赫斯潘

赫斯潘的适应症和用法

当需要扩大血浆容量时，Hespan®可用于血容量不足的治疗。它不能替代血液或血浆。

Hespan®在白细胞分离术中的辅助使用也已被证明在通过离心手段改善粒细胞的收获和增加产量方面是安全有效的。

Hespan剂量和用法

血浆扩容中急性使用剂量

Hespan®仅通过静脉输注给药。总剂量和输注速度取决于血液或血浆的流失量以及产生的血液浓度。

大人

通常施用的量为500至1000mL。对于通常为70公斤的患者，通常每天不需要超过1500毫升的剂量（每公斤体重约20毫升）。据报道在发生严重失血的术后和创伤患者中使用更高的剂量[见警告和注意事项（5） ]。

白细胞分离术

通过无菌添加至离心设备的输入管线中，以静脉全血的比例为1：8至1:13，以250至700 mL的Hespan®（在0.9％氯化钠注射液中为6％的苦味）。 Hespan®和柠檬酸盐应充分混合，以确保血液流经白细胞分离机时能有效抗凝。

Hespan®的使用说明

• 请勿串联使用塑料容器。如果给药是由泵装置控制的，则在容器变干之前必须小心以中止泵的作用，否则可能导致空气栓塞。如果给药不受泵送装置的控制，请不要施加过大的压力（> 300mmHg），从而导致容器扭曲（例如拧干或扭曲）。这样的处理可能导致容器破损。
• 在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。仅在溶液澄清且容器和密封完好无损的情况下使用。
• 打算使用无菌设备进行静脉内给药。建议每24小时至少更换一次静脉给药装置。
• 如果通过压力输注进行给药，则在输注前通过药物端口从袋中抽出或排出所有空气。

• 仅用于单次使用。丢弃未使用的部分。

注意：在对患者给​​药之前，请阅读以下说明：

• 在使用前，请勿从包装纸中取出塑料输液容器。
• 检查每个容器。阅读标签。确保解决方案是订购的一种，并且在有效期内。
• 倒置容器，并在光线充足的情况下仔细检查溶液是否混浊，混浊或有颗粒物。
• 请勿使用任何可疑的容器。

1. 撕下切口处的外包装，并取出溶液容器。
2. 牢牢挤压溶液容器，以检查是否有微小泄漏。
3. 如果发现任何泄漏，请丢弃溶液，因为这可能会损害无菌性。

1. 从容器底部的无菌固定端口上卸下塑料保护器。
2. 附加管理集。请参阅随附的完整说明。

在室温下储存时，柠檬酸盐浓度高达2.5％的500-560 mL的Hespan®混合物可相容24小时。柠檬酸盐以外的添加剂的安全性和相容性尚未确定。

剂型和优势

一次性容器：

• 500毫升0.9％氯化钠注射液中的30克hetastarch。

禁忌症

• 由于危及死亡和肾脏替代疗法（RRT）的风险增加，请勿在重症成年患者（包括败血症患者）中使用羟乙基淀粉（HES）产品（包括Hespan®）。
• 患有严重肝病的患者请勿使用HESpan产品，包括Hespan®
• 对于已知对羟乙基淀粉过敏的患者，请勿使用Hespan®等HES产品
• 在可能导致容量超负荷的临床情况（例如充血性心力衰竭或无血容量或血容量无关的无尿或少尿的肾脏疾病）中，请勿使用包括Hespan®在内的HES产品。
• 患有先天性凝血或出血性疾病的患者请勿使用Hespan®等HES产品

警告和注意事项

肾功能不全

• 避免在已有肾功能不全的患者中使用
• 在肾损伤的第一个迹象时停止使用Hespan®
• 持续监测住院患者的肾功能至少90天，因为据报道在使用HES产品（包括Hespan®）后90天内使用了RRT

凝血病

• 不建议将Hespan®用作心脏旁路泵的灌注剂，当患者处于心肺旁路手术时，或者在已经停止凝血状态的患者中增加凝血异常和出血的风险时，在停用泵后立即使用受损。在出现凝血病1-2的最初迹象时停止使用Hespan®

除白细胞分离术以外，未对Hespan®进行充分的评估以建立其长期使用的安全性。当使用Hespan®数天后，与凝血异常，获得性可逆性von Willebrand's综合征和/或Factor VIII缺乏症相关。如果发现严重的VII型因子缺乏症，应考虑替代治疗。如果发生凝血病，可能需要几天才能解决。某些状况可能会长期影响Hespan®的安全使用。例如，对于蛛网膜下腔出血的患者，在几天内多次使用Hespan®预防脑血管痉挛，可能会发生大量临床出血。有颅内出血导致死亡的报道。 3

由于Hetastarch的体积扩大作用以及血小板和红细胞的收集，在使用Hespan®进行反复白细胞分离术的供体中，观察到血小板计数和血红蛋白水平略有下降。血红蛋白水平通常在24小时内恢复正常。 Hespan®的血液稀释还会导致总蛋白质，白蛋白，钙和纤维蛋白原水平降低24小时。定期和频繁的临床评估以及全血细胞计数（CBC）对于在白细胞分离术期间正确监控Hespan®的使用是必需的。如果白细胞去除术的频率超过了全血捐赠的准则，则您可能需要考虑进行以下其他检查：白细胞和血小板总数，白细胞差异计数，血红蛋白和血细胞比容，凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（ PTT）。

过敏反应

Hespan®很少报道威胁生命的过敏/类过敏反应，包括死亡。患者可能对制成该产品的玉米淀粉产生超敏反应。如果发生超敏反应，应立即停止给药，并应采取适当的治疗和支持措施，直到症状消失。

循环过载

除在择期手术中治疗血容量不足以外，未对Hespan®进行充分的评估以建立其安全性。

大量的Hespan®可能会因血液稀释和对因子VIII的直接抑制作用而暂时改变凝血机制。在不到24小时的时间内，使用体积大于血液体积25％的Hespan®体积，可能会因血细胞比容和血浆蛋白值降低而引起明显的血液稀释。如果临床上有适应症，应考虑给予红细胞，血小板或新鲜的冷冻血浆。

使用Hespan®扩大血浆容量时，应特别注意避免过度血液稀释和循环系统超负荷，尤其是对于那些有充血性心力衰竭和肺水肿风险的患者。 Hespan®主要通过肾脏排泄，因此肾功能受损的患者应格外小心。尽管循环过载的风险在很大程度上取决于临床情况，但使用高于20 mL / kg / 24h的剂量将显着增加风险。凝血异常和出血风险增加也与更高剂量有关。监测患者的生命体征和血红蛋白，血细胞比容，血小板计数，凝血酶原时间和部分凝血活酶时间。

肝功能检查

• 监测接受HES产品（包括Hespan®）的患者的肝功能

药物/实验室测试的相互作用

据报道，在接受多次输注Hespan®（0.9％氯化钠注射液中的6％苦味t）的20名正常受试者中，有2名间接胆红素水平为8.3 mg / L（正常0.0-7.0 mg / L）。总胆红素始终在正常范围内；最终输注96小时后，间接胆红素恢复正常。这些海拔的重要性（如果有的话）是未知的。但是，在对有肝病史的患者服用Hespan®之前，应格外小心。

服用Hespan®后可暂时观察到血清淀粉酶水平升高，尽管尚未证实与胰腺炎有关。服用Hespan®后3-5天内，血清淀粉酶水平不能用于评估或评估胰腺炎。肾功能不全患者血清淀粉酶水平升高持续较长时间。未显示Hetastarch可增加血清脂肪酶。

血液透析不能消除Hespan®。尚未评估其他体外消除技术的效用。

不良反应

临床试验中报道的严重不良事件是重症患者的死亡率增加和肾脏替代治疗。

最常见的不良反应是超敏反应，凝血病，血液稀释，循环系统超负荷和代谢性酸中毒。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

三项随机对照试验（RCT）追踪了使用不同的HES产品治疗90天的重症成年患者。

一项使用HES产品（美国未批准）的严重脓毒症患者的试验（N = 804）报告了死亡率（相对危险度，1.17； 95％CI，1.01至1.36； p = 0.03）和RRT（相对危险度，1.35； 1.00； 1.50； 1.00； 1.03）。 95％CI，1.01至1.80； p = 0.04）。 4

另一项针对重度脓毒症患者使用不同HES的试验（N = 196）报道死亡率无差异（相对危险度，1.20; 95％CI，0.83至1.74; p = 0.33）和RRT趋势（相对危险度，1.83; 95％） CI，0.93至3.59； p = 0.06）。 5

第三项试验（N = 7000）在接受重症监护病房的危重成年患者组成的异类患者人群中使用不同的HES报告，死亡率无差异（相对风险，1.06； 95％CI，0.96至1.18； p = 0.26），但HES患者RRT使用率增加（相对风险，1.21； 95％CI，1.00至1.45； p = 0.04）。 6

上市后经验

由于不良反应是由不确定大小的人群自愿批准后报告的，因此，始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。

在HES产品的批准后使用期间，已确认并报告了以下不良反应：

需要肾脏替代疗法

包括死亡，危及生命的过敏/类过敏反应，心脏骤停，心室纤颤，严重低血压，非心脏肺水肿，喉头水肿，支气管痉挛，血管性水肿，喘息，躁动不安，心动过速，喘鸣，发烧，胸痛，心动过缓，心动过速，呼吸急促，畏寒，荨麻疹，瘙痒，面部和眼眶水肿，咳嗽，打喷嚏，潮红，多形性红斑和皮疹[见警告和注意事项（5.3） ]。

包括循环系统超负荷，充血性心力衰竭和肺水肿[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

包括颅内出血，因血液稀释引起的出血和/或贫血[见警告和注意事项（5.4） ]和/或因子VII缺乏，获得性von Willebrand's综合征和凝血病，包括弥漫性血管内凝血病和溶血的罕见病例。

包括代谢性酸中毒。

包括呕吐，下肢周围水肿，上颌下和腮腺肿大，轻度流感样症状，头痛和肌肉疼痛。羟乙基淀粉相关性瘙痒在一些患者的周围神经中有羟乙基淀粉沉积的报道。

药物相互作用

Hespan®在已被其他对凝结系统有负面影响的药物抗凝的患者中应谨慎使用。

• 尚未确定其他添加剂的安全性和相容性。

在特定人群中的使用

怀孕

从第16日开始，当在整个器官发生期间以每日建议最大人用治疗剂量（1500 mL）的1/2倍静脉内给予静脉注射Hetastarch时，对新西兰兔具有杀胚作用；而从腹膜内给予BD，则对BD大鼠具有杀胚作用。至怀孕第21天，每日剂量为建议的最大人类治疗剂量的2.3倍。当在妊娠期数天内分别向新西兰兔，BD大鼠和瑞士小鼠给予hetastarch静脉内每日剂量分别为最大推荐人用治疗剂量的2倍，1/3和1倍时，没有证据表明致畸性是明显的。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕期间使用Hespan®。

护理母亲

尚不知道母乳是否会分泌Hetastarch。由于许多药物会从人乳中排出，因此，在给护理妇女服用Hespan®时应格外小心。

儿科用

尚无Hetastarch在儿科患者中的安全性和有效性。尚未进行充分，可对照的临床试验以建立Hespan®在儿科患者中的安全性和有效性。

Hespan说明

Hespan®（0.9％氯化钠注射液中的6％苦味淀粉）是一种无菌，无热原的静脉内给药溶液。

每100毫升包含：

Hetastarch ..... 6克

氯化钠，USP ..... 0.9克

注射用水，美国药典.... qs

用氢氧化钠调节pH，必要时可用NF

电解质浓度（mEq / L）：钠154，氯化物154

pH：约5.9，缓冲能力可忽略不计

计算渗透压：约309 mOsM

Hetastarch是一种合成胶体，其衍生自蜡状淀粉，几乎完全由支链淀粉组成。将羟乙基基团引入淀粉的葡萄糖单元中，并且将所得材料水解以产生具有适合用作血浆容量增加剂和红细胞沉降剂的分子量的产物。摩尔取代度约为0.75，这意味着每100个葡萄糖单位中，羟乙基淀粉平均具有约75个羟乙基。重均分子量为约600,000，在450,000至800,000的范围内，并且至少80％的聚合物在20,000至2,600,000的范围内。羟乙基主要通过醚键连接在葡萄糖单元的C-2处，而在C-3和C-6处的连接程度较小。聚合物类似于糖原，并且聚合的D-葡萄糖单元主要通过带有偶尔的α-1,6分支键的α-1,4键连接。

羟乙基淀粉的化学名称是羟乙基淀粉。

结构式如下：

支链淀粉衍生物，其中R 2和R 3为H或CH 2 CH 2 OH，R 6为H，CH 2 CH 2 OH，或淀粉聚合物中通过α-1,6连接的分支点与其他D-吡喃葡萄糖基单位。

Hespan®是透明的淡黄色至琥珀色溶液。长期处于不利的储存条件下，可能会变成浑浊的深棕色或形成结晶沉淀。如果这些条件明显，请勿使用该解决方案。

非天然橡胶乳胶，PVC或DEHP制成。

该塑料容器由专门为肠胃外药物开发的多层薄膜制成。它不含增塑剂，几乎没有浸出物。溶液接触层是乙烯和丙烯的橡胶化共聚物。该容器是无毒的并且具有生物惰性。容器溶液单元是封闭系统，在给药过程中不依赖外部空气的进入。容器被包裹起来以提供对物理环境的保护，并在必要时提供额外的防潮层。

封闭系统有两个端口；一套用于给药，具有明显的防篡改塑料保护层。

Hespan-临床药理学

作用机理

Hespan®产生的血浆体积膨胀量约为5％白蛋白（人类）的体积膨胀量。静脉注射Hespan®会导致血浆容量增加。

药效学

Hespan®导致血浆体积膨胀，在随后的24到36小时内减小。血浆容量膨胀的程度和血液动力学状态的改善取决于患者的血管内状态。

药代动力学

分子量低于50,000的Hetastarch分子可通过肾脏排泄迅速消除。大约500 mL的单剂量Hespan®（大约30 g）可在24小时内消除尿液中大约33％的剂量。这是一个可变的过程，但通常导致两周之内血管内混血药的浓度小于注射总剂量的10％。在10天的时间内，对10例健康男性的胆汁排泄进行的研究不足剂量的1％。羟乙基不被人体切割，但在排泄时保持完整并附着在葡萄糖单元上。由于羟乙基化阻止较小的聚合物完全代谢，因此不会产生大量的葡萄糖。

向全血中添加hetastarch可增加红细胞沉降速率。因此，使用Hespan®可提高通过离心方式收集粒细胞的效率。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究，以评估Hetastarch的致癌潜力。

临床研究

手术患者比较研究

在Hespan®（0.9％氯化钠注射液中的6％苦味淀粉）（n = 92）和白蛋白（n = 85）对手术患者的随机对照研究中，两个治疗组的患者均无出血并发症且无明显并发症发现治疗组之间的失血量存在差异。 7-10

儿科术后扩容器研究

在一项小型的双盲研究中，计划在中度低温治疗先天性心脏病的47名婴儿，儿童和青少年（1岁至15.5岁）被随机分配为接受Hespan®或白蛋白作为术后容积扩大剂手术后24小时。 38名儿童需要胶体替代疗法，其中20名儿童接受了Hespan®。在接受20 mL / kg或以下两种胶体替代疗法的儿童中，凝血参数或所需替代液的量均未发现差异。在接受大于20 mL / kgHespan®的儿童中，凝血酶原时间增加（p = 0.006）。 11该研究未包括任何新生儿[请参见在特定人群中使用（8.4） ]。

成人重大疾病研究

三项随机对照试验（RCT）追踪了使用不同的HES产品治疗90天的重症成年患者。

一项使用HES产品（美国未批准）的严重脓毒症患者的试验（N = 804）报告了死亡率（相对危险度，1.17； 95％CI，1.01至1.36； p = 0.03）和RRT（相对危险度，1.35； 1.00； 1.50； 1.00； 1.03）。 95％CI，1.01至1.80； p = 0.04）。 4

另一项针对重度脓毒症患者使用不同HES的试验（N = 196）报道死亡率无差异（相对危险度，1.20; 95％CI，0.83至1.74; p = 0.33）和RRT趋势（相对危险度，1.83; 95％） CI，0.93至3.59； p = 0.06）。 5

第三项试验（N = 7000）在接受重症监护病房的危重成年患者组成的异类患者人群中使用不同的HES报告，死亡率无差异（相对风险，1.06； 95％CI，0.96至1.18； p = 0.26），但HES患者RRT使用率增加（相对风险，1.21； 95％CI，1.00至1.45； p = 0.04）。 6

参考资料

1. Knutson JE。等人，心脏外科手术后术中使用Hetastarch给药会增加失血量和输血需求吗？ Anesthesia Analg 。，2000； 90：801-7。
2. Cope JT。等人，术中Hetastarch输注会损害心脏手术后的止血效果。胸外科年鉴，1997； 63：78-83。
3. Damon L.，用羟乙基淀粉治疗期间颅内出血。新英格兰医学杂志，1987； 317（15）：964-965。
4. Perner A等人，严重脓毒症患者的羟乙基淀粉130 / 0.42与林格氏乙酸酯比较。新英格兰医学杂志，2012年7月12日； 367（2）：124-34。
5. Guidet B等人，在严重败血症患者中评估6％羟乙基淀粉130 / 0.4与0.9％NaCl液替代的血流动力学功效和安全性：CRYSTMAS研究。重症监护，2012年5月24日; 16（3）：R94。
6. Myburgh JA等人在重症监护中使用羟乙基淀粉或盐水进行液体复苏。 《新英格兰医学杂志》 ，2012年11月15日； 367（20）：1901-11。
7. Diehl J.等人，心脏术后患者Hetastarch和白蛋白的临床比较。胸外科年鉴，1982； 34（6）：674-679。
8. Gold M.等人，腹主动脉瘤手术患者围手术期出血时Hetastarch与白蛋白的比较。外科年鉴，1990； 211（4）：482-485。
9. Kirklin J.等人，在进行心肌血运重建的患者进行心肺旁路手术后，通过羟乙基淀粉与白蛋白进行胶体输注。胸外科年鉴，1984； 37（1）：40-46。
10. Moggio RA。等人，心脏术后患者中白蛋白和羟乙基淀粉的血流动力学比较。危重病医学，1983； 11（12）：943-945。
11. Brutocao D.等人，Hetastarch与白蛋白在体外循环后患儿术后容量扩大的比较。心胸与血管麻醉杂志，1996; 10（3）：348-351。

供应/存储和处理方式

Hespan®（在0.9％氯化钠注射液中有6％的头孢菌素）在500毫升EXCEL®容器中无菌且无热原，每箱包装12个。

国家发展中心 参考 卷
0264-1965-10 L6511 500毫升

应尽量减少药品受热。避免过热。防止冻结。

储存在室温（25℃）下；但是，短暂暴露于40°C不会对产品产生不利影响。

存放在自动分配机中：在紫外线或荧光灯下短暂暴露2周不会对产品标签的可读性产生不利影响；长时间暴露会导致红色标签褪色。经常轮换库存。

仅Rx

EXCEL和Hespan是B.Braun Medical Inc.的注册商标。

B.布劳恩医疗公司
伯利恒，PA 18018-3524美国
1-800-227-2862

Y36-002-949 LD-233-4

主显示屏-500毫升

6％的姓氏
0.9％氯化钠注射液

Hespan®

NDC 0264-1965-10

500毫升
EXCEL®容器

仅用于静脉内使用。

每100毫升包含：Hetastarch 6克
USP注射用水中的氯化钠USP 0.9克
用氢氧化钠（NF）调节pH

电解质（mEq / L）：154氯化钠154

如果通过压力输注进行给药，应撤出所有空气
或在输液前通过药物端口从袋子中排出。

不育单剂量容器。丢弃未使用的解决方案。

建议的存储：在室温，25°C（77°F）的温度下存储。避免
过热。防止冻结。常规剂量：请参阅包装插页以了解
完整的信息。

在准备使用之前，请勿除去外包装。如果发现泄漏，将溶液丢弃为
无菌性可能会受损。请勿将除柠檬外的其他添加剂引入袋中。

编号L6511

非天然橡胶乳胶，PVC或DEHP制成。

仅Rx

B.布劳恩医疗公司
伯利恒，PA 18018-3524美国
1-800-227-2862
www.bbraun.com

Y94-003-305 LD-152-7

专家证

6％的姓氏
0.9％氯化钠
注射
Hespan®

Y94-003-184 LD-427-1