与下列药物合用时禁用Odefsey；共同给药可能会导致病毒学应答丧失，并可能导致对Odefsey或NNRTI类药物的抗药性[请参阅警告和注意事项（5.6） ， 药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] ：

• 抗惊厥药：卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英
• 抗分枝杆菌药：利福平，利福喷丁
• 糖皮质激素（全身性）：地塞米松（大于单剂量）
• 草药产品：圣约翰草（ 贯叶连翘 ）
• 质子泵抑制剂：例如右兰索拉唑，埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pan托拉唑，雷贝拉唑

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 乙型肝炎的严重急性加重[见警告和注意事项（5.1） ]
• 皮肤和超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 抑郁症[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[ 见警告和注意事项（5.7） ]
• 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此不能将药物（或与其他伴随疗法多种组合给予的药物）的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物（或药物）的临床试验中的不良反应率进行比较。在相同或不同的联合疗法中给予），可能无法反映出实际观察到的比率。

Odefsey在临床上受病毒抑制的HIV-1感染成人受试者的不良反应

Odefsey在被病毒抑制的成年人中的安全性基于第48周的数据，该数据来自两项随机，双盲，主动控制的临床试验1160和1216，该研究招募了1505名被病毒抑制至少6个月的成年受试者。两项试验的目的是比较分别在1160和1216号试验中，将转用Odefsey来维持依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦富马酸替诺福韦（EFV / FTC / TDF）或恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦替诺福韦二吡呋酯（FTC / RPV / TDF）的情况。共有754名受试者每天接受一片Odefsey [请参阅临床研究（14.1） ]。

在试验1216和1160中，Odefsey组中至少2％的受试者中报告的最常见不良反应（所有等级）为头痛和睡眠障碍（表1）。 Odefsey组中超过98％的不良反应为轻度至中度。不论严重程度如何，因不良事件而中断用Odefsey治疗的受试者比例为2％，而FTC / RPV / TDF为1％，EFV / FTC / TDF为2％。

肾脏实验室检查

在试验1216中，从FTC / RPV / TDF转到Odefsey的受试者的基线eGFR中位数为每分钟104 mL（N = 316），从基线到第48周，平均血清肌酐从dL降低0.02 mg / dL。

在1160试验中，从EFV / FTC / TDF转到Odefsey的受试者的基线eGFR中位数为每分钟110 mL（N = 438），从基线到第48周，平均血清肌酐每dl升高0.1 mg。

骨矿物质密度效应

通过双能X射线吸收法（DXA）在试验1216和1160中评估了从基线到第48周BMD的变化。

在试验1216中，改用Odefsey的受试者的平均骨矿物质密度（BMD）升高（腰椎为1.61％，整个髋关节为1.04％），而在FTC / RPV / TDF的受试者（腰椎为0.08％， −0.25％的总髋部）。 1.7％的Odefsey受试者和3.0％的FTC / RPV / TDF受试者的腰椎BMD下降5％或更大。 0％的Odefsey受试者和1.2％的FTC / RPV / TDF受试者经历了股骨颈BMD下降7％或更大。

在1160试验中，改用Odefsey的受试者的平均BMD升高（腰椎1.65％，全髋关节1.28％），而继续使用EFV / FTC / TDF的受试者中的平均BMD略有降低（-0.05％腰椎，-0.13％髋关节） 。 2.3％的Odefsey受试者和4.9％的EFV / FTC / TDF受试者的腰椎BMD下降5％或更大。 1.4％的Odefsey受试者和3.3％的EFV / FTC / TDF受试者经历了股骨颈BMD下降7％或更大。这些BMD变化的长期临床意义尚不清楚。

血脂

表2显示了试验1216和1160中总胆固醇，HDL-胆固醇，LDL-胆固醇，甘油三酸酯和总胆固醇与HDL的比率相对于基线的变化。

在未经治疗的成人HIV-1感染成人受试者中，含有RPV的治疗方案的临床试验中出现不良反应

在未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成年受试者的96周综合试验中，接受RPV + FTC / TDF治疗的受试者中最常见的不良反应（N = 550）（发生率大于或等于2％，等级2 – 4）头痛，抑郁症和失眠。不管严重程度如何，由于不良反应而中断RPV + FTC / TDF治疗的受试者比例为2％。导致该治疗组停药的最常见不良反应是精神疾病（1.6％）和皮疹（0.2％）。尽管在转用RPV和其他抗逆转录病毒药物的受病毒抑制的HIV-1感染成人中，安全性特征相似，但不良事件的发生率却增加了20％（N = 317）。

FTC + TAF与EVG + COBI在未接受过HIV-1感染的成年成人受试者中的临床试验中的不良反应

在未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成年受试者的48周综合试验中，以FTC + TAF和EVG + COBI治疗的受试者中最常见的不良反应（N = 866）（发生率大于或等于10％，所有年级）恶心（10％）。在该治疗组中，有0.9％的受试者因不良事件而停用EVG + COBI的FTC + TAF [见临床研究（14） ] 。接受FTG + TAF和EVG + COBI治疗的未进行过抗逆转录病毒治疗的成年受试者平均总胆固醇增加30 mg / dL，LDL胆固醇15 mg / dL，HDL胆固醇7 mg / dL和甘油三酸酯29 mg / dL使用48周。

肾脏实验室检查

在两项未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成人中，接受以FG + TAF和EVG + COBI（N = 866）治疗的中位数基线eGFR为每分钟115毫升/分钟，抗病毒治疗的未感染HIV-1的成年人平均血清肌酐增加了0.1 mg / dL从基线到第48周。在一项针对肾功能不全（基线eGFR为30至69 mL /分钟）的成人中，接受FTG + TAF和EVG + COBI的成年人（N = 248）的24周试验中，平均血清肌酐为1.5 mg / dL在基线和第24周。

骨矿物质密度效应

在两项未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成年受试者的48周试验的汇总分析中，通过双能X射线吸收法（DXA）评估了从基线到第48周的骨矿物质密度（BMD）。从基线到第48周，腰椎的FTC + TAF和EVG + COBI的平均BMD降低了-1.30％，全髋部的平均BMD降低了-0.66％。接受EVG + COBI受试者的FTC + TAF中，有10％的人腰椎BMD下降5％或更大。 EVG + COBI患者中有7％的FTC + TAF经历了股骨颈BMD下降7％或更大。这些BMD变化的长期临床意义尚不清楚。

HIV-1感染的小儿科临床试验中的不良反应

在一项针对36名未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染的12岁至18岁以下（体重至少32公斤）的小儿科受试者的开放标签试验中，最常见的是每天25 mg的RPV和其他抗逆转录病毒药物，每天治疗25例不良反应为头痛（19％），抑郁（19％），嗜睡（14％），恶心（11％），头晕（8％），腹痛（8％），呕吐（6％）和皮疹（6％） ）。

在一项针对24名未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染的12岁至18岁以下（体重至少35千克），接受EVG + COBI的FTC + TAF的儿科受试者的24周开放标签试验中，这种组合类似于成年人。在这些儿科受试者中，平均BMD从基线到第24周增加，腰椎+ 1.7％，全身少头+ 0.8％。在第24周，腰椎的基线BMD Z得分平均变化为-0.10，全身少头的平均得分为-0.11。两名受试者在24周时腰椎BMD显着减少（大于4％）。

上市后经验

在接受含RPV方案的患者的上市后经验中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

代谢与营养失调

体重增加

皮肤和皮下组织疾病

严重的皮肤和超敏反应，包括DRESS（与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应）

肾脏和泌尿系统疾病

肾病综合征

不建议与其他抗逆转录病毒药物一起使用

由于Odefsey是一种完整的治疗方案，因此不建议与其他抗逆转录病毒药物共同使用来治疗HIV-1感染。

诱导或抑制CYP3A酶的药物

RPV主要由CYP3A代谢，诱导或抑制CYP3A的药物可能会影响RPV的清除[见临床药理学（12.3） ] 。 RPV与诱导CYP3A的药物合用可能导致RPV血浆浓度降低和病毒学应答丧失以及对RPV或对NNRTI类药物的耐药性[见禁忌症（4） ， 警告和注意事项（5.6）和表3 ] 。

RPV与抑制CYP3A的药物合用可能导致RPV血浆浓度升高和可能的不良事件。

诱导或抑制P-糖蛋白的药物

TAF是Odefsey的组成部分，是P-gp，BCRP，OATP1B1和OATP1B3的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性的药物可能会导致TAF吸收发生变化（ 参见表3 ） 。预期诱导P-gp活性的药物会降低TAF的吸收，导致TAF的血浆浓度降低，这可能导致Odefsey的治疗作用丧失和耐药性的发展。 Odefsey与其他抑制P-gp和BCRP的药物合用可能会增加TAF的吸收和血浆浓度。

胃pH值升高的药物

RPV与增加胃液pH值的药物并用可能会降低RPV的血浆浓度，并导致病毒学应答丧失以及对RPV或对NNRTI类药物的耐药性。禁止将RPV与质子泵抑制剂一起使用，并且将RPV与H 2受体拮抗剂一起使用需要分阶段给药[参见禁忌症（4）和表3 ]。

QT延长药

关于RPV和延长QTc间隔的药物之间可能发生药效相互作用的信息有限。在对健康受试者的研究中，高于建议的RPV剂量，每天一次75 mg和每天300 mg（在Odefsey中为每日建议剂量的3倍和12倍）延长了QTc间隔[请参阅警告和注意事项（5.6）和临床药理学（（12.2） ] 。对于服用已知具有Torsade de Pointes风险的药物的患者，考虑使用Odefsey的替代药物。

影响肾功能的药物

由于FTC和替诺福韦主要通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌而被肾脏排泄，因此将Odefsey与降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物并用可能会增加FTC，替诺福韦和其他经肾清除的药物的浓度，以及这可能会增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌物消除的药物的一些例子包括但不限于阿昔洛韦，西多福韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷类药物（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项（5.5 ） ] 。

重大药物相互作用

表3列出了已建立的或具有潜在临床意义的药物相互作用，并提供了建议的预防或管理药物相互作用的步骤（该表未包含所有内容）。所描述的药物相互作用是基于以Odefsey，Odefsey的成分（FTC，RPV和TAF）作为单独药剂进行的研究，或者是预测的与Odefsey可能发生的药物相互作用[请参见临床药理学（12.3） ，表8-11 ] 。有关禁忌药的清单， 请参阅禁忌症（4） 。

没有与Odefsey具有临床上显着相互作用的药物

根据对Odefsey的固定剂量组合或成分进行的药物相互作用研究，当Odefsey与以下药物联合使用时，未观察到临床上有意义的药物相互作用：对乙酰氨基酚，阿托伐他汀，氯唑沙宗，地高辛，乙炔雌二醇，ledipasvir，二甲双胍，咪达唑仑，炔诺酮，norgestimate，西地那非，simeprevir，sofosbuvir，velpatasvir和voxilaprevir。