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乙肝

药品类别 免疫球蛋白

乙肝

什么是HepaGam B?

HepaGam B(乙型肝炎免疫球蛋白)是由人血浆制成的,其血浆中的蛋白质可预防乙型肝炎(肝脏炎症)。

HepaGam B用于预防接受肝移植的人以及感染了乙肝的母亲所生的婴儿中的乙肝。它还用于预防因血液制品,性接触污染而接触乙肝的人中的乙肝。与感染者一起居住,或与感染者住在一起。

HepaGam B不是疫苗。因此,它不能为乙型肝炎提供长期保护。要长期保护,您必须接种乙肝疫苗,例如Engerix-B,Recombivax HB或Twinrix。

乙肝免疫球蛋白也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

HepaGam B可能会增加血液凝块的风险,尤其是在您患有心脏病或有血液凝块病史,或者如果您需要使用血液稀释剂,如果您是成年人,卧床不起,采取节育措施时。药片或激素替代品,或者如果您使用某些类型的导管。

如有以下情况,请立即致电医生:突然的麻木或虚弱(尤其是在身体的一侧);胸痛,呼吸困难,心律加快,咳血;或者您的手臂或腿部有疼痛,肿胀,发热或发红。

如果您对人球蛋白过敏或免疫球蛋白A缺乏症,则不应接受HepaGamB。如果您有出血或凝血障碍,例如血友病,则不应将HepaGam B注射到您的肌肉中。

HepaGam B由人血浆(血液的一部分)制成,可能含有病毒和其他可能引起疾病的传染性物质。尽管对捐赠的人血浆进行了筛查,测试和治疗,以减少其含有任何可能引起疾病的风险,但仍有很小的可能传播疾病。与您的医生讨论使用HepaGam B的风险和益处。

在接受HepaGam B之前

如果您对乙型肝炎免疫球蛋白过敏,则不应接受HepaGamB。

HepaGam B可能会增加血液凝块的风险,特别是如果您具有:

  • 心脏病,冠状动脉疾病(动脉硬化),血栓史;

  • 冠状动脉疾病的危险因素(例如更年期,吸烟,超重,高血压或高胆固醇,有冠状动脉疾病的家族病史,老年人);

  • 如果您需要使用血液稀释剂;

  • 如果您服用避孕药或激素替代品;

  • 如果您使用某些类型的导管;要么

  • 如果您卧床不起或虚弱。

为确保HepaGam B对您安全,请告知您的医生是否患有:

  • 对人体免疫球蛋白过敏;

  • 出血或凝血障碍,例如血友病;要么

  • 糖尿病。

HepaGam B由人体血浆(血液的一部分)制成,其中可能含有病毒和其他传染因子。对捐赠的血浆进行了测试和处理,以降低其含有传染病的风险,但仍可能传播疾病。与您的医生讨论使用这种药物的风险和益处。

FDA C类妊娠。尚不知道HepaGam B是否会伤害未出生的婴儿。告诉您的医生您是否怀孕或打算使用该药物怀孕。

尚不知道乙型肝炎免疫球蛋白是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。

HepaGam B如何服用?

HepaGam B通过输液泵注入肌肉或静脉。医护人员会给您注射。

为了预防接触受污染的血液后:通常在接触受感染者后尽快给予HepaGam B,最好在7天内。然后在24小时后服用加强药物。您的医生也可能建议您在开始使用HepaGam B治疗时接受乙肝疫苗。

对于肝移植:作为肝移植过程的一部分给予HepaGam B,然后持续数周或数月。通常每天将这种药物移植给患者,为期7天,然后在接下来的11周中每2周给予一次,然后从此开始每月一次注射。

为了与感染者发生性接触后进行预防:在最后一次接触后14天内,单剂量给予HepaGamB。如果您将继续与感染者保持联系,则还应接种乙肝疫苗。

为了预防与被感染者住在一起的人:应给12个月以下的婴儿,可能接触被感染者血液的看护人以及与之共用剃须刀,牙刷或其他个人物品的人服用HepaGamB。被感染的人。家庭成员可能还需要接种乙肝疫苗。

对于感染了乙型肝炎的母亲所生的婴儿:这种药物通常在出生后12小时内或婴儿身体稳定时服用。

除乙肝疫苗外,婴儿还应接种乙肝疫苗,该疫苗分3次注射。

  • 通常在孩子7天大的时候接种乙肝疫苗。然后在第一次乙型肝炎疫苗接种后1个月和6个月给予加强注射。

  • 如果婴儿在3个月大之前未接种第一剂乙肝疫苗,则必须再接种第二剂HepaGamB。

  • 您的孩子的个人加强计划可能与这些准则有所不同。请按照医生的指示或您所在州卫生部门的建议时间表。

  • 如果婴儿根本没有接种乙肝疫苗,则必须在第一次接种后3个月和6个月再接种第二次和第三次HepaGamB。遵循医生的指示。

使用HepaGam B时,您可能需要经常进行血液检查。

某些实验室检查血液中的葡萄糖(糖)会导致这种结果异常。告诉任何治疗您的医生您正在使用HepaGamB。

如果我错过剂量怎么办?

如果您错过预约HepaGam B注射的时间,请致电您的医生以获取指示。

如果我服药过量怎么办?

由于这种药物是由医疗专业人员在医疗环境中服用的,因此服用过量的可能性不大。

我应该避免什么?

在使用HepaGam B期间,以及治疗结束后至少3个月内,请勿接种“活”疫苗。在这段时间内,疫苗可能效果不佳,并且可能无法完全保护您免受疾病侵害。活疫苗包括麻疹,腮腺炎,风疹(MMR),轮状病毒,伤寒,黄热病,水痘(水痘),带状疱疹(带状疱疹)和鼻流感(流感)疫苗。

在使用HepaGam B治疗期间,您可以安全地接种乙肝疫苗。

HepaGam B的副作用

如果您对HepaGam B有过敏反应,请寻求紧急医疗救助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况,请立即致电您的医生:

  • 发烧,口腔溃疡,牙龈发红或肿胀;

  • 头昏眼花的感觉,就像你可能昏昏欲睡;

  • 肝病-上腹部疼痛,食欲不振,尿色深,大便色泥,黄疸(皮肤或眼睛发黄);

  • 肺部积水的症状-胸痛,呼吸时的疼痛,心跳加快,头晕或呼吸急促(尤其是躺下时);要么

  • 血块或中风的症状-突然的麻木或无力(特别是在身体的一侧);胸痛,呼吸困难,心律加快,咳血;或手臂或腿部疼痛,肿胀,发热或发红。

常见的HepaGam B副作用可能包括:

  • 恶心,呕吐,腹泻,胃部不适;

  • 背痛,疲倦感;

  • 震颤,记忆力问题,躁动,视力问题;

  • 感冒症状,如鼻塞,打喷嚏,喉咙痛;

  • 轻度皮疹;要么

  • 注射药物时出现的疼痛,发红,淤青或压痛。

这不是完整的副作用列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

哪些其他药物会影响HepaGam B?

其他药物可能与HepaGam B相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

注意:本文档包含有关乙型肝炎免疫球蛋白的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称HepaGamB。

对于消费者

适用于乙肝免疫球蛋白:溶液

需要立即就医的副作用

乙肝免疫球蛋白(HepaGam B中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用乙型肝炎免疫球蛋白时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生或护士

罕见

  • 模糊的视野
  • 混乱
  • 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕,晕眩或头晕
  • 出汗
  • 异常疲倦或虚弱

发病率未知

  • 寒意
  • 咳嗽
  • 呼吸困难或劳累
  • 吞咽困难
  • 头晕
  • 快速的心跳
  • 发热
  • 麻疹
  • 瘙痒
  • 眼睑或眼睛,面部,嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
  • 气促
  • 皮疹
  • 胸闷
  • 喘息

不需要立即就医的副作用

乙型肝炎免疫球蛋白可能会出现一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 背疼
  • 总体感觉不适
  • 头痛
  • 肌肉酸痛或疼痛
  • 恶心
  • 注射部位疼痛

不常见

  • 腹部或腹部绞痛
  • 注射部位燃烧,发热和发红
  • 腹泻
  • 感觉好像你要呕吐
  • 关节痛

发病率未知

  • 出血,起泡,灼热,寒冷,皮肤变色,压力感,荨麻疹,感染,炎症,瘙痒,肿块,麻木,疼痛,皮疹,发红,疤痕,酸痛,刺痛,肿胀,压痛,刺痛,溃疡或注射部位的温度
  • 冷汗
  • 感觉冷
  • 流感样症状
  • 上腹部或胃痛

对于医疗保健专业人员

适用于乙型肝炎免疫球蛋白:注射液,肌内液

心血管的

常见(1%至10%):低血压

上市后报告:窦性心动过速[参考]

过敏症

上市后报告:过敏反应,超敏反应[参考]

胃肠道

常见(1%至10%):恶心

上市后报道:腹痛上肢,脂肪酶增加[参考]

神经系统

上市后报道:头晕,头痛[参考]

其他

售后报告:寒冷,感冒,流行性感冒,发烧[参考]

肌肉骨骼

上市后报告:腰痛[参考]

肝的

上市后报告:转氨酶增加[参考]

呼吸道

上市后报告:呼吸困难[参考]

皮肤科

售后报告:出冷汗[参考]

参考文献

1.“产品信息。HepaGam B(乙型肝炎免疫球蛋白)。” Cangene bioPharma,Inc.,马里兰州巴尔的摩。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

制备

  • 只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果浑浊不要使用。
  • 在准备过程中请勿摇动小瓶,以免产生泡沫。
  • HepaGam B小瓶仅供一次性使用。 HepaGam B不含防腐剂。
  • 立即使用已输入的任何小瓶HepaGamB。请勿重复使用或保存以备将来使用。
  • 对于静脉内给药,请使用输液泵通过单独的静脉输液管给予HepaGamB。
  • 如果在静脉内给药之前优选稀释HepaGam B,请使用生理盐水作为稀释剂。 [参见肝移植患者的临床试验(14.1)]
  • 请勿在水(D5W)中使用葡萄糖(5%)。
  • 为每个患者使用单独的小瓶,无菌注射器和针头,以防止传染源从一个人传播到另一个人。

HepaGam B的适应症和用法

HepaGam B [静脉内乙型肝炎免疫球蛋白(人)]是一种静脉内免疫球蛋白,适用于以下情况:

预防HBsAg阳性肝移植患者肝移植后乙型肝炎复发

暴露后预防

包含

  • 急性暴露于HBsAg阳性的血液,血浆或血清中(肠胃外暴露,直接粘液膜接触,口服等),
  • HBsAg阳性母亲所生婴儿的围产期暴露,
  • HBsAg阳性者的性接触,以及
  • 家庭接触急性HBV感染者。

HepaGam B剂量和给药

预防肝移植术后乙型肝炎复发

如表1所示,在移植肝移植期间(肝病期)给予第一剂量的HepaGam B,并随后给药。

根据在小瓶标签上标记的特定批次的HepaGam B的测量效价计算剂量。

通过静脉输注给药(表2 )。

表1-HBV相关肝移植患者的HepaGam B给药方案

*每个剂量应包含20,000 IU,这是根据药瓶标签上标明的效价计算得出的[参见剂型和强度( 3 ) ]。

肝期手术后第一周手术后2-12周第4个月起
第一剂第1-7天的每日第14天起每两周每月一次
表2 – HepaGam B静脉输液速率
行政途径剂量输液速度
静脉每剂20,000 IU每分钟2毫升。

如果患者出现不适或与输液相关的不良反应,则降低至每分钟1毫升或更慢。

在肝移植后的第一周内未能达到每升500国际单位的抗HBs水平的患者,可能需要调整HepaGam B剂量1 。患有外科手术出血或腹腔引流(> 500毫升)的患者或经历血浆置换的患者特别容易遭受循环抗-HBs的大量丢失。在这些情况下,应每6小时静脉内将给药方案增加至半剂量(从在小瓶标签上标记的测得的效价计算得出的10,000国际单位),直至达到目标抗HBs。

暴露后预防

如表3所示,肌内注射HepaGamB。

表3 –预防暴露后(肌肉内)的HepaGam B给药方案
适应症剂量使用说明
急性接触含HBsAg的血液每公斤0.06毫升暴露后尽快施用HepaGamB。暴露后7天后的值尚不清楚2、3 。对于拒绝乙型肝炎疫苗或已知对疫苗无反应的人,应在第一剂2个月后再接种第二剂HepaGamB。
HBsAg阳性母亲出生的婴儿的围产期暴露0.5毫升在婴儿生理稳定后服用,最好在出生后十二小时内服用。与乙型肝炎疫苗同时使用。
HBsAg阳性者的性接触每公斤0.06毫升在与性接触的14天之内或如果与感染者的性接触将继续进行,则应服用乙肝和乙肝疫苗系列。
家庭接触急性HBV感染者0.5毫升对于小于十二个月大的婴儿同时接种乙肝疫苗。除非有明确的血液接触对象,例如共用牙刷或剃须刀,否则未指示对患有急性HBV感染者的其他家庭接触进行预防。像性接触一样对待此类接触。

乙肝疫苗可在乙肝疫苗接种之前(但不在其他地点)同时(或不超过一个月)给药,而不会损害对乙肝疫苗2,3的主动免疫反应。

制备

  • 只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果浑浊不要使用。
  • 在准备过程中请勿摇动小瓶,以免产生泡沫。
  • HepaGam B小瓶仅供一次性使用。 HepaGam B不含防腐剂。
  • 立即使用已输入的任何小瓶HepaGamB。请勿重复使用或保存以备将来使用。
  • 对于静脉内给药,请使用输液泵通过单独的静脉输液管给予HepaGamB。
  • 如果在静脉内给药之前优选稀释HepaGam B,请使用生理盐水作为稀释剂。 [参见肝移植患者的临床试验( 14.1 )]
  • 请勿在水(D5W)中使用葡萄糖(5%)。
  • 为每个患者使用单独的小瓶,无菌注射器和针头,以防止传染源从一个人传播到另一个人。

剂型和优势

  • HepaGam B是纯化的丙种球蛋白(每毫升5%或50毫克)的无菌溶液,每毫升抗HBs的含量大于312国际单位。
  • 每个批次测得的效价均盖在小瓶标签上。
  • 为了确保在产品保质期内维持> 312国际单位每毫升的标签要求,制造时的目标是将其达到550国际单位每毫升的更高效力。
    • 该较高的目标效能是制造要求,以解决效能测定中的变化和效能随时间变化的问题。
    • 效价测定的相对标准偏差(RSD)约为10%。
    • 根据对生产批次的统计评估,目标效能为每毫升550国际单位的实际评估,实际效能测试结果可能会在每毫升约400到700国际单位(3倍RSD)之间变化。
  • 根据标在小瓶标签上的特定批次的HepaGam B的效力,计算出预防肝移植后乙型肝炎复发的剂量。

禁忌症

  • 已知对肠胃外注射人球蛋白制剂有过敏性或严重全身反应的个体不应接受HepaGamB。
  • IgA缺乏的个体可能会产生抗IgA抗体并发生类过敏反应。
    • HepaGam B每毫升IgA含有少于40微克。
  • 对于暴露后预防指征,必须仅肌内注射HepaGamB。对于患有严重血小板减少症或任何会导致肌肉内注射禁忌的凝血障碍的患者,只有在预期获益超过潜在风险的情况下,才应给予HepaGamB。

警告和注意事项

过敏症

HepaGam B可能会发生严重的超敏反应。应在适当的设备,药物和受过超敏反应,过敏反应和休克治疗培训的人员的环境中使用HepaGamB。如果出现超敏反应,请立即停止HepaGam B输注并开始适当的紧急治疗。肾上腺素和抗组胺药等药物应可用于急性过敏反应的即时治疗。 HepaGam B含有痕量的IgA(每毫升<40微克)。患有已知IgA抗体的患者可能有更大的严重超敏反应和过敏反应的风险。 HepaGam B在具有IgA抗体和超敏反应史的IgA缺陷患者中禁用。 (请参阅禁忌症[ 4 ])

干扰血糖测试

HepaGam B中包含的麦芽糖可能会干扰某些类型的血糖监测系统,即基于葡萄糖脱氢酶吡咯并喹马酮(GDH-PQQ)方法的那些。这可能会导致葡萄糖读数错误地升高,并因此导致不适当的胰岛素给药,从而导致危及生命的低血糖症。如果低血糖状态被错误提高的结果掩盖,则真正的低血糖病例可能得不到治疗。

监测:血清抗HBs抗体水平

应使用定量测定法定期监测肝移植患者的血清抗HBs抗体水平,以确保维持足够的保护水平。

输液反应

某些药物不良反应可能与输注速度有关。必须严格遵守剂量和给药方法( 2.1 )中建议的输注速度。在输液期间以及输液后,必须密切监测患者并仔细观察其症状。

传染性传染病

由于HepaGam B由人血浆制成,因此可能具有传播传染源(例如病毒)和理论上发生Creutzfeldt-Jakob病(CJD)的风险。没有使用HepaGam B传播病毒性疾病或CJD的病例。所有医生怀疑可能由本产品传播的感染都应由医生或其他医疗服务提供者在1-877年报告给Saol Therapeutics。 -443-0224。

凝血障碍

对于暴露后预防指征,必须仅肌内注射HepaGamB。对于患有严重血小板减少症或任何会导致肌肉内注射禁忌的凝血障碍的患者,只有在预期获益超过潜在风险的情况下,才应给予HepaGamB。

血栓事件

IGIV产品4、5治疗期间或之后可能发生血栓事件。高危患者包括具有动脉粥样硬化病史,多种心血管危险因素,高龄,心输出量受损,凝血功能障碍,固定时间延长和/或已知/可疑的高粘度患者。

考虑对有高粘度风险的患者(包括冷冻球蛋白,禁食的患者)进行血液粘度基线评估
乳糜微粒血症/甘油三酸酯含量高(甘油三酸酯)或单克隆血友病。对于有发生血栓事件风险的患者,应以实际可行的最小输注速度施用HepaGamB。

不良反应

在临床试验受试者中观察到的唯一不良反应是低血压和恶心(占临床试验受试者的2%)。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

乙肝相关肝移植
在一项针对27位肝移植患者的临床试验中,报告了578次(<1%)的HepaGam B输注后发生的药物不良反应。这项研究利用了表1中概述的推荐剂量方案[参见剂量和用法( 2.1 ) ]。一名患者报告了低血压的归因于药物不良反应。该反应与移植后第一天的单次HepaGam B输注有关。该反应在同一天解决,随后的HepaGam B输注不再发生。

健康志愿者研究
在临床试验中,有70名健康的男性和女性志愿者肌肉注射了HepaGam B单剂6 。据报道只有一种药物不良反应,恶心发作。

上市后经验

在批准使用HepaGam B的过程中,已经确认了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的,来自不确定大小的人群,因此,并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

暴露后预防:

据报道,HepaGam B上市后监测中出现头晕,用于预防接触后的迹象。

乙肝相关肝移植:

报告的不良反应的系统器官分类如下:

心脏疾病:

窦性心动过速

胃肠道疾病:

上腹痛
恶心

一般疾病和给药部位情况:

寒意
感觉冷
流感样疾病
发热

免疫系统疾病:

过敏反应
过敏症

调查:

脂肪酶增加
转氨酶增加

肌肉骨骼和结缔组织疾病:

背疼

神经系统疾病:

头晕
头痛

呼吸,胸和纵隔疾病:

呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病:

冷汗

医疗专业人员应在1-877-443-0224向Saol Therapeutics给药HepaGam B后或在1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch向FDA的MedWatch报告系统报告不良反应。

药物相互作用

减毒活疫苗

免疫球蛋白的给药可能会削弱减毒活疫苗的功效,例如麻疹,风疹,腮腺炎和水痘2,3,7 。活病毒疫苗的疫苗接种应推迟至乙肝,肝炎免疫球蛋白静脉注射(人)后约三个月。活病毒疫苗接种后少于14天接受HepaGam B的人应在给予免疫球蛋白3个月后重新接种,除非血清学检查结果表明产生了抗体2,3

没有关于HepaGam B与其他药物的药物相互作用的可用数据。

药物实验室相互作用:血清学检测

HepaGam B中存在的抗体可能会干扰某些血清学检测。给予HepaGam B等免疫球蛋白后,患者血液中被动转移抗体的短暂增加可能导致血清学检测(例如Coombs检测)中误导阳性结果。

药物实验室相互作用:血糖测试

HepaGam B含有麦芽糖,它可能会干扰某些类型的血糖监测系统。 [请参阅警告和注意事项( 5.2 ) 。]接受HepaGam B的患者仅应使用特定于葡萄糖的测试系统。这种干扰会导致葡萄糖读数错误升高,从而导致未治疗的低血糖症或不适当的胰岛素给药,从而导致危及生命的低血糖症。

应当仔细检查血糖测试系统的产品信息,包括试纸的信息,以确定该系统是否适用于含麦芽糖的肠胃外产品。如果存在任何不确定性,请与测试系统的制造商联系,以确定该系统是否适用于含麦芽糖的肠胃外产品。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。尚未对HepaGam B进行动物生殖研究。还不知道HepaGam B对孕妇服用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。只有明确指出,才应将HepaGam B给予孕妇。

护理母亲

尚不知道HepaGam B是否从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出,因此,在给哺乳母亲服用HepaGam B时应格外小心。

儿科用

儿科患者尚未确定安全性和有效性。但是,为了预防接触后,已在婴儿和儿童中证明了类似的乙型肝炎免疫球蛋白的安全性和有效性8

老人用

HepaGam B的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者,无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言,老年患者的剂量选择应谨慎,通常从给药范围的低端开始,这反映出肝,肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

过量的后果尚不清楚。对于肌内注射HepaGam B,过量的唯一表现是注射部位的疼痛和压痛。

HepaGam B说明

HepaGam B,乙型肝炎免疫球蛋白静脉注射(人类),是溶剂/去污剂处理的含有抗HBs的纯化丙种球蛋白的无菌溶液。它是由健康的,经过筛选的,具有高滴度的抗HBs的捐献者捐赠的血浆制备的,该血浆通过阴离子交换柱色谱制造方法9,10纯化。 HepaGam B配制成5%(每毫升50毫克)的蛋白质溶液,在pH 5.6时含10%的麦芽糖和0.03%的聚山梨酯80。它有1毫升和5毫升单剂量瓶装。该产物显示为澄清至乳白色液体。 HepaGam B不含汞。它不包含防腐剂。本产品仅供一次性使用。 HepaGam B可以根据适应症进行静脉内或肌肉内给药[参见剂量和给药方法( 2. ) ]。该产品制造中使用的源血浆已通过FDA许可的HIV-1,HBV和HCV核酸测试(NAT),结果呈阴性。血浆也已经通过微型池测试通过过程NAT进行了甲型肝炎病毒(HAV)和细小病毒B19(B19)的测试,并且制造池中B19的限值设置为不超过每毫升10 4 IU B19 DNA。

制造过程包含两个专门用于清除病毒的步骤。溶剂和洗涤剂的步骤(使用磷酸三正丁酯和Triton®X-100)是有效的有包膜病毒,如乙型肝炎,丙型肝炎和HIV 11失活。病毒过滤,使用Planova 20N®病毒过滤器,可有效地根据它们的大小在清除病毒,包括一些无包膜病毒12。这两个病毒清除步骤旨在通过降低传播包膜和非包膜病毒的风险来提高产品安全性。除了这两个特定步骤之外,阴离子交换色谱的加工步骤还被确定为有助于小型无包膜病毒的整体病毒清除能力。

如表4所示,实验室研究证实了已知的包膜和非包膜模型病毒的灭活和还原作用。选择用于加标研究的病毒代表那些可能是产品中潜在污染物的病毒,并代表广泛的理化特性,以便从总体上挑战制造过程的病毒清除能力。

表4-通过验证研究获得的病毒减少值8

缩略语:

HIV-1:人类免疫缺陷病毒-1;人类免疫缺陷病毒1相关病毒和艾滋病毒2模型

BVDV:牛病毒性腹泻病毒;丙型肝炎病毒(HCV)和西尼罗河病毒(WNV)的模型病毒

PRV:伪狂犬病病毒;大包膜DNA病毒(包括疱疹)的模型

HAV:人类甲型肝炎病毒;一般而言,与HAV相关的病毒和小型非包膜病毒模型

EMC:脑心肌炎病毒;通常用于HAV和小型非包膜病毒的模型

MMV:鼠小病毒;细小病毒B19和小型非包膜病毒的模型

PPV:猪细小病毒;细小病毒B19和小型非包膜病毒的模型

ne:未评估

一个的PRV被病毒验证期间保持由0.1微米预过滤器。由于制造工艺在20N过滤器之前使用0.1 µm的预过滤器,因此减少≥5.6的要求被认为是适用的。

包络无包络
基因组核糖核酸脱氧核糖核酸核糖核酸脱氧核糖核酸
病毒HIV-1 BVDV PRV甲肝病毒电磁兼容MMV PPV
家庭复古的淡黄色疱疹皮科尔纳细小
尺寸(纳米) 80-100 50-70 120-200 25-30 30 20-25 18-24
阴离子交换色谱(分区)未评估2.3 NE 3.4 NE
20N过滤(尺寸排除) ≥4.7 ≥3.5 ≥5.6一个NE 4.8 NE 4.1
溶剂/洗涤剂(灭活) ≥4.7 ≥7.3 ≥5.5未评估
总减少量(日志10 ≥9.4 ≥10.8 ≥11.1 2.3 4.8 3.4 4.1

与世界卫生组织(WHO)的标准乙型肝炎免疫球蛋白相比,产品效价以国际单位(IU)表示。每个小瓶每毫升包含大于312 IU。每个批次的测得效力均盖在小瓶标签上[请参见剂量形式和强度( 3 ) ]。

HepaGam B-临床药理学

作用机理

HepaGam B通过与表面抗原结合并降低乙型肝炎感染率13-16 ,为暴露于乙型肝炎病毒的个体提供被动免疫。

药代动力学

已在两项84天的临床试验中评估了HepaGam B的药代动力学特征,其中70名健康受试者接受了每公斤HepaGam B肌肉注射0.06毫升的肌肉注射。两项研究的平均峰值浓度(C max )是可比的,并且在给药4-5天。两项研究均显示,IM给药22至25天后,平均消除半衰期( )。平均清除率为每天0.21至0.24升,分配量约为7.5升。因此,HepaGam B的药代动力学参数与Scheiermann和Kuwert 17报道的相似。

HepaGam B达到的最大抗HBs浓度与其他两种许可的比较品B肝炎免疫球蛋白(人类)产品一致6 。 HepaGam B与IM施用的市售B型肝炎免疫球蛋白产品之间药代动力学的可比性表明,应该推断出HepaGam B具有可比的功效。

临床研究

肝移植患者的临床试验

一项临床试验检查了HepaGam B预防肝移植后乙型肝炎复发的有效性。该研究是一项多中心,开放标签的优势研究,涉及HBsAg阳性/ HBeAg阴性的肝移植患者。该研究包括两个小组:一个积极的治疗组患者,其入组开始于移植期间并持续一年的时间,接受所述的HepaGam B给药方案;回顾性的未经治疗的历史患者对照组,其病历通过图表审查收集。

有27例接受HepaGam B的肝移植患者和14例未经治疗的回顾性对照患者。两组患者均为HBsAg阳性/ HBeAg阴性的肝移植患者,根据MELD和/或ChildPugh-Turcotte评分,这些患者符合相似的入组标准,具有相似的病史,并且在移植时的状态相似。

在积极的治疗组中,按照表1所示的方案[见剂量和给药方法( 2.1 ) ],在移植期间开始35毫升HepaGam B静脉内剂量。由于制造时的目标效能为每毫升550 IU [请参阅剂型和强度( 3 ) ],因此本研究中使用的35毫升HepaGam B剂量实际上含有17,000至23,000 IU抗HBs 。这35毫升剂量持续产生的抗HBs低谷水平> 500 IU /升(所有抗HBs水平的99%大于500 IU /升;见图1 )。患者接受用50 mL盐水稀释的HepaGam B剂量。

图1:移植后超过30天的低谷抗HBs水平频率直方图

仅在血清转换时抗HBs水平<150 IU /升的2例HBV复发患者中观察到低于目标谷值。

对于HBV复发患者比例(OLT后4周后HBsAg阳性和/或HBeAg阳性)的疗效终点,观察到显着的治疗效果。如表5中总结的,在HepaGam B患者中2/24或8.3%观察到HBV复发,而在回顾性未治疗的对照患者中则为12/14或86%(参见表5 )。所有有效性分析均排除了在移植后28天内死亡的两名HepaGam B患者,但出于安全性分析考虑。死亡与HBV或研究药物无关。

表5-HB-005预防肝移植后乙型肝炎复发的研究结果
乙肝回顾性未治疗对照P值(费舍尔精确检验)
乙肝病毒复发
比例,%(95%置信区间)
8.3
(0.1 -27.0)
85.7
(57.2 -98.2)
<0.001

OLT术后HepaGam B单药可有效预防OLT术后HBV复发的结论进一步得到了复发时间,生存率,抗HBs水平,肝炎生化指标和肝活检指标的支持。对于两名HBV复发患者,HepaGam B治疗组的复发时间为358天。相比之下,回顾性未治疗对照患者的中位复发时间为88天,95%置信区间为47至125天。生存率计算显示,积极治疗组中96%(23/24)的患者在OLT后存活至少1年,而回顾性对照患者为43%(6/14)。观察到抗-HBs水平下降,肝功能检查升高和复发时肝活检结果异常,支持了HBV复发的终点。

对于肝移植时无或低水平病毒复制的患者,建议使用HepaGamB。在肝移植患者中评估HepaGam B的临床试验仅选择无复制状态或复制状态低的患者。尚未对HepaGam B治疗与移植后抗病毒治疗的结合进行评估。

参考资料

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供应/存储和处理方式

NDC 70257-053-51;一个装有1.0毫升单剂量小瓶(每毫升> 312 IU;每批测量的效价均标记在小瓶标签上)的纸箱和包装插页。

NDC 70257-054-51;一个装有5.0毫升单剂量小瓶(每毫升> 312 IU;在小瓶的标签上盖有每个批次的效价)的纸箱和包装插页。

储存在2至8°C(36至46°F)下。不要冻结。到期后请勿使用。在输入样品瓶后的6个小时内使用。

病人咨询信息

  • 通知患者以下内容:
    • HepaGam B是从人血浆中制备的,因此可能含有诸如病毒等可引起疾病的感染因子。
    • 通过筛选血浆供体是否事先暴露于某些病毒,通过测试某些当前病毒感染的存在,以及在生产过程中灭活和/或去除某些病毒,已经降低了此类产品传播传染剂的风险。
    • 尽管采取了这些措施,此类产品仍可能传播疾病。
    • 这些产品中还可能存在未知的传染原。
  • 告诉患者,除非已知危险,否则已知对人球蛋白产品有严重威胁生命的人不应接受HepaGam B或任何其他免疫球蛋白产品。
  • 告诉患者,IgA缺乏的人可能会产生抗IgA抗体,并有严重威胁生命的过敏反应。
    • 如果出现过敏或过敏反应,应立即停止输液。
    • 万一发生休克,应遵守现行的休克医疗标准。
  • 向肝移植患者提供有关非葡萄糖特异性监测系统潜在干扰的建议。
    • HepaGam B中包含的麦芽糖可能会干扰某些类型的血糖监测系统。
    • 接受HepaGam B的患者只能使用葡萄糖特异性的测试系统。
    • 这种推论可能导致错误的葡萄糖读数升高,从而导致未经治疗的低血糖症或不适当的胰岛素给药,从而危及生命。

HepaGam乙®[乙肝免疫球蛋白静脉注射(人)的无菌溶液注射以及任何和所有SAOL品牌,产品,服务和功能名称,标识,标语的商标或SAOL的注册商标。版权所有。

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发行人:
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罗斯威尔,乔治亚州30076
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乙肝
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人类乙型肝炎病毒球蛋白(人类乙型肝炎病毒球蛋白)人类乙型肝炎病毒免疫球蛋白1 mL中的312 [iU]
非活性成分
成分名称强度
麦芽糖
聚丙烯酸酯80
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行政途径静脉内,肌内DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
人类乙型肝炎病毒球蛋白(人类乙型肝炎病毒球蛋白)人类乙型肝炎病毒免疫球蛋白1 mL中的312 [iU]
非活性成分
成分名称强度
麦芽糖
聚丙烯酸酯80
打包
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  • 腮腺炎病毒疫苗
  • 苯妥英
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  • 水痘病毒疫苗
  • 黄热病疫苗
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药物相互作用分类

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未知没有可用的互动信息。