平均BMD升高百分比以及全身BMD低于在安慰剂治疗的受试者中观察到的BMD升高平均百分比。在第48周，与安慰剂组相比，TDF组受试者的脊柱或全身BMD下降幅度大于或等于4％的受试者的累积百分比在数值上更高（表11）。正如在接受HIV感染的受试者的儿科研究中观察到的那样，在临床试验期间，正常的骨骼生长（身高）不会受到影响[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

尚不清楚Viread相关的BMD和生化标志物变化对2岁及2岁以上小儿患者长期骨骼健康和未来骨折风险的影响。对于2岁及以上的小儿患者，下脊柱和全身BMD对骨骼生长的长期影响，尤其是长期暴露在年幼儿童中的影响尚不清楚[见警告和注意事项（5.5） ] 。

上市后经验

在Viread的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于上市后反应是自愿地从不确定规模的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病
过敏反应，包括血管性水肿

代谢与营养失调
乳酸性酸中毒，低血钾，低磷血症

呼吸系统，胸腔 和纵隔疾病
呼吸困难

胃肠道疾病
胰腺炎，淀粉酶增加，腹痛

肝胆疾病
肝脂肪变性，肝炎，肝酶升高（最常见的是AST，ALTγGT）

皮肤和皮下组织疾病
皮疹

肌肉骨骼和结缔组织疾病
横纹肌溶解症，骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折），肌无力，肌病

肾脏和泌尿系统疾病
急性肾衰竭，肾衰竭，急性肾小管坏死，范科尼综合征，近端肾小管病变，间质性肾炎（包括急性病例），肾原性尿崩症，肾功能不全，肌酐升高，蛋白尿，多尿

一般疾病和管理场所条件
虚弱

由于近端肾小管病变，可能发生以下不良反应，列在上述人体系统标题下：横纹肌溶解，骨软化症，低血钾，肌肉无力，肌病，低磷血症。

影响肾功能的药物

替诺福韦主要通过肾脏消除[参见临床药理学（12.3） ]。 Viread与通过主动肾小管分泌消除的药物共同给药可能会增加替诺福韦和/或共同给药药物的浓度。一些实例包括但不限于阿昔洛韦，西多福韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项（5.2） ]。降低肾功能的药物可能会增加替诺福韦的浓度。

在治疗慢性乙型肝炎时，Viread不应与HEPSERA（阿德福韦酯）合用。

已建立的重要互动

表12列出了已建立的或临床上重要的药物相互作用。所描述的药物相互作用是基于TDF进行的研究[参见临床药理学（12.3） ]。