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曲齐韦尔

如果您有过敏反应的迹象,请停止服用Trizivir并立即致电医生: 发烧 ;皮疹; 恶心,呕吐 , 腹泻 ,胃痛;全身不适,极度疲劳,身体酸痛;呼吸急促,咳嗽, 喉咙痛 。

您可能会发展乳酸性酸中毒,这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛 ,呼吸困难,胃痛, 头晕 ,感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦,请致电医生或获得紧急医疗帮助。

如果您曾经感染过乙型肝炎 ,则在停止使用Trizivir后可能会变得活跃或变得更糟。您可能需要频繁进行几个月的肝功能检查 。

补充处方药之前,请勿让药物完全耗尽。重要的是,一旦开始,不要停止服用Trizivir。如果您错过几次剂量,一旦再次开始服药,您可能会有危险甚至致命的过敏反应。如果您出于任何原因停止服用该药,请在开始再次服用之前先咨询您的医生。

Trizivir是患者的禁忌症:

具有HLA‑B * 5701等位基因的人[请参阅警告和注意事项( 5.1 )]
事先对阿巴卡韦过敏[见警告和注意事项( 5.1 )] ,拉米夫定或齐多夫定。
患有中度或重度肝功能不全的人[请参阅在特定人群中使用( 8.7 )]。

标签的其他部分讨论了以下不良反应:

严重的,有时甚至是致命的超敏反应[请参阅带框警告,警告和注意事项( 5.1 )]
血液学毒性,包括中性粒细胞减少症和贫血[见盒装警告,警告和注意事项( 5.2 )]
症状性肌病[见盒装警告,警告和注意事项( 5.3 )]
乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性[见盒装警告,警告和注意事项( 5.4 )]
乙型肝炎病情加重[见黑框警告,警告和注意事项( 5.5 )]
合并感染HIV-1和丙型肝炎的患者的肝代偿失调[见警告和注意事项( 5.6 )]
接受病毒唑和齐多夫定的HIV-1 / HCV合并感染患者的贫血加重[见警告和注意事项( 5.6 )]
免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项( 5.7 )]
脂肪萎缩[见警告和注意事项( 5.8 )]
心肌梗塞[见警告和注意事项( 5.9 )]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率与另一种药物的临床试验中的发生率直接比较,并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

严重和致命的阿巴卡韦相关的超敏反应

在临床试验中,曲巴韦的一种成分阿巴卡韦发生了严重的,有时甚至是致命的超敏反应[见盒装警告,警告和注意事项( 5.1 )]。这些反应的特征是以下两种或两种以上的症状或体征:(1)发烧; (2)皮疹; (3)胃肠道症状(包括恶心,呕吐,腹泻或腹痛); (4)体质症状(包括全身不适,疲劳或成就感); (5)呼吸道症状(包括呼吸困难,咳嗽或咽炎)。几乎所有的阿巴卡韦超敏反应都包括发烧和/或皮疹,这是该综合征的一部分。

其他体征和症状还包括嗜睡,头痛,肌痛,水肿,关节痛和感觉异常。这些过敏反应与过敏反应,肝功能衰竭,肾功能衰竭,低血压,成人呼吸窘迫综合征,呼吸衰竭,肌溶解和死亡有关。体格检查结果包括淋巴结肿大,粘膜损伤(结膜炎和口腔溃疡)以及斑丘疹或荨麻疹(尽管有些患者有其他类型的皮疹,而其他患者没有皮疹)。有报道称多形性红斑。实验室异常包括肝化学指标升高,肌酸磷酸激酶升高,肌酐和淋巴减少症,以及胸部X线检查结果异常(主要为浸润,局部浸润)。

使用Trizivir的其他不良反应

与茚地那韦相比,用阿巴卡韦每天300 mg每天两次,拉米夫定150 mg每天两次,齐多夫定300 mg每天两次的治疗期间出现的治疗紧急临床不良反应(研究者评估为中度或严重),发生频率大于或等于5% 表1中列出了每天800 mg,每天3次,拉米夫定150 mg,每天两次,和齐多夫定300 mg,每天两次,来自CNA3005。

表1.初治成人(CNA3005)到治疗48周时,出现最低中等强度(2-4级,大于或等于5%的频率)时出现的紧急治疗(所有因果关系)不良反应

不良反应

ZIAGEN加拉米夫定/齐多夫定

(n = 262)

茚地那韦加拉米夫定/齐多夫定

(n = 264)

恶心

19%

17%

头痛

13%

9%

不适和疲劳

12%

12%

恶心和呕吐

10%

10%

过敏反应

8%

2%

腹泻

7%

5%

发烧和/或发冷

6%

3%

抑郁症

6%

4%

肌肉骨骼疼痛

5%

7%

皮疹

5%

4%

耳/鼻/喉咙感染

5%

4%

病毒性呼吸道感染

5%

5%

焦虑

5%

3%

肾征/症状

<1%

5%

疼痛(非现场特定)

<1%

5%

与indinavir组相比,五名在CNA3005中接受阿巴卡韦的受试者经历了既往抑郁症的恶化。在两个治疗组中,既往抑郁症的背景发生率相似。

实验室异常

表2列出了CNA3005中的实验室异常。

表2. CNA3005中出现的治疗紧急实验室异常(3/4级)

实验室参数

ZIAGEN加拉米夫定/齐多夫定

(n = 262)

茚地那韦加拉米夫定/齐多夫定

(n = 264)

CPK升高(> 4 x ULN)

18(7%)

18(7%)

ALT(> 5.0 x ULN)

16(6%)

16(6%)

中性粒细胞减少症(<750 / mm 3

13(5%)

13(5%)

高甘油三酯血症(> 750 mg / dL)

5(2%)

3(1%)

高淀粉血症(> 2.0 x ULN)

5(2%)

1(<1%)

高血糖症(> 13.9 mmol / L)

2(<1%)

2(<1%)

贫血(Hgb≤6.9g / dL)

0(0%)

3(1%)

ULN =正常上限。

n =评估的受试者人数。

其他不良事件

除了表1和表2中的不良反应外,在扩大的阿巴卡韦治疗方案中观察到的其他不良事件还包括胰腺炎和GGT升高。

上市后经验

在上市后使用过程中已发现以下不良反应。由于这些反应是从未知大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

阿巴卡韦

心血管:心肌梗塞。

皮肤:据报道,接受阿巴卡韦治疗的患者主要与已知分别与SJS和TEN有关的药物联合使用,怀疑患有史蒂文斯约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死(TEN)。由于对阿巴卡韦和SJS和TEN的超敏反应之间的临床体征和症状重叠,并且在某些患者中可能会出现多种药物敏感性,因此在这种情况下,应停止使用阿巴卡韦,而不要重新开始。也有使用阿巴卡韦治疗多形性红斑的报道[见不良反应( 6.1 )]

阿巴卡韦,拉米夫定和/或齐多夫定

整体身体:体内脂肪的重新分布/累积。

心血管:心肌病。

消化系统:口腔炎。

内分泌和代谢:男性乳房发育。

胃肠道:厌食和/或食欲下降,腹痛,消化不良,口腔粘膜色素沉着。

一般:血管炎,无力。

血淋巴和淋巴管炎:再生障碍性贫血,贫血(包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血),淋巴结病,脾肿大,血小板减少症。

肝:乳酸性酸中毒和肝脂肪变性[见警告和注意事项( 5.4 )] ,胆红素升高,转氨酶升高,乙肝的治疗后加重[见警告和注意事项( 5.5 )]

超敏反应:过敏反应(包括过敏反应),荨麻疹。

肌肉骨骼:关节痛,肌痛,肌肉无力,横纹肌溶解。

神经:头晕,感觉异常,周围神经病,癫痫发作。

精神病:失眠和其他睡眠障碍。

呼吸:呼吸音异常/喘息。

皮肤:脱发,多形红斑,史蒂文斯-约翰逊综合症。

阿巴卡韦

美沙酮

在一项对11名接受HIV-1感染的受试者进行的试验中,他们每天两次接受600 mg ZIAGEN的美沙酮维持治疗(目前推荐剂量的两倍),口服美沙酮清除率增加了[见临床药理学( 12.3 )] 。在大多数患者中,这种改变不会导致美沙酮剂量的改变;但是,少数患者可能需要增加美沙酮剂量。

拉米夫定

山梨糖醇

拉米夫定和山梨糖醇单剂量的共同给药导致山梨糖醇剂量依赖性地降低了拉米夫定的暴露。尽可能避免将含山梨糖醇的药物与含拉米夫定的药物同时使用[见临床药理学( 12.3 )]

齐多夫定

与齐多夫定拮抗的药物

应避免齐多夫定与以下药物同时使用,因为已在体外证明存在拮抗关系:

司他夫定
阿霉素
核苷类似物,例如利巴韦林

血液/骨髓抑制/细胞毒性药物

与以下药物合用可能会增加齐多夫定的血液学毒性:

更昔洛韦
干扰素
利巴韦林
其他骨髓抑制或细胞毒剂