Viracept与CYP3A清除高度依赖且血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关的药物禁忌使用。这些药物和其他禁忌药物(可能导致奈非那韦功效降低)列于表3 [另见药物相互作用(7) , 表6 ]。
| 药品类别 | 与Viracept禁忌的同级药物 | 临床评论 |
|---|---|---|
| ||
| α1肾上腺素受体拮抗剂 | 阿夫唑嗪 | 阿夫唑嗪浓度可能会升高,导致低血压。 |
| 抗心律失常药 | 胺碘酮,奎尼丁 | 严重和/或危及生命的心律不齐的潜力。 |
| 抗分枝杆菌药 | 利福平 | 可以同时使用利福平来降低奈非那韦的血浆浓度。这可能会导致治疗效果丧失,并可能导致对Viracept或其他同时使用的抗逆转录病毒药物产生耐药性。 |
| 抗精神病药 | 卢拉西酮 吡im嗪 | 发生严重和/或威胁生命的反应的潜力。 可能导致严重的和/或危及生命的反应,例如心律不齐。 |
| 麦角衍生物 | 二氢麦角胺,麦角胺,甲基麦角新碱 | 潜在的严重和/或威胁生命的反应,如麦角毒性,其特征是末梢血管痉挛和四肢和其他组织的局部缺血。 |
| 胃肠动力代理 | 西沙必利 | 可能导致严重的和/或危及生命的反应,例如心律不齐。 |
| 草药产品 | 圣约翰草( 贯叶连翘 ) | 可以同时使用草药制剂圣约翰草来降低奈非那韦的血浆浓度。这可能会导致治疗效果丧失,并可能导致对Viracept或其他同时使用的抗逆转录病毒药物产生耐药性。 |
| HMG-CoA还原酶抑制剂 | 洛伐他汀,辛伐他汀 | 可能引起严重反应,例如肌病,包括横纹肌溶解症。 |
| PDE5抑制剂 | 西地那非(Revatio的®)[用于治疗肺动脉高血压] * | 与奈非那韦一起使用时,尚未确定安全有效的剂量。西地那非相关不良事件(包括视觉障碍,低血压,勃起时间延长和晕厥)的可能性增加。 |
| 镇静/催眠药 | 三唑仑,口服咪达唑仑 | 可能导致严重和/或威胁生命的反应,例如延长或增加的镇静作用或呼吸抑制。 |
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在超过5000名单独或与核苷类似物联用的患者中研究了Viracept的安全性。大多数不良事件是轻度的。在接受Viracept的患者中,最常报告的不良事件是腹泻,一般为轻度至中度。
在接受Viracept并与d4T和3TC(研究542)共同治疗长达48周或与ZDV加3TC(研究511)共同治疗长达24周的患者中,≥2%的患者出现中度或重度药物相关的临床不良反应列于表4。
| 研究511 | 研究542 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 24周 | 48周 | ||||
不良事件 | 安慰剂 + ZDV / 3TC (n = 101) | 500毫克TID Viracept + ZDV / 3TC (n = 97) | 750毫克TID Viracept + ZDV / 3TC (n = 100) | 1250 mg BID Viracept + d4T / 3TC (n = 344) | 750毫克TID Viracept + d4T / 3TC (n = 210) |
| |||||
| 消化系统 | |||||
| 腹泻 | 3% | 14% | 20% | 20% | 15% |
| 恶心 | 4% | 3% | 7% | 3% | 3% |
| 肠胃胀气 | 0 | 5% | 2% | 1% | 1% |
| 皮肤/附件 | |||||
| 皮疹 | 1% | 1% | 3% | 2% | 1% |
在所有2期和3期临床试验中,接受Viracept的患者中不到2%发生不良事件,并被认为与治疗至少可能相关或不相关,并且严重程度至少为中等。
整个身体 :腹部疼痛,意外伤害,过敏反应,乏力,腰酸,发烧,头痛,全身乏力,疼痛以及体内脂肪的重新分布/积累[参见警告和注意事项(5.7) ] 。
消化系统 :厌食,消化不良,上腹痛,胃肠道出血,肝炎,口腔溃疡,胰腺炎和呕吐。
血液/淋巴系统 :贫血,白细胞减少症和血小板减少症。
代谢/营养系统 :碱性磷酸酶,淀粉酶,肌酸磷酸激酶,乳酸脱氢酶,SGOT,SGPT和γ-谷氨酰转肽酶增加;高脂血症,高尿酸血症,高血糖症,低血糖症,脱水和肝功能检查异常。
肌肉骨骼系统 :关节痛,关节炎,痉挛,肌痛,肌无力和肌病。
神经系统 :焦虑,抑郁,头晕,情绪不稳,运动亢进,失眠,偏头痛,感觉异常,癫痫发作,睡眠障碍,嗜睡和自杀意念。
呼吸系统 :呼吸困难,咽炎,鼻炎和鼻窦炎。
皮肤/附件 :皮炎,毛囊炎,真菌性皮炎,斑丘疹,瘙痒,出汗和荨麻疹。
特殊感觉 :急性虹膜炎和眼疾。
泌尿生殖系统 :肾结石,性功能障碍和尿液异常。
实验室异常
表5列出了研究542和511中具有明显实验室异常的患者的百分比。明显实验室异常的定义是基线值正常的患者为3或4级异常,或基线水平为正常的患者为4级异常。基线为1级异常。
| 研究511 | 研究542 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 安慰剂+ ZDV / 3TC (n = 101) | 500毫克TID Viracept + ZDV / 3TC (n = 97) | 750毫克TID Viracept + ZDV / 3TC (n = 100) | 1250 mg BID Viracept + d4T / 3TC (n = 344) | 750毫克TID Viracept + d4T / 3TC (n = 210) | |
| |||||
| 血液学 | |||||
| 血红蛋白 | 6% | 3% | 2% | 0 | 0 |
| 中性粒细胞 | 4% | 3% | 5% | 2% | 1% |
| 淋巴细胞 | 1% | 6% | 1% | 1% | 0 |
| 化学 | |||||
| ALT(SGPT) | 6% | 1% | 1% | 2% | 1% |
| AST(SGOT) | 4% | 1% | 0 | 2% | 1% |
| 肌酸激酶 | 7% | 2% | 2% | 不适用 | 不适用 |
从出生到13岁,已经在大约400名儿科患者的临床试验中对Viracept进行了研究。在儿科临床试验中看到的不良事件特征与成年人相似。
儿科研究中报告的最常见的药物相关的,与治疗有关的不良事件包括:腹泻,白细胞减少/中性粒细胞减少,皮疹,厌食症和腹痛。在两项较大的治疗试验中,有39%至47%的小儿患者接受Viracept报道了腹泻,无论与研究药物的关系如何。白细胞减少症/中性粒细胞减少症是实验室异常,在整个儿科研究中最常报告为重要事件。
在Viracept的批准后使用过程中,已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的,因此,始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
整个身体 :超敏反应(包括支气管痉挛,中度至重度皮疹,发烧和水肿)。
心血管系统 :QTc延长, 尖端扭转型 。
消化系统 :黄疸。
代谢/营养系统 :胆红素血症,代谢性酸中毒。
Nelfinavir是CYP3A的抑制剂。 Viracept与主要被CYP3A代谢的药物(例如,二氢吡啶钙通道阻滞剂,HMG-CoA还原酶抑制剂,免疫抑制剂和PDE5抑制剂)的共同给药可能导致此类药物的血浆浓度升高,从而可能增加或延长其治疗和不良作用。 (请参阅表3和6 )。
Nelfinavir被CYP3A和CYP2C19代谢。 Viracept与诱导CYP3A或CYP2C19的药物(如利福平)的共同给药可能会降低nelfinavir血浆浓度并降低其治疗效果。将Viracept与抑制CYP3A或CYP2C19的药物合用可能会增加奈非那韦的血浆浓度。
表6提供了与Viracept共同给药对Viracept或伴随药物浓度的影响。这些建议基于药物相互作用研究或预期的相互作用,这是由于预期的相互作用程度以及潜在的严重不良事件或功效丧失所致。
| 伴随药物类别: 药品名称 | 作用于 浓度 | 临床评论 |
|---|---|---|
| HIV抗病毒剂:逆转录酶抑制剂 | ||
| 德拉维定 | ↑奈芬那韦(C min ) ↓地拉夫定 | 当两种药物共同给药时,奈非那韦的浓度增加而地拉夫定的浓度减少。关于安全性和有效性,尚未确定适当剂量的组合。 |
| 奈韦拉平 | ↓奈非那韦(C min ) | 与奈韦拉平合用时,奈非那韦的浓度降低。关于安全性和有效性,尚未确定适当剂量的奈非那韦。 |
| 地高辛 | ↔奈非那韦 | 与去羟肌苷合用时,奈非那韦浓度没有变化。但是,建议空腹服用去羟肌苷。因此,应在Viracept(与食物一起给予)之前一小时或之后两小时给予去羟肌苷。 |
| HIV抗病毒剂:蛋白酶抑制剂 | ||
| 茚地那韦 | ↑奈非那韦 ↑茚地那韦 | 当两种药物共同给药时,茚地那韦和奈非那韦的浓度均增加。关于安全性和有效性,尚未确定这些组合的适当剂量。 |
| 利托那韦 | ↑奈非那韦 ↔利托那韦 | 当与利托那韦合用时,奈非那韦的浓度增加。就安全性和有效性而言,尚未确定用于该组合的适当剂量的奈非那韦。 |
| 沙奎那韦 | ↑奈非那韦 ↑萨奎那维尔 | 当两种药物共同给药时,沙奎那韦和奈非那韦的浓度均增加。关于安全性和有效性,尚未确定这些组合的适当剂量。 |
| 抗癌剂 | ||
| 华法林 | 华法林 | 华法林和维拉西普的共同给药可能会影响华法林的浓度。建议在用Viracept治疗期间,特别是在开始治疗时,应仔细监测INR(国际标准化比率)。 |
| 抗惊厥 | ||
| 卡马西平苯巴比妥 苯妥英 | ↓奈非那韦 ↓苯妥英 | 奈非那韦的浓度可能会降低。由于同时服用这些药物的患者奈非那韦血浆浓度降低,Viracept可能无效。 应监测苯妥英的血浆/血清浓度;苯妥英钠的剂量可能需要调整以补偿苯妥英钠浓度的变化。 |
| 抗抑郁药 | ||
| 曲唑酮 | ↑曲唑酮 | 曲唑酮和Viracept并用可能会增加曲唑酮的血浆浓度。曲唑酮和利托那韦合用后,已观察到恶心,头晕,低血压和晕厥的不良事件。如果曲唑酮与CYP3A4抑制剂(例如Viracept)一起使用,应谨慎使用该组合,并应考虑使用较低剂量的曲唑酮。 |
| 肉酱 | ||
| 秋水仙碱 | ↑秋水仙碱 | 肾或肝功能不全的患者由于存在秋水仙碱中毒的风险,因此不应该将秋水仙碱与Viracept一起使用。 痛风发作的治疗– 在接受Viracept的患者中共同施用秋水仙碱: 0.6毫克(1片)×1剂,然后1小时后0.3毫克(半片)。剂量不得早于3天。 预防痛风发作– Viracept患者中秋水仙碱的共同给药: 如果最初的秋水仙碱治疗方案为每天两次0.6 mg,则应将治疗方案调整为每天一次0.3 mg。 如果最初的秋水仙碱方案为每天0.6 mg,则应每隔一天将方案调整为0.3 mg。 家族性地中海热(FMF)的治疗–接受Viracept的患者共同施用秋水仙碱: 每日最大剂量为0.6毫克(每天两次,剂量为0.3毫克)。 |
| 抗菌细菌 | ||
| 利福布丁 | ↑利福布丁 ↓奈非那韦 (750毫克TID) ↔奈非那韦 (1250毫克出价) | 建议与Viracept一起使用时,利福布汀的剂量应减少至通常剂量的一半;与利福布丁共同给药时,Viracept的首选剂量为1250 mg BID。 |
| 内皮素受体拮抗剂 | ||
| 波森坦 | ↑波森坦 | 与Viracept并用时,波生坦的浓度可能会增加。在接受Viracept的患者中共同使用波生坦或在接受Bosentan的患者中共同使用Viracept: 每天一次或隔天根据个人耐受性开始或将波生坦调整至62.5 mg。 |
| HMG-CoA还原酶抑制剂 | ||
| 阿托伐他汀 罗苏伐他汀 | ↑阿托伐他汀 ↑瑞舒伐他汀 | 仔细滴定阿托伐他汀剂量并使用最低剂量;不要超过阿托伐他汀40毫克/天。 |
| 免疫抑制剂 | ||
| 环孢菌素 他克莫司 西罗莫司 | ↑免疫抑制剂 ↑奈非那韦 | 这些免疫抑制剂和奈非那韦的浓度可以通过将这些药物与奈非那韦共同给药而增加。 |
| 吸入测试剂 | ||
| 沙美特罗 | ↑沙美特罗 | 不建议将沙美特罗与Viracept并用。该组合可能导致与沙美特罗相关的心血管不良事件(包括QT延长,心pal和窦性心动过速)的风险增加。 |
| 吸入/鼻内甾体 | ||
| 氟替卡松 | ↑氟替卡松 | 同时使用丙酸氟替卡松和Viracept可能会增加丙酸氟替卡松的血浆浓度。请谨慎使用。考虑使用丙酸氟替卡松的替代品,特别是对于长期使用而言。 |
| 宏观防腐剂 | ||
| 阿奇霉素 | ↑阿奇霉素 | 不建议调整阿奇霉素的剂量,但应密切监测已知的副作用,例如肝酶异常和听力障碍。 |
| 麻醉止痛药 | ||
| 美沙酮 | ↓美沙酮 | 与Viracept并用时,美沙酮的浓度降低。与Viracept并用时,可能需要增加美沙酮的剂量。 |
| 激素避孕药 | ||
| 乙炔雌二醇 炔诺酮 | ↓乙炔雌二醇 ↓炔诺酮 | 与Viracept并用时,炔雌醇和炔诺酮的浓度降低。当含有乙炔雌二醇或炔诺酮和Viracept的口服避孕药并用时,应使用替代或其他避孕措施。 |
| PDE5抑制剂 | ||
| 西地那非 伐地那非 他达拉非 | ↑PDE5抑制剂 | 应谨慎使用PDE5抑制剂和Viracept。 可能导致PDE5抑制剂相关的不良事件增加,包括低血压,晕厥,视力障碍和阴茎异常勃勃。 PDE5抑制剂在肺动脉高压(PAH)中的用途: •当将西地那非(REVATIO)用于治疗肺动脉高压(PAH)时是禁忌的[请参阅禁忌症(4) ] 。 •建议将他达拉非(ADCIRCA™)与Viracept一起使用时应进行以下剂量调整: 接受Viracept的患者中ADCIRCA的共同给药或接受ADCIRCA的患者中Viracept的共同给药: 从每天开始或将ADCIRCA调整为20 mg。根据个人耐受性,每天增加一次至40 mg。 使用PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍: 建议西地那非在48小时内的单次剂量不超过25 mg,伐地那非在24小时内的单次剂量不超过2.5 mg,或他达拉非在72小时内的单次剂量不超过10 mg。与不良事件监测一起使用。 |
| 质子泵抑制剂 | ||
| 奥美拉唑 | ↓奈非那韦 | 奥美拉唑降低了奈非那韦的血浆浓度。质子泵抑制剂和Viracept并用可能会导致病毒学应答丧失和耐药性发展。 |
| 止痛药 | ||
| 喹硫平 | ↑喹硫平 | 服用喹硫平的患者开始服用Viracept: 考虑使用其他抗逆转录病毒疗法以避免喹硫平药物暴露增加。如果需要共同给药,请将喹硫平的剂量减少至当前剂量的1/6,并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议,请参阅喹硫平处方信息。 服用Viracept的患者开始使用喹硫平: 有关喹硫平的初始剂量和滴定,请参阅喹硫平处方信息。 |