在怀孕的前三个月服用朱利卡可能会导致先天缺陷。使用dolutegravir时，请采取有效的节育措施以防止怀孕。

Juluca在患者中禁用：

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先前曾对dolutegravir或rilpivirine过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

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接受表1中共同给药的药物，这些药物的血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关，或显着降低rilpivirine血浆浓度[参见药物相互作用（ 7 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

下面和标签的其他部分描述了以下不良反应：

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皮肤和超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

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肝毒性[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

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抑郁症[参见警告和注意事项（ 5.4 ）]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

朱古卡在HIV-1感染，被病毒抑制的受试者从目前的抗逆转录病毒疗法转为多洛韦韦+利吡韦林的安全性评估基于对第2周相同，国际，多中心，开放标签试验，SWORD数据的汇总汇总分析-1和SWORD-2。

共有1,024名受HIV-1感染的成人受试者，他们采用稳定的抑制性抗逆转录病毒疗法（包含2种核苷类逆转录酶抑制剂[NRTIs]以及整合酶链转移抑制剂[INSTI]，非核苷类逆转录酶抑制剂[NNRTI]至少6个月内没有任何治疗失败的病史，并且没有与多洛格韦或瑞吡韦林耐药相关的已知替代药物，也被随机接受治疗。将受试者按1：1随机分配，以继续其当前的抗逆转录病毒疗法，或改用每天一次给药的dolutegravir加rilpivirine。在汇总分析中，因不良事件而中止治疗的受试者比例为每天接受一次多洛格韦+ rilpivirine治疗的受试者为4％，而仍采用当前抗逆转录病毒疗法的受试者少于1％。导致停药的最常见不良事件是精神疾病：2％的受试者接受dolutegravir加rilpivirine的治疗，而目前抗逆转录病毒疗法的受试者不到1％。

表2提供了在第48周中，从SWORD-1和SWORD-2汇总的分析中至少2％的受试者中报告的最常见不良反应（AR）（所有等级）。

较少见的不良反应

以下AR发生在接受dolutegravir加上rilpivirine的受试者中，不到2％，或者来自个别成分TIVICAY（dolutegravir）和EDURANT（rilpivirine）处方信息中描述的研究。由于事件的严重性和对潜在因果关系的评估，已经包括了一些事件。

一般疾病：疲劳。

胃肠道疾病：腹部疼痛，腹部不适，肠胃气胀，恶心，上腹部疼痛，呕吐。

肝胆疾病：胆囊炎，胆石症，肝炎。

免疫系统疾病：免疫重建综合症。

代谢和营养失调：食欲下降。

肌肉骨骼疾病：肌炎。

神经系统疾病：头晕，嗜睡。

精神疾病：抑郁症，包括情绪低落；萧条;自杀的念头，企图，行为或完成。这些事件主要在患有抑郁症或其他精神疾病史的受试者中观察到。其他报道的精神病学不良反应包括焦虑症，失眠症，睡眠障碍和梦境异常。

肾和泌尿系统疾病：膜性肾小球肾炎，血管增生性肾小球肾炎，肾结石症，肾功能不全。

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹。

实验室异常

表3列出了选定的实验室异常，这些异常的基线水平从基线开始恶化，并代表至少2％的受试者最差的毒性。

血清肌酐的变化：由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响肾小球功能，已证明Dolutegravir和rilpivirine可增加血清肌酐[见临床药理学（ 12.2 ）] 。在用dolutegravir和rilpivirine治疗的前4周内，血清肌酐升高，并在48周内保持稳定。用dolutegravir加rilpivirine治疗48周后，观察到相对于基线的平均变化为0.093 mg / dL（范围：-0.30至0.58 mg / dL）。这些变化被认为与临床无关。

血清脂质：第 48周时，治疗组之间的总胆固醇，HDL胆固醇，LDL胆固醇，甘油三酸酯和总胆固醇与HDL的比率相似。

骨矿物质密度效应

与包含那些使用替诺福韦二富马酸富马酸（TDF）的抗逆转录病毒治疗（ART）方案改为多洛格韦+瑞比韦林（1.34％的全髋关节和1.46％的腰椎）相比，受试者的平均骨矿物质密度（BMD）从基线增加到第48周他们在双能X射线吸收法（DXA）子研究中继续使用含TDF的抗逆转录病毒疗法（0.05％的总髋关节和0.15％的腰椎）进行治疗。接受Juluca的受试者中有2％的人腰椎BMD下降了5％或更多，而继续使用含TDF的受试者中有5％的人的BMD下降。这些BMD变化的长期临床意义尚不清楚。

3例（0.6％）受试者接受dolutegravir加rilpivirine的骨折（不包括手指和脚趾）骨折，而9例（1.8％）的受试者继续采用当前的抗逆转录病毒疗法治疗48周。

肾上腺功能

在rilpivirine的第3阶段汇总试验结果分析中，第96周时，rilpivirine组的基础皮质醇相对于基线的总体平均变化为-0.69（-1.12，0.27）微克/dL，-pi0.02为-0.02（-0.48，依非韦伦组0.44微克/ dL。瑞匹韦林组中250毫克ACTH刺激试验更高的异常率的临床意义尚不清楚。有关其他信息，请参阅《 EDURANT（利比韦林）处方信息》。

上市后经验

在接受含多洛格韦或利比韦林治疗的患者的上市后经验中，已确定以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肝胆疾病

急性肝功能衰竭，肝毒性。

调查

体重增加。

肌肉骨骼疾病

关节痛，肌痛。

肾脏和泌尿生殖系统疾病

肾病综合征。

皮肤和皮下组织疾病

严重的皮肤过敏反应，包括DRESS 。

与其他抗逆转录病毒药物同时使用

由于Juluca是一种完整的治疗方案，因此不建议与其他抗逆转录病毒药物共同用于治疗HIV-1感染[请参阅适应症和用法（ 1 ）] 。没有提供有关药物与其他抗逆转录病毒药物相互作用的信息[参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.4 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

Juluca影响其他药物的潜力

Dolutegravir是Juluca的一种成分，可抑制肾脏有机阳离子转运蛋白（OCT）2和多药和毒素挤出转运蛋白（MATE）1，因此可能会增加通过OCT2或MATE1清除的药物的血浆浓度，例如多非利特和二甲双胍[请参阅禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.4 ）] 。

其他药物影响朱莉卡成分的潜力

杜鲁格韦

Dolutegravir由尿苷二磷酸（UDP）-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1代谢，而细胞色素P450（CYP）3A对此有贡献。在体外，Dolutegravir还是UGT1A3，UGT1A9，乳腺癌抗性蛋白（BCRP）和P-糖蛋白（P-gp）的底物。诱导那些酶和转运蛋白的药物可能会降低dolutegravir血浆浓度并降低dolutegravir的治疗效果[请参阅药物相互作用（ 7.4 ）] 。并用dolutegravir和其他抑制这些酶的药物可能会增加dolutegravir的血浆浓度。

将dolutegravir与含多价阳离子的产品并用可能会导致dolutegravir的吸收减少[见药物相互作用（ 7.4 ）] 。

利匹韦林

Rilpivirine主要由CYP3A代谢，诱导或抑制CYP3A的药物可能会影响rilpivirine的清除率。 Juluca与诱导CYP3A的药物合用可能导致rilpivirine的血药浓度降低，病毒学应答丧失以及对rilpivirine或NNRTI类药物的耐药性[见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.3 ）] 。 Juluca与抑制CYP3A的药物合用可能导致rilpivirine的血药浓度升高。 Juluca与增加胃液pH值的药物并用可能会导致rilpivirine的血药浓度降低，病毒学应答丧失以及对rilpivirine或对NNRTI类药物的耐药性[见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.4 ），临床药理学（ 12.3）。 ）] 。

延长QT的药物：在健康受试者中，已证明75 mg每天一次的rilpivirine（在Juluca中为剂量的3倍）和300 mg每天一次（在Juluca中为剂量的12倍）可延长心电图的QTc间隔[见临床药理学（ 12.2 ）] 。与已知有Torsade de Pointes风险的药物合用时，考虑使用Juluca的替代品。

已建立的和其他潜在的重大药物相互作用

表4提供了有关与dolutegravir和rilpivirine潜在药物相互作用的信息。这些建议是基于单个成分的药物相互作用试验或由于预期的相互作用幅度以及潜在的严重不良事件或功效丧失而导致的相互作用预测[参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.4 ），临床药理学（ 12.3）。 ）] 。