羟乙基淀粉130 / 0.4

介绍

第三代羟乙基淀粉（HES）（四淀粉）；一种非蛋白合成胶体，用作血浆容量增加剂。 ^{1 107}

羟乙基淀粉130 / 0.4的用途

低血容量

预防或治疗血容量不足。 ^1个

不能替代血浆中的RBC或凝血因子。 ^1个

在进行大型骨科手术的患者中，可与0.9％氯化钠注射液中的6％苦味精相比，可作为血浆容量增加剂。 ^{1 2}

当用于重症监护病房（ICU）的患者使用时，与生理盐水（0.9％氯化钠注射液）相比，没有提供死亡益处，并且可能与严重肾损伤的风险增加（即需要肾脏替代疗法）相关。 ^{1 4}不适用于重症成人，包括败血症患者。 ^{1 104} （请参见禁忌症，另请参见在谨慎情况下死亡率增加和严重肾损伤。）

羟乙基淀粉130 / 0.4剂量和给药

一般

• 在严重脱水的患者中，在给予羟乙基淀粉130 / 0.4之前先给予晶体溶液。 ¹管理足够量的液体，以避免脱水。 ^1个

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性，请参见稳定性下的兼容性。

通过静脉输注给药。 ^1个

可能在几天内重复管理；但是，变更管理每24小时至少设置一次。 ^1个

如果发生不良反应，请中止输注。 ^1个

0.9％氯化钠注射液中含有羟乙基淀粉130 / 0.4的溶液仅供一次性使用；丢弃未使用的部分。 ^1个

管理率

根据失血量，患者的血流动力学状态以及所产生的血液浓度（即药物的稀释作用）来确定输液速度。 ^1个

缓慢注入最初的10–20 mL；密切观察患者可能的类过敏反应。 ^1个

剂量

根据失血量，患者的血流动力学状况以及所产生的血液浓度（即药物的稀释作用）确定剂量。 ^1个

小儿患者

低血容量

IV

根据患者的胶体需求确定剂量，并考虑患者的疾病状态以及血液动力学和水合状态。 ^1个

制造商建议所有儿童年龄组的每日剂量最高为3 g / kg（50 mL / kg）。 ^1个

在临床研究中，<2岁的儿童的平均剂量为0.96 g / kg（16 mL / kg），而2–12岁的儿童的平均剂量为2.2 g / kg（36 mL / kg）。 ^1个

大人

低血容量

IV

制造商建议每天的剂量最高为3 g / kg（50 mL / kg）。 ^1个

在临床研究中，手术患者围手术期每天使用30–270 g（500–4500 mL）剂量，脑外伤后ICU患者累计使用360–3960 g（6-66 L）剂量受伤。 ^1个

限度

小儿患者

低血容量

IV

≤18岁的儿童：每天最多3 g / kg（50 mL / kg）。 ^1个

大人

低血容量

IV

每天最高3 g / kg（50 mL / kg）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ¹严重肝病患者禁忌。 ¹ （请参见禁忌症，另请参见“谨慎操作下的肝功能不全”。）

肾功能不全

避免在有肾功能不全的患者中使用。 ^{1 104} （请参见“注意肾功能不全”和“药代动力学”。）

老年患者

谨慎选择剂量。 ¹ （请参阅“老年医学使用”，另请参见“谨慎使用肾功能不全”。）

心脏功能不全

调整心脏功能不全患者的剂量。 ¹ （请参阅“小心处的血液稀释”。）

羟乙基淀粉130 / 0.4的注意事项

禁忌症

• 重症成年患者，包括败血症患者。 ¹ （请参见谨慎操作下死亡率增加和严重肾损伤。）

• 严重肝病。 ^1个

• 音量过载。 ^1个

• 先前存在的凝血或出血性疾病。 ^1个

• 少尿或无尿的肾功能衰竭与血容量不足无关。 ^1个

• 接受透析的患者。 ^1个

• 严重高钠血症或严重高氯血症。 ^1个

• 颅内出血。 ^1个

• 已知对HES过敏。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

死亡率增加和严重肾损伤

据报道，危重成年人（包括败血症患者）接受各种HES制剂后，死亡率增加和/或严重的肾脏损伤需要肾脏替代治疗。在推荐的剂量范围内（每天30–90 g [500–1500 mL]）发生¹⁰⁴ 。 ¹⁰⁴被FDA认为是HES的分类效应。 ¹⁰⁴

HES解决方案在重症成人（包括败血症患者）中禁用。 ^{1 104}避免在肾功能不全的患者中使用。 ^{1 104}在出现肾脏损伤的最初迹象时停止使用。 ^{1 104}在接受HES的住院患者中监测肾功能> 90天。 ^{1 104} （请参阅对患者的建议。）

敏感性反应

过敏反应

过敏反应，包括过敏反应和类过敏反应（例如轻度流感样症状，心动过缓，心动过速，支气管痉挛，非心脏性肺水肿），报道很少。 ^1个

如果发生超敏反应，请立即停止治疗。开始适当的治疗和支持措施，直到症状消失。 ^1个

其他警告和注意事项

血液稀释

据报道，血液稀释会导致血液成分（例如凝血因子，其他血浆蛋白）稀释并降低血细胞比容。 ¹ （请参见“小心情况下的血液学影响和凝固性疾病”。）避免液体过多。 ¹ （请参阅“剂量和给药方式下的心脏功能不全”。）

血液学影响和凝血病

高剂量给药可能导致凝血因子，其他血浆蛋白和血细胞比容降低。 ¹根据给药剂量，除血液稀释作用外，凝血功能紊乱也很少发生。 ¹监测接受长期治疗或临床指示的患者的凝血参数。 ^1个

据报道，接受HES的接受心肺转流的心脏直视手术患者的出血增加。 ¹⁰⁴发生过多出血，与HES制剂的分子量或摩尔取代无关，因此，FDA认为这是HES的分类效应。 ¹⁰⁴监测接受心脏直视手术并伴有体外循环的患者的凝血状态。 ^{1 104}初次出现凝血病时停止HES。 ^{1 104}

胰腺效应

血清淀粉酶浓度可能会暂时升高；这种升高可能会掩盖胰腺炎的诊断。 ^1个

心血管作用

低血压，休克和循环系统衰竭的报道很少。 ¹与毒品的因果关系尚未建立。 ^1个

患者评估和实验室监控

监测接受长期治疗或临床指示的患者的体液平衡，电解质浓度，肾功能，酸碱平衡和凝血参数。 ¹监测肝功能。 ^{1 104}

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

尚不清楚羟乙基淀粉130 / 0.4是否分配到人乳中。 ¹请谨慎使用。 ^1个

儿科用

在数量有限的<2岁以下接受择期手术的婴儿和2–12岁进行心脏手术的儿童中评估了安全性和有效性。 ^1个

成年人进行良好对照研究的证据支持在12岁以上的青少年中使用。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性或疗效没有总体差异，但不能排除敏感性增加的可能性。 ^1个

主要通过肾脏消除；由于老年患者更有可能肾功能下降，因此在住院患者中谨慎选择¹剂量并监测肾功能> 90天。 ¹⁰⁴ （请参阅死亡率增加和严重肾损伤，另请参见在谨慎情况下的肾功能损害。）

肝功能不全

监测肝功能。 ¹严重肝病患者禁忌。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者可能出现不良反应的风险增加；制造商和FDA建议在已有肾功能不全的患者中避免使用HES解决方案，包括羟乙基淀粉130 / 0.4。 ^{1 104} （请参见禁忌症，另请参见在谨慎情况下死亡率增加和严重肾损伤。）

常见不良反应

瘙痒，血清淀粉酶浓度升高，血液稀释（导致凝血因子，其他血浆蛋白和血细胞比容降低）。 ^1个

羟乙基淀粉130 / 0.4的相互作用

没有与其他药物或营养制剂的已知相互作用。 ^1个

羟乙基淀粉130 / 0.4药代动力学

吸收性

生物利用度

每天服用500 mL含羟乙基淀粉130 / 0.4的10％溶液（在US ^3中不可商购）10天后，未观察到明显的血浆蓄积。 ^1个

持续时间

静脉输注500 mL剂量后，血浆体积膨胀至少维持6小时。 ^1个

特殊人群

肾功能不全：Cl _cr <50 mL / min的患者，AUC比Cl _cr > 50 mL / min的患者增加73％。峰值浓度不受肾脏损害的影响。 ^1个

正在进行血液透析的患者：无可用数据。 ^1个

肝功能不全患者，儿科患者或老年患者无法获得药代动力学数据。 ^1个

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

消除

代谢

大于肾脏阈值（分子量> 70）的羟乙基淀粉130 / 0.4分子被血浆α-淀粉酶代谢。 ^1个

淘汰路线

主要通过肾脏消除。 ¹小于肾脏阈值（分子量<60）的羟乙基淀粉130 / 0.4分子在尿液中迅速排出。 ¹大于肾脏阈值的分子在被尿液排泄之前，会被血浆α-淀粉酶代谢。 ^1个

服用单次或多次500-mL剂量后，约72％的剂量分别以羟乙基淀粉的形式被排泄到尿液中，约占剂量的62％或70％。 ^1个

半衰期

12小时。 ^{1 107}

静脉输注后30分钟血浆浓度保持在峰值浓度的75％，输注后6小时降至血浆浓度的14％，输液后24小时恢复至基线水平。 ^1个

特殊人群

肾功能不全：Cl _cr <50 mL / min的患者与Cl _cr > 50 mL / min的患者相比，清除率降低了42％。终末半衰期不受肾脏损害的影响。 ^1个

稳定性

制造商声明其安全性和与其他未建立添加剂的相容性。 ^1个

存储

肠胃外

注射

15–25°C。 ¹不要冻结。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

药物相容性

动作

• 第三代HES（四淀粉）； ¹⁰⁷合成胶体，主要由支链淀粉组成，由稀沸的蜡状玉米淀粉制成。 ^{1 107}

• 平均分子量约为130（范围：110-150）；摩尔取代度为0.4（淀粉中约40％的葡萄糖单元被羟乙基化）。 ^{1 107}

• 表现出胶体渗透作用， ¹⁰⁷导致血浆容量增加。 ¹血浆体积的膨胀可与hetastarch相比。 ^1个

给病人的建议

• 严重肾脏损害的风险。 ¹⁰⁴立即报告提示肾脏损害的体征和症状的重要性（例如，尿频，尿量或颜色的变化；尿中的血液；排尿困难；腿，踝，脚，脸或手的肿胀；异常的无力或疲劳；恶心和呕吐；呼吸急促）。 ¹⁰⁴

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如，瑞士法郎，肝病，肾功能不全）。 ^{1 104}

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于羟乙基淀粉：肠胃外注射

副作用包括：

瘙痒，血清淀粉酶浓度升高，血液稀释（导致凝血因子，其他血浆蛋白和血细胞比容降低）。

对于医疗保健专业人员

适用于羟乙基淀粉：静脉注射液

心血管的

上市后报告：低血压/休克/循环衰竭^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血细胞比容降低

稀有（小于0.1％）：凝血作用超出稀释作用^[参考]

过敏症

罕见（小于0.1％）：过敏/类过敏/超敏反应（例如，超敏反应，轻度流感样症状，心动过缓，心动过速，支气管痉挛，非心源性肺水肿） ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：血浆蛋白降低^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：血清淀粉酶升高，干扰胰腺炎的诊断^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人血容量不足的常用剂量

每天高达50 mL / kg
-治疗持续时间：可以在几天内重复给药。

评论：
-每天的剂量和输注速度取决于患者的失血量，血液动力学的维持或恢复以及血液稀释度。

用途：用于治疗和预防血容量不足（该药物不能替代血浆中的红细胞或凝血因子）

低血容量的常用儿科剂量

少于2年：
每天16次正负9 mL / kg静脉注射（每天高达50 mL / kg）

2至12年：
每天静脉输注36正负11 mL / kg（每天高达50 mL / kg）

大于12年：
每天最高50 mL / kg静脉内（每天最高50 mL / kg）

治疗持续时间：可以在几天内重复给药。

评论：考虑到疾病状态，血液动力学和水合状况，儿童的剂量应适应个体患者的胶体需求。

用途：用于治疗和预防血容量不足（该药物不能替代血浆中的红细胞或凝血因子）

肾脏剂量调整

-可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。
-避免在已有肾功能不全的患者中使用。
-在肾损伤的第一个迹象时停止治疗。
-监测住院患者的肾功能至少90天。

肝剂量调整

轻至中度肝功能损害：无可用数据
严重肝功能不全：禁忌

预防措施

美国盒装警告：
死亡率/肾脏替代疗法：
-在重症成年患者（包括败血症患者）中，使用羟乙基淀粉（HES）产品会增加死亡和进行肾脏替代治疗的风险。
-不要在危重的成年患者中使用HES产品，包括败血症患者。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-在重症成年患者中，包括败血症患者，由于死亡和肾脏替代疗法（RRT）的风险增加
-严重肝病
-音量超载
-先前存在的凝血或出血性疾病
-少尿或无尿的肾功能衰竭与血容量不足无关
-透析
-严重高钠血症
-严重高氯血症
-颅内出血

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌的

其他的建议

行政建议：
-该药物仅通过静脉输注给药。
-每日剂量和输注速度取决于患者的失血量，血液动力学的维持或恢复以及血液稀释（稀释作用）。
-这种药物可以在几天内重复给药。
-应缓慢注入最初的10至20 mL，由于可能存在类过敏反应，应注意观察患者。

储存要求：
-存放在15C至25C（59F至77F）。不要冻结。

重构/准备技术：
-在使用前，请勿将容器从外包装中取出。
-在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非肠道药物产品中的颗粒物和变色。
-除非溶液澄清，无颗粒且容器未损坏，否则请勿施用。
-插入给药装置后应立即使用该药物。
-不要发泄。
-如果通过压力输注给药，则在输注之前，应通过药物/给药端口从袋中抽出空气或将其排出。
-如果发生不良反应，请中止输注。
-建议每24小时至少更改一次管理设置。
-仅供单次使用。丢弃未使用的部分。
-应咨询制造商的产品信息。

动作

• 第三代HES（四淀粉）； ¹⁰⁷合成胶体，主要由支链淀粉组成，由稀沸的蜡状玉米淀粉制成。 ^{1 107}

• 平均分子量约为130（范围：110-150）；摩尔取代度为0.4（淀粉中约40％的葡萄糖单元被羟乙基化）。 ^{1 107}

• 表现出胶体渗透作用， ¹⁰⁷导致血浆容量增加。 ¹血浆体积的膨胀可与hetastarch相比。 ^1个

给病人的建议

• 严重肾脏损害的风险。 ¹⁰⁴立即报告提示肾脏损害的体征和症状的重要性（例如，尿频，尿量或颜色的变化；尿中的血液；排尿困难；腿，踝，脚，脸或手的肿胀；异常的无力或疲劳；恶心和呕吐；呼吸急促）。 ¹⁰⁴

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如，瑞士法郎，肝病，肾功能不全）。 ^{1 104}

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。