六甲酚

抗菌/非甾体抗炎药（NSAID）

每毫升含有300毫克的土霉素两性碱土霉素和20毫克的氟尼辛葡甲胺碱。

用于牛肉和非泌乳奶牛，牛犊和一岁鸽的肌肉内或皮下使用。

不适用于20个月或以上的雌性奶牛，用于繁殖的公牛和用于加工小牛肉的犊牛。

使用本产品前，请仔细阅读整个包装说明书。

注意：联邦法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其许可使用。

描述：

Hexasol™注射剂是广谱抗生素土霉素二水合物和非甾体类抗炎药（fluidxin meglumine）的无菌预配制溶液。每毫升含有300毫克的土霉素碱，作为两性土霉素； 20 mg氟尼辛碱（氟尼辛葡甲胺），40％（v / v）甲醛缩甲醛，10％（v / v）聚乙二醇200、2.7％（w / v）氧化镁，0.4％（w / v）甲醛合次硫酸钠（作为防腐剂）和单乙醇胺（根据需要调节pH）。

适应症：

用于治疗与巴斯德氏菌相关的细菌性肺炎。以及控制牛肉和非泌乳奶牛相关的发热。

剂量和给药：

每次以每22磅体重1毫升的肌内或皮下注射方式（每1磅体重13.6毫克土霉素和0.9毫克氟尼辛）肌注或皮下注射一次己六酚。每个注射部位的给药量不要超过10 mL（小牛犊中每个部位的给药量为1-2 mL）。如果由于饲养条件而无法对小牛和一岁幼鸽进行再处理，例如牛在野外，或者不建议重复限制时，建议使用六甲酚注射液。

禁忌症：

请勿在对氟尼辛葡甲胺或土霉素过敏的动物中使用。

警告和注意事项：

提款期限和残留警告

残留警告：在宰杀牛至少21天之前停止治疗。请勿在20个月以上的雌性奶牛中使用。在此类牛中使用可能会导致牛奶残留。未在反刍小牛中确定该产品的停药期。不要在要加工小牛肉的小牛中使用。使用指定剂量以外的剂量可能会导致残留物违规。

在肉牛和非泌乳奶牛的每个注射部位每天超过每磅体重的最高推荐药物水平，施行超过推荐数量的治疗和/或肌注或皮下注射超过10 mL可能导致抗生素残留超过提款时间。

抗菌警告

在没有易感细菌感染的情况下使用抗菌药物不太可能为受治疗的动物带来好处，并可能增加产生耐药性病原菌的风险。

与所有抗生素制剂一样，使用这种药物可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。治疗后缺乏良好的反应或出现新的体征或症状可能表明非敏感生物过度生长。如果发生重复感染，应停止使用该产品，并应采取适当的特异性疗法。由于抑菌药可能会干扰青霉素的杀菌作用，因此建议避免将Hexasol注射液与青霉素一起使用。

用户安全警告

不适用于人类。请将本品放在儿童不能接触的地方。

材料安全数据表（MSDS）包含更详细的职业安全信息。要获取MSDS，请致电1-866-591-5777与Norbrook联系。

动物安全警告和注意事项

一旦出现任何不良反应，请停止使用该产品。有些反应可能是由于过敏反应（过敏反应）或未知原因引起的心血管衰竭。

注射后不久，治疗的动物可能会出现短暂性血红蛋白尿，导致尿液变黑。在臀部区域进行肌肉注射可能会引起轻度的暂时la行，与注射部位的肿胀有关。

作为一类，环加氧酶抑制性NSAID可能与胃肠道，肾脏和肝脏毒性有关。药物相关不良反应的敏感性因患者而异。发生不良事件风险最高的患者是那些在利尿剂治疗中脱水的患者，或患有肾，心血管和/或肝功能障碍的患者。应当同时服用潜在的肾毒性药物。 NSAID可抑制维持正常体内平衡功能的前列腺素。这种抗前列腺素的作用可能会导致患有先前尚未诊断的基础疾病或先前存在的疾病的患者产生临床上显着的疾病。由于许多非甾体抗炎药具有产生胃肠道溃疡的潜力，因此应避免或密切监测己六醇注射液与其他抗炎药（例如非甾体抗炎药或皮质类固醇）的同时使用。

氟尼辛是一种抑制环加氧酶的非甾体抗炎药，与该类其他药物一样，使用其可能会产生不利影响。最常见的不良反应是胃肠道症状。该类其他药物的肾，血液学，神经病学，皮肤病学和肝病影响也已报道。

不适用于旨在繁殖的动物。土霉素和氟尼辛对牛生殖性能，妊娠和泌乳的影响尚未确定。已知NSAID对分娩和发情周期都有潜在影响。如果在发情周期的前列腺素阶段施用氟尼辛，可能会延迟发情的发作。氟尼辛对即将来临的分娩的影响尚未在对照研究中进行评估。已知非甾体抗炎药具有通过宫缩溶解作用延迟分娩的潜力。

其他警告

按指示给药时，Hexasol注射液可能会在注射部位和下面的组织中引起短暂反应，这可能导致屠宰时可食用组织的修剪损失。

不良反应：

一旦出现任何不良反应，请停止使用该产品。与土霉素施用有关的不良反应的报告包括注射部位肿胀，躁动，共济失调，颤抖，眼睑，耳朵，鼻口，肛门和外阴（或男性的阴囊和鞘）肿胀，呼吸系统异常（呼吸困难），口腔起泡，崩溃甚至可能死亡。其中一些反应可能是由于过敏反应（过敏反应）或未知原因引起的心血管衰竭。在牛中施用氟尼辛后，已有类似过敏反应的报道，其中一些是致命的，主要是在静脉内使用后。

联系信息：

如需技术帮助，请致电1-866-591-5777与Norbrook联系。要报告疑似不良药物事件，请致电1-866-591-5777与Norbrook或1-888-FDA-VETS与FDA联系。

临床药理：

土霉素来自放线菌，链霉菌的代谢活性。土霉素是一种抗微生物剂，可有效治疗由易感革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌引起的多种疾病。在体液，血清或渗出液的存在下，土霉素的抗生素活性不会明显降低。研究表明，在牛中每磅体重5 mg的Hexasol肌肉内治疗后，土霉素的血液半衰期约为23小时。研究表明，当以每磅体重13.6 mg的剂量对牛肌肉内或皮下注射Hexasol注射液时，至少7至8天观察到血土霉素浓度大于0.2μg/ mL。

氟尼辛葡甲胺是一种弱酸（pKa = 5.82） 1 ，具有很高的血浆蛋白结合率（约99％）。 2然而，游离的（未结合的）药物似乎很容易分配到人体组织中（Vss的预测范围是297至782 mL / kg。2-5体内总水分大约等于570 mL / kg）。 6在牛中，消除主要通过胆汁排泄发生。 7这至少可以部分解释静脉注射后血液浓度/时间曲线中多个峰的存在。 2

在健康的牛中，氟尼辛的总体清除率据报道为90至151 mL / kg / hr。 2-5这些研究还报告了稳态时的分布量（Vss）与与末级消除阶段相关的分布量（Vß）之间存在很大差异。这种差异似乎归因于从深层隔间中延长的药物清除。 8静脉注射后的终末半衰期显示为3.14至8.12小时。 2-5尽管氟尼辛静脉注射后氟尼辛的平均消耗半衰期少于肌肉和皮下注射六氢萘酚后的半衰期，但皮下和肌肉注射后观察到的终末消除半衰期值与上述报告的值相似。当通过肌内或皮下给药途径给药时，己六醇注射液的氟尼辛成分的绝对生物利用度为83％。

氟尼辛持续存在于炎性组织中9，并具有抗炎特性，该特性远远超出了与可检测血浆药物浓度相关的时期。 4-9这些观察结果说明了与氟尼辛的药代动力学/药效学关系相关的逆时针滞后现象。 10因此，基于估计的血浆末端消除半衰期预测药物浓度可能会低估药物作用的持续时间和活性部位残留的药物浓度。

动物安全：

在3至5个月大的犊牛中进行了一项随机阴性对照目标动物安全性研究，以评估在每3天以3倍，3倍和5倍标记剂量对牛肌肉注射Hexasol注射液的效果，共进行3次治疗（标记为持续时间的3倍）。 Hexasol注射液在标记剂量下未产生药物相关的不良反应。在单独的注射部位研究中，Hexasol注射液的肌肉内或皮下注射导致短暂的炎症，包括不适，肿胀和/或硬度的迹象。

功效：

一项美国多地点研究证明，六甲酚注射液可有效控制与牛呼吸系统疾病相关的发热。如果杂交牛犊的呼吸分数和/或态度分数异常且直肠温度≥104.5°F，则入选。将小牛随机分配并用六次单一皮下注射（皮下注射（SC）的Hexasol注射液（13.6 mg土霉素/ lb BW和0.9 mg flunixin / lb BW），Tetradure（土霉素，NADA 141-143、13.6 mg土霉素/ lb BW）或盐水处理）在入组时（小时0）以1 mL / 22 lb BW的剂量注射入颈部。在6小时±1小时时，Hexasol注射液治疗组的平均直肠温度有临床意义的降低。与生理盐水处理组相比，Hexasol注射液治疗组的平均直肠温度降低，与Tetradure治疗组相比，Hexasol注射液治疗组的平均直肠温度降低具有统计学意义（p <0.0001）。

供应方式：

Hexasol注射液可在100 mL，250 mL和500 mL小瓶中使用，每瓶中含有300 mg土霉素和20 mg flunixin作为flunixin葡甲胺。

存储：

存放在59°至86°F（15°至30°C）

参考资料

1. Johansson M，Anler EL。萃取甲基化后马尿中氟尼辛的气相色谱分析。色谱学杂志1988年； 427：55-66
2. Odensvik K，Johansson M.高效液相色谱法，测定单次或多次给药后牛血浆中氟尼辛的含量和药代动力学。我是J Vet Res 。 1995; 56：489-495。
3. 安德森（Anderson）KL，内夫-戴维斯（Neff-Davis），戴维斯（David）LE，巴斯VD单次或多次肌内和静脉内给药后氟尼辛葡甲胺在泌乳牛体内的药代动力学。我是J Vet Res 。 1990; 51：1464-1467
4. Odensvik K.氟尼辛的药代动力学及其对小母牛口服和静脉内给药后对前列腺素F2ྟ代谢产物浓度的影响。兽医药理学杂志。 1995； 18：254-259。
5. Hardee GE，Smith JA，Harris SJ。氟尼辛葡甲胺在母牛体内的药代动力学。兽医科学1985; 39：110-112
6. Ruckebusch Y，Phaneuf LP，Dunlop R.小型和大型动物的生理学。第2章：“体液室”，宾夕法尼亚州费城：不列颠哥伦比亚省Decker，1991：8-18
7. Kopcha M，Ahl AS。氟尼辛葡甲胺和苯基丁a在食品生产动物中的实验用途。 J Am Vet Med Assoc 。 1989; 194：45-49
8. 瓦格纳JG。药代动力学中不同分布体积比的意义。生物制药与药物处置。 1983; 4：263-270
9. Lees P，希金斯AJ。氟尼辛在马炎症中抑制前列腺素E2的产生。兽医科学1984; 37：347-349
10. Landoni MF，Cunningham FM，Lees P.通过药代动力学/药效学模型测定犊牛中氟尼辛的药代动力学和药效学。我是J Vet Res 。 1995：56：786-794。

受限药物（加利福尼亚）-仅按指示使用。

NADA 141-312，FDA批准

英国制造。

诺布鲁克实验室有限公司
北爱尔兰唐尼市BT35 6PU纽里市，美国专利号6,479,473

™Hexasol是Norbrook Laboratories Limited的注册商标

修订日期- 2010年9月

012670I01

主显示面板– 500 mL标签

NDC 55529-016-05

Hexasol™注射剂

（土霉素和氟尼辛葡甲胺）

每毫升300毫克土霉素和20毫克氟尼辛

抗菌/非甾体

消炎（药

药物（NSAID）

注意：联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其许可使用。

用于肌肉和皮下用于牛肉和非泌乳奶牛，犊牛和一岁鸽，用于治疗与巴斯德氏菌相关的细菌性肺炎和发热。

不适用于20个月或以上的雌性奶牛，用于繁殖的公牛和用于加工小牛肉的犊牛。

NADA 141-312，FDA批准

500毫升

诺布鲁克®

主显示面板– 500毫升纸箱

NDC 55529-016-05

Hexasol™注射剂

（土霉素和氟尼辛葡甲胺）

每毫升300毫克土霉素和20毫克氟尼辛

抗菌/非甾体

消炎（药

药物（NSAID）

用于肌肉和皮下用于牛肉和非泌乳奶牛，犊牛和一岁鸽，用于治疗与巴斯德氏菌相关的细菌性肺炎和发热。

不适用于20个月或以上的雌性奶牛，用于繁殖的公牛和用于加工小牛肉的犊牛。

注意：联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其许可使用。

NADA 141-312，FDA批准

500毫升

诺布鲁克®