互锁

互锁说明

肝素是具有抗凝血特性的称为糖胺聚糖的直链阴离子粘多糖的异质组。尽管可能存在其他糖，但肝素中存在的主要糖有：（1）α-L-艾杜糖醛酸2-硫酸盐；（2）2-脱氧-2-磺胺基-α-D-葡萄糖6-硫酸盐；（3） β-D-葡萄糖醛酸，（4）2-乙酰氨基-2-脱氧-α-D-葡萄糖和（5）α-L-艾杜糖醛酸。这些糖以减少的量存在，通常以（2）＞（1）＞（4）＞（3）＞（5）的顺序存在，并通过糖苷键连接，形成大小不同的聚合物。肝素是强酸性的，因为它含有共价连接的硫酸盐和羧酸基团。在肝素钠中，硫酸盐单元的酸性质子被钠离子部分替代。

肝素钠的结构式（代表亚基）：

Hep-Lock U / P（无防腐剂肝素锁冲洗液，USP）是仅用于静脉冲洗的无菌溶液。它不用于抗凝治疗。 Hep-Lock U / P是专门为不建议使用防腐剂的情况而配制的。每毫升均含10或100 USP肝素钠（衍生自猪肠，经标准化可用作抗凝剂），氯化钠8 mg，磷酸二氢钠一水合物2.3 mg和无水磷酸氢二钠0.5 mg（注射用水）。 pH值5.0-7.5。效力是根据每毫克肝素活性单位，使用USP参考标准通过生物测定法确定的。

Hep-Lock-临床药理学

肝素抑制反应，其导致血液凝固和纤维蛋白在体外和体内血块的形成。肝素作用于正常凝血系统的多个部位。少量肝素与抗凝血酶III（肝素辅因子）结合可通过失活活化的X因子并抑制凝血酶原向凝血酶的转化来抑制血栓形成。一旦发生活性血栓形成，大量的肝素可通过使凝血酶失活并阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白而抑制进一步的凝血。肝素还通过抑制血纤蛋白稳定因子的活化来防止形成稳定的血纤蛋白凝块。

出血时间通常不受肝素影响。完全治疗剂量的肝素会延长凝血时间。在大多数情况下，低剂量的肝素不会对其产生可测量的影响。在很宽的剂量水平下，肝素血浆浓度随时间的对数线性图是线性的，这表明不存在零级过程。肝和网状内皮系统是生物转化的场所。双相消除曲线是一个快速下降的α相（ t½ = 10分钟），而在40岁以后则是一个较慢的β相，表明器官吸收了该曲线。抗凝剂半衰期和浓度半衰期之间不存在关系可能反映了诸如肝素蛋白结合等因素。

与60岁以下的患者相比，接受相似剂量的肝素的60岁以上的患者可能具有更高的肝素血浆水平和更长的活化部分凝血活酶时间（APTTs）。

肝素不具有纤溶活性。因此，它不会裂解现有的血块。

Hep-Lock的适应症和用法

Hep-Lock U / P（无防腐剂肝素锁冲洗液，USP）旨在保持静脉穿刺装置的通畅性，该装置设计用于间歇性注射或输液疗法或血液采样。最初在静脉内放置器械后，每次注射药物后或抽血进行实验室检查后，均可使用肝素锁冲洗液。 （有关使用说明，请参见剂量和管理，静脉注射器械通畅性维护。）

Hep-Lock U / P不可用于抗凝治疗。

禁忌症

肝素钠不适用于以下情况的患者：严重的血小板减少症；不可控制的活动性出血状态（请参阅警告），除非这是由于弥散性血管内凝血引起的。

警告事项

肝素不适合肌内使用。

过敏症

对肝素过敏的患者只有在明显威胁生命的情况下才应使用该药物。 （请参阅不良反应，超敏反应。）

出血

接受肝素治疗的患者几乎可以在任何部位出血。无法解释的血细胞比容下降，血压下降或任何其他无法解释的症状应导致严重考虑出血事件。

肝素钠在有增加出血危险的疾病状态下应格外谨慎。存在更大出血风险的一些状况是：

亚急性细菌性心内膜炎，严重高血压。

在（a）脊髓水龙头或脊髓麻醉或（b）大手术期间，尤其是在涉及脑，脊髓或眼的大手术期间和之后。

与出血倾向增加相关的疾病，例如血友病，血小板减少症和一些血管性紫癜。

胃或小肠溃疡性病变并持续引流。

月经不调，肝病止血。

血小板减少症

据报道血小板减少症发生在接受肝素的患者中，据报道其发生率高达30％。血小板计数应在基线和肝素给药期间定期获得。即使继续使用肝素，轻度血小板减少症（计数大于100,000 / mm 3 ）也可能保持稳定或逆转。但是，应密切监测任何程度的血小板减少症。如果计数低于100,000 / mm 3或出现复发性血栓形成（请参阅肝素诱发的血小板减少症和肝素诱发的血小板减少症和血栓形成），则应停止使用肝素产品，必要时应使用其他抗凝剂。

肝素诱导的血小板减少症（HIT）和肝素诱导的血小板减少症和血栓形成（HITT）

肝素诱导的血小板减少症（HIT）是一种严重的抗体介导的反应，由血小板的不可逆聚集引起。 HIT可能会发展为静脉和动脉血栓形成，这种情况称为肝素诱导的血小板减少和血栓形成（HITT）。血栓形成事件也可能是HITT的最初表现。这些严重的血栓栓塞事件包括深静脉血栓形成，肺栓塞，脑静脉血栓形成，肢体缺血，中风，心肌梗塞，肠系膜血栓形成，肾动脉血栓形成，皮肤坏死，可能导致截肢的坏疽以及可能死亡。任何程度的血小板减少症应密切监测。如果血小板计数低于100,000 / mm 3或出现复发性血栓形成，则如果患者需要继续抗凝治疗，应立即停用肝素产品，并考虑使用其他抗凝药物。

HIT和HITT的延迟发作

肝素诱导的血小板减少症和肝素诱导的血小板减少症和血栓形成可以在停止肝素治疗后数周内发生。肝素停药后出现血小板减少或血栓形成的患者应进行HIT和HITT评估。

在新生儿和婴儿中使用

新生儿或体重不足10千克的婴儿不应使用100单位/毫升的浓度，因为存在全身抗凝的风险。在体重不足1千克且经常潮红的早产婴儿中使用浓度为10单位/ mL的婴儿时，必须谨慎，因为可能在24小时内给予婴儿治疗性肝素剂量。

预防措施

一般

当通过包含无防腐剂肝素锁冲洗液的留置静脉内导管给药与肝素不相容的药物时，必须采取预防措施。 （参见剂量和管理，静脉装置的通畅性维护。）肝素溶液中的磷浓度为0.63 mg / mL。

请参阅警告

据报道，超过60岁的患者，尤其是女性，出血的发生率更高。

实验室测试

在肝素治疗的整个过程中，无论给药途径如何，均建议定期进行血小板计数，血细胞比容和大便隐血试验。 （请参阅剂量和管理。）

药物相互作用

乙酰水杨酸，右旋糖酐，苯丁氮酮，布洛芬，吲哚美辛，双嘧达莫，羟氯喹等会干扰血小板聚集反应（肝素化患者的主要止血功能）的药物可能会引起出血，在接受肝素钠的患者中应谨慎使用。

洋地黄，四环素，尼古丁或抗组胺药可能部分抵消肝素钠的抗凝作用。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估肝素钠的致癌性。另外，还没有进行关于诱变或生育能力受损的动物生殖研究。

怀孕

怀孕类别C

肝素钠尚未进行动物繁殖研究。还不知道肝素钠对孕妇给药是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。只有明确需要时，才应向孕妇服用肝素钠。

肝素不会穿过胎盘屏障。

护理母亲

肝素不会从人乳中排出。

儿科用

尚未确定儿科患者的安全性和有效性（请参阅警告，在新生儿和婴儿中的使用）。

老人用

据报道，超过60岁的患者，尤其是女性，出血的发生率更高（请参阅《临床药理学和预防措施》，总则）。

不良反应

出血

出血是使用肝素可能引起的主要并发症（请参阅警告，出血）。通常可以通过撤药来控制治疗过程中凝血时间过长或轻微出血（请参阅过量）。

血小板减少症，肝素诱导的血小板减少症（HIT）和肝素诱导的血小板减少症和血栓形成（HITT）以及HIT和HITT的延迟发作

请参阅警告。

局部刺激

据报道，使用肝素锁冲洗液会引起局部刺激和红斑。

过敏症

据报道，普遍的超敏反应以发冷，发烧和荨麻疹为最常见表现，而哮喘，鼻炎，流泪，头痛，恶心和呕吐以及包括休克在内的类过敏反应很少发生。可能会发生瘙痒和灼痛，尤其是在脚的plant侧。

据报道血小板减少症发生在接受肝素的患者中，据报道其发生率高达30％。尽管这种血小板减少症通常是轻度的并且没有明显的临床意义，但可以伴有严重的血栓栓塞性并发症，例如皮肤坏死，四肢坏疽，可能导致截肢，心肌梗塞，肺栓塞，中风，甚至可能导致死亡。 （请参阅警告和注意事项。）

过去，某些肢体疼痛，局部缺血和发炎的发作是由于过敏性血管痉挛反应引起的。这些是否实际上与血小板减少相关的并发症相同尚待确定。

过量

病征

出血是肝素过量的主要标志。流鼻血，尿液或柏油样便中的血液可能是出血的第一个迹象。容易的瘀伤或瘀斑形成可能先于坦率的出血。

治疗–中和肝素的作用

当临床情况（出血）需要逆转肝素化时，通过缓慢输注硫酸鱼精蛋白（1％溶液）将中和肝素钠。在任何10分钟内，应非常缓慢地服用不超过50 mg 。每毫克硫酸鱼精蛋白中和约100 USP肝素单位。随着肝素的代谢，所需的鱼精蛋白量会随着时间减少。尽管肝素的代谢很复杂，但出于选择鱼精蛋白剂量的目的，可以假定其在静脉内注射后的半衰期约为1/2小时。

硫酸鱼精蛋白的给药可引起严重的降压和类过敏反应。由于已经报道了通常类似于过敏反应的致命反应，因此仅在有复苏技术和过敏样休克治疗方法时，才应给予药物治疗。

有关更多信息，请参阅USP产品鱼精蛋白注射液的标签。

Hep-Lock剂量和管理

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。轻微变色不会改变效力。

不建议在新生儿和婴儿中使用100单位/ mL浓度的无防腐剂肝素锁冲洗液（请参阅警告，在新生儿和婴儿中使用）。

维持静脉装置通畅

为了防止在正确插入肝素锁套件或中心静脉导管后形成凝块，通过注入针头注入足以填充整个装置的量的USP肝素锁冲洗液。每次使用设备时都应更换此解决方案。在通过设备给药任何溶液之前，先进行抽吸，以确认针头或导管尖端的通畅性和位置。如果要服用的药物与肝素不相容，则在服用药物之前和之后都应用生理盐水冲洗整个装置。在第二次盐水冲洗后，可以将USP肝素锁冲洗液重新滴入设备中。有关其使用的详细信息，请查阅设备制造商的说明。通常，这种稀肝素溶液将在装置内维持长达4小时的抗凝作用。

注意：由于反复注射小剂量的肝素会改变激活的部分凝血活酶时间（APTT）的测试，因此在插入静脉注射装置之前应获得APTT的基线值。

抽取血液样本

每次抽血后，也可使用USP不含防腐剂的肝素锁冲洗液进行实验室检查。当肝素会干扰或改变血液检测结果时，应在抽取血液样本之前通过抽吸并丢弃肝素溶液来清除肝素溶液。

如何提供Hep-Lock

Hep-Lock U / P（无防腐剂肝素锁冲洗液，USP）

10 USP单位/ mL

25秒内包装1 mL DOSETTE小瓶（NDC 0641-0272-25）

100 USP单位/ mL

1毫升DOSETTE小瓶（25秒包装）（NDC 0641-0273-25）

存储

存放在20°-25°C（68°-77°F）[请参阅USP控制的室温]。

参考资料

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ESI徽标，Hep-Lock和Dosette是Baxter International，Inc.或其子公司的注册商标。

由制造

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