Hylenex重组

Hylenex重组体的适应症和用法

皮下输液

Hylenex Recombinant被指示为皮下液体给药中的佐剂，以实现水合作用。

注射药物的分散和吸收

Hylenex Recombinant被指定为增加其他注射药物的分散和吸收的佐剂。

皮下泌尿造影

Hylenex Recombinant在皮下输尿管造影术中可作为辅助剂，以改善不透射线药物的吸收。

Hylenex重组剂量和给药

重要管理说明

Hylenex Recombinant不应静脉内给药。当静脉内给药时，由于酶被快速灭活，因此不会产生与其他药物的分散和吸收有关的作用。

Hylenex Recombinant可用于浸润，间质，肌内，眼内，球周使用，球后使用，软组织使用或皮下使用。

给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

始终使用无菌预防措施。轻轻将皮肤捏成一个小丘，然后将针头/导管插入皮下空间。通过最靠近针头/导管的导管接头或注入口注入Hylenex重组体。开始管理解决方案。解决方案应立即开始。

皮下输液

在开始皮下输注液体之前，先注入150 U的Hylenex Recombinant，以吸收多达1,000 mL或更多的溶液。与所有肠胃外输液疗法一样，密切观察效果，​​并采取与静脉注射相同的预防措施来恢复体液和电解质的平衡。剂量，注射速度和溶液类型（盐水，葡萄糖，林格氏液等）必须针对每个患者仔细调整。皮下注射不含无机电解质的溶液时，可能会发生血容量不足。这可以通过使用含有足够量的无机电解质的溶液和/或控制给药的体积和速度来防止。

可以将Hylenex Recombinant添加到少量溶液中，例如液体替代溶液或用于皮下注射的药物溶液。皮下积液应按照医生的指示进行给药。皮下注射液体的剂量取决于患者的年龄，体重和临床状况以及实验室测定。皮下输液的速率和体积不应超过静脉输液的速率和体积。对于早产儿或新生儿期，每日剂量应不超过25 mL / kg，给药速率应不超过每分钟2 mL。

注射药物的分散和吸收

通过预先施用Hylenex Recombinant或在浸润，间质性使用之前，向注射液中添加50-300 U，最典型的是150 U透明质酸酶，Hylenex可用于增强其他注射或皮下注射药物的分散和吸收。肌肉内，眼内，球后，软组织或皮下使用。

皮下泌尿造影

当不能成功完成静脉内给药时，可以考虑皮下注射尿路造影剂，特别是在婴儿和幼儿中。病人俯卧，在每个肩骨上皮下注射75 U Hylenex Recombinant，然后在相同部位注射造影剂。

剂型和优势

150 USP单位/ mL单剂量小瓶

禁忌症

已知对透明质酸酶或Hylenex Recombinant中任何赋形剂过敏的患者禁用Hylenex Recombinant。可以对Hylenex重组体进行超敏的初步皮肤测试。通过皮内注射约0.02 mL（3 Units）的150 Unit / mL溶液进行皮肤测试。阳性反应包括在5分钟内出现假足的风团，持续20至30分钟，并伴有局部瘙痒。测试部位的暂时性血管扩张（即红斑）不是阳性反应。如果发生敏化，请中断Hylenex重组。

警告和注意事项

局部感染的传播

透明质酸酶不应注射到感染或急性发炎的区域内或周围，因为存在传播局部感染的危险。

透明质酸酶不应用于减少咬伤或st伤的肿胀。

眼损伤

透明质酸酶不应直接应用于角膜。它不是用于局部使用。

不良反应

在透明质酸酶产品的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

最常见的不良反应是轻度的局部注射部位反应，如红斑和疼痛。透明质酸酶据报道可增强与共同给药药物产品相关的不良反应。据报道，水肿与皮下注射液体有关。据报道，少于0.1％的接受透明质酸酶治疗的患者出现过敏反应（荨麻疹或血管性水肿）。球后阻滞或静脉注射后出现类似类过敏反应，很少发生。

药物相互作用

建议在将Hylenex Recombinant添加到包含另一种药物的溶液中之前，参考有关物理或化学不相容性的适当参考文献。

不兼容

已发现速尿，苯二氮卓类和苯妥英钠与透明质酸酶不相容。

混合物稳定性研究表明，由于存在亚硫酸氢钠（一种含有肾上腺素的麻醉品中常见的添加剂），因此含有2％利多卡因和1：100,000或1：200,000肾上腺素与透明质酸酶不相容。

药物专用注意事项

透明质酸酶不应用于增强多巴胺和/或α激动剂药物的分散和吸收。

当考虑将任何其他药物与透明质酸酶一起给药时，建议首先咨询适当的参考文献以确定使用其他药物的常用预防措施。

局部麻醉药

当将透明质酸酶添加到局部麻醉剂中时，它会加速止痛的发作并趋于减少由局部浸润引起的肿胀，但是局部麻醉剂溶液的更广泛的传播增加了其吸收。这会缩短其作用时间，并倾向于增加全身反应的发生率。

水杨酸盐，可的松，ACTH，雌激素和抗组胺药

接受大剂量水杨酸酯，可的松，促肾上腺皮质激素，雌激素或抗组胺药的患者可能需要更大量的透明质酸酶才能达到同等的分散效果，因为这些药物显然使组织对透明质酸酶的作用部分抵抗。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。在一项胚胎胎儿研究中，每天通过皮下注射重组人类透明质酸酶对小鼠进行给药，剂量水平最高为2,200,000 U / kg。该研究没有发现致畸证据。观察到胎儿体重减少和胎儿吸收增加，在每日剂量为360,000 U / kg时未见影响，这在人类建议的Hylenex重组50-300 U剂量范围内代表了几个数量级（0.8-5 U / kg（60公斤受试者）。

在产前和产后发育研究中，每天通过皮下注射重组人透明质酸酶对小鼠给药，剂量最高为1,100,000 U / kg。该研究发现对后代的性成熟，学习和记忆，或它们产生后代的能力没有不利影响。

还不清楚向孕妇服用Hylenex Recombinant是否会造成胎儿伤害。仅在明确需要的情况下，才应将Hylenex重组剂给予孕妇。

人工与分娩

据报道，在分娩过程中使用透明质酸酶不会引起并发症：未观察到失血量增加或宫颈外伤的差异。

护理母亲

不知道透明质酸酶是否在人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在向哺乳妇女服用透明质酸酶时应格外小心。

儿科用

通过给予Hylenex Recombinant促进的皮下输液可以达到儿童的临床水合要求。

皮下注射液体的剂量取决于患者的年龄，体重和临床状况以及实验室测定。应注意潜在的化学或物理不相容性[参见药物相互作用（7）] 。

皮下输液的速度和体积不应超过静脉输液的速度和体积。对于早产儿或新生儿期，每日剂量不应超过25 mL / kg体重，并且给药速率应不超过每分钟2 mL。

在皮下输液期间，小儿患者必须特别注意避免通过控制输液的速度和总体积而过度水合[见剂量和给药方法（2.1）] 。

老人用

在老年和年轻成人患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

Hylenex重组描述

Hylenex Recombinant是重组人透明质酸酶的纯化产品。 Hylenex重组体是由基因工程的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞产生的，该细胞含有编码人类透明质酸酶（PH20）可溶性片段的DNA质粒。纯化的透明质酸酶糖蛋白包含447个氨基酸，分子量约为61,000道尔顿。

Hylenex重组剂以无菌，透明，无色，未保存的即用型溶液形式提供。每毫升包含150 USP单位的重组人透明质酸酶，其中包含8.5 mg氯化钠，1.4 mg磷酸氢二钠，1 mg人白蛋白，1.5 mg L-甲硫氨酸，0.2 mg聚山梨酸酯80，并添加了用于调节pH的盐酸和氢氧化钠。

Hylenex重组剂的pH约为7.0，重量克分子渗透压浓度为280至340 mOsm / kg。

Hylenex重组-临床药理学

作用机理

透明质酸酶是一种分散剂，它通过透明质酸的水解来改变结缔组织的通透性，透明质酸是一种在结缔组织和某些特殊组织（如脐带和玻璃体液）的细胞间基质中发现的多糖。透明质酸也存在于A型和C型溶血性链球菌的胶囊中。透明质酸酶通过分裂N-乙酰基葡糖胺部分的C1和葡糖醛酸部分的C4之间的葡糖胺键来水解透明质酸。这暂时降低了多孔水泥的粘度，并促进了注入流体或局部渗出液或渗出液的分散，从而促进了它们的吸收。

透明质酸酶切割透明质酸的糖苷键，并在不同程度上切割结缔组织的一些其他酸性粘多糖。通过监测当酶切割透明质酸组分时不溶性血清白蛋白-透明质酸复合物的量的减少来在体外测量活性。

药效学

在不存在透明质酸酶的情况下，皮下注射的物质分散非常缓慢。透明质酸酶可促进分散，前提是局部组织压力足以提供必要的机械冲动。这种冲动通常是由注入的溶液引起的。分散和吸收的速率和程度与透明质酸酶的量和溶液的体积成正比。

通过向成年人皮内注射透明质酸酶（20、2、0.2、0.02和0.002 U / mL）去除的真皮屏障重构表明，在24小时内屏障的恢复是不完全的，并且与透明质酸酶的剂量成反比;在48小时后，所有治疗区域的屏障均已完全恢复。

在人体中进行的一项实验研究结果表明，透明质酸酶在骨骼修复中的作用支持以下结论：仅透明质酸酶（在通常的临床剂量下）不会阻止骨骼愈合。

药代动力学

关于注射的透明质酸酶消失涉及的机制的知识是有限的。然而，已知许多哺乳动物血液中的成分导致透明质酸酶的失活。

研究表明透明质酸酶具有抗原性。重复注射相对大量的透明质酸酶制剂可能会导致中和抗体的形成。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

透明质酸酶存在于人体的大多数组织中。尚未进行长期的动物研究以评估透明质酸酶的致癌或致突变性。

人体对阴道内透明质酸酶对少精症所致不育的影响的研究表明，透明质酸酶可能具有辅助作用。因此，透明质酸酶似乎不会不利地影响女性的生育能力。此外，当以高达220,000 U / kg的剂量水平向食蟹猕猴施用重组人透明质酸酶39周时，通过定期监测生命参数（例如精液）未发现对雄性或雌性生殖系统有毒性的证据。分析，激素水平，月经周期以及总体病理学，组织病理学和器官重量数据。

临床研究

在五十一个（51）患者的开放标签，多中心，单臂研究中，Hylenex Recombinant有助于轻度至中度脱水的小儿患者皮下注射液体。皮下注射1 mL（150 U）的Hylenex Recombinant，然后在大腿中部前部或肩back骨的肩间区域内皮下注入等渗液。

在一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照，受试者内，单中心研究中，有五十四十四（54）的患者进行了皮下注射乳酸林格氏液（LR）溶液的安全性和流速的评估。健康的志愿者。 Hylenex重组促进输注的平均速度为464 mL / hr，而盐水对照组为118 mL / hr（p <0.001，配对t检验）。

供应/存储和处理方式

一次性使用玻璃瓶中的Hylenex Recombinant无菌提供，每毫升150 USP单位的未保存的重组人透明质酸酶。

Hylenex重组剂以以下包装形式提供：

1毫升单剂量样品瓶（NDC 18657-117-01），每盒4个（NDC 18657-117-04）

未开封存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。

不要冻结。

病人咨询信息

有关Hylenex重组的重要注意事项

指示患者适当使用Hylenex Recombinant，以增加液体或其他注射药物的分散和吸收。

告知患者注射部位可能有轻微的局部症状和体征，例如发红，肿胀，发痒或疼痛。

患者应了解哪些不良反应

应当告知患者，最常报告的不良反应是轻微的局部注射部位反应，例如发红，肿胀，瘙痒或疼痛。

接受透明质酸酶治疗的患者很少有类似过敏反应和过敏反应，例如荨麻疹。

如果服用其他药物，患者应告知医生

告诉患者他们可能不接受速尿，苯二氮卓类，苯妥英钠，多巴胺和/或Hylenex Recombinant激动剂。已经发现这些药物与透明质酸酶不相容。

应当告知患者，如果服用水杨酸盐（例如阿司匹林），类固醇（例如可的松或雌激素）或抗组胺药，可能需要开处方较大量的透明质酸酶以达到等效的分散作用。

Hylenex，Hylenex徽标和Halozyme Therapeutics是Halozyme，Inc.的商标。

美国专利号7,767,429、8,202,517、8,431,124和8,431,380

生产并销售：Halozyme Therapeutics，Inc.，圣地亚哥，加利福尼亚州92121

产品查询：1 855 495-3639

2016年2月修订
LBL301-05

主要显示面板-1毫升瓶装纸箱

NDC 18657-117-04

Hylenex®
重组4 x 1 mL
（透明质酸酶
人工注射）

150 USP单位/ mL
非供IV使用
冷藏

仅Rx

单剂量瓶
盐酵素疗法

对于消费者

适用于透明质酸酶：溶液

需要立即就医的副作用

透明质酸酶及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用透明质酸酶时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

罕见

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 皮疹
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

如果服用透明质酸酶时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 发冷
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 恶心或呕吐
• 皮肤发红
• 出汗
• 肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 异常温暖的皮肤

不需要立即就医的副作用

透明质酸酶可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于透明质酸酶：注射粉剂，注射液

过敏症

罕见（少于0.1％）：球后阻滞或静脉注射后的过敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿），过敏样反应^[参考]

本地

上市后报告：本地注射部位的反应^[参考]

其他

上市后报告：加强联合用药的不良反应；水肿（与皮下分解有关最常报告） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人皮下注射剂量

插入针头后，开始放松，使针尖自由移动并在皮肤和肌肉之间移动。液体应立即开始注入，没有疼痛或肿块。然后应将透明质酸酶注入针头附近的橡胶管中。

替代方法：裂解前在皮肤下注射透明质酸酶。 150至200单位将有助于吸收1000 mL或更多的溶液。

评论：
-剂量，注射速度和溶液类型应个体化；输注速度和给药量不应超过用于静脉输注的剂量。
如果给予无电解质溶液，可能会发生血容量不足。
-添加足量的电解质和/或控制给药的量和速率将防止血容量不足。


用途：作为皮下液体给药（皮下透皮）的辅助剂，以实现水合作用

皮下泌尿系造影的成人剂量

患者俯卧，在每个肩cap骨上皮下注射75单位，然后在相同部位注射造影剂

用途：用作皮下泌尿造影术的佐剂，可改善不透射线药物的吸收

皮下注射常用儿科剂量

插入针头后，开始放松，使针尖自由移动并在皮肤和肌肉之间移动。液体应立即开始注入，没有疼痛或肿块。然后应将透明质酸酶注入针头附近的橡胶管中。

替代方法：裂解前在皮肤下注射透明质酸酶。 150至200单位将有助于吸收1000 mL或更多的溶液。

3岁以下：
-将单次裂解的体积限制为200 mL

早产儿或新生儿期：
每日最大剂量：25 mL / kg体重
最大给药速率：2 mL /分钟

评论：
-剂量，注射速度和溶液类型应个体化；输注速度和给药量不应超过用于静脉输注的剂量。
如果给予无电解质溶液，可能会发生血容量不足。
-添加适量的电解质和/或控制给药的量和速率将防止血容量不足。


用途：作为皮下液体给药（皮下透皮）的辅助剂，以实现水合作用

皮下泌尿系统造影的常用儿科剂量

患者俯卧，在每个肩cap骨上皮下注射75单位，然后在相同部位注射造影剂

用途：用作皮下泌尿造影术的佐剂，可改善不透射线药物的吸收

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-对任何成分过敏

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-不要给静脉
-用于浸润，间质，肌内，眼内，球周，球后，软组织或皮下使用。

储存要求：
-冷藏；不要冻结
-避光

IV兼容性：
-检查物理或化学不相容性的适当参考。