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edurat
在服用Edurant之前，请告诉医生您是否患有肝病（包括乙型或丙型肝炎），肾脏疾病，患有抑郁症或精神疾病的病史，或者您过去是否曾服用过任何HIV药物。
有些药物可以与rilpivirine相互作用，因此不应同时使用。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
不要将Edurant当作唯一的HIV药物。 Rilpivirine必须与您的医生开具的其他HIV药物联合使用。
如果您有情绪变化，焦虑，严重抑郁，无望或有自杀或伤害自己的念头，请立即致电医生。
服用这种药物不会阻止您将HIV传播给他人。
禁止与表1中的药物合用Edurant，因为CYP3A酶诱导或胃pH升高可能导致rilpivirine血浆浓度显着降低，这可能导致病毒学应答丧失以及对Edurant或NNRTI类药物的耐药性[请参阅药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]
| 药品类别 | 禁药类 | 临床评论 |
|---|---|---|
| 抗惊厥药 | 卡马西平 奥卡西平 苯巴比妥 苯妥英 | 由于CYP3A酶的诱导，使rilpivirine的血浆浓度显着降低的可能性，这可能导致病毒学应答的丧失。 |
| 抗分枝杆菌 | 利福平 利福喷丁 | |
| 糖皮质激素（全身性） | 地塞米松 （不仅仅是单剂量治疗） | |
| 草药产品 | 圣约翰草（ 贯叶连翘 ） | |
| 质子泵抑制剂 | 例如，埃索美拉唑 兰索拉唑 奥美拉唑 托拉唑雷贝拉唑 | 胃酸pH值升高可能导致rilpivirine血浆浓度显着降低，这可能导致病毒学应答丧失。 |
以下不良反应将在下面以及标签的其他部分中讨论：
- 皮肤和超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 抑郁症[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
成人临床试验经验
安全性评估基于第96周的合并数据，该数据来自于3阶段对照试验TMC278-C209（ECHO）和TMC278-C215（THRIVE）的抗逆转录病毒治疗未感染过HIV-1的成年患者，其中686名接受了Edurant治疗（每天一次25毫克） [请参阅临床研究（14.1） ] 。 Edurant组和efavirenz组患者的平均暴露时间分别为104.3周和104.1周。大多数ADR发生在治疗的前48周。不管严重程度如何，因ADR终止接受Edurant或依非韦伦治疗的受试者比例分别为2％和4％。导致停药的最常见ADR是精神疾病：Edurant组为10（1％）名受试者，依非韦伦组为11（2％）名受试者。皮疹导致在Edurant组的1名受试者（0.1％）和依法韦仑组的10名受试者（1.5％）停药。
常见药物不良反应
表2列出了至少2％的成年人受试者中至少达到中等强度（≥2级）的ADR。表3列出了选定的实验室异常。
| 系统器官类 首选字词， ％ | 来自第3阶段TMC278-C209和TMC278-C215试用的合并数据 | |
|---|---|---|
| 教育者+ BR N = 686 | 依法韦伦+ BR N = 682 | |
| N =每个治疗组的受试者总数； BR =背景养生 | ||
| ||
| 胃肠道疾病 | ||
| 腹痛 | 2％ | 2％ |
| 恶心 | 1％ | 3％ |
| 呕吐 | 1％ | 2％ |
| 一般疾病和管理场所条件 | ||
| 疲劳 | 2％ | 2％ |
| 神经系统疾病 | ||
| 头痛 | 3％ | 4％ |
| 头晕 | 1％ | 7％ |
| 精神病 | ||
| 抑郁症† | 5％ | 4％ |
| 失眠 | 3％ | 4％ |
| 异常的梦想 | 2％ | 4％ |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||
| 皮疹 | 3％ | 11％ |
在48周至96周的3期TMC278-C209和TMC278-C215试验以及240周至2b的TMC278-C阶段试验中，成人受试者均未发现新的ADR术语。在2b TMC278-C204期试验中，不良事件的发生率在96周内与3期试验相似。
较少见的不良药物反应
以下按系统器官分类列出了在接受抗逆转录病毒治疗的未接受过初次治疗的受试者中，发生率不足2％的至少中等强度（≥2级）的ADR。由于研究者对潜在的因果关系进行了评估，因此纳入了一些不良事件，这些不良事件被认为是严重的，或者已在1名以上接受Edurant治疗的受试者中被报告。
胃肠道疾病 ：腹泻，腹部不适
肝胆疾病 ：胆囊炎，胆石症
代谢和营养障碍 ：食欲下降
神经系统疾病 ：嗜睡
精神疾病 ：睡眠障碍，焦虑
肾和泌尿系统疾病 ：膜性肾小球肾炎，血管增生性肾小球肾炎，肾结石症
未接受过治疗的受试者的实验室异常
表3显示了在具有特定实验室异常（1-4级）的3期试验中，用Edurant或efavirenz治疗的受试者的百分比，表示最严重的毒性。
| 实验室参数异常，％ | DAIDS毒性范围 | 来自第3阶段TMC278-C209和TMC278-C215试用的合并数据 | |
|---|---|---|---|
| 教育者+ BR N = 686 | 依法韦伦+ BR N = 682 | ||
| 生物化学 | |||
| BR =背景疗法； ULN =正常上限 | |||
| N =每个治疗组的受试者人数 | |||
| 注意：百分比是相对于ITT中的受试者人数计算得出的。 | |||
| 肌酐增加 | |||
| 1级 | ≥1.1–≤ 1.3×ULN | 6％ | 1％ |
| 2年级 | > 1.3–≤ 1.8×ULN | 1％ | 1％ |
| 3年级 | > 1.8–≤ 3.4×ULN | <1％ | 0 |
| 四年级 | > 3.4×ULN | 0 | <1％ |
| AST增加 | |||
| 1级 | ≥1.25–≤ 2.5×ULN | 16％ | 19％ |
| 2年级 | > 2.5–≤ 5.0×ULN | 4％ | 7％ |
| 3年级 | > 5.0–≤ 10.0×ULN | 2％ | 2％ |
| 四年级 | > 10.0×正常值上限 | 1％ | 1％ |
| ALT升高 | |||
| 1级 | ≥1.25–≤ 2.5×ULN | 18％ | 20％ |
| 2年级 | > 2.5–≤ 5.0×ULN | 5％ | 7％ |
| 3年级 | > 5.0–≤ 10.0×ULN | 1％ | 2％ |
| 四年级 | > 10.0×正常值上限 | 1％ | 1％ |
| 总胆红素增加 | |||
| 1级 | ≥1.1–≤ 1.5×ULN | 5％ | <1％ |
| 2年级 | > 1.5–≤ 2.5×ULN | 3％ | 1％ |
| 3年级 | > 2.5–≤ 5.0×ULN | 1％ | <1％ |
| 四年级 | > 5.0×ULN | 0 | 0 |
| 总胆固醇增加（禁食） | |||
| 1级 | 5.18–6.19 mmol / L 200–239 mg / dL | 17％ | 31％ |
| 2年级 | 6.20–7.77 mmol / L 240–300 mg / dL | 7％ | 19％ |
| 3年级 | > 7.77 mmol / L > 300毫克/分升 | <1％ | 3％ |
| LDL胆固醇升高（禁食） | |||
| 1级 | 3.37–4.12 mmol / L 130–159 mg / dL | 14％ | 26％ |
| 2年级 | 4.13–4.90 mmol / L 160–190 mg / dL | 5％ | 13％ |
| 3年级 | ≥4.91 mmol / L ≥191 mg / dL | 1％ | 5％ |
| 甘油三酸酯增加（禁食） | |||
| 2年级 | 5.65–8.48 mmol / L 500–750 mg / dL | 2％ | 2％ |
| 3年级 | 8.49–13.56 mmol / L 751–1,200 mg / dL | 1％ | 3％ |
| 四年级 | > 13.56 mmol / L > 1,200毫克/分升 | 0 | 1％ |
肾上腺功能
在第3周的汇总3期试验中，第96周，Edurant组的基线皮质醇总基线平均变化为-0.69（-1.12，0.27）微克/ dl和-0.02（-0.48，0.44）微克/ dl依法韦仑组中的dL。
在Edurant组中，基线时正常250毫克ACTH刺激试验的43/588（7.3％）受试者在试验期间出现了异常的250毫克ACTH刺激试验（峰值皮质醇水平<18.1毫克/分升），而18/561依法韦仑组（3.2％）。在试验期间开发出250毫克ACTH刺激试验异常的受试者中，Edurant组的14名受试者和依非韦伦组的9名受试者在第96周的试验中出现了250毫克ACTH刺激试验异常。总体而言，没有发生严重的不良事件，死亡或终止治疗显然可以归因于肾上腺功能不全。 Edurant组中250毫克ACTH刺激试验较高的异常率的临床意义尚不清楚。
血清肌酐
在3期合并试验中，在用Edurant治疗的96周中观察到血清肌酐升高。这种增加的大部分发生在治疗的前四周内，治疗96周后观察到平均变化为0.1 mg / dL（范围：-0.3 mg / dL至0.6 mg / dL）。在患有轻度或中度肾功能不全的受试者中，观察到的血清肌酐升高与肾功能正常的受试者相似。这些变化不被认为与临床相关，并且没有受试者因血清肌酐增加而中断治疗。不论背景N（t）RTI方案如何，血清肌酐都会增加。
血脂
表4列出了总胆固醇，LDL-胆固醇，HDL-胆固醇和甘油三酸酯相对于基线的变化。这些结果的临床益处尚未得到证实。
| 第三阶段TMC278-C209和TMC278-C215试验第96周分析的汇总数据 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 教育者+ BR | 依法韦伦+ BR | |||||||
| ñ | 基准线 | 第96周 | ñ | 基准线 | 第96周 | |||
| 意思 （95％CI） | 意思 （毫克/分升） | 意思 （毫克/分升） | 均值变化† （毫克/分升） | 意思 （毫克/分升） | 意思 （毫克/分升） | 均值变化† （毫克/分升） | ||
| N =每个治疗组的受试者人数； BR =背景疗法 | ||||||||
| ||||||||
| 总胆固醇 （禁食） | 546 | 161 | 166 | 5 | 507 | 160 | 187 | 28 |
| 高密度脂蛋白胆固醇 （禁食） | 545 | 41 | 46 | 4 | 505 | 40 | 51 | 11 |
| 低密度脂蛋白胆固醇 （禁食） | 543 | 96 | 98 | 1个 | 503 | 95 | 109 | 14 |
| 甘油三酸酯 （禁食） | 546 | 122 | 116 | -6 | 507 | 130 | 141 | 11 |
乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共同感染的受试者
与接受过Edurant感染的乙型或丙型肝炎病毒共感染的受试者中，肝酶升高的发生率高于未同时感染的接受Edurant的受试者。依法韦仑组的观察结果相同。在合并感染的受试者中，rilpivirine的药代动力学暴露与未合并感染的受试者相当。
小儿患者的临床试验经验
安全性评估基于单臂，开放标签，2期临床试验TMC278-C213的第48周分析，其中36名未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者年龄在12岁以下且未满18岁至少32公斤与其他抗逆转录病毒药物联合接受Edurant（每天一次25毫克） [参见临床研究（14.2） ] 。中位暴露时间为63.5周。没有患者因ADR中断治疗。与成年人相比，没有发现新的ADR。
在19名儿科受试者中报告了ADR（52.8％）。大多数ADR均为1级或2级。至少有2位受试者（不论严重程度）报告的最常见ADR包括头痛（19.4％），抑郁症（19.4％），嗜睡（13.9％），恶心（11.1％），头晕（ 8.3％），腹痛（8.3），呕吐（5.6％）和皮疹（5.6％）。
观察到的实验室异常与成人的相当。
肾上腺功能
在第48周的TMC278 C213试验中，基础皮质醇的总体平均变化与基线相比增加了1.59（0.24，2.93）微克/ dL。
在基线时接受250毫克ACTH刺激试验正常的30名受试者中有20名（20％）在试验期间出现了250毫克ACTH刺激试验异常（峰值皮质醇水平<18.1毫克/分升）。这些受试者中的三名在第48周的250毫克ACTH刺激试验异常。总体而言，没有明显可归因于肾上腺功能不全的严重不良事件，死亡或治疗中断。 250微克ACTH刺激试验异常的临床意义尚不清楚。
上市后经验
在上市后的经验中，接受含rilpivirine方案的患者已发现不良反应。由于这些反应是从未知大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
肾和泌尿生殖系统疾病：肾病综合征
皮肤和皮下组织疾病：严重的皮肤和超敏反应，包括DRESS（与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应）
[参见剂量和用法（2） ， 禁忌症（4）和临床药理学（12.3） 。]
Rilpivirine主要由细胞色素P450（CYP）3A代谢，因此诱导或抑制CYP3A的药物可能会影响rilpivirine的清除。 Edurant与诱导CYP3A的药物合用可能导致rilpivirine的血药浓度降低，病毒学应答丧失以及对rilpivirine或对NNRTI类药物的耐药性。 Edurant与抑制CYP3A的药物合用可能导致rilpivirine的血药浓度升高。将Edurant与增加胃pH值的药物并用可能会导致rilpivirine的血浆浓度降低，病毒学应答丧失以及对rilpivirine或对NNRTI类药物的耐药性。
每天一次剂量为25 mg的Edurant对经CYP酶代谢的药物的暴露不太可能产生临床相关影响。
表5显示了已建立的和其他潜在重要的药物相互作用，根据这些相互作用，可以建议改变Edurant和/或共同给药药物的剂量或方案。表5还列出了不建议与Edurant共同使用的药物。
| 伴随药物类别： 药品名称 | 对Rilpivirine或同时用药浓度的影响 | 临床评论 |
|---|---|---|
| ↑=增加，↓=减少，↔=无变化 | ||
| ||
| 抗酸剂： 抗酸剂（例如氢氧化铝或氢氧化镁，碳酸钙） | ↔rilpivirine（抗病毒药在rilpivirine之前至少2小时或之后至少4小时服用） | 应谨慎使用Edurant和抗酸药的组合，因为共同给药可能会导致rilpivirine血浆浓度显着降低（胃pH升高）。抗酸剂只能在Edurant之前至少2小时或之后至少4小时施用。 |
| ↓rilpivirine（同时摄入） | ||
| 抗惊厥药： 卡马西平 奥卡西平 苯巴比妥 苯妥英 | ↓利匹韦林 | 共同管理禁忌与Edurant [请参阅禁忌症（4） ] 。 |
| 抗分枝杆菌药： 利福平 利福喷丁 | ↓利匹韦林 | 共同管理禁忌与Edurant [请参阅禁忌症（4） ] 。 |
| 抗分枝杆菌药： 利福布汀* | ↓利匹韦林 | 将Edurant与rifabutin并用可能会导致rilpivirine的血中浓度降低（诱导CYP3A酵素）。在将Edurant与利福布汀共同给药的整个过程中，Edurant剂量应从每天一次的25 mg增加到每天一次的50 mg。停用利福布汀共同给药时，Edurant剂量应降至每天一次25 mg。 |
| Azole抗真菌剂： 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑* † 泊沙康唑 伏立康唑 | ↑rilpivirine ↓酮康唑 | 将Edurant与唑类抗真菌剂同时使用可能会导致rilpivirine的血药浓度升高（抑制CYP3A酶）。当Edurant与吡咯类抗真菌药并用时，无需调整rilpivirine剂量。当将唑类抗真菌剂与Edurant并用时，临床监测突破性真菌感染。 |
| 糖皮质激素（全身性）： 地塞米松 （不仅仅是单剂量治疗） | ↓利匹韦林 | 共同管理禁忌与Edurant [请参阅禁忌症（4） ] 。 |
| H2-受体拮抗剂： 西咪替丁 法莫替丁* † 尼扎替丁 雷尼替丁 | ↔rilpivirine（法莫替丁在rilpivirine之前12小时或rilpivirine之后4小时服用） | 应谨慎使用Edurant和H2受体拮抗剂的组合，因为共同给药可能会导致rilpivirine血浆浓度显着降低（胃pH升高）。 H2-受体拮抗剂只能在Edurant之前至少12小时或之后至少4小时施用。 |
| ↓rilpivirine（法莫替丁在rilpivirine服用前2小时服用） | ||
| 草药产品： 圣约翰草（ 贯叶连翘 ） | ↓利匹韦林 | 共同管理禁忌与Edurant [请参阅禁忌症（4） ] 。 |
| HIV抗病毒剂：非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs） | ||
| 神经网络 （delavirdine） | ↑rilpivirine ↔delavirdine | 不建议将Edurant与delavirdine和其他NNRTI并用。 |
| 其他NNRTI （依非韦伦，依曲韦林，奈韦拉平） | ↓利匹韦林 ↔其他NNRTI | |
| HIV抗病毒剂：核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs） | ||
| 去羟肌苷* † | ↔rilpivirine ↔去羟肌苷 | 当Edurant与去羟肌苷共同使用时，无需调整剂量。地高辛要空腹服用，并且至少要在Edurant服用前或服用后4小时服用（应随餐服用）。 |
| HIV抗病毒剂：增强蛋白酶抑制剂（PIs）（即与低剂量利托那韦合用）或未增强（即不与低剂量利托那韦合用） | ||
| 达那那韦/利托那韦* † | ↑rilpivirine ↔加强达鲁纳韦 | 将Edurant与darunavir / ritonavir并用可能会导致rilpivirine的血中浓度增加（抑制CYP3A酵素）。当Edurant与darunavir / ritonavir并用时，无需调整剂量。 |
| 洛匹那韦/利托那韦* † | ↑rilpivirine ↔加强洛匹那韦 | 将Edurant与lopinavir / ritonavir并用可能会导致rilpivirine的血中浓度增加（抑制CYP3A酵素）。当Edurant与lopinavir / ritonavir并用时，无需调整剂量。 |
| 其他增强的PI（atazanavir / ritonavir，fosamprenavir / ritonavir，saquinavir / ritonavir，tipranavir / ritonavir） | ↑rilpivirine PI提升PI | 将Edurant与增强的PI并用可能会导致rilpivirine的血浆浓度增加（抑制CYP3A酶）。预计Edurant不会影响并用PI的血浆浓度。 |
| 未增强的PI（atazanavir，fosamprenavir，indinavir，nelfinavir） | ↑rilpivirine PI未提升的PI | 将Edurant与未经增强的PI并用可能会导致rilpivirine的血浆浓度增加（抑制CYP3A酶）。预计Edurant不会影响并用PI的血浆浓度。 |
| 大环内酯或酮内酯抗生素： 克拉霉素 红霉素 泰利霉素 | ↑rilpivirine ↔克拉霉素 ↔红霉素 ↔telithromycin | 将Edurant与克拉霉素，红霉素或泰利霉素同时使用可能会导致rilpivirine的血浆浓度增加（抑制CYP3A酶）。在可能的情况下，应考虑使用阿奇霉素等替代品。 |
| 麻醉止痛药： 美沙酮* | ↓R（-）美沙酮 ↓S（+）美沙酮 | 开始将美沙酮与Edurant并用时，无需调整剂量。但是，由于某些患者可能需要调整美沙酮维持治疗，因此建议进行临床监测。 |
| 质子泵抑制剂： 例如，埃索美拉唑 兰索拉唑 奥美拉唑 top托拉唑 雷贝拉唑 | ↓利匹韦林 | 共同管理禁忌与Edurant [请参阅禁忌症（4） ] 。 |
除表5中包含的药物外，在临床研究中还评估了Edurant与以下药物之间的相互作用，并且无需调整每种药物的剂量[请参见临床药理学（12.3） ] ：对乙酰氨基酚，阿托伐他汀，氯唑沙宗，乙炔雌二醇，炔诺酮，raltegravir，sildenafil，simeprevir和替诺福韦富马酸替诺福韦。 Rilpivirine对地高辛或二甲双胍的药代动力学没有临床意义的影响。当Edurant与maraviroc，ribavirin或NRTIs abacavir，恩曲他滨，拉米夫定，司他夫定和齐多夫定共同给药时，预计没有临床相关的药物相互作用。
QT延长药
关于利匹韦林与延长心电图QTc间隔的药物之间可能发生药效动力学相互作用的信息有限。在对健康受试者的研究中，每天75 mg和每天300 mg（Edurant剂量的3倍和12倍）已显示可延长心电图的QTc间隔[见临床药理学（12.2） ] 。当与已知具有尖端扭转性扭转危险的药物合用时，考虑使用Edurant的替代品。