水合酶注射

水合酶注射剂的适应症和用法

注射药物的吸收和分散

Hydase ™ （透明质酸酶注射液）可作为佐剂来增加其他注射药物的吸收和分散。

皮下分解

Hydase ™是皮下输液中的一种佐剂，可实现水合作用。

皮下泌尿造影

Hydase ™是皮下泌尿造影术中的佐剂，可改善不透射线的吸收。

水合酶注射剂量和给药

重要管理说明

不要静脉内注射水合酶，因为透明质酸酶是一种酶，可以通过静脉内注射迅速失活。

Hydase ™可用于浸润，间质，肌内，眼内，球后，软组织和皮下使用。

只要溶液和容器允许，在给药前目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物质和变色。

始终使用无菌预防措施。

皮下注射药物的吸收和分散

通过向注射液中添加50至300单位（最典型为150单位）的透明质酸酶，可以增强其他注射药物的吸收和分散。

建议在将Hydase ™添加到含有其他药物的溶液中之前，参考有关物理或化学不相容性的适当参考文献。

皮下分解

插入针头时要注意无菌。尖端自由地躺在皮肤和肌肉之间，开始裂解；补液应该很容易开始，没有疼痛或肿块。然后将Hydase ™ （透明质酸酶注射液）注入针头附近的橡胶管中。

另一种方法是在裂解之前将Hydase ™注入皮肤下。 150单位将有助于吸收1,000 mL或更多的溶液。与所有肠胃外输液疗法一样，密切观察疗效，并采取与静脉注射相同的预防措施来恢复体液和电解质的平衡。剂量，注射速度和溶液类型（盐水，葡萄糖，林格氏液等）必须针对每个患者仔细调整。当通过皮下分解给予不含无机电解质的溶液时，可能会发生血容量不足。这可以通过使用含有足够量的无机电解质的溶液和/或控制给药的体积和速度来防止。

Hydase ™可以添加到少量溶液中（最大200 mL），例如婴儿的小剂量裂解或皮下注射的药物溶液。对于3岁以下的婴幼儿，单次裂解的体积应限制在200 mL；在早产儿或新生儿期间，每日剂量不得超过25 mL / kg体重；给药速率应不超过每分钟2 mL。对于年龄较大的患者，给药速度和剂量不应超过静脉输液的速度。

皮下泌尿造影

当不能成功完成静脉内给药时，特别是在婴儿和小孩中，需要使用尿路造影剂的皮下给药途径。病人俯卧时，在每个肩over骨上皮下注射75单位的Hydase ™ （透明质酸酶注射液），然后在相同部位注射造影剂。

剂型和优势

注射：150 USP单位/ mL单剂量小瓶。

禁忌症

过敏症

Hydase ™对透明质酸酶或制剂中任何其他成分过敏的患者禁用。可以进行针对Hydase ™过敏的初步皮肤测试。皮肤测试是通过皮内注射约0.02 mL（3 Units）的150 Unit / mL溶液[参见剂量和用法（2） ]进行的。阳性反应包括在五分钟内出现假足的风团，持续20至30分钟，并伴有局部瘙痒。测试部位的暂时性血管扩张（即红斑）不是阳性反应。

如果发生敏化，请中止Hydase ™ 。

警告和注意事项

局部注射的扩散

透明质酸酶不应注射到感染或急性发炎的区域内或周围，因为存在传播局部感染的危险。

透明质酸酶不应用于减少咬伤或st伤的肿胀。

眼损伤

透明质酸酶不应直接应用于角膜。

不良反应

最常报告的不良经历是局部注射部位反应。

透明质酸酶据报道可增强与共同给药药物产品相关的不良事件。据报道，水肿与皮下注射相关。

据报道，少于0.1％的接受透明质酸酶治疗的患者出现过敏反应（荨麻疹，血管性水肿）。球后阻滞或静脉注射后出现类似类过敏反应，很少发生。

药物相互作用

建议在将Hydase ™添加到含有其他药物的溶液中之前，参考有关物理或化学不相容性的适当参考文献。

不兼容

已发现速尿，苯二氮卓类和苯妥英钠与透明质酸酶不相容。

药物专用注意事项

透明质酸酶不应用于增强多巴胺和/或α激动剂药物的吸收和分散。

当考虑将任何其他药物与透明质酸酶一起给药时，建议首先咨询适当的参考文献以确定使用其他药物的常用预防措施。

局部麻醉药

当将透明质酸酶添加到局部麻醉剂中时，它会加速止痛的发作并趋于减少由局部浸润引起的肿胀，但是局部麻醉剂溶液的更广泛的传播增加了其吸收。这会缩短其作用时间，并倾向于增加全身反应的发生率。

水杨酸盐，可的松，ACTH，雌激素或抗组胺药

接受大剂量水杨酸酯，可的松，促肾上腺皮质激素，雌激素或抗组胺药的患者可能需要更大量的透明质酸酶才能达到同等的分散效果，因为这些药物显然使组织对透明质酸酶的作用部分抵抗。

在特定人群中的使用

怀孕

Hydase ™尚未进行充分且受控良好的动物研究来确定生殖作用。只有在明确需要的情况下，才应在妊娠期间使用Hydase ™ 。

人工与分娩

据报道，在分娩过程中使用透明质酸酶不会引起并发症：未观察到失血量增加或宫颈外伤的差异。尚不知道透明质酸酶是否对婴儿后来的生长，发育和功能成熟有影响。

护理母亲

不知道透明质酸酶是否在人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在向哺乳妇女服用透明质酸酶时应格外小心。

儿科用

透明质酸酶可以添加到少量溶液中（最大200 mL），例如用于婴儿的小剂量裂解或用于皮下注射的药物溶液。应注意潜在的化学或物理不相容性[参见剂量和用法（2） ]。

对于3岁以下的婴幼儿，单次裂解的体积应限制在200 mL；在早产儿或新生儿期间，每日剂量不得超过25 mL / kg体重；给药速率应不超过每分钟2 mL。对于年龄较大的患者，给药速度和剂量不应超过静脉输液的速度。

皮下注射期间，小儿患者必须特别注意，以通过控制溶解的速率和总体积来避免水肿[参见剂量和用法（2.1） ]。

老人用

在老年和年轻成人患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

中毒症状包括局部水肿或荨麻疹，红斑，发冷，恶心，呕吐，头晕，心动过速和低血压。应停止使用酶，并立即启动支持措施。

水合酶注射说明

Hydase ™ （透明质酸酶注射液）是一种纯化的牛睾丸透明质酸酶（一种蛋白质酶）的制剂。该酶的确切化学结构未知。

Hydase ™ （透明质酸酶注射液）以无菌，无色，无味，即用型溶液形式提供。每小瓶每毫升氯化钙（0.4 mg），乙二胺四乙酸二钠（1 mg），氯化钠（8.5 mg），磷酸二氢钠缓冲液，调节pH的氢氧化钠和无菌水含有150 USP透明质酸酶单位。

Hydase ™的pH约为6.9，渗透压为275至305 mOsm。

水合酶注射-临床药理学

作用机理

透明质酸酶是一种扩散或扩散的物质，其通过透明质酸的水解来改变结缔组织的通透性，透明质酸是一种在结缔组织和某些特定组织（如脐带和玻璃体液）的细胞间接地物质中发现的多糖。透明质酸也存在于A型和C型溶血性链球菌的胶囊中。透明质酸酶通过分裂葡糖胺部分的C1和葡糖醛酸的C4之间的葡糖胺键来水解透明质酸。这暂时降低了蜂窝状水泥的粘度，并促进了注入的流体或局部渗出液或渗出液的扩散，从而促进了它们的吸收。

透明质酸酶切割透明质酸的糖苷键，并在不同程度上切割结缔组织的一些其他酸性粘多糖。通过监测当酶切割透明质酸组分时不溶性血清白蛋白-透明质酸复合物的量的减少来在体外测量活性。

药效学

当不存在扩散因子时，皮下注射的物质扩散非常缓慢，但是透明质酸酶会引起快速扩散，前提是局部组织压力足以提供必要的机械冲动。这种冲动通常是由注入的溶液引起的。

扩散速度与酶的量成正比，程度与溶液的体积成正比。

药代动力学

关于注射的透明质酸酶消失涉及的机制的知识是有限的。然而，已知许多哺乳动物的血液导致透明质酸酶的失活。研究表明透明质酸酶具有抗原性。重复注射相对大量的这种酶可能会导致中和抗体的形成。通过向成年人皮内注射透明质酸酶（20、2、0.2、0.02和0.002单位/ mL）去除的真皮屏障的重建表明，在24小时内屏障的恢复是不完全的，并且与酶的剂量成反比;在48小时后，所有治疗区域的屏障均已完全恢复。

来自一项实验研究的结果表明，评估透明质酸酶对骨骼修复的影响的人类支持以下结论：仅以常规临床剂量使用该酶并不能阻止骨骼愈合。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究以评估透明质酸酶的致癌或致突变性。透明质酸酶存在于人体的大多数组织中。

尚未进行长期的动物研究来评估透明质酸酶是否会损害生育能力。然而，据报道，反复注射后，睾丸变性可能会随着抗该酶的器官特异性抗体的产生而发生。人体对阴道内透明质酸酶对少精症所致不育的影响的研究表明，透明质酸酶可能具有辅助作用。

供应/存储和处理方式

Hydase ™ （透明质酸酶注射液）以150单位/ mL牛透明质酸酶的形式在1毫升单剂量玻璃小瓶中以无菌形式提供。

NDC 17478-560-01 1小瓶包装。
NDC 17478-560-06 6小瓶包装。
NDC 17478-560-10 10个小瓶的包装。

不建议IV使用。

存放：存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。

不要冻结。

病人咨询信息

Hydase™的重要注意事项

告知患者，Hydase ™被用于增加液体或其他注射药物的分散和吸收，以适应预期用途。

患者应了解哪些不良反应

最常见的不良反应是轻度的局部注射部位反应，例如发红，肿胀，发痒或疼痛。

接受透明质酸酶治疗的患者很少有类似过敏反应和过敏反应，例如荨麻疹。

如果服用其他药物，患者应告知医生

您可能无法通过Hydase ™接受速尿，苯二氮卓类，苯妥英钠，多巴胺和/或α激动剂。已经发现这些药物与透明质酸酶不相容。

如果您服用水杨酸盐（例如阿司匹林），类固醇（例如可的松或雌激素）或抗组胺药，您的医生可能需要开出更多的透明质酸酶以达到等效的分散作用。

阿科恩
制造商： Akorn，Inc.
伊利诺伊州森林湖60045
HD00N版本10/15

容器标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-560-01

Hydase™

（透明质酸酶

注射）牛，

150 USP单位/ mL

1毫升

一次性瓶

仅Rx

不建议

供IV使用。

纸箱标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-560-01

Hydase™

（透明质酸酶

注射）牛，

150 USP单位/ mL

1毫升

一次性瓶

仅Rx

Akorn徽标

注意：本文档包含有关透明质酸酶的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Hydase。

对于消费者

适用于透明质酸酶：溶液

需要立即就医的副作用

透明质酸酶（水合酶中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用透明质酸酶时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

罕见

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 皮疹
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

如果服用透明质酸酶时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 发冷
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 恶心或呕吐
• 皮肤发红
• 出汗
• 肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 异常温暖的皮肤

不需要立即就医的副作用

透明质酸酶可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于透明质酸酶：注射粉剂，注射液

过敏症

罕见（少于0.1％）：球后阻滞或静脉注射后的过敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿），过敏样反应^[参考]

本地

上市后报告：本地注射部位的反应^[参考]

其他

上市后报告：加强联合用药的不良反应；水肿（与皮下分解有关最常报告） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。