Tybost不能完全治疗,必须与医生开具的其他抗病毒药物联合使用。但是,有些抗病毒药不宜与考比司他联用。请非常仔细地遵循医生的用药和用法说明。
建议将Tybost仅与atazanavir或darunavir一起使用。您不应将此药物与其他蛋白酶抑制剂HIV药物(例如fosamprenavir,nelfinavir,saquinavir或Tipranavir)一起服用。
如果您每天两次服用darunavir, 则不应与darunavir一起服用cobicistat 。 如果您同时服用茚地那韦,伊立替康或奈韦拉平, 也不应与阿扎那韦一起服用cobicistat 。
许多药物可以与cobicistat发生相互作用,有些药物不应同时使用。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
禁止将Tybost与atazanavir或darunavir以及以下药物同时使用,因为这可能会导致严重和/或危及生命的事件或失去治疗效果[参见药物相互作用(7.3)和临床药理学(12.3) ] 。
标签的另一部分将详细描述以下不良反应:
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
成人临床试验中的不良反应
Tybost的安全性基于第三阶段试验114的第144周数据,其中692名接受过HIV-1感染,未接受过抗逆转录病毒治疗的受试者接受了:
在Tybost组中,> 5%的受试者中最常见的不良反应(2-4级)为黄疸(6%)和皮疹(5%)。在Tybost和ritonavir组中,由于不良事件而中断研究治疗的受试者的比例(无论严重程度如何)均为11%。表3显示了试验114中Tybost组中至少2%的受试者发生不良反应的频率(2-4级)。
| 泰博斯特与阿扎那韦+ TRUVADA并用 N = 344 | 利托那韦与阿扎那韦+ TRUVADA并用 N = 348 | |
|---|---|---|
| ||
| 黄疸 | 6% | 3% |
| 皮疹† | 5% | 4% |
| 眼黄疸 | 4% | 2% |
| 恶心 | 2% | 2% |
| 腹泻 | 2% | 1% |
| 头痛 | 2% | 1% |
较少见的不良反应
下面列出了在接受Tyazst与阿扎那韦和TRUVADA共同给药的受试者中,发生率低于2%的至少中等程度的严重不良反应(≥2级)。由于研究人员对潜在的因果关系进行了评估,因此将这些事件包括在内,并且已将这些事件视为严重事件,或已在多于一次使用Tybost治疗的受试者中进行了报道,而且与利托那韦相比,发生频率更高。
胃肠道疾病:呕吐,上腹痛
一般疾病和管理场所状况:疲劳
肌肉骨骼和结缔组织疾病:横纹肌溶解
精神疾病:抑郁症,异梦,失眠
肾和泌尿系统疾病:肾病,后代Fanconi综合征,肾结石
有关这些药物不良反应的信息,请参阅阿扎那韦或达那那韦的处方信息。
实验室异常:试验4中Tybost组中至少2%的受试者发生实验室异常(3-4级)的频率见表4。
| 泰博斯特+阿扎那韦+ TRUVADA | 利托那韦+阿扎那韦+ TRUVADA | |
|---|---|---|
| 实验室参数异常 | N = 344 | N = 348 |
| ||
| 总胆红素(> 2.5×ULN) | 73% | 66% |
| 肌酸激酶(≥10.0×ULN) | 8% | 9% |
| 尿RBC(血尿)(> 75 RBC / HPF) | 6% | 3% |
| ALT(> 5.0×ULN) | 6% | 3% |
| AST(> 5.0×ULN) | 4% | 3% |
| GGT(> 5.0×ULN) | 4% | 2% |
| 血清淀粉酶* (> 2.0×ULN) | 4% | 2% |
| 尿葡萄糖(糖尿症)(≥1000mg / dL) | 3% | 3% |
| 中性粒细胞(<750 / mm 3 ) | 3% | 2% |
| 血清葡萄糖(高血糖症)(> 250 mg / dL) | 2% | 2% |
血清肌酐的增加 :由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响实际的肾小球功能,Tybost导致血清肌酐的增加和估计肌酐清除率的降低[见警告和注意事项(5.1)和临床药理学(12.2) ] 。在试验114中,在用Tybost治疗的早期出现了血清肌酐的增加和估计肌酐清除率的降低,然后它们稳定下来。在144周的治疗后,用Cockcroft-Gault方法估算的肾小球滤过率(eGFR)的平均(±SD)变化在Tybost组为–15.1±16.5 mL / min,在利托那韦组为–8.0±16.8 mL / min。
血清脂质:表5列出了总胆固醇,HDL-胆固醇,LDL-胆固醇和甘油三酸酯与基线水平相比的变化。在两组中,每个实验室测试的血清脂质平均值均保持在研究参考范围内。这些变化的临床意义尚不清楚。
| 泰博斯特+阿扎那韦+ TRUVADA | 利托那韦+阿扎那韦+ TRUVADA | |||
|---|---|---|---|---|
| 基准线 | 第144周 | 基准线 | 第144周 | |
| 毫克/分升 | 与基线相比的变化* | 毫克/分升 | 与基线相比的变化* | |
| ||||
| 总胆固醇(禁食) | 163 [N = 219] | +11 [N = 219] | 165 [N = 227] | +13 [N = 227] |
| HDL-胆固醇(禁食) | 43 [N = 218] | +7 [N = 218] | 43 [N = 228] | +6 [N = 228] |
| LDL-胆固醇(禁食) | 102 [N = 218] | +11 [N = 218] | 104 [N = 228] | +16 [N = 228] |
| 甘油三酸酯(禁食) | 130 [N = 219] | +14 [N = 219] | 131 [N = 227] | +14 [N = 227] |
儿科患者临床试验经验的不良反应
在第48周进行的一项公开标签的临床试验(试验128)中,将Tybost与atazanavir(N = 14)或以下药物联合使用,在12岁至18岁以下的HIV-1感染病毒抑制的儿科受试者中评估Tybost的安全性(试验128)或darunavir(N = 7)加上两种核苷逆转录酶抑制剂[请参阅临床研究(14.2) ] 。在该试验中,泰博斯特的安全性与成人相似。
Cobicistat是CYP3A和CYP2D6的抑制剂。 Cobicistat抑制的转运蛋白包括p-糖蛋白(P-gp),BCRP,OATP1B1和OATP1B3。如果这些药物与Tybost并用,则主要通过CYP3A或CYP2D6代谢的药物或P-gp,BCRP,OATP1B1或OATP1B3的底物的血浆浓度可能会增加。
根据体外数据,cobicistat预期不会诱导CYP1A2或CYP2B6;根据体内数据,cobicistat预期不会在临床上显着诱导MDR1或一般而言CYP3A。 cobicistat对CYP2C9,CYP2C19或UGT1A1的诱导作用尚不清楚,但根据CYP3A体外诱导数据,预期该作用较低。
禁止将Tybost与atazanavir或darunavir与高度依赖CYP3A的药物共同清除,并且血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关。与其他CYP3A底物共同给药可能需要调整剂量或进行其他监测,如表6所示。
考比司他通过CYP3A代谢,并在较小程度上通过CYP2D6代谢。 Atazanavir和darunavir也被CYP3A代谢。
将Tybost与atazanavir或darunavir并用会诱导CYP3A活性的药物并用可能降低cobicistat,atazanavir和darunavir的血浆浓度,这可能导致治疗效果丧失和耐药性的产生( 参见表6 )。
将Tybost与atazanavir或darunavir并用其他抑制CYP3A的药物并用可能会进一步增加cobicistat,atazanavir和darunavir的血浆浓度( 见表6 )。
不建议将Tybost与fosamprenavir,saquinavir或tipranavir并用,因为尚无药代动力学数据可提供适当的剂量建议。不建议将Tybost与lopinavir一起使用,因为lopinavir与ritonavir是共同配制的。
表6提供了与与Atazanavir或darunavir并用的Tybost药物相互作用后的剂量建议。这些建议基于药物相互作用试验或预期的相互作用,这是由于相互作用的预期程度以及潜在的严重不良事件或治疗效果丧失所引起的[见禁忌症(4) , 警告和注意事项( 5.3、5.4)和临床药理学》 (12.3) ]。
在表6中,如果没有特别说明,则药物相互作用信息适用于两种共同给药的药物:Tybost与阿扎那韦或darunavir共同给药[参见临床药理学(12.3) ] 。
除了表6中指出的药物相互作用外,不建议将Tybost与含有cobicistat,洛匹那韦/利托那韦或含有利托那韦的方案的固定剂量组合片剂联合使用,或与一种以上需要药代动力学增强的抗逆转录病毒药物联合使用[请参阅警告和注意事项(5.4) ]。
评估在以下情况中是否需要调整伴随药物或共同使用抗逆转录病毒药物的剂量:
在这种情况下,如果合适,还应监测不良事件和/或监测伴随药物的浓度。
当TDF或rilpivirine与Tybost和atazanavir或darunavir并用时,无需调整剂量。
| 伴随药品类别:药品名称 | 潜在影响† | 临床评论 |
|---|---|---|
| ||
| 抗逆转录病毒药物:非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs) | ||
| 依法韦仑 | ↓cobicistat ↓达鲁纳韦 ↓阿扎那韦 | Tybost与darunavir并用: 不建议将达鲁那韦和泰博斯特与依非韦伦并用,因为这可能会导致治疗效果丧失和对达鲁那韦产生抗药性。 泰博斯特与阿扎那韦合用: 对于未接受过治疗的患者:应将Atazanavir 400 mg与Tybost 150 mg每天一次与食物一起共同给药,而依非韦伦600 mg每天应空腹服用一次,最好在睡前服用。 在有治疗经验的患者中:不建议在有治疗经验的患者中共同使用阿扎那韦和泰博斯特与依非韦伦,因为这可能导致治疗效果丧失和对阿扎那韦的耐药性发展。 |
| 依他韦 | ↓cobicistat darunavir:作用未知 ↓阿扎那韦 | 不建议与依他韦林合用,因为它可能导致治疗效果丧失和对阿扎那韦或达那那韦产生抗药性。 |
| 奈韦拉平 | ↓阿扎那韦 尼维拉平 | 与仅与阿扎那韦共同使用的Tybost禁忌: 禁止合并使用阿扎那韦和奈韦拉平,因为这可能会导致阿扎那韦失去治疗效果和产生耐药性,以及潜在的与奈韦拉平相关的不良反应。 |
| ↓cobicistat darunavir:作用未知 | Tybost与darunavir并用: 不建议与奈韦拉平和达那那韦合用Tybost,因为这可能会导致治疗效果丧失和对达那那韦产生抗药性。 | |
| 抗逆转录病毒药:CCR5拮抗剂 | ||
| 马拉维罗克 | ↑马拉维罗克 | Maraviroc是CYP3A的底物。与maraviroc并用时,患者应每天两次接受150 mg maraviroc。 |
| 抗逆转录病毒药物:蛋白酶抑制剂 | ||
| 茚地那韦 | 仅与与阿扎那韦联合使用的Tybost禁忌:阿扎那韦和茚地那韦均与间接(未结合)高胆红素血症相关。 | |
| 其他代理: | ||
| α1肾上腺素受体拮抗剂: 阿夫唑嗪 | ↑阿夫唑嗪 | 与阿夫唑嗪合用是禁忌的,因为它可能导致严重和/或危及生命的反应,例如低血压。 |
| 抗心绞痛 雷诺嗪 | ↑雷诺嗪 | 与雷诺嗪合用是禁忌的,因为它可能引起严重和/或威胁生命的反应。 |
| 抗酸剂: 例如,铝和氢氧化镁 (另请参见下面的H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂 ) | ↓阿扎那韦 | 泰博斯特与阿扎那韦合用: 伴随使用,至少间隔2小时。 |
| 抗心律失常药: 决奈达隆 | ↑决奈达隆 | 与决奈达隆合用是禁忌的,因为它可能导致严重的和/或威胁生命的反应,例如心律不齐。 |
| 地高辛 | ↑地高辛 | 与地高辛合用时,滴定地高辛剂量并监测地高辛浓度。 |
| 其他抗心律失常药: 例如, 胺碘酮 二吡酰胺 氟卡尼 美西律 普罗帕酮 奎尼丁 | ↑抗心律失常药 | 建议与抗心律不齐药物合用时进行临床监测。 |
| 抗菌药 (大环内酯或酮内酯抗生素): 克拉霉素 红霉素 泰利霉素 | ↑克拉霉素 ↑红霉素 ↑泰利霉素 ↑cobicistat ↑阿扎那韦 ↑达鲁纳韦 | 考虑同时使用Tybost与atazanavir或darunavir并用的替代抗生素。 |
| 抗癌药: 伊立替康 | ↑伊立替康 | 仅与与阿扎那韦共同使用的Tybost禁忌:禁忌阿扎那韦与伊立替康的共同施用,因为这可能会增加伊立替康的毒性。 |
| 达沙替尼 尼罗替尼 长春碱 长春新碱 | ↑抗癌药 | 与与Atazanavir或darunavir并用的Tybost并用时,可能需要降低dasatinib或nilotinib的剂量或调整给药间隔。请查阅dasatinib和nilotinib的处方信息以获取剂量说明。 对于长春新碱和长春碱,监测血液学或胃肠道副作用。 |
| 抗凝剂: 直接口服抗凝剂(DOAC) 阿哌沙班 利伐沙班 贝曲西班 达比加群 依多沙班 | ↑阿哌沙班 | Tybost与atazanavir或darunavir并用: 由于潜在的出血风险增加,阿哌沙班与泰伯斯特联合给药的剂量建议取决于阿哌沙班的剂量。参见apixaban给药说明,与apixaban处方信息中的强效CYP3A和P-gp抑制剂共同给药。 |
| ↑利伐沙班 | 不建议将利伐沙班与泰伯斯特合用,因为它可能导致出血风险增加。 | |
| 阿扎那韦: ↑贝曲西班 ↑达比加群 ↑依多沙班 | 泰博斯特与阿扎那韦合用: 由于潜在的出血风险增加,贝曲西班,达比加群或依多沙班与P-gp抑制剂(如Tybost)与阿扎那韦共同给药的剂量建议取决于DOAC适应症和肾功能。请参阅DOAC剂量说明中有关与P-gp抑制剂共同给药的说明。 | |
| 达鲁纳韦: ↔贝曲西班 ↔达比加群 ↔edoxaban | Tybost与darunavir并用: 没有剂量调整。 | |
| 华法林 | 华法林:作用未知 | 当Tybost与华法林合用时,监测国际标准化比率(INR)。 |
| 抗惊厥药: 卡马西平,苯巴比妥,苯妥英 | ↓阿扎那韦 ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat | 禁止与卡马西平,苯巴比妥或苯妥英钠合用,因为这可能会失去治疗效果并产生耐药性。 |
| 不禁忌具有CYP3A诱导作用的抗惊厥药 例如, 依卡西平,奥卡西平 | ↓cobicistat ↓阿扎那韦 darunavir:作用未知 | 考虑使用其他抗惊厥或抗逆转录病毒疗法,以避免暴露量的潜在变化。如果需要共同给药,请监测是否缺乏病毒学应答。 |
| 被CYP3A代谢的抗惊厥药 例如,氯硝西am | ↑氯硝西am | 建议对抗惊厥药进行临床监测。 |
| 抗抑郁药: 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 例如, 帕罗西汀 三环抗抑郁药(TCA) 例如, 阿米替林 地昔帕明 丙咪嗪 去甲替林 其他抗抑郁药: 曲唑酮 | SSRI:影响未知 ↑TCA ↑曲唑酮 | 与SSRI,TCA或曲唑酮同时使用时,建议仔细滴定抗抑郁药的剂量以达到所需效果,包括使用最低可行的初始剂量或维持剂量,并监测抗抑郁药的反应。 |
| 抗真菌药: 伊曲康唑 酮康唑 | ↑伊曲康唑 ↑酮康唑 | 没有与伊曲康唑或酮康唑共同给药的具体剂量建议。 |
| 伏立康唑 | 伏立康唑:作用未知 ↑cobicistat ↑阿扎那韦 ↑达鲁纳韦 | 不建议与伏立康唑合用,除非获益/风险评估证明伏立康唑的合理使用。 |
| 抗痛风: 秋水仙碱 | ↑秋水仙碱 | 由于存在严重和/或威胁生命的反应,因此在肾和/或肝功能不全的患者中禁忌与秋水仙碱合用。 痛风发作的治疗 – 秋水仙碱的共同给药: 0.6毫克(1片)×1剂,然后1小时后0.3毫克(半片)。治疗过程不得早于3天。 预防痛风发作 – 秋水仙碱的共同给药: 如果原始方案为每天两次0.6 mg,则应将方案调整为每天一次0.3 mg。如果最初的治疗方案为每天0.6 mg,则应每隔一天将其调整为0.3 mg。 家族性地中海热的治疗 – 秋水仙碱的共同给药: 每日最大剂量为0.6毫克(每天两次,剂量为0.3毫克)。 |
| 抗分枝杆菌: 利福平 | ↓阿扎那韦 ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat | 与利福平并用是禁忌的,因为这可能会失去治疗效果并产生耐药性。 |
| 利福布汀 | ↑利福布丁 cobicistat:影响未知 darunavir:影响未知 阿扎那韦:作用未知 | 推荐的利福布汀剂量方案为每隔一天150 mg。监测利福布汀相关的不良反应,包括中性粒细胞减少和葡萄膜炎。 |
| 抗精神病药: | ||
| 卢拉西酮 | ↑卢拉西酮 | 与卢拉西酮合用是禁忌的,因为它可能引起严重和/或威胁生命的反应。 |
| 匹莫齐 | ↑匹莫齐特 | 由于存在严重和/或危及生命的反应,例如心律不齐,因此与匹莫齐合用是禁忌的。 |
| 喹硫平 | ↑喹硫平 | 喹硫平患者中与阿扎那韦或达那那韦合用 的Tybost的启动 : 考虑使用其他抗逆转录病毒疗法以避免喹硫平暴露增加。如果需要共同给药,请将喹硫平的剂量减少至当前剂量的1/6,并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议,请参阅喹硫平处方信息。 将Tybost 与阿扎那韦或达那那韦合用的 患者中喹硫平的启动 : 有关喹硫平的初始剂量和滴定,请参阅喹硫平处方信息。 |
| 其他抗精神病药: 例如, 奋乃静 利培酮 硫哒嗪 | ↑抗精神病药 | 并用时可能需要减少被CYP3A或CYP2D6代谢的抗精神病药的剂量。 |
| Beta-Blockers: 例如, 美托洛尔 卡维地洛 噻吗洛尔 | ↑β-受体阻滞剂 | 建议与由CYP2D6代谢的β-受体阻滞剂共同给药进行临床监测。 |
| 钙通道阻滞剂: 例如氨氯地平 地尔硫卓 非洛地平 硝苯地平 维拉帕米 | ↑钙通道阻滞剂 | 建议与由CYP3A代谢的钙通道阻滞剂合用时应进行临床监测。 |
| 皮质类固醇 (所有途径,皮肤除外): 例如, 倍他米松 布地奈德 克索奈德 地塞米松 氟替卡松 甲基泼尼松龙 莫米松 曲安西龙 | ↓cobicistat ↓阿扎那韦 ↓达鲁纳韦 ↑皮质类固醇 | 与口服地塞米松或其他诱导CYP3A的全身性皮质类固醇合用可能会导致治疗效果丧失和对Atazanavir或darunavir的耐药性发展。考虑替代皮质类固醇。 与强效CYP3A抑制剂会显着增加其暴露量的皮质类固醇合用可能增加库欣综合征和肾上腺抑制的风险。 应考虑使用替代的皮质类固醇,包括倍氯米松,泼尼松和泼尼松龙(相对于其他研究的类固醇而言,其PK和/或PD受强CYP3A抑制剂的影响较小),尤其是长期使用时。 |
| 内皮素受体拮抗剂: 波森坦 | ↑波森坦 ↓cobicistat ↓达鲁纳韦 ↓阿扎那韦 | 服用Tybost与阿扎那韦或达那那韦合用的患者中波生坦的起始 : 对于已经接受与阿扎那韦或达那那韦合用的Tybost至少10天的患者,根据个人的耐受性,每天一次或隔天一次开始服用62.5 mg的波生坦。 服用波生坦的患者中 与阿扎那韦或达那那韦合用的Tybost的启动 : 在开始与阿扎那韦或达那那韦合用的Tybost开始前至少36小时停止使用波生坦。在Tybost与阿扎那韦或达那那韦合用后至少10天后,根据个人的耐受性,每天或隔天恢复一次62.5 mg的波生坦。 与阿扎那韦或达拉那韦共同使用 从 利托那韦切 换 至泰博斯特: 维持波生坦剂量。 |
| 麦角衍生物: 二氢麦角胺 麦角胺 甲基麦角新碱 | ↑麦角衍生物 | 由于潜在的严重和/或危及生命的反应(例如急性麦角毒性,以周围血管痉挛和四肢及其他组织局部缺血为特征),因此不建议同时服用。 |
| 胃肠动力剂: 西沙必利 | ↑西沙必利 | 由于严重的和/或危及生命的反应(例如心律不齐)的潜在原因,禁忌共同给药。 |
| H 2-受体拮抗剂: 例如, 法莫替丁 | ↓阿扎那韦 | 泰博斯特与阿扎那韦合用: 施用H 2受体拮抗剂后,应同时或至少10个小时同时施用atazanavir / Tybost。 H 2受体拮抗剂的剂量不应超过未经治疗的患者每天两次法莫替丁40 mg的剂量,或未经治疗的患者每天两次不应超过20 mg法莫替丁的剂量。 泰博斯特与阿扎那韦和TDF共同给药: 有治疗经验的患者:推荐的每日一次剂量方案为Tybost 150 mg与阿扎那韦400 mg并用,同时使用H 2-受体拮抗剂和替诺福韦。 |
| HCV蛋白酶抑制剂: 博西泼韦 西美泼韦 | darunavir:影响未知 阿扎那韦:作用未知 boceprevir:作用未知 ^西美普韦 | 没有药物相互作用数据。不建议与boceprevir或simeprevir并用。 |
| 草药产品: 圣约翰草(Hypericum perforatum) | ↓阿扎那韦 ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat | 由于可能失去治疗效果和产生耐药性,因此建议不要同时服用。 |
| 激素避孕药: | 当将基于雌激素的避孕药与Tybost和atazanavir或darunavir并用时,应考虑其他或替代的非激素形式的避孕方法。 | |
| 屈螺酮/乙炔雌二醇 | 阿扎那韦: ↑屈螺酮 | 仅与Tybost和atazanavir并用时禁忌:禁止将atazanavir与drospirenone并用 ,因为可能会导致drospirenone相关的高钾血症。 |
| 达鲁纳韦: ↑屈螺酮 ↓乙炔雌二醇 | Tybost与darunavir并用: 与屈螺酮共同给药时,由于存在高钾血症的可能性,建议进行临床监测。 | |
| 其他孕激素/雌激素避孕药 | 孕激素:作用未知 雌激素:作用未知 | 没有数据可用于就Tybost和atazanavir或darunavir与其他激素避孕药的共同用药提出建议。 |
| 免疫抑制剂: 环孢素 依维莫司 西罗莫司 他克莫司 | ↑免疫抑制剂 | 这些免疫抑制剂被CYP3A代谢。如果同时使用,建议对治疗药物进行监测。 |
| 吸入Beta激动剂: 沙美特罗 | ↑沙美特罗 | 不建议与沙美特罗共同给药,可能导致与沙美特罗相关的心血管不良事件风险增加,包括QT延长,心和窦性心动过速。 |
| 脂质修饰剂: HMG-CoA还原酶抑制剂: 洛伐他汀 辛伐他汀 | ↑洛伐他汀 ↑辛伐他汀 | 与洛伐他汀或辛伐他汀并用是禁忌的,因为它可能引起严重的反应,例如肌病,包括横纹肌溶解。 |
| 其他HMG-CoA还原酶抑制剂: 例如, 阿托伐他汀 罗苏伐他汀 | ↑HMG-CoA还原酶抑制剂 | 不建议将阿扎那韦和泰博司与阿托伐他汀共同给药。 对于不与Tybost并用阿扎那韦或darunavir禁忌的HMG-CoA还原酶抑制剂,应从最低推荐剂量开始,并在监测安全性(例如肌病)时滴定。阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的剂量建议如下。 泰博斯特与阿扎那韦合用:
|
| 其他脂质修饰剂: 罗米肽 | ↑lomitapide | 禁忌与洛米他肽合用,因为这可能导致转氨酶显着增加。 |
| 麻醉止痛药 对于阿片类药物依赖性治疗: 丁丙诺啡 丁丙诺啡/纳洛酮 美沙酮 | 丁丙诺啡或丁丙诺啡/纳洛酮:作用未知 美沙酮:效果不明 | 服用Tybost与阿扎那韦或达那那韦并用的患者的丁丙诺啡,丁丙诺啡/纳洛酮或美沙酮的起始治疗: 小心滴定丁丙诺啡,丁丙诺啡/纳洛酮或美沙酮的剂量,以达到所需效果;使用最低可行的初始剂量或维持剂量。 服用丁丙诺啡,丁丙诺啡/纳洛酮或美沙酮的患者中与阿扎那韦或达那那韦合用的Tybost的启动: 可能需要调整丁丙诺啡,丁丙诺啡/纳洛酮或美沙酮的剂量。监测临床体征和症状。 |
| 芬太尼 | ↑芬太尼 | 建议同时使用芬太尼对芬太尼的治疗和不良反应(包括可能致命的呼吸抑制)进行仔细监测。 |
| 曲马多 | ↑曲马多 | 与曲马多同时使用可能需要降低剂量。 |
| 磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂: 阿伐那非 西地那非 他达拉非 伐地那非 | ↑PDE-5抑制剂 | 不建议与avanafil共同给药,因为尚未建立安全有效的avanafil给药方案。 与Tybost并用阿扎那韦或darunavir并用可能导致PDE-5抑制剂相关不良事件增加,包括低血压,晕厥,视力障碍和阴茎异常勃起。 PDE-5抑制剂在肺动脉高压(PAH)中的用途:
48小时内单次剂量Sildenafil不超过25 mg,72小时内单剂量他达拉非不超过10 mg或vardenafil 72小时内不超过2.5 mg瓦地那非可用于监测PDE-5抑制剂相关不良事件。 |
| 质子泵抑制剂(PPI) 例如奥美拉唑 | ↓阿扎那韦 | 泰博斯特与阿扎那韦合用: 对于未接受过治疗的患者,在服用PPI后至少12个小时将Tybost与atazanavir一起服用。 PPI的剂量不应超过每天20毫克奥美拉唑的剂量。 在有治疗经验的患者中,不建议与PPI并用或不联合使用替诺福韦。 |
| 镇静/催眠药: | ||
| 咪达唑仑(口服), 三唑仑 | ↑咪达唑仑 ↑三唑仑 | 与三唑仑或口服咪达唑仑合用是禁忌的,因为它可能导致严重和/或危及生命的反应,例如延长或增加的镇静作用或呼吸抑制。 三唑仑和口服咪达唑仑被CYP3A广泛代谢。三唑仑或咪达唑仑与Tybost并用可能会导致这些苯二氮卓类药物的浓度大幅增加。 |
| 其他苯二氮卓类: 例如, 胃肠外给药咪达唑仑 氯硝西ate 地西epa 雌唑仑 氟西epa | ↑镇静剂/催眠药 | 与肠胃外咪达唑仑共同给药可能会增加咪达唑仑的血浆浓度。共同给药应确保在呼吸抑制和/或长时间镇静的情况下进行严密的临床监测和适当的医疗管理。应当考虑减少咪达唑仑的剂量,尤其是如果施用了单次以上的咪达唑仑时。 |
| 丁螺环酮 唑吡坦 | 与其他经由CYP3A代谢的镇静剂/催眠药相比,可能需要降低剂量,建议进行临床监测。 | |