标签的其他部分将详细讨论以下不良反应。
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
成人不良反应
在II-IV期临床试验中,已经对约2,600名患者进行了Kaletra的安全性研究,其中约700名每天接受800/200 mg(6胶囊或4片)剂量的患者。在一些研究中,Kaletra与核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)一起与依非韦伦或奈韦拉平联合使用。
在临床研究中,每天用一次Kaletra胶囊或片剂治疗的患者的腹泻发生率比每天两次的患者腹泻的发生率高。至少一半的患者每天服用一次Kaletra胶囊或片剂报告有任何程度的腹泻。在停药时,每天服用一次Kaletra的患者中4.2-6.3%的患者和每天服用两次Kaletra的患者中有1.8-3.7%的患者出现腹泻。
常见的对Kaletra的不良反应包括腹泻,恶心,呕吐,高甘油三酯血症和高胆固醇血症。腹泻,恶心和呕吐可能在治疗开始时发生,而高甘油三酯血症和高胆固醇血症则可能在以后发生。以下是中等强度或严重强度的不良反应(表8):
| 系统器官分类(SOC)和不良反应 | ñ | % | |
| 血液和淋巴系统疾病 | |||
| 贫血* | 54 | 2.1 | |
| 白细胞减少症和中性粒细胞减少症* | 44 | 1.7 | |
| 淋巴结肿大* | 35 | 1.3 | |
| 心脏疾病 | |||
| 动脉粥样硬化,例如心肌梗塞* | 10 | 0.4 | |
| 房室传导阻滞* | 3 | 0.1 | |
| 三尖瓣功能不全* | 3 | 0.1 | |
| 耳朵和唇彩疾病 | |||
| 眩晕* | 7 | 0.3 | |
| 耳鸣 | 6 | 0.2 | |
| 内分泌疾病 | |||
| 性腺功能减退* | 16 | 0.8 1 | |
| 眼睛疾病 | |||
| 视力障碍* | 8 | 0.3 | |
| 胃肠疾病 | |||
| 腹泻* | 510 | 19.5 | |
| 恶心 | 269 | 10.3 | |
| 呕吐* | 177 | 6.8 | |
| 腹痛(上下)* | 160 | 6.1 | |
| 肠胃炎和结肠炎* | 66 | 2.5 | |
| 消化不良 | 53 | 2.0 | |
| 胰腺炎* | 45 | 1.7 | |
| 胃食管反流病(GERD)* | 40 | 1.5 | |
| 痔疮 | 39 | 1.5 | |
| 肠胃胀气 | 36 | 1.4 | |
| 腹胀 | 34 | 1.3 | |
| 便秘* | 26 | 1.0 | |
| 口腔炎和口腔溃疡* | 24 | 0.9 | |
| 十二指肠炎和胃炎* | 20 | 0.8 | |
| 胃肠道出血,包括直肠出血* | 13 | 0.5 | |
| 口干 | 9 | 0.3 | |
| 胃肠道溃疡* | 6 | 0.2 | |
| 粪便失禁 | 5 | 0.2 | |
| 一般性疾病和管理场所条件 | |||
| 疲劳,包括乏力* | 198 | 7.6 | |
| 肝胆疾病 | |||
| 肝炎,包括AST,ALT和GGT升高* | 91 | 3.5 | |
| 肝肿大 | 5 | 0.2 | |
| 胆管炎 | 3 | 0.1 | |
| 肝脂肪变性 | 3 | 0.1 | |
| 免疫系统疾病 | |||
| 过敏症,包括荨麻疹和血管性水肿* | 70 | 2.7 | |
| 免疫重建综合征 | 3 | 0.1 | |
| 感染和感染 | |||
| 上呼吸道感染* | 363 | 13.9 | |
| 下呼吸道感染* | 202 | 7.7 | |
| 皮肤感染,包括蜂窝织炎,毛囊炎和fur * | 86 | 3.3 | |
| 代谢和营养不良 | |||
| 高胆固醇血症* | 192 | 7.4 | |
| 高甘油三酯血症* | 161 | 6.2 | |
| 体重减轻* | 61 | 2.3 | |
| 食欲下降 | 52 | 2.0 | |
| 血糖疾病,包括糖尿病* | 30 | 1.1 | |
| 体重增加* | 20 | 0.8 | |
| 乳酸性酸中毒* | 11 | 0.4 | |
| 食欲增加 | 5 | 0.2 | |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | |||
| 肌肉骨骼疼痛,包括关节痛和背部疼痛* | 166 | 6.4 | |
| 肌痛* | 46 | 1.8 | |
| 肌肉疾病,例如无力和痉挛* | 34 | 1.3 | |
| 横纹肌溶解* | 18岁 | 0.7 | |
| 骨坏死 | 3 | 0.1 | |
| 神经系统疾病 | |||
| 头痛,包括偏头痛* | 165 | 6.3 | |
| 失眠* | 99 | 3.8 | |
| 神经病和周围神经病* | 51 | 2.0 | |
| 头晕* | 45 | 1.7 | |
| 年龄* | 19 | 0.7 | |
| 抽搐* | 9 | 0.3 | |
| 震颤* | 9 | 0.3 | |
| 脑血管事件* | 6 | 0.2 | |
| 精神疾病 | |||
| 焦虑* | 101 | 3.9 | |
| 异常的梦* | 19 | 0.7 | |
| 性欲下降 | 19 | 0.7 | |
| 肾脏和泌尿系统疾病 | |||
| 肾衰竭* | 31 | 1.2 | |
| 血尿* | 20 | 0.8 | |
| 肾炎* | 3 | 0.1 | |
| 生殖系统和乳房疾病 | |||
| 勃起功能障碍* | 34 | 1.7 1 | |
| 月经失调-闭经,月经过多* | 10 | 1.7 2 | |
| 皮肤和皮下组织疾病 | |||
| 皮疹,包括斑丘疹* | 99 | 3.8 | |
| 获得性脂肪营养不良,包括面部消瘦* | 58 | 2.2 | |
| 皮炎/皮疹,包括湿疹和脂溢性皮炎* | 50 | 1.9 | |
| 盗汗* | 42 | 1.6 | |
| 瘙痒* | 29 | 1.1 | |
| 脱发 | 10 | 0.4 | |
| 毛细血管炎和血管炎* | 3 | 0.1 | |
| 血管疾病 | |||
| 高血压* | 47 | 1.8 | |
| 深静脉血栓形成* | 17 | 0.7 | |
| *代表医学概念,包括几种类似的MedDRA PT 1.男性人口百分比(N = 2,038) 2.女性人口百分比(N = 574) | |||
成人实验室异常
表9(未接受治疗的患者)和表10(经历过治疗的患者)显示了接受3-4级实验室异常联合治疗的成年患者的百分比。
| 研究863 (48周) | 研究720 (360周) | 研究730 (48周) | ||||
| 变量 | 限制1 | 卡莱特拉 每天两次400/100 mg + d4T + 3TC (N = 326) | 奈非那韦 750毫克,每日三遍+ d4T + 3TC (N = 327) | 卡莱特拉 每日两次+ d4T + 3TC (N = 100) | 卡莱特拉 每日一次+ TDF + FTC (N = 333) | 卡莱特拉 每日两次+ TDF + FTC (N = 331) |
| 化学 | 高 | |||||
| 葡萄糖 | > 250毫克/分升 | 2% | 2% | 4% | 0% | <1% |
| 尿酸 | > 12毫克/分升 | 2% | 2% | 5% | <1% | 1% |
| SGOT / AST 2 | > 180单位 | 2% | 4% | 10% | 1% | 2% |
| SGPT / ALT 2 | > 215单位 | 4% | 4% | 11% | 1% | 1% |
| GGT | > 300 U / L | 不适用 | 不适用 | 10% | 不适用 | 不适用 |
| 总 胆固醇 | > 300毫克/分升 | 9% | 5% | 27% | 4% | 3% |
| 甘油三酸酯 | > 750毫克/分升 | 9% | 1% | 29% | 3% | 6% |
| 淀粉酶 | > 2 x ULN | 3% | 2% | 4% | 不适用 | 不适用 |
| 脂肪酶 | > 2 x ULN | 不适用 | 不适用 | 不适用 | 3% | 5% |
| 化学 | 低 | |||||
| 计算的肌酐清除率 | <50 mL / min | 不适用 | 不适用 | 不适用 | 2% | 2% |
| 血液学 | 低 | |||||
| 中性粒细胞 | <0.75 x 10 9 /升 | 1% | 3% | 5% | 2% | 1% |
| 1 ULN =正常范围的上限; N / A =不适用。 2研究730的标准是> 5倍ULN(AST / ALT)。 | ||||||
| 研究888 (48周) | 研究957 2和研究765 3 (84-144 周) | 研究802 (48周) | ||||
| 变量 | 限制1 | 卡莱特拉 400/100毫克 每日两次+ NVP + NRTI (N = 148) | 研究者选择的蛋白酶抑制剂+ NVP + NRTI (N = 140) | 卡莱特拉 每日两次+ NNRTI + NRTI (N = 127) | 卡莱特拉 每日一次800/200 mg + NRTIs (N = 300) | 卡莱特拉 每天两次400/100 mg + NRTIs (N = 299) |
| 化学 | 高 | |||||
| 葡萄糖 | > 250毫克/分升 | 1% | 2% | 5% | 2% | 2% |
| 总胆红素 | > 3.48毫克/分升 | 1% | 3% | 1% | 1% | 1% |
| SGOT / AST 4 | > 180 U / L | 5% | 11% | 8% | 3% | 2% |
| SGPT / ALT 4 | > 215单位 | 6% | 13% | 10% | 2% | 2% |
| GGT | > 300 U / L | 不适用 | 不适用 | 29% | 不适用 | 不适用 |
| 总 胆固醇 | > 300毫克/分升 | 20% | 21% | 39% | 6% | 7% |
| 甘油三酸酯 | > 750毫克/分升 | 25% | 21% | 36% | 5% | 6% |
| 淀粉酶 | > 2 x ULN | 4% | 8% | 8% | 4% | 4% |
| 脂肪酶 | > 2 x ULN | 不适用 | 不适用 | 不适用 | 4% | 1% |
| 肌酸 磷酸激酶 | > 4 x ULN | 不适用 | 不适用 | 不适用 | 4% | 5% |
| 化学 | 低 | |||||
| 已计算 肌酐 清仓 | <50 mL / min | 不适用 | 不适用 | 不适用 | 3% | 3% |
| 无机的 磷 | <1.5毫克/分升 | 1% | 0% | 2% | 1% | <1% |
| 血液学 | 低 | |||||
| 中性粒细胞 | <0.75 x 10 9 /升 | 1% | 2% | 4% | 3% | 4% |
| 血红蛋白 | <80克/升 | 1% | 1% | 1% | 1% | 2% |
| 1 ULN =正常范围的上限; N / A =不适用。 2包括每天两次接受400/100 mg(n = 29)或每天两次两次533/133 mg(n = 28)持续84周的患者的临床实验室数据。患者接受Kaletra联合NRTI和依非韦伦治疗。 3包括每天两次接受400/100 mg(n = 36)或每天两次两次400/200 mg(n = 34)持续144周的患者的临床实验室数据。患者接受Kaletra联合NRTI和奈韦拉平治疗。 4研究802的标准是> 5倍ULN(AST / ALT)。 | ||||||
小儿患者不良反应
已在100名6个月至12岁的儿科患者中研究了剂量高达300/75 mg / m 2的 Kaletra口服溶液。研究940期间看到的不良反应特征与成年患者相似。
在研究940中,使用联合疗法治疗长达48周的小儿患者中,味觉不良(22%),呕吐(21%)和腹泻(12%)是最常见的不良反应。共有8位患者经历了中度至重度不良反应。符合这些标准并报告给8位受试者的不良反应包括:超敏反应(以发烧,皮疹和黄疸为特征),发热,病毒感染,便秘,肝肿大,胰腺炎,呕吐,丙氨酸转氨酶升高,皮肤干燥,皮疹和消化不良。皮疹是列出的那些中唯一发生在2个或更多受试者(N = 3)中的事件。
已在31位14天至6个月大的儿科患者中研究了Kaletra口服溶液的剂量为300/75 mg / m 2 。研究1030中的不良反应特征与大龄儿童和成人中观察到的相似。在超过10%的受试者中未报告不良反应。在2个或更多受试者中发生的中度至重度药物不良反应包括嗜中性白血球数量减少(N = 3),贫血(N = 2),高钾(N = 2)和低钠(N = 2)。
已经对26例7至18岁的儿科患者进行了研究,他们对Kaletra口服溶液和明胶软胶囊的剂量高于推荐剂量进行了研究,包括400/100 mg / m 2 (无伴随NNRTI)和480/120 mg / m 2 (有伴随NNRTI)研究的年龄在1038岁。在第4周的治疗方案中,患者还添加了甲磺酸沙奎那韦。皮疹(12%),血液胆固醇异常(12%)和血液甘油三酸酯异常(12%)是唯一的不良反应,大于10受试者百分比。在2个或更多受试者中发生的中度至重度药物不良反应包括皮疹(N = 3),血液甘油三酸酯异常(N = 3)和心电图QT延长(N = 2)。两名QT延长的受试者都有其他诱发因素,例如电解质异常,伴随用药或预先存在的心脏异常。
小儿患者的实验室异常
表11列出了接受组合疗法(包括Kaletra)并达到3-4级实验室异常的儿科患者的百分比。
| 变量 | 限制1 | Kaletra两次每日+ RTI (N = 100) |
| 化学 | 高 | |
| 钠 | 大于149 mEq / L | 3% |
| 总胆红素 | ≥3.0 x ULN | 3% |
| SGOT / AST | > 180单位 | 8% |
| SGPT / ALT | > 215 U / L | 7% |
| 总胆固醇 | > 300毫克/分升 | 3% |
| 淀粉酶 | > 2.5 x ULN | 7% 2 |
| 化学 | 低 | |
| 钠 | <130毫当量/升 | 3% |
| 血液学 | 低 | |
| 血小板计数 | <50 x 10 9 /升 | 4% |
| 中性粒细胞 | <0.40 x 10 9 /升 | 2% |
| 1 ULN =正常范围的上限。 2名具有3-4级淀粉酶的受试者被胰腺淀粉酶升高证实。 | ||
据报道,上市后使用Kaletra会产生以下不良反应。由于这些反应是从未知大小的人群中自愿报告的,因此无法可靠地估计其发生频率或建立与Kaletra暴露的因果关系。
身体整体
据报道,体内脂肪会重新分布/积累[见警告和注意事项( 5.10 )] 。
心血管的
缓慢性心律失常。第一度房室传导阻滞,第二度房室传导阻滞,三度房室传导阻滞,QT间期间期延长,扭转性室速(尖端扭转)德pointes的[见警告和注意事项( 5.5 , 5.6 )]。
皮肤和附属物
有毒的表皮坏死症(TEN),史蒂文斯-约翰逊综合症和多形性红斑。
Lopinavir / ritonavir是CYP3A的抑制剂,可能会增加主要由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。当与Kaletra并用时,被CYP3A广泛代谢并具有较高的首过代谢的药物似乎最容易受到AUC大幅增加(> 3倍)的影响。因此,禁忌将Kaletra与高度依赖CYP3A的药物共同清除,并且血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关。与其他CYP3A底物共同给药可能需要调整剂量或进行其他监测,如表12所示。
另外,Kaletra诱导葡萄糖醛酸化。
已发表的数据表明,洛匹那韦是OATP1B1的抑制剂。
洛匹那韦/利托那韦是一种CYP3A底物;因此,诱导CYP3A的药物可能会降低lopinavir血浆浓度并降低Kaletra的治疗效果。尽管在Kaletra /酮康唑药物相互作用研究中未观察到,Kaletra与其他抑制CYP3A的药物合用可能会增加lopinavir的血浆浓度。
表12列出了已建立的或可能具有临床意义的药物相互作用。可以根据药物相互作用研究或预测的相互作用[见禁忌症( 4 ),警告和注意事项( 5.1 ),临床药理学( 12.3 )]建议改变相互作用的程度。
| 伴随药物类别: 药品名称 | 对洛匹那韦或伴随药物浓度的影响 | 临床评论 |
| HIV-1抗病毒剂 | ||
| HIV-1蛋白酶抑制剂: fosamprenavir /利托那韦 | ↓安普那韦 ↓洛匹那韦 | 并用这些药物会增加不良反应的发生率。关于安全性和有效性,尚未确定适当剂量的组合。 |
| HIV-1蛋白酶抑制剂: 茚地那韦* | ↑茚地那韦 | 与Kaletra 400/100 mg每天两次共同使用时,茚地那韦剂量减少至每天两次600 mg。每天一次Kaletra尚未与茚地那韦联用进行研究。 |
| HIV-1蛋白酶抑制剂: 奈非那韦* | ↑奈非那韦 ↑奈非那韦的M8代谢产物 ↓洛匹那韦 | 不建议将Kaletra每天一次与奈非那韦联合使用[请参阅剂量和用法( 2 )] 。 |
| HIV-1蛋白酶抑制剂: 利托那韦* | ↑洛匹那韦 | 关于安全性和有效性,尚未确定适当剂量的其他利托那韦与卡乐特拉合用。 |
| HIV-1蛋白酶抑制剂: 沙奎那韦 | ↑萨奎那维尔 | 沙奎那韦的剂量为每天两次1000 mg,与Kaletra 400/100 mg每天两次共同给药。 每天一次Kaletra尚未与沙奎那韦合用。 |
| HIV-1蛋白酶抑制剂: Tipranavir * | ↓洛匹那韦 | 不建议与替普那韦(500 mg每天两次)和利托那韦(200 mg每天两次)共同给药。 |
| HIV CCR5 –拮抗剂: 马拉维罗克* | ↑马拉维罗克 | 当共同给药时,患者应每天两次服用150 mg马拉维罗克。有关更多详细信息,请参见maraviroc的完整处方信息。 |
| 非核苷反向 转录酶抑制剂: 依法韦仑*, 奈韦拉平* | ↓洛匹那韦 | 当将Kaletra片剂与依非韦伦或奈韦拉平共同给药时,将Kaletra片剂的剂量增加至500/125 mg。不建议每天一次将Kaletra与依非韦伦或奈韦拉平联合使用[请参阅剂量和用法( 2 )] 。 |
| 非核苷反向 转录酶抑制剂: 地拉夫定 | ↑洛匹那韦 | 就安全性和有效性而言,尚未确定适当剂量的联合用药。 |
| 核苷逆转 转录酶抑制剂: 去羟肌苷 | Kaletra片剂可与去氧肌苷同时服用,无需食用。 对于Kaletra口服溶液,建议在空腹时服用去羟肌苷。因此,应在Kaletra口服溶液(与食物一起给予)之前一小时或之后两小时给予去羟肌苷。 | |
| 核苷逆转 转录酶抑制剂: 替诺福韦富马酸替索罗非酯* | ↑替诺福韦 | 应监测接受卡莱特拉和替诺福韦治疗的患者与替诺福韦相关的不良反应。 |
| 核苷逆转 转录酶抑制剂: 阿巴卡韦 齐多夫定 | ↓阿巴卡韦 ↓齐多夫定 | 这种潜在相互作用的临床意义尚不清楚。 |
| 其他代理商 | ||
| 阿尔法1-肾上腺素受体 拮抗剂: 阿夫唑嗪 | ↑阿夫唑嗪 | 因潜在的低血压而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 |
| 抗心绞痛: 雷诺嗪 | ↑雷诺嗪 | 由于可能发生严重和/或威胁生命的反应而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 |
| 抗心律失常药: 决奈达隆 | ↑决奈达隆 | 由于潜在的心律失常而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 |
| 抗心律失常药,例如 胺碘酮 贝普地尔, 利多卡因(全身性) 奎尼丁 | ↑抗心律失常药 | 与Kaletra并用时,应谨慎行事,建议对抗心律失常药进行治疗性浓度监测(如果有)。 |
| 抗癌药: abemaciclib, 长春新碱, 长春碱 达沙替尼 neratinib, 尼洛替尼 委内瑞拉 依鲁替尼 | ↑抗癌药 | 对于长春新碱和长春碱,如果在将Kaletra与长春新碱或长春碱同时使用时出现明显的血液学或胃肠道副作用,则应考虑暂时停用含利托那韦的抗逆转录病毒疗法。如果必须延长抗逆转录病毒治疗方案的时间,则应考虑启动不包含CYP3A或P-gp抑制剂的修订方案。 对于需要与强效CYP3A抑制剂(例如Kaletra)共同给药的患者,可能需要减少尼洛替尼和达沙替尼的剂量或调整给药间隔。请参阅尼洛替尼和达沙替尼的处方信息以了解给药说明。 避免将Venetoclax或ibrutinib与Kaletra一起使用,因为Kaletra是一种强CYP3A抑制剂,可能会增加肿瘤溶解综合征的风险。 避免将奈拉替尼与Kaletra并用。避免将abemaciclib与强或中度CYP3A4抑制剂(例如Kaletra)同时使用。 |
| 抗凝剂: 华法林, 利伐沙班 | ↑↓华法林 ↑利伐沙班 | 华法林的浓度可能会受到影响。建议在Kaletra和华法林共同给药期间初期频繁监测INR。 避免同时使用利伐沙班和Kaletra。 Kaletra和rivaroxaban并用可能导致出血风险增加。 |
| 抗惊厥药: 卡马西平 苯巴比妥, 苯妥英 | ↓洛匹那韦 ↓苯妥英 | 伴随服用洛匹那韦的患者血浆中洛匹那韦的血药浓度降低,Kaletra的疗效可能较差,应谨慎使用。 不建议每天一次将Kaletra与卡马西平,苯巴比妥或苯妥英钠合用。 此外,苯妥英钠和Kaletra并用可能会导致稳态苯妥英钠浓度降低。与Kaletra并用时应监测苯妥英水平。 |
| 抗惊厥药: 拉莫三嗪, 丙戊酸 | ↓拉莫三嗪 ↓或丙戊酸 | 当与Kaletra并用时,可能需要增加拉莫三嗪或丙戊酸盐的剂量,并且可能需要监测拉莫三嗪的治疗浓度;特别是在调整剂量时。 |
| 抗抑郁药: 安非他酮 | ↓安非他酮 ↓活性代谢物 羟基安非他酮 | 同时接受卡莱特拉和安非他酮治疗的患者应进行监测,以了解对安非他酮的充分临床反应。 |
| 抗抑郁药: 曲唑酮 | ↑曲唑酮 | 曲唑酮与利托那韦合用后,已观察到恶心,头晕,低血压和晕厥的不良反应。应考虑使用较低剂量的曲唑酮。 |
| 抗感染: 克拉霉素 | ↑克拉霉素 | 对于肾功能不全的患者,请按以下步骤调整克拉霉素剂量:
|
| 抗真菌药: 酮康唑*, 伊曲康唑 伏立康唑 硫酸异氟康唑鎓* | ↑酮康唑 ↑伊曲康唑 伏立康唑 ↑异氟康唑 | 不建议高剂量的酮康唑(> 200 mg /天)或伊曲康唑(> 200 mg /天)。 除非对患者的获益/风险进行评估证明使用伏立康唑是合理的,否则应避免将伏立康唑和Kaletra并用。 Isavuconazonium和Kaletra应谨慎并用。这些患者应考虑其他抗真菌治疗。 |
| 抗痛风: 秋水仙碱 | ↑秋水仙碱 | 由于肾和/或肝功能不全患者可能发生严重和/或威胁生命的反应而禁忌[见禁忌症( 4 )] 。 对于肾或肝功能正常的患者: Kaletra病人中秋水仙碱痛风发作的共同治疗: 0.6毫克(1片)×1剂,然后1小时后0.3毫克(半片)。剂量不得早于3天。 Kaletra病人中秋水仙碱的痛风发作并用的预防: 如果最初的秋水仙碱治疗方案为每天两次0.6 mg,则应将治疗方案调整为每天一次0.3 mg。 如果最初的秋水仙碱方案为每天0.6 mg,则应每隔一天将方案调整为0.3 mg。 Kaletra病人联合使用秋水仙碱治疗家族性地中海热(FMF): 每日最大剂量为0.6毫克(每天两次,剂量为0.3毫克)。 |
| 抗分枝杆菌: 利福平 | ↓洛匹那韦 | 由于潜在的病毒学应答丧失和对Kaletra或对蛋白酶抑制剂或其他共同使用的抗逆转录病毒药物的耐药性而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 |
| 抗分枝杆菌: 苯达喹啉 | ↑苯达喹啉 | 贝德奎林仅可在共同管理的好处大于风险的情况下与Kaletra一起使用。 |
| 抗分枝杆菌: 利福布汀* | ↑rifabutin和rifabutin代谢产物 | 建议将利福布汀的剂量减少至少300毫克/天常规剂量的75%(即每两天或每周3次的最大剂量150毫克)。接受联合用药的患者应加强对不良反应的监测。可能需要进一步降低利福布汀的剂量。 |
| 抗寄生虫: 阿托伐醌 | ↓atovaquone | 临床意义未知;但是,可能需要增加阿托伐醌的剂量。 |
| 抗精神病药: 卢拉西酮 匹莫齐 | ↑卢拉西酮 ↑匹莫齐特 | 由于可能发生严重和/或威胁生命的反应而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 由于潜在的严重和/或危及生命的反应(如心律不齐)而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 |
| 抗精神病药:喹硫平 | ↑喹硫平 | 服用喹硫平的患者开始服用Kaletra: 考虑使用其他抗逆转录病毒疗法,以避免喹硫平暴露增加。如果需要共同给药,请将喹硫平的剂量减少至当前剂量的1/6,并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议,请参阅喹硫平处方信息。 服用Kaletra的患者使用喹硫平的起始时间: 有关喹硫平的初始剂量和滴定,请参阅喹硫平处方信息。 |
| 避孕药具: 炔雌醇* | ↓乙炔雌二醇 | 由于将Kaletra与口服避孕药或避孕贴剂合用时,避孕类固醇浓度可能会改变,因此建议使用其他非激素避孕方法。 |
| 二氢吡啶钙 通道阻止程序:例如 非洛地平 硝苯地平, 尼卡地平 | ↑二氢吡啶钙通道阻滞剂 | 建议对患者进行临床监测,并考虑减少二氢吡啶钙通道阻滞剂的剂量。 |
| 双硫仑/甲硝唑 | Kaletra口服溶液含有乙醇,当与双硫仑或其他产生该反应的药物(如甲硝唑)合用时,会产生双硫仑样反应。 | |
| 内皮素受体拮抗剂: 波森坦 | ↑波森坦 | 波生坦在Kaletra病人中的共同给药: 对于已接受Kaletra至少10天的患者,根据个人的耐受性,每天或隔天一次开始以62.5 mg的剂量服用波生坦。 卡森特拉在波生坦患者中的共同给药: 在开始Kaletra之前至少36小时停止使用波生坦。 起始Kaletra后至少10天后,根据个人的耐受性,每天或隔天恢复一次62.5 mg的波生坦。 |
| 麦角衍生物: 二氢麦角胺,麦角胺, 甲基麦角新碱 | ↑麦角衍生物 | 由于潜在的急性麦角毒性而禁忌,其特征在于末梢血管痉挛和四肢及其他组织的局部缺血[参见禁忌症(4) ] 。 |
| 胃肠动力代理: 西沙必利 | ↑西沙必利 | 由于潜在的心律失常而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 |
| 丙型肝炎直接作用抗病毒药物: 厄巴斯韦/格拉佐普韦 | ↑elbasvir / grazoprevir | 由于丙氨酸转氨酶(ALT)升高的风险增加而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 |
| 丙型肝炎直接作用 抗病毒药: Boceprevir * 格列卡韦 西美泼韦 索非布韦/韦帕他韦/伏昔拉普韦 ombitasvir / paritaprevir / 利托那韦和达沙布韦* | ↓洛匹那韦 ↓boceprevir ↓利托那韦 ↑格列卡韦韦 ↑吡溴那韦 ^西美普韦 ↑索非布韦 ↑velpatasvir ↑voxilaprevir ↑ombitasvir ↑paritaprevir ↑利托那韦 ↔达沙布韦 | 不建议同时使用Kaletra和boceprevir, 格列卡韦/吡布那韦 simeprevir,sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir, 或ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 和达沙布韦。 |
| 草药产品: 圣约翰草(金丝桃 穿孔皮) | ↓洛匹那韦 | 由于潜在的病毒学应答丧失和对Kaletra或蛋白酶抑制剂类别的耐药性而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 |
| 脂质修饰剂 HMG-CoA还原酶抑制剂: 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 罗苏伐他汀 微粒体甘油三酸酯 转移蛋白(MTTP) 抑制剂: 罗米肽 | ↑洛伐他汀 ↑辛伐他汀 ↑阿托伐他汀 ↑瑞舒伐他汀 ↑lomitapide | 由于潜在的肌病包括横纹肌溶解症而禁忌[见禁忌症( 4 )] 。 谨慎使用阿托伐他汀,并以最低必要剂量使用。仔细滴定瑞舒伐他汀剂量,并使用最低必要剂量;不要超过瑞舒伐他汀10 mg /天。 Lomitapide是CYP3A4代谢的敏感底物。 CYP3A4抑制剂增加洛米他肽的暴露,强抑制剂将暴露增加约27倍。由于可能具有肝毒性,因此禁止将中度或强效CYP3A4抑制剂与洛米肽同时使用[见禁忌证(4) ] 。 |
| 免疫抑制剂:例如 环孢霉素 他克莫司 西罗莫司 | ↑免疫抑制剂 | 与Kaletra并用时,建议对免疫抑制剂进行治疗浓度监测。 |
| 长效β-肾上腺素受体激动剂: 沙美特罗 | ↑沙美特罗 | 不建议同时使用沙美特罗和Kaletra。该组合可能导致与沙美特罗相关的心血管不良事件(包括QT延长,心pal和窦性心动过速)的风险增加。 |
| 麻醉止痛药: 美沙酮* 芬太尼 | ↓美沙酮 ↑芬太尼 | 与Kaletra并用时,可能需要增加美沙酮的剂量。 当芬太尼与Kaletra并用时,建议仔细监测治疗和不良反应(包括可能致命的呼吸抑制)。 |
| PDE5抑制剂: avanafil, 西地那非 他达拉非 伐地那非 | ↑avanafil ↑西地那非 ↑他达拉非 ↑伐地那非 | 由于对西地那非相关的不良事件,包括视觉异常,低血压,勃起延长和晕厥的潜在使用时为肺动脉高血压(Revatio的®)治疗是禁忌西地那非[见禁忌( 4 )]。 请勿将Kaletra与avanafil一起使用,因为尚未建立安全有效的avanafil给药方案。 在接受Kaletra的患者中处方西地那非,他达拉非或伐地那非时应特别谨慎。 Kaletra与这些药物的共同给药可能导致PDE5抑制剂相关的不良反应增加,包括低血压,晕厥,视力改变和勃起时间延长。 PDE5抑制剂在肺动脉高压(PAH)中的用途: 西地那非(Revatio的®)是禁忌的[见禁忌( 4 )]。 以下剂量调整,建议使用他达拉非(Adcirca®)用的Kaletra的: 在Kaletra上患者共同使用ADCIRCA: 对于接受Kaletra至少一周的患者,每天一次应以20 mg开始ADCIRCA。根据个人耐受性,每天增加一次至40 mg。 在ADCIRCA上患者同时服用Kaletra: 在启动Kaletra期间,避免使用ADCIRCA。在启动Kaletra之前至少24小时停止ADCIRCA。 Kaletra服用后至少一个星期后,每天一次应以20 mg恢复ADCIRCA。根据个人耐受性,每天增加一次至40 mg。 使用PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍: 建议不要超过以下剂量: •西地那非:每48小时25毫克 •他达拉非:每72小时10毫克 •伐地那非:每72小时2.5毫克 与不良事件监测一起使用。 |
| 镇静/催眠药: 三唑仑 口服咪达唑仑 | ↑三唑仑 ↑咪达唑仑 | 由于长期或增加的镇静作用或呼吸抑制作用而禁忌[见禁忌症(4) ] 。 |
| 镇静/催眠药: 肠胃外给药 咪达唑仑 | ↑咪达唑仑 | 如果将Kaletra与肠胃外咪达唑仑联用,应对呼吸抑制和/或长时间镇静进行严密的临床监测,并应考虑调整剂量。 |
| 全身/吸入/ 鼻/眼科 皮质类固醇:例如, 倍他米松 布地奈德 克索奈德 地塞米松 氟替卡松 甲基泼尼松龙 莫米松 强的松 曲安西龙 | ↓洛匹那韦 ↑糖皮质激素 | 与口服地塞米松或其他诱导CYP3A的全身性皮质类固醇合用可能导致治疗效果丧失和对洛匹那韦的耐药性发展。考虑替代皮质类固醇。 与强效CYP3A抑制剂会显着增加其暴露量的皮质类固醇合用可能增加库欣综合征和肾上腺抑制的风险。 应考虑使用替代的皮质类固醇,包括倍氯米松和泼尼松龙(相对于其他研究的类固醇,其PK和/或PD受强CYP3A抑制剂的影响较小),特别是对于长期使用。 |
| *有关相互作用的幅度, 请参见临床药理学( 12.3 ) 。 | ||
药物相互作用或临床研究表明,Kaletra和地昔帕明(CYP2D6探针),依曲韦林,匹伐他汀,普伐他汀,司他夫定,拉米夫定,奥美拉唑,雷格替韦,雷尼替丁或利吡韦林之间无临床上显着的相互作用。
基于已知的代谢特征,预计Kaletra与氨苯砜,甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异恶唑,阿奇霉素,红霉素或氟康唑之间在临床上不会发生药物相互作用。