没有。
其他部分将详细介绍以下不良反应:
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
成人临床试验经验
安全性评估是基于在3阶段安慰剂对照试验(TMC125-C206和TMC125-C216)中来自1203名受试者的所有数据进行的,这些试验是在经历过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染的成年受试者中进行的,其中599名受试者接受了Intelence(200 mg每天两次)。在这些汇总试验中,Intelence组和安慰剂组受试者的中位暴露分别为52.3周和51.0周。因不良反应(ADR)导致的停药在Intelence组为5.2%,在安慰剂组为2.6%。
至少严重程度为2级的最常报告的ADR是皮疹(10.0%)。史蒂文斯-约翰逊综合症,药物超敏反应和多形性红斑在使用Intelence进行临床开发的过程中据报道少于0.1% [见警告和注意事项(5.1) ] 。在3阶段的试验中,总共有2.2%的接受HIV感染的HIV-1感染受试者因皮疹而中止治疗。通常,在临床试验中,皮疹为轻度至中度,主要发生在治疗的第二周,而在第4周后很少发生。皮疹通常在持续治疗后的1-2周内消退。在3期试验中,女性的皮疹发生率高于男性,在Intelence小组中(9/60 [15.0%]的女性皮疹≥2级,而男性为51/539 [9.5%]的皮疹发生率据报道;由于皮疹而中断)据报道,有3/60 [5.0%]的女性与10/539 [1.9%]的男性) [请参阅警告和注意事项(5.1) ] 。与无NNRTI相关性皮疹病史的患者相比,有NNRTI相关性皮疹病史的患者似乎没有增加与智能相关性皮疹的风险。
常见不良反应
表2列出了中等强度或更高强度(大于或等于2级)的临床ADR,至少有2%的受试者接受了Intelence治疗,并且与安慰剂相比发生率更高(超过1%)。表3列出了被视为ADR的异常情况。
| 首选条款 | 智慧+ BR N = 599 % | 安慰剂+ BR N = 604 % |
|---|---|---|
| N =每个治疗组的受试者总数; BR =背景养生 | ||
| 皮疹 | 10% | 3% |
| 周围神经病变 | 4% | 2% |
较少见的不良反应
下面列出了按身体系统列出的发生治疗的ADR,其中少于2%的受试者(599例受试者)具有智力,并且强度至少为中等强度(大于或等于2级)。
心脏疾病 :心肌梗塞,心绞痛,心房颤动
耳朵和迷宫疾病 :眩晕
眼疾 :视力模糊
胃肠道疾病 :胃食管反流病,肠胃气胀,胃炎,腹胀,胰腺炎,便秘,口干,呕血,呕吐,口腔炎
一般性疾病和行政场所状况 :呆滞
血液系统疾病 :溶血性贫血
肝胆疾病 :肝衰竭,肝肿大,溶细胞性肝炎,肝脂肪变性,肝炎
免疫系统疾病 :药物超敏反应,免疫重建综合症
代谢和营养障碍 :糖尿病,厌食症,血脂异常
神经系统疾病 :感觉异常,嗜睡,惊厥,感觉不足,健忘症,晕厥,注意力障碍,失眠,震颤
精神疾病 :焦虑,睡眠障碍,梦境异常,精神错乱,迷失方向,紧张,噩梦
肾和泌尿系统疾病:急性肾衰竭
生殖系统和乳房疾病 :男性乳房发育
呼吸,胸和纵隔疾病 :劳累性呼吸困难,支气管痉挛
皮肤和皮下组织疾病 :盗汗,脂肪过多,瘙痒,多汗症,皮肤干燥,面部浮肿
在其他试验中观察到的至少中等强度的其他ADR是获得性脂肪营养不良,血管神经性水肿,多形性红斑和出血性中风,每例报告的受试者均不超过0.5%。
有治疗经验的患者的实验室异常
表3列出了选定的2至4级实验室异常,这些异常代表了在用Intelence治疗的成人受试者中观察到的基线恶化。
| 实验室参数 | DAIDS毒性范围 | 智慧+ BR N = 599 % | 安慰剂+ BR N = 604 % |
|---|---|---|---|
| ULN =正常上限; BR =背景疗法 | |||
| 一般生物化学 | |||
| 胰淀粉酶 | |||
| 2年级 | > 1.5–2×ULN | 7% | 8% |
| 3年级 | > 2–5×ULN | 7% | 8% |
| 四年级 | > 5×ULN | 2% | 1% |
| 脂肪酶 | |||
| 2年级 | > 1.5–3×ULN | 4% | 6% |
| 3年级 | > 3–5×ULN | 2% | 2% |
| 四年级 | > 5×ULN | 1% | <1% |
| 肌酐 | |||
| 2年级 | > 1.4–1.8×ULN | 6% | 5% |
| 3年级 | > 1.9–3.4×ULN | 2% | 1% |
| 四年级 | > 3.4×ULN | 0% | <1% |
| 血液学 | |||
| 血红蛋白减少 | |||
| 2年级 | 90–99克/升 | 2% | 4% |
| 3年级 | 70–89克/升 | <1% | <1% |
| 四年级 | <70克/升 | <1% | <1% |
| 白细胞计数 | |||
| 2年级 | 1,500–1,999 / mm 3 | 2% | 3% |
| 3年级 | 1,000–1,499 / mm 3 | 1% | 4% |
| 四年级 | <1,000 /毫米3 | 1% | <1% |
| 中性粒细胞 | |||
| 2年级 | 750–999 / mm 3 | 5% | 6% |
| 3年级 | 500–749 / mm 3 | 4% | 4% |
| 四年级 | <500 /毫米3 | 2% | 3% |
| 血小板计数 | |||
| 2年级 | 50,000–99,999 / mm 3 | 3% | 5% |
| 3年级 | 25,000–49,999 / mm 3 | 1% | 1% |
| 四年级 | <25,000 /毫米3 | <1% | <1% |
| 脂和葡萄糖 | |||
| 总胆固醇 | |||
| 2年级 | > 6.20–7.77 mmol / L 240–300 mg / dL | 20% | 17% |
| 3年级 | > 7.77 mmol / L > 300毫克/分升 | 8% | 5% |
| 低密度脂蛋白 | |||
| 2年级 | 4.13–4.9 mmol / L 160–190 mg / dL | 13% | 12% |
| 3年级 | > 4.9毫摩尔/升 > 190毫克/分升 | 7% | 7% |
| 甘油三酸酯 | |||
| 2年级 | 5.65–8.48 mmol / L 500–750 mg / dL | 9% | 7% |
| 3年级 | 8.49–13.56 mmol / L 751–1200 mg / dL | 6% | 4% |
| 四年级 | > 13.56 mmol / L > 1200毫克/分升 | 4% | 2% |
| 葡萄糖水平升高 | |||
| 2年级 | 6.95–13.88 mmol / L 161–250 mg / dL | 15% | 13% |
| 3年级 | 13.89–27.75 mmol / L 251–500 mg / dL | 4% | 2% |
| 四年级 | > 27.75 mmol / L > 500毫克/分升 | 0% | <1% |
| 肝参数 | |||
| 丙氨酸氨基转移酶 | |||
| 2年级 | 2.6-5×ULN | 6% | 5% |
| 3年级 | 5.1–10×ULN | 3% | 2% |
| 四年级 | > 10×ULN | 1% | <1% |
| 天冬氨酸转氨酶 | |||
| 2年级 | 2.6-5×ULN | 6% | 8% |
| 3年级 | 5.1–10×ULN | 3% | 2% |
| 四年级 | > 10×ULN | <1% | <1% |
乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共同感染的患者
在3期试验TMC125-C206和TMC125-C216中,允许1129名受试者中的139名患有慢性乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共感染的受试者(12.3%)入组。在两个治疗组中,乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒合并感染的受试者中AST和ALT异常发生率更高。 2级或更高水平的实验室异常分别代表了AST,ALT或总胆红素水平的恶化,分别有27.8%,25.0%和7.1%的患者接受了Intelence治疗的合并感染受试者,相比之下,分别为6.7%,7.5%和1.8%非共同感染的智力治疗受试者。一般而言,由乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒合并感染的英特尔治疗受试者报告的不良事件与无乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒合并感染的智力治疗受试者相似。
儿科受试者的临床试验经验(2岁至小于18岁)
儿科受试者的安全性评估基于两项单臂试验。 TMC125-C213是一项2期试验,其中101位6岁至18岁以下的抗逆转录病毒治疗经验的HIV-1感染儿科受试者与其他抗逆转录病毒药物联合接受了Intelence(第24周分析)。 TMC125-C234 / IMPAACT P1090是一项1/2期临床试验,其中20位2岁至6岁以下抗逆转录病毒治疗经验丰富的HIV-1感染儿科受试者与其他抗逆转录病毒药物联合接受了Intelence(第24周分析) [请参阅[临床研究(14.2) 。
在TMC125-C213中,在6岁至18岁以下的小儿科目中,药物不良反应的发生频率,类型和严重性与在成人科目中观察到的情况相当,除了皮疹在小儿科目中更常见。在至少2%的儿科患者中,最常见的药物不良反应是皮疹和腹泻。在女性受试者中皮疹的报告频率比男性受试者中更高(据报道,皮疹≥2级的女性中有13/64 [20.3%]的女性与2/37 [5.4%]男性中的皮疹相关;据报道,由于皮疹而中断治疗的比例为4/64 [6.3 %]的女性与0/37 [0%]的男性)。从6岁到18岁以下的儿童中,有15%的儿童患有皮疹(大于或等于2级)。在大多数情况下,黄斑/丘疹型皮疹为轻度至中度,发生在治疗的第二周。皮疹是自限性的,一般在持续治疗后1周内即可治愈。完成48周治疗的受试者的安全性与完成24周治疗的受试者的安全性相似。
在TMC125-C234 / IMPAACT P1090中,直到第24周的2岁至6岁以下的小儿科药物不良反应的发生频率,类型和严重程度与成人观察到的相当。小儿受试者最常见的药物不良反应(任何等级)为皮疹(50%[10/20])和腹泻(25%[5/20])。在这个年龄段中,没有受试者出现3级或4级皮疹,也没有受试者因皮疹而提前停药。一名受试者因无症状脂肪酶升高而停用依他韦林。
在Intelence的上市后使用过程中,确定了以下事件。由于这些事件是从未知规模的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
免疫系统疾病 :已报道了严重的超敏反应,包括DRESS和肝功能衰竭病例[请参阅警告和注意事项(5.1) ] 。
肌肉骨骼和结缔组织疾病 :横纹肌溶解
皮肤和皮下组织疾病 :已报告致命的中毒性表皮坏死症和史蒂文斯-约翰逊综合征病例[见警告和注意事项(5.1) ] 。
依曲韦林是CYP3A,CYP2C9和CYP2C19的底物。因此,将Intelence与诱导或抑制CYP3A,CYP2C9和CYP2C19的药物合用可能会改变Intelence的治疗效果或不良反应( 参见表4 ) [参见临床药理学(12.3) ]。
依曲韦林是CYP3A的诱导剂,是CYP2C9,CYP2C19和P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂。因此,作为CYP3A,CYP2C9和CYP2C19底物的药物的共同给药或通过P-gp与Intelence的药物共同给药可能会改变该共同给药药物的治疗效果或不良反应特征( 参见表4 ) [参见[ 4 ]。 临床药理学(12.3) ]。
表4显示了显着的药物相互作用,据此,可以建议改变智力和/或共同给药药物的剂量或方案。表4中还包含了不建议与Intelence共同使用的药物 [请参见临床药理学(12.3) ] 。
| 伴随药物类别: 药品名称 | 对Etravirine或伴随药物浓度的影响 | 临床评论 |
|---|---|---|
| ↑=增加; ↓=减少; ↔=不变 | ||
| ||
| HIV抗病毒剂:整合酶链抑制剂 | ||
| 多洛格韦* | ↓dolutegravir ↔依曲韦林 | 依曲韦林显着降低了dolutegravir的血浆浓度。利用交叉-研究比较,以对历史的依曲韦林药代动力学数据,dolutegravir似乎没有影响依曲韦林的药代动力学。 |
| dolutegravir / darunavir / ritonavir * | ↓dolutegravir ↔依曲韦林 | 达那那韦/利托那韦或洛匹那韦/利托那韦的共同给药减轻了依曲韦林对多洛格韦的血浆浓度的影响,并且预计阿扎那韦/利托那韦可以减轻依他韦林的血浆浓度。 Dolutegravir仅应与atazanavir / ritonavir,darunavir / ritonavir或lopinavir / ritonavir并用时与Intelence一起使用。 |
| 多洛格韦/洛匹那韦/利托那韦* | ↔dolutegravir ↔依曲韦林 | |
| HIV抗病毒剂:非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs) | ||
| 依法韦仑* 奈韦拉平* | ↓依特韦林 | 尚未证明将两个NNRTI组合是有益的。 Intelence与依非韦伦或奈韦拉平的同时使用可能会导致血浆血浆中Etravirine的浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。不建议同时使用智能和其他NNRTI。 |
| 地拉夫定 | ↑依曲韦林 | 尚未证明将两个NNRTI组合是有益的。智力和地拉夫丁不应同时使用。 |
| 利匹韦林 | ↓利匹韦林 ↔依曲韦林 | 尚未证明将两个NNRTI组合是有益的。不建议将Intelence和rilpivirine并用。 |
| HIV抗病毒剂:蛋白酶抑制剂(PIs) | ||
| 阿扎那韦* (无利托那韦) | ↓阿扎那韦 | 不建议在无小剂量利托那韦的情况下与Intelence和atazanavir并用。 |
| 阿扎那韦/利托那韦* | ↓阿扎那韦 ↔依曲韦林 | Intelence与atazanavir / ritonavir的同时使用可降低atazanavir C min的水平,但认为在临床上不相关。在感染了HIV的受试者中,Intellience与atazanavir / ritonavir并用后,依曲韦林的平均全身暴露(AUC)与在Intelence和darunavir / ritonavir并用后在3期试验中观察到的依曲韦林的平均全身暴露相似(作为背景疗法的一部分)。无需调整剂量即可联合服用Intelence和阿扎那韦/利托那韦。 |
| 阿扎那韦/考比司他 | ↓阿扎那韦 ↓cobicistat | 不建议将Intelence与atazanavir / cobicistat并用,因为它可能导致治疗效果丧失和对atazanavir的耐药性发展。 |
| 达那那韦/利托那韦* | ↓依特韦林 | 当Intelence与darunavir / ritonavir并用时,依曲韦林的平均全身暴露(AUC)降低。由于3期试验的所有受试者均接受darunavir / ritonavir作为背景治疗方案的一部分,并且确定这些试验中的依曲韦暴露是安全有效的,因此无需调整剂量就可以联合服用Intelence和darunavir / ritonavir。 |
| 达鲁纳韦/考比司他 | ↓cobicistat darunavir:作用未知 | 不建议将Intelence与darunavir / cobicistat并用,因为它可能导致治疗效果丧失和对darunavir产生耐药性。 |
| fosamprenavir (无利托那韦) | ↑安普那韦 | 无低剂量利托那韦的同时使用Intelence和fosamprenavir可能会引起氨普那韦血浆浓度的显着改变。不建议在无小剂量利托那韦的情况下联合使用智能和福沙那韦。 |
| fosamprenavir /利托那韦* | ↑安普那韦 | 由于氨普那韦的全身暴露量显着增加,因此尚未确定合适的剂量的英特尔®复方新诺明和福桑普那韦/利托那韦。不建议将Intelence与fosamprenavir / ritonavir并用。 |
| 茚地那韦* (无利托那韦) | ↓茚地那韦 | 不使用低剂量利托那韦的同时将Intelence与茚地那韦同时使用可能会引起茚地那韦血浆浓度的显着改变。不建议在无小剂量利托那韦的情况下与Intelence和茚地那韦合用。 |
| 洛匹那韦/利托那韦* | ↓依特韦林 | 智力与洛匹那韦/利托那韦(片剂)并用后,依曲韦林的平均全身暴露(AUC)降低。因为在存在lopinavir / ritonavir的情况下减少Etravirine的平均全身暴露量与减少darunavir / ritonavir的情况下减少etravirine的平均全身暴露量相似,因此可以在不调整剂量的情况下联合使用Intelence和lopinavir / ritonavir。 |
| 奈非那韦 (无利托那韦) | ↑奈非那韦 | 不使用低剂量利托那韦的奈非那韦与Intelence并用可能会导致奈非那韦的血浆浓度发生明显变化。不建议在无小剂量利托那韦的情况下联合使用Intelence和奈非那韦。 |
| 利托那韦* | ↓依特韦林 | 每天两次与ritonavir 600毫克联合使用Intelence可能会导致血浆中的依曲韦林浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。不建议将Intelence和ritonavir 600 mg每天两次并用。 |
| 沙奎那韦/利托那韦* | ↓依特韦林 | 当Intelence与沙奎那韦/利托那韦合用时,依曲韦林的平均全身暴露(AUC)降低。因为在存在沙奎那韦/利托那韦的情况下依曲韦林的平均全身暴露的减少与在存在达鲁那韦/利托那韦的情况下依曲韦林的平均全身暴露的减少相似,因此可以在不调整剂量的情况下共同施用伊司匹林和沙奎那韦/利托那韦。 |
| 替普那韦/利托那韦* | ↓依特韦林 | Intelence与替普那韦/利托那韦的同时使用可能会导致血浆血浆中Etravirine的浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。不建议将Intelence与Tipranavir / ritonavir并用。 |
| CCR5拮抗剂 | ||
| 马拉维罗克* | ↔依曲韦林 ↓马拉维罗克 | 当在缺乏有效的CYP3A抑制剂(例如,利托那韦增强的蛋白酶抑制剂)的情况下,将Intelence与maraviroc并用时,maraviroc的推荐剂量为600 mg,每天两次。无需调整智能剂量。 |
| maraviroc / darunavir / ritonavir * † | ↔依曲韦林 ↑马拉维罗克 | 当在有效的CYP3A抑制剂(例如,利托那韦增强的蛋白酶抑制剂)存在下,将Intelence与maraviroc共同给药时,maraviroc的推荐剂量为150 mg,每天两次。无需调整智能剂量。 |
| 其他代理商 | ||
| 抗心律失常药 : 地高辛* | ↔依曲韦林 ↑地高辛 | 对于开始合并智力和地高辛的患者,应首先开处方最低剂量的地高辛。对于采用稳定的地高辛方案并启动智力的患者,无需调整智力或地高辛的剂量。应监测血清地高辛的浓度并用于滴定地高辛的剂量,以获得所需的临床效果。 |
| 胺碘酮 贝普地尔 二吡酰胺 氟卡尼 利多卡因(全身性) 美西律 普罗帕酮 奎尼丁 | ↓抗心律失常药 | 与Intelence并用时,这些抗心律不齐药物的浓度可能会降低。智力和抗心律失常药应同时使用。如果可以的话,建议进行药物浓度监测。 |
| 抗凝剂 华法林 | ↑抗凝剂 | 与Intelence并用时,华法林浓度可能会增加。当华法林与Intelence联合使用时,应监测国际标准化比率(INR)。 |
| 抗惊厥药 : 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英 | ↓依特韦林 | 卡马西平,苯巴比妥和苯妥英钠是CYP450酶的诱导剂。不应将Intelence与卡马西平,苯巴比妥或苯妥英钠联合使用,因为共同给药可能会导致Evir的血浆浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。 |
| 抗真菌剂 : 氟康唑* | ↑依曲韦林 ↔氟康唑 | 依曲韦林和氟康唑的共同给药显着增加了依曲韦林的暴露。这些增加的依曲韦林暴露量下的安全性数据数量有限,因此,应谨慎同时使用依曲韦林和氟康唑。无需调整Intelence或氟康唑的剂量。 |
| 伏立康唑* | ↑伏立康唑 | 依曲韦林和伏立康唑的共同给药显着增加了依曲韦林的暴露。这些增加的依曲韦林暴露量下的安全性数据数量有限,因此,应谨慎同时使用依曲韦林和伏立康唑。无需调整Intelence或伏立康唑的剂量。 |
| 抗真菌剂 : 伊曲康唑 酮康唑 泊沙康唑 | ↑依曲韦林 ↓伊曲康唑 ↓酮康唑 ↔泊沙康唑 | 泊沙康唑,一种有效的CYP3A4抑制剂,可能会增加依曲韦林的血浆浓度。伊曲康唑和酮康唑是有效的抑制剂以及CYP3A4的底物。全身同时使用伊曲康唑或酮康唑和Intellience可能会增加依曲韦林的血浆浓度。同时,智能可降低伊曲康唑或酮康唑的血浆浓度。根据其他共同给药的药物,可能需要调整伊曲康唑,酮康唑或泊沙康唑的剂量。 |
| 抗感染 : 克拉霉素* | ↑依曲韦林 ↓克拉霉素 ↑14-OH-克拉霉素 | 智力降低了克拉霉素的暴露;但是,活性代谢物14-羟基克拉霉素的浓度增加了。由于14-羟基克拉霉素对鸟分枝杆菌复合物(MAC)的活性降低,因此对这种病原体的总体活性可能会改变。克拉霉素的替代品,例如阿奇霉素,应考虑用于治疗MAC。 |
| 抗疟疾 : 蒿甲醚/荧光黄素* | ↔依曲韦林 ↓蒿甲醚 ↓双氢青蒿素 ↓苦参碱 | 联合使用Intelence和蒿甲醚/卢美他汀时应谨慎,因为尚不清楚蒿甲醚或其活性代谢产物二氢青蒿素的暴露减少是否会导致抗疟功效降低。智能无需调整剂量。 |
| 抗分枝杆菌药: 利福平 利福喷丁 | ↓依特韦林 | 利福平和利福喷丁是CYP450酶的强效诱导剂。 Intelence不能与利福平或利福喷丁一起使用,因为共同给药可能会导致Evirvir血浆浓度显着降低并失去Intelence的治疗效果。 |
| 抗分枝杆菌: 利福布汀* | ↓依特韦林 ↓利福布汀 ↓25- O-去乙酰基rifabutin | 如果Intelence不与蛋白酶抑制剂/利托那韦合用,则建议利福布汀的剂量为每天300 mg。 如果将Intelence与darunavir / ritonavir,lopinavir / ritonavir或saquinavir / ritonavir并用,则由于可能显着减少依曲韦林暴露,因此不应联合使用利福布汀。 |
| 苯二氮卓类药物: 地西epa | ↑地西epa | Intelence与地西epa同时使用可能会增加地西epa的血浆浓度。可能需要降低地西epa的剂量。 |
| 皮质类固醇 地塞米松(全身) | ↓依特韦林 | 全身性地塞米松诱导CYP3A,并能降低依曲韦林血浆浓度。这可能会导致智力丧失治疗效果。全身性地塞米松应谨慎使用,或应考虑使用替代品,尤其是长期使用时。 |
| 草药产品 : 圣约翰草( 贯叶连翘 ) | ↓依特韦林 | 同时将Intelence与含有圣约翰草的产品一起使用可能会导致Etravirine血浆浓度显着降低,并失去Intelence的治疗效果。智力和含有圣约翰草的产品不应同时使用。 |
| 丙型肝炎病毒(HCV)直接作用抗病毒药 : | ||
| 达卡他韦 | ↓达卡他韦 | Intelence与daclatasvir并用可能会降低daclatasvir的浓度。每天一次将达卡他韦剂量增加至90 mg。 |
| 厄巴斯韦/格拉佐普韦 | ↓埃尔巴斯维尔 ↓格拉佐普韦 | Intelence与elbasvir / grazoprevir并用可能会降低elbasvir和grazoprevir的浓度,从而降低elbasvir / grazoprevir的治疗效果。不建议共同管理。 |
| 西美泼韦 | ↓西美普韦 | Intelence与simeprevir并用可能会降低simeprevir的浓度。不建议共同管理。 |
| HMG-CoA还原酶抑制剂 : 阿托伐他汀* | ↔依曲韦林 ↓阿托伐他汀 ↑2-羟基阿托伐他汀 | 无需调整剂量即可使用Intelence和阿托伐他汀的组合,但是,可能需要根据临床反应改变阿托伐他汀的剂量。 |
| 普伐他汀 罗苏伐他汀 | ↔依曲韦林 ↔普伐他汀 ↔瑞舒伐他汀 | 普伐他汀,瑞舒伐他汀与智能度之间不存在相互作用。 |
| 洛伐他汀 辛伐他汀 | ↓洛伐他汀 ↓辛伐他汀 | 洛伐他汀和辛伐他汀是CYP3A底物,与Intelence共同给药可能导致HMG-CoA还原酶抑制剂的血浆浓度降低。 |
| 氟伐他汀 匹伐他汀 | ↑氟伐他汀 ↑匹伐他汀 | 氟伐他汀和匹伐他汀通过CYP2C9代谢,与Intelence共同给药可能导致HMG-CoA还原酶抑制剂的血浆浓度升高。这些HMG-CoA还原酶抑制剂的剂量可能需要调整。 |
| 免疫抑制剂 : 环孢素 西罗莫司 他克莫司 | ↓免疫抑制剂 | 智力和全身性免疫抑制剂应同时服用,因为环孢素,西罗莫司或他克莫司的血浆浓度可能会受到影响。 |
| 麻醉性镇痛药/阿片类药物依赖性治疗: 丁丙诺啡 丁丙诺啡/纳洛酮* 美沙酮* | ↔依曲韦林 ↓丁丙诺啡 ↔去甲丁丙诺啡 ↔美沙酮 | 智力和丁丙诺啡(或丁丙诺啡/纳洛酮)可以在不调整剂量的情况下联合给药,但是,由于某些患者可能需要调整丁丙诺啡(或丁丙诺啡/纳洛酮)维持治疗,因此建议临床监测戒断症状。 可以在不调整剂量的情况下联合使用智能和美沙酮,但建议对戒断症状进行临床监测,因为某些患者可能需要调整美沙酮维持治疗。 |
| 磷酸二酯酶5型(PDE-5)抑制剂 : 西地那非* 他达拉非 伐地那非 | ↓西地那非 ↓N-去甲基西地那非 | 可以在不调整剂量的情况下联合使用智能和西地那非,但是,根据临床效果可能需要改变西地那非的剂量。 |
| 血小板凝集抑制剂: 氯吡格雷 | ↓氯吡格雷(活性)代谢物 | 当氯吡格雷与Intelence共同给药时,氯吡格雷对其活性代谢物的激活可能会降低。应该考虑使用氯吡格雷的替代品。 |
除了表4中包含的药物外,在临床研究中还评估了Intelence与以下药物之间的相互作用,并且无需调整任何一种药物的剂量[请参见临床药理学(12.3) ] :地那诺,恩夫韦肽(ENF),炔雌醇/炔诺酮,奥美拉唑,帕罗西汀,拉尔格韦,雷尼替丁和替诺福韦二富马酸富马酸酯。