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如果您有某些严重的心脏病,严重的肝脏疾病 ,血钾或镁水平低下,或者也服用了含有cobicistat的药物,则不应服用Invirase 。

Invirase必须与另一种称为ritonavir的药物一起服用。

许多药物可以与沙奎那韦发生相互作用,有些药物不应一起使用。这包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。告诉您的医生您使用的所有药物,以及使用Invirase治疗期间开始或停止使用的药物。

如果与下列药物一起服用, 可能会危及生命,如:阿夫唑嗪,胺碘酮,西沙必利,多非利特,氟卡尼,利多卡因,洛伐他汀,咪达唑仑,匹莫齐,普罗帕酮,奎尼丁,利福平,西地那非(Revatio,用于治疗肺动脉高压),simsim曲唑酮,三唑仑或麦角药,例如Ergomar,Cafergot,麦角酯,Migranal或Methergine。

内酯酶会引起严重的心律问题。如果心跳加快或剧烈跳动,胸膛轻弹,呼吸急促和突然头晕 ,请立即致电医生。

服用这种药物不会阻止您将HIV传播给他人。避免进行无保护的性行为或共享剃须刀或牙刷。与您的医生讨论防止性行为中HIV传播的安全方法。即使是健康的人,共享毒品或针头也不是安全的。

先天性长QT综合征,难治性低钾血症或低镁血症的患者禁用Invirase / ritonavir,并与既增加沙奎那韦血浆浓度又延长QT间隔的药物联合使用[请参阅警告和注意事项(5.4)和临床药理学(12.2) ]

Invirase / ritonavir是完全房室(AV)传导阻滞而未植入起搏器的患者,或完全AV传导阻滞的高风险患者的禁忌[见警告和注意事项(5.3) ]

Invirase / ritonavir禁止对沙奎那韦,甲磺酸沙奎那韦或其任何成分具有临床上显着的超敏反应(例如,过敏反应,史蒂文斯-约翰逊综合征)的患者。

严重肝功能不全的患者禁用Invirase / ritonavir。

Invirase / ritonavir与CYP3A底物禁忌使用,其血浆水平升高可能会导致严重或危及生命的反应[见警告和注意事项(5.2) , 药物相互作用(7)和临床药理学(12.3) ]

接受以下联合用药的患者禁用Invirase / ritonavir;但是,应该注意的是,这份清单并非详尽无遗[请参阅药物相互作用(7)和临床药理学(12.3) ]

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α1肾上腺素受体拮抗剂:阿夫唑嗪
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抗心律失常药:胺碘酮,贝普地尔,多非利特,氟卡尼,利多卡因(全身性),普罗帕酮,奎尼丁
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抗抑郁药:曲唑酮
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抗感染药:克拉霉素,红霉素,氟替林,喷他idine
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抗分枝杆菌药:利福平
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抗精神病药:卢拉西酮,氯氮平,氟哌啶醇,匹莫齐,塞多吲哚,齐拉西酮,吩噻嗪(例如氯丙嗪,间甲哒嗪,硫代哒嗪)。
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麦角衍生物:二氢麦角胺,麦角新碱,麦角胺,甲基麦角新碱
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HIV-1蛋白酶抑制剂:阿扎那韦
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HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他汀,辛伐他汀
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免疫抑制剂:他克莫司
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非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI):利比韦林(禁忌同时使用且从利比韦林转用Invirase /利托那韦,但冲洗期至少为2周)
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PDE5抑制剂:西地那非(Revatio的®)[用于治疗肺动脉高血压]
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镇静/催眠药:三唑仑,口服咪达唑仑
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酪氨酸激酶抑制剂:达沙替尼,舒尼替尼
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CYP3A底物的其他药物:双吡yr酰胺,奎宁

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应:

  • PR间隔延长[请参阅警告和注意事项(5.3) ]
  • QT时间间隔延长[请参阅警告和注意事项(5.4) ]

成人受试者的临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

最初的Invirase安全性数据库由总共574名成年受试者组成,这些受试者单独或与齐多夫定(ZDV)或扎西他滨(ddC)联合接受600毫克的甲磺酸沙奎那韦胶囊(硬凝胶)。利托那韦的联合给药是基于352名接受HIV-1感染的受试者和166名健康受试者,他们接受了甲磺酸沙奎那韦胶囊(硬凝胶或软凝胶)与利托那韦的各种组合。

推荐的Invirase剂量为1,000毫克,每日两次,与ritonavir 100毫克,每日两次。 表1列出了接受ritonavir(1000/100 mg bid)接受甲磺酸沙奎那韦胶囊(软凝胶)的受试者中,≥2%发生的2、3和4级不良事件。

表1每天两次两次联合应用甲磺酸沙奎那韦胶囊(软凝胶)的MaxCmin 1研究中≥2%的成年人受试者中报告的2,2、3和4级不良事件(所有因果关系* )
不良事件甲磺酸沙奎那韦胶囊(软胶囊)1000毫克加利托那韦100毫克出价(48周)
N = 148
n(%= n / N)
*
包括与研究药物关系不明的事件
内分泌失调
糖尿病/高血糖 4(3)
脂肪营养不良 8(5)
胃肠道疾病
恶心 16(11)
呕吐 11(7)
腹泻 12(8)
腹痛 9(6)
便秘 3(2)
一般疾病和管理场所条件
疲劳 9(6)
发热 5(3)
肌肉骨骼疾病
背痛 3(2)
呼吸系统疾病
肺炎 8(5)
支气管炎 4(3)
流感 4(3)
鼻窦炎 4(3)
皮肤病
皮疹 5(3)
瘙痒 5(3)
嘴唇/皮肤干燥 3(2)
湿疹 3(2)

在健康志愿者(n = 140)中,相比于200 mg甲磺酸沙奎那韦胶囊(硬凝胶),Invirase 500 mg薄膜衣片的药代动力学研究的三项试验经验有限。在其中两个试验中,沙奎那韦与利托那韦合用。在另一项试验中,沙奎那韦以单药形式给药。相似地耐受Invirase片剂和甲磺酸沙奎那韦胶囊(硬凝胶)。最常见的不良事件是胃肠道疾病(恶心,呕吐和腹泻)。证明了相似的生物利用度,未观察到沙奎那韦暴露的临床显着差异。因此,在两种Invirase制剂之间预期相似的安全性概况。

一项研究了每日两次利福平600毫克/天和每天两次1000毫克Invirase / 100毫克利托那韦的药物相互作用,共有28名健康志愿者参加。 17名(65%)健康志愿者中,同时暴露于利福平和Invirase / ritonavir的健康志愿者出现严重的肝细胞毒性,表现为肝转氨酶升高。在某些受试者中,转氨酶升高至正常上限的20倍以上,并伴有胃肠道症状,包括腹痛,胃炎,恶心和呕吐。停用所有三种药物后,临床症状减轻,肝转氨酶恢复正常[见禁忌症(4) ]

沙奎那韦临床试验期间报告的其他不良反应

血液和淋巴系统疾病 :贫血,溶血性贫血,白细胞减少症,淋巴结病,中性白血球减少症,全血细胞减少症,血小板减少症

心脏疾病 :心脏杂音,晕厥

耳朵和迷宫疾病 :耳鸣

眼疾 :视力障碍

胃肠道疾病 :腹部不适,腹水,消化不良,吞咽困难,发疹,肠胃气胀,胃炎,胃肠道出血,肠梗阻,口干,粘膜溃疡,胰腺炎

一般疾病和给药部位情况 :厌食,乏力,胸痛,水肿,嗜睡,消瘦综合症,体重增加

肝胆疾病 :慢性活动性肝炎,肝炎,肝肿大,高胆红素血症,黄疸,门脉高压

免疫系统疾病 :过敏反应

研究 :ALT升高,AST升高,血肌酸磷酸激酶升高,碱性磷酸酶升高,GGT升高,淀粉酶升高,LDH升高

代谢和营养失调 :食欲增高,脱水,高甘油三酯血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病 :关节痛,肌肉痉挛,肌痛,多关节炎

良性,恶性和未指明的肿瘤(包括囊肿和息肉):急性髓细胞性白血病,乳头状瘤病

神经系统疾病 :神志不清,惊厥,协调异常,头晕,消化不良,头痛,感觉不足,颅内出血导致死亡,意识丧失,感觉异常,感觉异常,周围神经病变,嗜睡,震颤

精神疾病 :焦虑,抑郁,失眠,性欲障碍,精神病,睡眠障碍,自杀企图

肾脏和泌尿系统疾病 :肾结石

呼吸,胸和纵隔疾病 :咳嗽,呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病 :痤疮,脱发,大疱性皮炎,药疹,红斑,与肝功能检查有关的严重皮肤反应,史蒂文斯-约翰逊综合症,出汗增多,荨麻疹

血管疾病 :高血压,低血压,血栓性静脉炎,周围血管收缩

儿科受试者的临床试验经验

可以从两项与小剂量利托那韦或洛匹那韦/利托那韦联合使用的甲磺酸沙奎那韦胶囊(硬凝胶)(约每公斤每天两次,约50 mg)的两项儿科临床试验中获得有限的安全性数据。这些试验招募了4个月至16岁的儿科受试者。在HIVNAT 017研究(甲磺酸沙奎那韦胶囊(硬凝胶)+洛匹那韦/利托那韦)中,报道的50名受试者中有90%发生了不良事件。被认为与研究治疗有关的最常见的不良事件是腹泻(18%)和呕吐(10%)。在NV20911研究中(甲磺酸沙奎那韦胶囊(硬凝胶)+利托那韦),有4名受试者(占18名患者的22%)经历了与Invirase +利托那韦有关的不良事件。这些事件(n)是呕吐(3),腹痛(1)和腹泻(1)。所有报告的不良事件强度均为轻度或中度。儿科试验中Invirase的不良反应特征与成人试验中观察到的相似。

上市后经验

上市后使用期间发现的其他不良事件与单独使用Invirase,甲磺酸沙奎那韦胶囊(硬凝胶和软凝胶)或与利托那韦联合使用的临床试验中观察到的事件相似。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的,因此,始终无法可靠地估计其发生频率或建立与Invirase接触的因果关系。此外,很少有指向尖的扭转性运动[ 见警告和注意事项(5.4) ]。

已使用Invirase和甲磺酸沙奎那韦胶囊(硬凝胶和软凝胶)完成了药物相互作用研究。用甲磺酸沙奎那韦胶囊(软凝胶)进行的药物相互作用研究的观察结果可能无法预测Invirase / ritonavir。由于利托那韦与Invirase共同给药,因此开处方者还应参考有关该药物相关药物相互作用的利托那韦处方信息。

Invirase / Ritonavir影响其他药物的潜力

Invirase / ritonavir的组合是CYP3A的有效抑制剂,可显着增加主要由CYP3A代谢的药物的暴露。在第4节“禁忌症中列出了由于观察到或预期的相互作用程度以及潜在的严重或威胁生命的不良事件而特别禁忌的药物[请参见禁忌症(4) ] 。与其他CYP3A底物共同给药可能需要调整剂量或进行其他监测( 见表2 )。

其他药物影响Invirase / Ritonavir的潜力

沙奎那韦的代谢主要由CYP3A介导。另外,沙奎那韦是P-糖蛋白(P-gp)的底物。因此,影响CYP3A和/或P-gp的药物可能会改变沙奎那韦的药代动力学。与可能是CYP3A诱导剂的药物(例如苯巴比妥,苯妥英,卡马西平)合用可能导致沙奎那韦的血药浓度降低和治疗效果降低。

已建立的和其他潜在的重大药物相互作用

根据在接受Invirase / ritonavir的健康志愿者中QT和PR间隔的剂量依赖性延长发现,下列药物类别的某些成员可能对QT和/或PR间隔延长产生累加作用:抗心律失常类IA或III类,抗精神病药,抗抑郁药,PDE5抑制剂(用于肺动脉高压时),抗微生物剂,抗组胺药等。这种作用可能导致增加的室性心律不齐的风险,尤其是尖尖扭转性心律失常。因此,禁忌同时使用这些药物与Invirase / ritonavir [见禁忌症(4) ]

表2提供了已建立的或可能具有临床意义的药物相互作用的示例。该表包括潜在的重要交互,但并不全部包含在内。根据相互作用,可以建议改变剂量或避免联合使用。

表2建立和其它潜在的重大药物相互作用:在剂量或给药方案变化可以推荐基于药物相互作用研究或与韦/利托那韦预测的互动*
伴随药物类别:
药品名称
†对沙奎那韦或伴随药物的浓度的影响临床评论
*
该清单提供了已建立的或可能具有临床意义的药物与Invirase / ritonavir相互作用的例子,可能并不详尽
观察或预测的效果。
Invirase / ritonavir的相互作用尚未评估。
§
有关相互作用的程度,请参见药代动力学,药物相互作用(12.3),表5表6
HIV-1抗病毒剂
非核苷逆转录酶抑制剂:
利匹韦林
↑利匹韦林禁忌与Invirase / ritonavir并用,并在2周内从rilpivirine转换为Invirase / ritonavir,因为这可能会危及生命,导致心律失常[见禁忌症(4) ]。
非核苷逆转录酶抑制剂:
德拉维丁‡
↑萨奎纳维尔
对地拉维定的作用尚不明确
就安全性和有效性而言,尚未确定适当剂量的联合用药。不建议共同管理。
如果处方了这种组合,则应经常监测肝功能。
依法韦仑§ ,
奈韦拉平‡
↓萨奎那维尔
f Efavirenz
就安全性和有效性而言,尚未确定依非韦伦或奈韦拉平与Invirase /利托那韦的组合剂量。不建议共同管理。
HIV-1蛋白酶抑制剂:
阿扎那韦
↑萨奎纳维尔
↑Ritonavir
↑阿扎那韦
与Invirase / ritonavir并用是禁忌的,因为它可能导致严重的和/或危及生命的心律不齐[参见禁忌症(4) ]。
HIV-1蛋白酶抑制剂:
茚地那韦‡
↑萨奎纳维尔
↑茚地那韦
关于安全性和有效性,尚未确定茚地那韦和Invirase /利托那韦的组合剂量。不建议共同管理。
茚地那韦浓度增加可能导致肾结石病。有关更多详细信息,请参见有关茚地那韦的完整处方信息。
罗匹那韦/利托那韦§
(复合片剂)
↔萨奎那维尔
↔罗平那韦
↓利托那韦
几项临床试验的证据表明,用沙奎那韦和洛匹那韦/利托那韦联合使用所达到的沙奎那韦浓度与Invirase /利托那韦1000/100 mg后所达到的浓度相似。此组合的推荐剂量为Invirase 1000 mg加lopinavir / ritonavir 400/100 mg bid。
洛匹那韦/利托那韦与Invirase联合使用时应谨慎。使用Invirase可能会对QT和/或PR间隔延长产生加性作用[请参阅警告和注意事项( 5.3,5.4) ]。
奈非那韦§ ↑萨奎纳维尔不建议将沙奎那韦/利托那韦与奈非那韦合用
替普那韦/利托那韦§ ↓萨奎那维尔不建议将沙奎那韦与替普那韦/利托那韦联合使用。
HIV-1 CCR5拮抗剂: Maraviroc ↑马拉维罗克与Invirase / ritonavir并用时,Maraviroc的剂量应为每天两次150 mg。欲知详情请参阅Selzentry®(马拉韦罗)完整处方信息。
其他代理商
α1肾上腺素受体拮抗剂
阿夫唑嗪
↑阿夫唑嗪与Invirase / ritonavir并用是禁忌的,因为潜在的阿夫唑嗪浓度升高可能会导致低血压和可能危及生命的心律失常[见禁忌症(4) ]。
抗心律失常药:
胺碘酮,贝普利,多非利特,氟卡尼,利多卡因(全身性),普罗帕酮,奎尼丁
↑胺碘酮
↑贝普利地
↑多非利特
↑Flecainide
↑利多卡因(全身性)
↑普罗帕酮
↑奎尼丁
与Invirase / ritonavir并用是禁忌的,因为它可能导致严重的和/或危及生命的心律不齐[参见禁忌症(4) ]。
抗心律失常药:
伊布利特‡
索他洛尔‡
对依布利特,索他洛尔和沙奎那韦浓度的影响尚不明确使用Invirase / ritonavir可能会对QT和/或PR间隔延长产生加性作用[见禁忌症(4)和警告和注意事项( 5.3,5.4) ] 。不建议将Invirase / ritonavir与ibutilide或sotalol并用。
抗凝剂
华法林‡
↑华法林华法林的浓度可能会受到影响。建议监视INR(国际标准化比率)。
抗惊厥药:
卡马西平‡ ,苯巴比妥‡ ,苯妥英‡
↓萨奎那维尔
对卡马西平,苯巴比妥和苯妥英钠的作用尚不明确
伴随服用这些药物的患者的沙奎那韦血浆浓度降低,沙奎那韦可能无效。不建议共同管理。
抗抑郁药:
曲唑酮
↑曲唑酮与Invirase / ritonavir并用是禁忌的,因为曲唑酮浓度升高会导致潜在的危及生命的心律不齐[见禁忌症(4) ]。
三环类抗抑郁药‡
阿米替林,氯米帕明,丙咪嗪,马普替林
↑三环当与Invirase / ritonavir并用时,建议对三环类抗抑郁药进行治疗浓度监测。
其他抗抑郁药
奈法唑酮‡
↑萨奎纳维尔
由于可能会导致心律不齐,请谨慎使用。建议对沙奎那韦毒性进行临床监测。
抗真菌药:
酮康唑§ ,
↔萨奎那维尔
↔利托那韦
↑酮康唑
当同时使用Invirase / ritonavir和ketoconazole时,ketoconazole的血浆浓度会增加( 参见表5 )。因此,不建议酮康唑或伊曲康唑的剂量> 200 mg /天。
伊曲康唑‡ ↑伊曲康唑
↑萨奎纳维尔
建议对沙奎那韦毒性进行临床监测。由于可能会导致心律不齐,请谨慎使用。
抗痛风
秋水仙碱
↑秋水仙碱 在Invirase / ritonavir上联合使用秋水仙碱的痛风发作的治疗:
0.6毫克(1片)×1剂,然后1小时后0.3毫克(半片)。剂量不得早于3天。
使用Invirase / ritonavir的患者联合使用秋水仙碱治疗家族性地中海热(FMF):
每日最大剂量为0.6毫克(每天两次,剂量为0.3毫克)。
Invirase / ritonavir联合使用秋水仙碱对痛风发作的预防:
如果最初的秋水仙碱治疗方案为每天两次0.6 mg,则应将治疗方案调整为每天一次0.3 mg。
如果最初的秋水仙碱方案为每天0.6 mg,则应每隔一天将方案调整为0.3 mg。
肾或肝功能不全的患者不应给予秋水仙碱与Invirase /利托那韦。
抗感染药:
克拉霉素,
红霉素
氟番嘌呤
喷他idine
↑克拉霉素
↑红霉素
↑盐黄嘌呤
↔喷他idine
与Invirase / ritonavir并用是禁忌的,因为它可能导致严重的和/或危及生命的心律不齐[参见禁忌症(4) ]。
抗感染药:
链霉素抗生素
(奎奴普丁/达福普汀‡ )
链霉菌素类抗生素如奎奴普丁/达福普汀抑制CYP3A4;沙奎那韦浓度可能会增加
建议监测沙奎那韦毒性。由于可能会导致心律不齐,请谨慎使用。
夫西地酸 ↑萨奎纳维尔
↑夫西地酸
↑Ritonavir
不建议同时使用夫西地酸和Invirase / ritonavir,因为它们可能增加相互毒性。
Invirase /利托那韦与夫西地酸之间的相互作用尚未得到正式评估。夫西地酸和Invirase /利托那韦的共同给药可导致夫西地酸,沙奎那韦和利托那韦的血浆浓度升高。
抗分枝杆菌:
利福布汀§
氨苯砜‡
↔萨奎那维尔
↑利福布汀
↔利托那韦
↑氨苯砜
如果将Invirase / ritonavir与rifabutin联用,则无需调整Invirase / ritonavir的剂量(1000/100 mg bid)。
建议将利福布汀的剂量减少至少300毫克/天常规剂量的75%(即每两天或每周3次的最大剂量150毫克)。接受联合治疗的患者应加强对包括中性粒细胞减少和肝酶水平在内的不良事件的监测。
考虑监测利福布汀浓度,以确保充分暴露。
将沙奎那韦/利托那韦与被CYP3A4途径代谢的药物共同给药可能导致这些药物的血浆浓度升高。不建议与口服氨苯砜合用。
抗分枝杆菌:
利福平
↑利福平由于存在严重肝细胞毒性的风险,因此在InARTase /利托那韦的同时使用是禁忌的,因为存在严重的肝细胞毒性[见禁忌症(4) ]。
抗精神病药:
喹硫平
↑喹硫平 喹硫平患者用利托那韦开始Invirase治疗:
考虑使用其他抗逆转录病毒疗法以避免喹硫平药物暴露增加。如果需要共同给药,请将喹硫平的剂量减少至当前剂量的1/6,并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议,请参阅喹硫平处方信息。
利妥那韦联合Invirase的患者中喹硫平的启动:
有关喹硫平的初始剂量和滴定,请参阅喹硫平处方信息。
抗精神病药:
卢拉西酮
↑卢拉西酮与Invirase /利托那韦合用是禁忌的,因为它有可能发生严重和/或威胁生命的反应[见禁忌症(4) ]。
抗精神病药:
氯氮平,氟哌啶醇,匹莫齐,塞地多尔,齐拉西酮,吩噻嗪(例如氯丙嗪,间甲哒嗪,硫代哒嗪)。
↑氯氮平
↑氟哌啶醇
↑吡咪唑
↑齐普拉西酮
↑氯丙嗪
↑美索哒嗪
↑Sertindole
↑噻哒嗪
与Invirase / ritonavir并用是禁忌的,因为它可能导致严重的和/或威胁生命的反应,例如心律不齐[见禁忌症(4) ]。
苯二氮卓
三唑仑,口服咪达唑仑
↑咪达唑仑
↑三唑仑
与Invirase / ritonavir并用是禁忌的,因为它可能引起严重和/或威胁生命的反应,例如延长或增加的镇静作用或呼吸抑制[见禁忌症(4) ]。
苯二氮卓类‡
阿普唑仑,氯硝西ate,地西epa,氟西epa
↑苯二氮卓类药物临床意义未知。有必要对患者进行苯二氮卓类药物作用的仔细监测;可能需要减少苯二氮卓剂量。
静脉注射咪达唑仑 ↑咪达唑仑如果将Invirase / ritonavir与肠胃外咪达唑仑联用,应对呼吸抑制和/或长时间镇静进行严密的临床监测,并应考虑调整剂量。
钙通道阻滞剂 ‡ :
地尔硫卓,非洛地平,硝苯地平,尼卡地平,尼莫地平,维拉帕米,氨氯地平,尼索地平,伊拉地平
↑钙通道阻滞剂建议对患者进行严密的临床监测。
全身/吸入/鼻/眼用皮质类固醇:
例如倍他米松,布地奈德,克索奈德,地塞米松• ,氟替卡松• ,甲基泼尼松龙,莫米松,泼尼松,曲安西龙
↓萨奎那维尔将Invirase / ritonavir与全身性地塞米松或其他诱导CYP3A的全身性皮质类固醇合用可能会导致治疗效果丧失和对沙奎那韦的耐药性发展。考虑替代皮质类固醇。
↑皮质类固醇
将Invirase / ritonavir与皮质类固醇并用可能会增加库欣综合症和肾上腺抑制的风险,而皮质类固醇的暴露会被强CYP3A抑制剂显着增加。应考虑使用替代的皮质类固醇,包括倍氯米松和泼尼松龙(相对于其他类固醇,其PK和/或PD受强CYP3A抑制剂的影响较小),尤其是长期使用。
洋地黄苷
地高辛§
↑地高辛
当将地高辛与Invirase / ritonavir并用时,女性受试者的血清地高辛浓度增加高于男性受试者。
联合使用Invirase / ritonavir和地高辛时应格外小心;与Invirase / ritonavir并用时,应监测血清地高辛的浓度,并可能需要降低地高辛的剂量。
内皮素受体拮抗剂
波森坦
↑波森坦 使用Invirase / ritonavir的患者共同使用波生坦:
对于已接受Invirase / ritonavir至少10天的患者,根据个人的耐受性,每天或隔天一次开始以62.5 mg的剂量开始服用波生坦。
波生坦患者中Invirase / ritonavir的共同给药:
在开始Invirase / ritonavir前至少36小时停止使用波生坦。
起始Invirase / ritonavir后至少10天后,根据个人的耐受性,每天或隔天恢复一次62.5 mg的波生坦。
麦角衍生物:
二氢麦角胺,麦角新碱,麦角胺,甲基麦角新碱
↑二氢麦角胺
↑Ergonovine
↑麦角胺
↑甲基麦角新碱
不能同时使用Invirase / ritonavir,因为它有可能发生严重且危及生命的反应,例如麦角毒性,其特征是周围血管痉挛,四肢和其他组织的局部缺血[参见禁忌症(4) ]。
草药产品:
圣约翰草‡ (Hypericum perforatum)
↓萨奎那维尔含有圣约翰草的草药产品不应与Invirase /利托那韦同时使用,因为共同给药可能会导致病毒学应答丧失以及对Invirase或蛋白酶抑制剂的耐药性。
大蒜胶囊‡ 不建议同时使用大蒜胶囊和沙奎那韦,因为大蒜胶囊可能诱导沙奎那韦代谢,从而可能导致亚治疗浓度的沙奎那韦。
HMG-CoA还原酶抑制剂:
洛伐他汀,辛伐他汀
↑洛伐他汀
↑辛伐他汀
不能同时使用Invirase / ritonavir,因为它可能引起肌病,包括横纹肌溶解[见禁忌症(4) ]。
HMG-CoA还原酶抑制剂‡ :
阿托伐他汀
↑阿托伐他汀
仔细滴定阿托伐他汀剂量并使用必要的最低剂量;不要超过阿托伐他汀20毫克/天。应仔细监测患者的肌病体征和症状(例如,肌肉无力,肌肉疼痛,肌酸激酶升高)。
免疫抑制剂:
他克莫司
↑他克莫司与Invirase / ritonavir并用是禁忌的,因为它可能导致严重的和/或危及生命的心律不齐[参见禁忌症(4) ]。
免疫抑制剂
环孢霉素‡ ,雷帕霉素‡
↑免疫抑制剂与Invirase / ritonavir并用时,建议对免疫抑制剂进行治疗浓度监测。
吸入β激动剂:
沙美特罗
↑沙美特罗不建议将沙美特罗与Invirase / ritonavir并用。该组合可能导致与沙美特罗相关的心血管不良事件(包括QT延长,心pal和窦性心动过速)的风险增加。
麻醉止痛药:
美沙酮§
↓美沙酮与Invirase / ritonavir并用时,可能需要增加美沙酮的剂量。
请谨慎使用。使用Invirase / ritonavir可能会对QT和/或PR间隔延长产生加性作用[见禁忌症(4)和警告和注意事项( 5.3,5.4) ]
口服避孕药
乙炔雌二醇‡
↓乙炔雌二醇当同时使用基于雌激素的口服避孕药和Invirase / ritonavir时,应使用替代或其他避孕措施。
PDE5抑制剂(5型磷酸二酯酶抑制剂):
西地那非§ ,伐地那非‡ ,他达拉非‡
↑西地那非
↔萨奎那维尔
↑伐地那非
↑他达拉非
仅研究了西地那非与甲磺酸沙奎那韦胶囊(软凝胶)的组合,用于治疗勃起功能障碍的剂量。
可能导致PDE5抑制剂相关的不良事件增加,包括低血压,晕厥,视力障碍和阴茎异常勃勃。
PDE-5抑制剂在肺动脉高压(PAH)中的用途:
  • 西地那非(Revatio)用于治疗肺动脉高压(PAH)时,禁忌与Invirase / ritonavir并用[见禁忌症(4) ]
以下剂量调整,建议使用他达拉非(Adcirca®)与韦/利托那韦:
在Invirase / ritonavir上联合使用Adcirca的患者:
在接受Invirase / ritonavir至少一周的患者中,每天一次以20 mg开始Adcirca。根据个人耐受性,每天增加一次至40 mg。
Incirca病人中Invirase / ritonavir的共同给药:
在开始Invirase / ritonavir期间避免使用Adcirca。在开始Invirase / ritonavir之前至少24小时停止Adcirca。起始Invirase / ritonavir后至少一个星期后,每天一次以20 mg恢复Adcirca。根据个人耐受性,每天增加一次至40 mg。
使用PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍:
当与Invirase / ritonavir并用时,谨慎使用西地那非,每48小时减少剂量25 mg,并增加对不良事件的监测。
当与Invirase / ritonavir并用时,谨慎使用伐地那非,剂量减少的剂量每72小时不超过2.5 mg,并增加对不良事件的监测。
谨慎地使用他达拉非,减少剂量的剂量每72小时不超过10 mg,与Invirase / ritonavir并用时,增加对不良事件的监测。
质子泵抑制剂
奥美拉唑§
↑萨奎纳维尔当Invirase / ritonavir与奥美拉唑合用时,沙奎那韦的浓度会显着增加。如果将奥美拉唑或其他质子泵抑制剂与Invirase /利托那韦同时服用,建议谨慎并建议监测潜在的沙奎那韦毒性,尤其是胃肠道症状,甘油三酸酯增加,深静脉血栓形成和QT延长。
由于可能会导致心律不齐,请谨慎使用。
酪氨酸激酶抑制剂:
达沙替尼
舒尼替尼
↑达沙替尼
↑舒尼替尼
由于可能危及生命的心律失常,因此与Invirase / ritonavir并用是禁忌的[请参阅禁忌症(4) ]
血管扩张剂(外围):
静脉注射长春胺
↑长春胺建议监测长春胺的毒性。由于潜在的心律不齐,请谨慎使用。
CYP3A底物的其他药物:
二吡酰胺
奎宁
↑二吡酰胺
↑奎宁
与Invirase / ritonavir并用是禁忌的,因为它可能导致严重的和/或危及生命的心律不齐[参见禁忌症(4) ]。
CYP3A底物的其他药物:
芬太尼‡
阿芬太尼‡
↑芬太尼
↑芬太尼
与这些药物合用可能会加剧使用芬太尼或阿芬太尼报道的副作用,包括呼吸抑制,呼吸暂停和心动过缓。

没有与Invirase / Ritonavir发生临床上显着相互作用的药物

根据使用Invirase / ritonavir进行的药物相互作用研究,与fosamprenavir并用时,对沙奎那韦没有观察到临床上显着的作用。当与Invirase / ritonavir并用时,enfuvirtide没有观察到临床上显着的作用。