扩展

6％的乳酸菌注射液

柔性塑料容器

Hextend®（在乳酸电解质注入6％羟乙基淀粉）是无菌的，用于静脉内施用无热原溶液。表1给出了组成，pH和摩尔渗透压浓度，表2给出了电解质组成。

Hextend（乳酸电解质注射液中的Hetastarch含量为6％）是一种人工胶体溶液，在药理学上被分类为血浆体积膨胀剂，旨在支持渗透压并提供电解质。

Hextend以6％的浓度包含高分子量的hetastarch作为渗透剂，以保留血管内液体，直到hetastarch被血液蛋白替代。 Hetastarch是一种人造胶体，其衍生自蜡状淀粉，几乎完全由支链淀粉组成。将羟乙基基团引入淀粉的葡萄糖单元中，并且将所得材料水解以产生具有适合用作血浆体积膨胀剂的分子量的产物。 Hetastarch的特征在于其摩尔取代基以及其分子量。摩尔取代度约为0.75，这意味着每100个葡萄糖单位中，羟乙基淀粉平均具有约75个羟乙基。重均分子量为约670,000，在450,000至800,000的范围内，并且至少80％的聚合物单元在20,000至2,500,000的范围内。羟乙基主要通过醚键连接在葡萄糖单元的C-2处，而在C-3和C-6处的连接程度较小。聚合物类似于糖原，并且聚合的D-葡萄糖单元主要通过带有偶尔的α-1,6分支键的α-1,4键连接。支化度约为1:20，这意味着每20个葡萄糖单体单元平均约有一个α-1,6支链。

羟乙基淀粉的化学名称是羟乙基淀粉。

结构式如下：

支链淀粉衍生物，其中R 2和R 3为H或CH 2 CH 2 OH，R 6为H，CH 2 CH 2 OH，或淀粉聚合物中通过α-1,6连接的分支点与其他D-吡喃葡萄糖基单位

Hextend是一种透明的浅黄色至琥珀色溶液。长期处于不利的储存条件下，可能会变成浑浊的深棕色或形成结晶沉淀。如果这些条件明显，请勿使用该解决方案。

Hextend与正常生理水平的钙一起配制。氯化钙在水中离解，以提供钙（Ca ++）和氯（Cl -的）离子。这些是体液的正常成分，并依赖于各种生理机制来维持摄入和输出之间的平衡。粪便中约有80％的钙以不溶性盐的形式排泄。尿液排泄占剩余的20％。

Hextend还含有正常的生理水平的钠。另外，在0.9％氯化钠注射液中，氯化物的含量比血浆膨胀剂中的含量更接近血液中的正常含量。在水中离解氯化钠，以提供钠（Na +）和氯化物（Cl -的）离子。钠（Na + ）是细胞外液的主要阳离子，在流体和电解质紊乱的治疗中起着很大的作用。氯（Cl -的）在当氧气和二氧化碳交换在红血细胞发生缓冲作用不可或缺的作用。钠的分布和排泄（钠+）和氯化物（Cl -的）在很大程度上是肾脏，其中维持出入量之间的平衡的控制下。

Hextend还含有比正常生理水平稍低的钾和镁。在水中离解氯化钾提供钾（K +）和氯化物（Cl -的）离子。在血浆和细胞外液中发现低浓度的钾（健康成年人中钾的浓度为3.5至5.0 mEq / L）。它是人体细胞中最丰富的阳离子（160 mEq / L的细胞内水）。钾在电解质平衡中起重要作用。通常，钾的摄入量约有80％至90％通过尿液排泄，其余的则排泄在粪便中，并在很小的程度上排汗。肾脏不能很好地保存钾，因此在禁食或无钾饮食的患者中，钾从体内的流失持续不断，从而导致钾的消耗。

在水中离解氯化镁以提供镁（Mg ++）和氯（Cl -的）。镁主要是血浆中的低浓度（1.5至2.5 mEq / L）的细胞内离子。

葡萄糖包括在制剂中。含有葡萄糖形式的碳水化合物的溶液可产生血糖，提供热量，还可以帮助减少肝糖原消耗，从而发挥蛋白质节约作用。肠胃外注射的葡萄糖经历氧化成二氧化碳和水。

提供的乳酸为28 mEq / L。在水中解离乳酸钠以提供钠（Na +）和乳酸（C 3 H 5 O 3 - ）离子。乳酸阴离子提供了碱性作用，这是由于肝脏同时去除了乳酸和氢离子所致。在肝脏中，乳酸被代谢为糖原，最终通过氧化代谢转化为二氧化碳和水。

当不因乳酸代谢紊乱而损害正常的乳酸生产和利用时，乳酸阴离子可作为碳酸氢根的来源（交替）。由于代谢转化取决于细胞氧化过程的完整性，在患有与休克相关的酸中毒或其他涉及减少身体组织灌注的疾病的酸中毒患者中，乳酸作为碳酸氢盐的来源可能不足或无效。当氧化活性保持不变时，乳酸的代谢需要一到两个小时。

水是所有人体组织的重要组成部分，约占体重的70％。成年人的平均每日平均需求量为2至3升（因汗液和尿液导致的明显失水分别为1.0至1.5升）。水的平衡通过各种调节机制来维持。水的分布主要取决于人体舱室中电解质的浓度，而钠（Na + ）在维持生理平衡中起主要作用。

柔性塑料容器由特殊配方的聚氯乙烯制成。与塑料容器接触的溶液可能会从塑料中少量滤出某些化学成分；然而，生物学测试支持了塑料容器材料的安全性。容器溶液单元是封闭的系统，在给药过程中不依赖外部空气的进入。容器被包裹起来以提供对物理环境的保护，并在必要时提供额外的防潮层。

封闭系统有两个端口；一套用于给药，具有明显的防篡改塑料保护层。

Hextend-临床药理学

由Hextend产生的血浆体积膨胀近似于在0.9％氯化钠注射液中6％Hetastarch产生的血浆体积膨胀，而在0.9％氯化钠注射溶液中6％Hetastarch的血浆体积膨胀又近似于5％白蛋白（人类）。 1-4在Hextend与对照（0.9％氯化钠注射液中6％的Hetastarch）进行的择期手术中血容量减少的随机，双盲研究中，有60例患者平均注入了1596 mL的Hextend，而59例患者在0.9％氯化钠注射液中注入平均1428 mL的6％Hetastarch，无任何严重的相关不良事件。在术中或术后，有59％的Hextend患者和59％的对照患者需要填充红细胞和其他血液衍生产品。

在0.9％氯化钠注射液中静脉内注入6％Hetastarch导致血浆体积膨胀，此后24至36小时内血浆体积减小。血浆容量膨胀的程度和血液动力学状态的改善取决于患者的血管内状态。静脉给药时，Hextend提供水和电解质的来源。它的电解质含量类似于正常血浆的主要离子成分。

分子量低于50,000的Hetastarch分子可通过肾脏排泄迅速消除。在0.9％氯化钠注射液（约30 g）中单剂量约500 mL的6％Hetastarch（约30 g）可在24小时内消除尿液中约33％的剂量。这是一个可变的过程，但通常导致两周之内血管内混血药的浓度小于注射总剂量的10％。在10天的时间里，对10名健康男性的胆汁源性胆汁排泄的研究占不到剂量的1％。羟乙基不被人体切割，但在排泄时保持完整并附着在葡萄糖单元上。由于羟乙基化阻止较小的聚合物完全代谢，因此不会产生大量的葡萄糖。

扩展的适应症和用法

当需要血浆容量扩大时，在血容量不足的治疗中应指出使用Hextend（乳酸注射液中的Hetastarch 6％）。它不能替代血液或血浆。

------------------------------------------------禁忌症- ---------------------------------------------

•

由于重症患者的死亡和肾脏替代疗法的风险增加，请勿在重症成年患者（包括败血症患者）中使用包括Hextend在内的羟乙基淀粉（HES）产品。

•

患有严重肝病的患者请勿使用HES产品（包括Hextend）

•

对羟乙基淀粉过敏的患者请勿使用HES产品（包括Hextend）

•

不要在可能导致容量超载的临床情况下使用HES产品

•

患有凝血或出血性疾病的患者请勿使用HES产品

•

含hetastarch的溶液不应用于与血容量不足无关的少尿或无尿的肾脏疾病

•

由于Hextend含有乳酸，因此请勿用于治疗乳酸性酸中毒

------------------------------------------警告和注意事项----- ---------------------------------

•

避免在已有肾功能不全的患者中使用

•

在肾损伤的最初迹象时停止使用Hextend

•

持续监测住院患者的肾功能至少90天，因为据报道在使用HES产品后90天使用了肾脏替代疗法（RRT）

•

由于已经报道了使用HES解决方案在该人群中出现过多的出血，因此可以监测接受心脏直视手术并伴有体外循环的患者的凝血状态。在凝血病的第一个迹象时停止使用Hextend

•

监测接受包括Hextend在内的HES产品的患者的肝功能

含钙溶液不应通过相同的给药方式与血液同时给药，因为可能会发生凝结。

含有苦味淀粉的溶液很少报告有威胁生命的过敏/类过敏反应。死亡已经发生，但尚未建立因果关系。发生严重过敏反应/类过敏反应的患者可能需要继续支持治疗，直到症状消失。

甚至在停止含有苦味淀粉的溶液后，也会发生超敏反应。

患有高钾血症和严重肾功能衰竭的患者以及存在钾保留的情况，应谨慎使用含钾溶液。

如果有充血性心力衰竭和严重肾功能不全的患者以及出现水肿并保留钠的临床状态，则应谨慎使用含钠离子的溶液。

对于肾功能减退的患者，服用含钠或钾离子的溶液可能会导致钠或钾potassium留。

对于患有代谢性或呼吸性碱中毒的患者，应格外小心使用含乳酸离子的溶液。当处理这些离子水平升高或利用不良的情况（例如严重的肝功能不全）时，应格外小心地施用乳酸离子。

不要在白血病中使用。

等离子体积扩展中的用法

含有6％hetastarch（0.9％氯化钠注射液中的Hextend或6％Hetastarch）的大量等渗溶液可能会因血液稀释和对VIII因子的直接抑制作用而暂时改变凝血机制。含有6％苦味淀粉的等渗溶液的血液稀释还会导致总蛋白质，白蛋白和纤维蛋白原水平降低24小时，并导致凝血酶原，活化的部分凝血活酶原活化，凝血和出血时间的短暂延长。

据报道，在0.9％氯化钠注射液中使用6％Hetastarch进行心脏直视手术并伴有体外循环的患者，出血量增加。 5,6尽管Hextend的电解质含量类似于正常血浆中的主要离子成分，但其​​6％Hetastarch组分与0.9％氯化钠注射液中6％Hetastarch的电解质含量相同，并且对因子VIII具有直接抑制作用。没有回顾性研究与0.9％氯化钠注射液中6％Hetastarch的研究相似，没有将Hextend与白蛋白进行体外循环手术的比较，也没有进行任何适当且控制良好的临床研究。

通过施用含有6％hetastarch的大量等渗溶液，可减少血细胞比容和血浆蛋白过度稀释。如果发生过度稀释，应考虑使用压缩红细胞，血小板和新鲜的冷冻血浆。

在随机，对照，对比研究中，对外科患者的0.9％氯化钠注射液（n = 92）和白蛋白（n = 85）的6％Hetastarch进行了比较，两个治疗组的患者均无出血并发症，并且在治疗组之间的失血量。 1-4

Hextend尚未经过充分评估，无法确定在选择性手术中治疗血容量不足以外的其他情况下其安全性。在某些情况下，当使用数日后，使用含有6％苦味淀粉的等渗溶液会导致凝血异常，并伴有获得性可逆的von Willebrand's综合征和/或VIII因子缺乏症。如果发现严重的VIII因子或von Willebrand缺乏症，应考虑采用替代疗法。如果发生凝血病，可能需要几天才能解决。某些情况可能会影响长期使用含有6％苦味淀粉的等渗溶液的安全使用。例如，在蛛网膜下腔出血的患者中，为了防止脑血管痉挛，在几天内反复使用含有6％苦杏仁粉的等渗溶液，可能会发生严重的临床出血。据报道，在0.9％氯化钠注射液中使用6％Hetastarch引起颅内出血，导致死亡。 7

应牢记循环过载的可能性。当增加肺水肿和/或充血性心力衰竭的风险时应谨慎。肾清除率受损的患者应格外小心，因为这是消除混合脂肪的主要方法，而且在临床上会出现钠sodium留的水肿。

据报道，在接受0.9％氯化钠注射液多次注射6％Hetastarch的20名正常受试者中，有2名间接胆红素水平为8.3 mg / L（正常0.0-7.0 mg / L）。总胆红素始终在正常范围内；最终输注96小时后，间接胆红素恢复正常。这些海拔的重要性（如果有的话）是未知的。但是，在有肝病史的患者中使用含6％淀粉的等渗溶液之前应小心。

如果发生超敏作用，应停止给药，并应采取适当的治疗和支持措施（请参阅警告和注意事项）。

向对玉米过敏的患者服用含有苦杏仁粉的溶液时应谨慎，因为此类患者也可能对苦杏仁粉过敏。

已使用其他对凝结系统有负面影响的药物进行抗凝的患者，应谨慎使用Hextend。

必须进行临床评估和定期的实验室测定，以监测长时间的肠胃外治疗期间或患者病情需要进行评估时，液体平衡，电解质浓度，酸碱平衡和凝血参数的变化。

患有亚临床或明显糖尿病的患者应谨慎使用含葡萄糖的溶液。

对于接受皮质类固醇或促肾上腺皮质激素的患者，应谨慎服用肠胃外液体，特别是含有钠离子的液体。

心脏病患者，尤其是数字化患者或肾脏疾病患者，应谨慎使用含钾溶液。

含乳酸离子的溶液应谨慎使用，因为过量给药可能导致代谢性碱中毒。

尽管尚无与胰腺炎的关系，但服用含苦味淀粉的溶液后可暂时观察到血清淀粉酶水平升高。服用含Hetastarch的溶液后3-5天内，血清淀粉酶水平不能用于评估或评估胰腺炎。肾功能不全患者血清淀粉酶水平升高持续较长时间。尚无显示含有hetastarch的溶液会增加血清脂肪酶。

一份报告表明，在存在肾小球损害的情况下，较大的亚斯塔克分子可以泄漏到尿液中并提高比重。比重的升高会掩盖肾衰竭的诊断。

血液透析不能消除Hetastarch。尚未评估其他体外消除技术的效用。

如果通过压力输注进行给药，则在输注之前应通过药物端口从袋中抽出或排出所有空气。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究，以评估Hetastarch的致癌潜力。

致畸作用：妊娠C类。

当在整个器官发生期间以每日建议最大人类治疗剂量（1500 mL）的1/2倍静脉注射时，在0.9％氯化钠注射液中有6％的Hastastarch被证明对新西兰兔具有杀胚胎作用。在怀孕第16天至第21天腹膜内给予大鼠时，其日剂量应为人类推荐的最大治疗剂量的2.3倍。当分别向新西兰兔，BD大鼠和瑞士小鼠施用6％的Hetastarch和0.9％的氯化钠注射液时，分别在几天内静脉给予每日最大推荐治疗剂量的2倍，1/3和1倍在妊娠期间，没有明显的致畸迹象。孕妇尚无充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Hextend。

护理母亲

尚不知道母乳是否会分泌Hetastarch。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对护理妇女使用Hextend时应格外小心。

儿科用

尚未确定Hextend在儿科患者中的安全性和有效性。尚未进行充分，可对照的临床试验以建立Hextend在儿科患者中的安全性和有效性。然而，在一项小型的双盲研究中，按计划将中度低温修复先天性心脏病的47名婴儿，儿童和青少年（1岁至15.5岁）随机接受6％的Hetastarch注射0.9％的氯化钠注射液或手术后的最初24小时内，白蛋白可作为术后扩容药。 38名儿童需要胶体替代疗法，其中20名儿童接受0.9％氯化钠注射液治疗的6％Hetastarch。在接受20 mL / kg或以下两种胶体替代疗法的儿童中，凝血参数或所需替代液的量均未发现差异。在0.9％氯化钠注射液中接受大于20 mL / kg的6％Hetastarch的儿童中，凝血酶原时间增加（p = 0.006）。 8本研究未包括新生儿。

老人用

在Hextend的临床试验的患者总数中（n = 119），30％为65岁或以上，而12％为70岁或以上。其他报道的在0.9％氯化钠注射液中使用6％Hetastarch的经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

-------------------------------------------------不利反应-------------------------------------------------

在重症成年患者的临床试验中观察到的严重不良反应（AR）包括：

•

严重败血症和其他需要加护病房的情况下死亡率增加

•

在严重脓毒症和需要ICU入院的其他情况下对肾脏替代疗法的需求增加[请参阅上市后经验和临床研究]

在比较Hextend（n = 60）和6％Hetastarch在0.9％氯化钠注射液（n = 59）中的血浆容量扩展特性的临床试验中，两者之间不良或严重不良事件的数量没有显着差异。两组。

报告的含有6％羟乙基淀粉的等渗溶液的不良反应包括：

一般

超敏反应（请参阅警告和注意事项）。

死亡，危及生命的过敏/类过敏反应，心脏骤停，心室纤颤，严重低血压，非心脏肺水肿，喉头水肿，支气管痉挛，血管性水肿，喘息，躁动不安，呼吸急促，喘鸣，发烧，胸痛，心动过缓，心动过速，呼吸，发冷，荨麻疹，瘙痒，面部和眼眶水肿，咳嗽，打喷嚏，潮红，多形性红斑和皮疹。

心血管的

循环系统超负荷，充血性心力衰竭和肺水肿（请参阅警告和注意事项）。

血液学

颅内出血，因血液稀释引起的出血和/或贫血（请参阅警告和注意事项）和/或VIII因子缺乏症，获得性von Willebrand's综合征和凝血病，包括弥散性血管内凝血病和溶血的罕见病例。随着0.9％氯化钠注射液中6％Hetastarch的广泛临床应用，已观察到极少的弥散性血管内凝血病和溶血病例。

新陈代谢

代谢性酸中毒。

其他

呕吐，下肢周围水肿，上颌下和腮腺增大，轻度流感样症状，头痛和肌肉疼痛。羟乙基淀粉相关性瘙痒在一些患者的周围神经中有羟乙基淀粉沉积的报道。

--------------------------------------------------临床研究------------------------------------------------

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

三项随机对照试验（RCT）追踪了使用不同的HES产品治疗90天的重症成年患者。

一项针对严重败血症患者的未经美国许可使用HES产品的试验（N = 804）报告了死亡率（相对风险，1.17; 95％CI，1.01至1.36; p = 0.03）和RRT（相对风险，1.35; 95）增加在HES治疗组中，％CI为1.01至1.80； p = 0.04）。 9

另一项在严重脓毒症患者中使用许可的HES产品的试验（N = 196）报告死亡率无差异（相对危险度，1.20； 95％CI，0.83至1.74； p = 0.33），RRT趋势（相对危险度，1.83; 95％CI，0.93至3.59; p = 0.06）。 10

在异类ICU患者中使用许可的HES产品进行的第三项试验（N = 7000）报告死亡率无差异（相对危险度，1.06； 95％CI，0.96-1.18； p = 0.26），但RRT的使用增加（相对HES患者的风险为1.21; 95％CI为1.00至1.45; p = 0.04 11

--------------------------------------------------售后经验-------------------------------------------

由于不良反应是由不确定大小的人群自愿批准后报告的，因此，始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。

在危重成人患者（包括败血症患者）批准使用其他HES产品后，已经确认并报告了以下不良反应：

死亡

肾脏：需要肾脏替代疗法

扩展剂量和给药

血浆扩容中急性使用剂量

Hextend仅通过静脉输注给药。总剂量和输注速度取决于血液或血浆的流失量以及所产生的血液浓度以及患者的年龄，体重和临床状况。

成人：通常服用的量为500至1000 mL。通常不需要70公斤体重的普通患者每天1500毫升以上的剂量（每公斤体重约20毫升），尽管在大型外科手术中通常使用剂量不超过6％的等张溶液至1500毫升。需要血液或血液制品。虽然发生严重失血的情况，但每天通常使用超过1500 mL的体积，尽管通常仅与血液和血液制品一起使用（请参阅“警告和注意事项” ）。

儿科患者：尚未进行充分，良好控制的临床试验以建立Hextend在儿科患者中的安全性和有效性（请参阅“警告和注意事项，儿科使用” ）。

一般建议

请勿串联使用塑料容器。

如果给药是由泵装置控制的，则在容器变干之前必须小心以中止泵的作用，否则可能导致空气栓塞。

该溶液旨在使用无菌设备进行静脉内给药。建议每24小时至少更换一次静脉给药装置。

仅在溶液澄清且容器和密封完好无损的情况下使用。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

如果通过压力输注进行给药，则在输注之前应通过药物端口从袋中抽出或排出所有空气。

尚未确定其他添加剂的安全性和相容性。该产品含有钙，由于可能会凝结，因此不应与血液同时通过相同的给药方式同时给药（请参阅“警告和注意事项” ）。

该溶液不含抑菌剂或抗菌剂，仅用于单剂量注射。当需要较小剂量时，应丢弃未使用的部分。

如何提供扩展

Hextend（乳酸电解质注射液中的6％Hetastarch）以无菌且无热原的形式提供在500 mL单剂量柔性塑料输液容器中。

应尽量减少药品受热。避免过热。防止冻结。建议将产品存放在室温（25°C / 77°F）下；但是，短暂暴露于40°C不会对产品产生不利影响。

参考文献：

1。

Diehl J等人，心脏术后患者Hetastarch和白蛋白的临床比较。胸外科年鉴，1982； 34（6）：674-679。

2。

Gold M等人，腹主动脉瘤手术患者围手术期出血的Hastastarch与白蛋白比较， 《外科医学年鉴》 ，1990； 211（4）：482-485。

3。

Kirklin J等人，“在进行心肌血运重建的患者体外循环后进行心肺旁路手术中，羟乙基淀粉与白蛋白的胶体输注”，《胸外科史》 ，1984； 37（1）：40-46。

4。

Moggio RA等人，《心脏外科手术患者术后白蛋白和羟乙基淀粉的血流动力学比较》，《重症监护医学》 ，1983； 11（12）：943-945。

5，

Knutson，JE等人，在心脏外科手术后进行术中Hetastarch给药是否会增加失血量和输血需求？麻醉分析，2000； 90：801-7。

6。

Cope，JT等，“心脏手术后的术中Hastastarch输注损害了止血作用”， 《胸外科史》 ，1997； 63：78-83。

7。

Damon L，羟乙基淀粉治疗期间的颅内出血，新英格兰医学杂志，1987年； 317（15）：964-965。

8。

Brutocao D等人，Hetastarch与白蛋白比较在心肺旁路术后儿童术后容量扩大的比较， 《心胸与血管麻醉杂志》 ，1996; 10（3）：348-351。

9。

Perner A，Haase N，Guttormsen AB等。严重脓毒症中羟乙基淀粉130 / 0.42与醋酸林格氏液的比较。 N Eng J Med 2012； 367（2）：124-34

10。

CRYSTMAS：Guidet B，Martinet O，Boulain T等。在严重败血症患者中评估6％羟乙基淀粉130 / 0.4与0.9％NaCl液替代的血液动力学功效和安全性：CRYSTMAS研究。 2012年Crit Care ; 16（3）：R94

11。

Myburgh JA，Finfer S，Bellomo R等。重症监护中用于液体复苏的羟乙基淀粉或盐水。 N Engl J Med 2012； 367（20）：1901-11

打开

撕下切口处的外包装，并取出溶液容器。牢牢挤压溶液容器，检查是否有泄漏。如果发现泄漏，请丢弃溶液，因为这可能会损害无菌性。

倒置容器，并在光线充足的情况下仔细检查溶液是否混浊，混浊或有颗粒物。请勿使用任何可疑的容器。

修订日期：11/2014

EN-3696

制造和经销：Hospira，Inc.，Lake Forest，IL 60045美国
根据美国加利福尼亚州94502，阿拉米达市BioTime，Inc.的许可

IM-3592