Idelvion（静脉注射）

药品类别 杂项凝血调节剂

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Idelvion（静脉注射）

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常用品牌名称

在美国

• 伊德尔维翁

可用的剂型：

• 溶液粉

治疗类别：止血药

Idelvion的用途

凝血因子IX白蛋白融合蛋白重组注射液用于B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症）的患者，以控制或预防出血发作或预防手术中的出血。

IX因子是体内天然产生的蛋白质。这种药物是人为制造的蛋白质，可在体内复制天然存在的factor因子。它用于通过帮助血友病B的血液凝结来止血。

此药只能由您的医生或其他医疗保健专业人员或在其监督下服用。

使用Idelvion之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物，应考虑以下几点：

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今为止进行的适当研究尚未显示出会限制Idelvion®在儿童中使用的儿科特定问题。

老年医学

尽管尚未在老年人群中进行有关年龄与Idelvion®作用的关系的适当研究，但迄今为止，尚无文献记载老年病特异性问题。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 对仓鼠蛋白过敏-不应在患有这些疾病的患者中使用。

• 血液凝块或由血液凝块或
• 纤溶或
• 肝病-谨慎使用。这些情况可能会增加形成血块的风险。

• 肾病综合征（肾脏疾病）—谨慎使用。可能会使这种情况恶化。

• 患有IX因子抑制剂的患者-可能会增加发生过敏反应的风险。

正确使用Idelvion

医生或其他训练有素的健康专家将为您或您的孩子服用这种药。您可能还受过训练自己可以服用这种药物。这种药物是通过一根静脉内的针头给药的。

该药随附患者信息单张。阅读并理解此信息非常重要。请务必向您的医生询问您不了解的任何事情。

使用Idelvion时的注意事项

在您或您的孩子接受这种药物时，请医生仔细检查以确保其正常工作是非常重要的。需要进行血液和尿液检查以检查不良影响。

该药可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应。过敏反应可能会危及生命，需要立即就医。如果您或您的孩子有皮疹，皮肤瘙痒，吞咽困难，头晕，心跳加快，头昏眼花或晕厥，躁动不安，呼吸困难，脸，手，舌头或喉咙肿胀，请立即告诉您的医生或护士，或服药后出现胸痛。

这种药可能会增加您出现凝血问题的机会。如果您或您的孩子在服用这种药物时突然或严重的头痛，视力或言语问题，胸痛，呼吸急促，麻木或无力，请立即告诉医生。

如果您或您的孩子开始出现出血问题，请立即致电您的医生，尤其是如果这种药物之前对您有效。

Idelvion副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

罕见

• 咳嗽
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 皮肤发红
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 头痛

罕见

• 头晕
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

注意：本文档包含有关凝血因子ix的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Idelvion品牌。

对于消费者

适用于凝血因子：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

凝血因子ix（艾德文（Idelvion）中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用凝血因子ix时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 焦虑
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 混乱
• 咳嗽
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 头晕或头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 突然发作的严重头痛
• 突然失去协调
• 无明显原因突然呼吸急促
• 突然出现口齿不清
• 突然呼吸急促或呼吸困难
• 突然的视力改变
• 出汗
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 胸闷
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能会发生凝血因子ix的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 口味变化
• 味觉丧失
• 头痛
• 手臂或腿部疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于凝血因子ix：静脉药盒，静脉注射粉剂

过敏症

未报告频率：超敏反应（包括支气管痉挛反应和/或低血压，过敏反应，开发高滴度抑制剂需要其他治疗） ^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：抑制因子IX ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹瘙痒，荨麻疹^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位不适，注射部位疼痛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，消化不良，嗜睡，头晕，摇晃，嗜睡^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，缺氧，胸闷，呼吸困难^[参考]

肾的

治疗出血发作后12天，C型肝炎抗体阳性的患者发生肾梗塞。梗塞与该药物先前给药的关系尚不确定。 ^[参考]

常见（1％至10％）：肾梗死^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视物模糊^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流行性感冒，注射部位蜂窝组织炎，注射部位静脉炎^[Ref]

精神科

常见（1％至10％）：冷漠，沮丧^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：血友病（缺乏疗效），乏力，发烧，发冷^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：冲洗^[参考]

参考文献

1.“产品信息。BeneFIX（凝血因子IX）。”惠氏实验室，宾夕法尼亚州费城。

2.“产品信息。毒性（凝血因子IX）。” Cangene bioPharma，Inc.，马里兰州巴尔的摩。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

常规预防

对于≥12岁的患者，推荐剂量为每7天每公斤体重25-40 IU IDELVION。对此方案控制良好的患者可以每50公斤体重50-75 IU IDELVION切换到14天间隔[见临床研究（14）] 。

对于<12岁的患者，推荐剂量为每7天每公斤体重40-55 IU。

根据个人反应调整给药方案。

准备和重建

提供以下步骤，作为IDELVION制备和重组的一般准则。

• 在执行以下步骤之前，请始终在清洁的表面上工作并洗手。
• 重建过程中使用无菌技术。
• 使用试剂盒中提供的稀释剂（注射用无菌水）和转移装置（Mix2Vial）重建IDELVION。
• 要进行管理，您还需要一个注射器和合适的针头（未提供）。
• 混合前，确保IDELVION和注射用无菌水的小瓶在室温下。
• 重建按表3所述进行。

表3. IDELVION重组说明

1。 放置IDELVION小瓶中，稀释剂的小瓶中，并在平坦表面上推出Mix2Vial®转移集。
2。 从IDELVION和无菌注射用水（稀释液）小瓶中取下翻盖。
3。 用提供的无菌酒精棉签擦拭塞子，使其干燥，然后再打开Mix2Vial传输套件包装。
4。 剥去盖子，打开Mix2Vial传输套件包装（图1）。不要从包装中取出设备。	图。1
5， 将稀释瓶放在平坦的表面上，并紧紧握住该瓶。抓住Mix2Vial传输装置和透明包装，将Mix2Vial传输装置蓝色端的塑料钉牢牢推入稀释瓶的塞子中心（图2）。	图2
6。 小心地从Mix2Vial传输套件中取出透明包装。请勿卸下Mix2Vial传输套件或触摸设备的裸露端（图3）。	图3
7。 将IDELVION样品瓶牢固地放置在平坦的表面上，将稀释的样品瓶倒置，并连接Mix2Vial传输套件，然后将透明适配器的塑料钉牢固地推入IDELVION样品瓶塞子的中心（图4）。稀释剂将自动转移到IDELVION样品瓶中。	图4
8。 将稀释剂和IDELVION样品瓶仍连接到Mix2Vial传输装置上，轻轻旋转IDELVION样品瓶以确保粉末完全溶解（图5）。不要摇动小瓶。	图5
9。 一只手握住Mix2Vial传输装置的IDELVION一侧，另一只手握住Mix2Vial传输装置的蓝色稀释剂一侧，然后将其拧松成两部分（图6）。	图6
10。 将空气吸入空的无菌注射器中。当IDELVION小瓶直立时，将注射器拧到Mix2Vial传输套件上。将空气注入IDELVION样品瓶中。
11。 按住注射器柱塞的同时，将系统倒置，并通过缓慢向后拉柱塞将浓缩液吸入注射器（图7）。	图7
12 通过从Mix2Vial传输装置上拧松已填充的注射器来断开连接（图8）。重新配制的溶液应为透明或黄色至无色的溶液。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。	图8
13 立即使用或在复原后的4小时内使用。重新配制的溶液应在室温下保存。请勿冷藏。
14。 如果该剂量需要多个药瓶，则对每个产品药瓶使用单独的未使用的Mix2Vial转移套件和无菌注射用水（稀释剂）药瓶。重复步骤10-12，将小瓶的内容物合并到一个注射器中。

行政

仅用于静脉注射。

• 请勿将IDELVION与其他药品混入或混合在同一管道或容器中。
• 在施用前以及溶液和容器允许的情况下，目视检查最终溶液中是否有颗粒物和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。
• 将包含重构的IDELVION解决方案的注射器连接到无菌输液器，并通过静脉注射进行管理。使输注速率适应每个患者的舒适水平，每分钟不超过10 mL。
• 在室温下和复原后4小时内管理IDELVION。丢弃所有未使用的产品。

Idelvion的适应症和用法

Idelvion®，凝血因子IX（重组），白蛋白融合蛋白（RIX-FP），重组DNA衍生的凝血因子IX浓缩物，被指示在儿童和成人血友病B（先天性因子IX缺乏）为：

• 按需治疗和控制出血发作
• 围手术期出血
• 常规预防以减少出血发作的频率

使用限制：

Idelvion不适用于B型血友病患者的免疫耐受诱导。

Idelvion剂量和给药

仅在重构后用于静脉使用。

剂量

• 每个Idelvion小瓶均包含在纸箱和小瓶标签上注明的以国际单位（IU）表示的重组IX因子效价。
• Idelvion治疗的剂量和持续时间取决于IX缺乏症的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况，IX的年龄和恢复情况。
• 依地夫酮所需剂量的计算是基于以下经验发现：每公斤体重1 IU的依地夫酮有望使≥12岁的患者中IX的循环水平增加1.3 IU / dL，并增加1 IU / <12岁患者的dL。使用以下公式确定治疗出血发作所需的依德维酮剂量：

  所需单位（IU）=体重（kg）×所需的IX因子升高（正常值或IU / dL的百分比）×（恢复的倒数（IU / kg / IU / dL））

  要么

  IX因子IU / dL（或正常值的％）的增加=剂量（IU）×回收率（IU / dL / IU / kg）/体重（kg）

• 根据个别患者的临床状况和反应调整剂量。

按需治疗和控制出血发作

表1中提供了按需治疗和控制出血发作的剂量依地夫浓的指南。剂量应旨在维持血浆因子IX活性水平等于或高于概述的血浆水平（以正常或IU / dL的百分比表示）在表1中。

围手术期出血

表2提供了围手术期处理Idelvion剂量的指南。

常规预防

对于≥12岁的患者，推荐剂量为每7天每公斤体重25-40 IU Idelvion。对此方案控制良好的患者，可以以每公斤体重50-75 IU Idelvion切换到14天间隔[参见临床研究（14） ] 。

对于<12岁的患者，推荐剂量为每7天每公斤体重40-55 IU。

根据个人反应调整给药方案。

准备和重建

提供以下程序，作为制备和重组Idelvion的一般指南。

• 在执行以下步骤之前，请始终在清洁的表面上工作并洗手。
• 重建过程中使用无菌技术。
• 使用试剂盒中提供的稀释剂（注射用无菌水）和转移装置（Mix2Vial）重建Idelvion。
• 要进行管理，您还需要一个注射器和合适的针头（未提供）。
• 混合前，确保Idelvion和无菌注射用水小瓶处于室温。
• 重建按表3所述进行。

表3. Idelvion重组说明

1。 放置Idelvion小瓶中，稀释剂的小瓶中，并在平坦表面上推出Mix2Vial®转移集。
2。 从Idelvion和无菌注射用水（稀释液）小瓶中取下翻盖。
3。 用提供的无菌酒精棉签擦拭塞子，使其干燥，然后再打开Mix2Vial传输套件包装。
4。 剥去盖子，打开Mix2Vial传输套件包装（图1）。不要从包装中取出设备。	图。1
5， 将稀释瓶放在平坦的表面上，并紧紧握住该瓶。抓住Mix2Vial传输装置和透明包装，将Mix2Vial传输装置蓝色端的塑料钉牢牢推入稀释瓶的塞子中心（图2）。	图2
6。 小心地从Mix2Vial传输套件中取出透明包装。请勿卸下Mix2Vial传输套件或触摸设备的裸露端（图3）。	图3
7。 将Idelvion样品瓶牢固地放置在平坦的表面上，将稀释的样品瓶倒置，并连接Mix2Vial传输套件，然后将透明适配器的塑料钉牢固地推入Idelvion样品瓶塞子的中心（图4）。稀释剂将自动转移到Idelvion样品瓶中。	图4
8。 将稀释剂和Idelvion小瓶仍连接到Mix2Vial传输装置上，轻轻旋转Idelvion小瓶以确保粉末完全溶解（图5）。不要摇动小瓶。	图5
9。 一只手握住Mix2Vial转移装置的Idelvion侧，另一只手握住Mix2Vial转移装置的蓝色稀释剂侧，然后将其拧松成两片（图6）。	图6
10。 将空气吸入空的无菌注射器中。当Idelvion小瓶直立时，将注射器拧到Mix2Vial传输套件上。将空气注入Idelvion小瓶。
11。 按住注射器柱塞的同时，将系统倒置，并通过缓慢向后拉柱塞将浓缩液吸入注射器（图7）。	图7
12 通过从Mix2Vial传输装置上拧松已填充的注射器来断开连接（图8）。重新配制的溶液应为透明或黄色至无色的溶液。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。	图8
13 立即使用或在复原后的4小时内使用。重新配制的溶液应在室温下保存。请勿冷藏。
14。 如果该剂量需要多个药瓶，则对每个产品药瓶使用单独的未使用的Mix2Vial转移套件和无菌注射用水（稀释剂）药瓶。重复步骤10-12，将小瓶的内容物合并到一个注射器中。

行政

仅用于静脉注射。

• 请勿将Idelvion与其他药品混放在同一管道或容器中或与之混用。
• 在施用前以及溶液和容器允许的情况下，目视检查最终溶液中是否有颗粒物和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。
• 将装有重组Idelvion溶液的注射器连接到无菌输液器上，并通过静脉注射进行给药。使输注速率适应每个患者的舒适水平，每分钟不超过10 mL。
• 在室温下和复原后4小时内管理Idelvion。丢弃所有未使用的产品。

剂型和优势

Idelvion是一种浅黄色至白色的冻干粉末，可在单次使用的小瓶中提供，其标称能力为250、500、1000、2000或3500 IU因子IX。在每个小瓶和纸箱上都标有实际的IX因子效力。

禁忌症

对于对Idelvion或其成分（包括仓鼠蛋白）具有威胁生命的超敏反应的患者，禁用Idelvion [见警告和注意事项（5.1） ] 。

警告和注意事项

过敏反应

包括过敏反应在内的超敏反应是可能的。过敏反应的早期迹象可能会发展为过敏反应，包括血管性水肿，胸闷，低血压，全身性荨麻疹，喘息和呼吸困难。如果出现超敏症状，请立即停止给药并开始适当的治疗。

Idelvion包含痕量的中国仓鼠卵巢（CHO）蛋白。用该产品治疗的患者可能对这些非人类哺乳动物蛋白产生超敏反应。

中和抗体

Idelvion已报道了针对因子IX的中和抗体（抑制剂）的形成。通过适当的临床观察或实验室测试，监测所有接受Idelvion治疗的患者中和抗体（抑制剂）的形成情况。如果未达到预期的血浆因子IX活性水平，或者如果出血量没有用适当的剂量控制，则进行测定因子IX抑制剂浓度的测定。

如果再次暴露于IX因子，则患有IX因子抑制剂的患者发生严重超敏反应或过敏反应的风险增加。评估存在过敏反应的患者是否存在抑制剂，并密切监测具有抑制剂的患者的急性超敏反应的体征和症状，尤其是在接触该产品的早期阶段[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

血栓栓塞并发症

使用含因子IX的产品时可能会发生血栓栓塞（例如，肺栓塞，静脉血栓形成和动脉血栓形成）。由于使用Factor IX产品可能导致血栓栓塞的风险，因此在对患有肝病，纤维蛋白溶解，围手术期状态或血栓栓塞事件或弥散性血管内凝血的危险因素给予Idelvion的患者时，应监测血栓栓塞和消耗性凝血病的早期迹象。

肾病综合症

据报道，在患有因子IX抑制剂的血友病B患者中尝试诱导免疫耐受后出现肾病综合征，并有过敏反应史。尚未确定使用Idelvion诱导免疫耐受的安全性和有效性。

监控实验室测试

• 通过一级凝血测定法监测IX因子的血浆水平，以确认已经达到并维持了足够的IX因子水平[参见剂量和用法（2.1） ] 。因子IX活性测定结果可能随测定系统中使用的活化部分凝血活酶时间（aPTT）试剂的类型而变化。 1例如，基于高岭土的aPTT试剂以及设计为对狼疮抗凝剂2表现出低响应性的其他试剂，已经显示出比标记药效低约50％的预期回收率。
• 与其他重组IX因子产品的相似发现相一致，使用常用的aPTT试剂在低IX因子水平下高估了Idelvion加标样品中IX因子的活性（平均高估了32％）。 3
• 如果未达到预期的因子IX活性血浆水平，或者使用推荐剂量的依地夫酮无法控制出血，请监测患者的抑制剂形成情况。用于确定是否存在因子IX抑制剂的测定方法应以Bethesda单位（BU）滴定。

不良反应

临床试验中报告的最常见的不良反应（发生率≥1％）是头痛。

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在Idelvion的五项多中心，前瞻性，开放性临床试验中，111例先前接受治疗的患者（PTP；暴露于含IX因子的产品暴露≥100天）接受了至少一次Idelvion的输注，作为依托芬的按需治疗的一部分出血事件，大，小手术，牙科或其他侵入性手术的围手术期管理，常规预防或药代动力学评估。 27名儿童<12岁，9名青少年在12至<18岁，75名≥18至≤65岁的成年人。在600天（范围：25到1,288天）中，总共进行了8,274次注射。

表4列出了> 0.5％的受试者发生的不良反应。

免疫原性

在以下时间点监测所有受试者的rIX-FP抑制性抗体和结合抗体（特别是rFIX，pdFIX和白蛋白），以及CHO宿主细胞蛋白的结合抗体：第一次筛选后的2-4周，12周此后每3个月输注Idelvion（对于儿童中的结合抗体，每6个月一次）。在输注Idelvion之后的任何时间点，没有受试者产生针对IX因子的抗体或针对IX因子，白蛋白和CHO蛋白的非中和抗体。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将上述研究中针对Idelvion的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在Idelvion的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病： IX因子抑制剂的发展

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无孕妇使用Idelvion的数据来告知与药物相关的风险。尚未使用Idelvion进行动物繁殖研究。尚不知道Idelvion对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于艾德文酮在人乳中的排泄，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Idelvion的临床需求以及Idelvion或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

在包括34名18岁以下受试者的临床研究中，每7天预防性给予Idelvion成功预防了需要治疗的自发性出血发作[见临床研究（14） ] 。其中，有7名受试者的年龄≥12岁且<18岁。这些受试者中有5位转为使用Idelvion的10天或14天预防性给药。与成人相比，<18岁的受试者在安全性方面没有明显差异[见不良反应（6.1） ] 。

与成人相比，rIX-FP的增量恢复似乎略低，而体重调整后的清除率似乎较高。儿童的IX因子体重调整后的清除率可能更高，半衰期更短，康复程度也更低。这些患者可能需要更高的每公斤体重剂量或更频繁的给药[见剂量和给药方法（2.1）和临床药理学（12.3） ] 。

老人用

Idelvion的临床研究未纳入65岁以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

Idelvion说明

Idelvion，凝血因子IX（重组），白蛋白融合蛋白（rIX-FP）是一种无菌，无热原的冻干粉剂，将用无菌注射用水（sWFI）进行重组以进行静脉给药。 Idelvion可在一次性小瓶中使用，该小瓶包含标称250、500、1000、2000或3500 IU的因子IX，该因子IX由柠檬酸钠，聚山梨酯80，甘露醇和蔗糖配制而成。 IU中因子IX活性的实际量标记在每个小瓶上。冻干粉复溶后，所有剂量强度均可产生清澈的黄色至无色溶液。 Idelvion不包含任何防腐剂。

Idelvion中的活性成分，重组人凝血因子IX白蛋白融合蛋白，是通过重组DNA技术生产的纯化蛋白。它是通过重组白蛋白与重组凝血因子IX的遗传融合而产生的。人白蛋白的cDNA与人凝血因子IX的cDNA的基因融合使得基因产物可以表达为命名为rIX-FP的单个重组蛋白。 Idelvion的IX因子部分与人血浆衍生的IX因子的Thr148等位基因形式相同。因子IX和白蛋白部分之间的可切割连接子源自天然因子IX中的内源性激活肽。 rIX-FP在循环中保持完整，直到因子IX被激活为止，随后白蛋白从因子IX裂解，并在需要凝血时释放活化的因子IX（FIXa）。

Idelvion的制造无需添加人类或动物来源的蛋白质。 Idelvion是一种糖蛋白，由转基因的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系分泌的1018个氨基酸组成。 CHO细胞系将rIX-FP分泌到确定的细胞培养基中，并且通过不需要使用单克隆抗体试剂的方法纯化rIX-FP蛋白。制造过程包括三个经过验证的病毒清除步骤，包括通过溶剂/洗涤剂处理灭活病毒和通过过滤去除病毒。

使用CPL Behring的制造参考标准进行基于aPTT的体外一阶段凝血测定法，可以确定以国际单位表示的效价。通过使用合成二氧化硅和合成磷脂基试剂的一阶段凝血测定，已针对世界卫生组织（IX）IX浓缩物国际标准对这一内部效价标准进行了校准。

Idelvion-临床药理学

作用机理

Idelvion是一种重组蛋白，可暂时替代有效止血所需的缺失凝血因子IX。 Idelvion由基因融合的重组凝血因子IX和重组白蛋白组成。与重组白蛋白融合可延长因子IX的半衰期[参见说明（11）和临床药理学（12.3） ] 。

药效学

Idelvion的使用可增加血浆IX的水平，并可暂时纠正患者的凝血功能障碍。

药代动力学

成人≥18岁

静脉注射25、50或75 IU / kg单剂量后，评估了Idelvion的药代动力学（PK）。 PK参数基于通过一级凝血测定法测得的血浆IX因子活性。给药前和给药后长达336小时（14天）收集用于PK分析的血样。

表5提供了单剂量25 IU / kg，50 IU / kg或75 IU / kg依德维酮后的药代动力学参数。

单次或重复给药长达30周后，Idelvion PK参数相似。

<18岁

在50 IU / kg静脉注射Idelvion后，在开放标签，多中心研究中评估了5名青少年（12至<18岁）和27名儿童（0至<12岁）Idelvion的药代动力学参数。在给药前以及给药后多达336小时（14天）的多个时间点收集PK样品。

表6总结了根据32位0至<18岁受试者的儿科数据计算出的PK参数。估计的参数基于随时间变化的血浆IX因子活性。与成年人相比，儿童的增量恢复率较低（15％至27％），体重调整后的清除率较高（45％至62％）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估Idelvion致癌潜力的非临床研究。

在每天服用28天的动物中，未观察到生殖器官的宏观或微观病理学变化，该动物是75 IU / kg艾德文的最大推荐预防性临床剂量的6.7倍。未进行有关依德维酮给药后生育能力受损的动物研究。

临床研究

在一项前瞻性，开放标签，多中心临床研究中评估了Idelvion的安全性和有效性，该研究涉及63例血友病B（≤2％内源性IX活性）的男性PTP，按需治疗至少接受一次Idelvion输注并控制出血发作，大手术和小手术，牙科或其他侵入性手术的围手术期管理，每7、10或14天间隔一次常规预防或药代动力学评估。受试者年龄在12至61岁之间；包括7名12至17岁的青少年受试者。受试者接受了长达27个月的治疗。

按需治疗和控制出血发作

Idelvion治疗了总共358次出血事件。其中，自发性出血事件为204（57％），创伤性事件为140（39％），未知事件为14（4％）。此外，共有267次（75％）发作是关节出血事件。

研究人员根据优，良，中或差/无反应的4分制评估每个出血发作的总体治疗效果。表7总结了依德文（Idelvion）在按需治疗和控制出血发作中的功效。

围手术期出血

在三项临床研究中，有13名受试者接受了Idelvion的15项外科手术围手术期管理。根据受试者的PK和对治疗的临床反应，对剂量进行个体化。这15项手术程序包括双乳腺切除术，四次膝关节置换术，痔切除术，鼻整形术，痣切除术，踝关节置换术，内窥镜粘膜切除术，四项复杂的牙科手术和一项简单的牙科手术。四个牙科手术中的两个是在12岁以下的儿童中进行的。

Idelvion在围手术期管理中的疗效分析包括12至61岁之间的10个PTP中的12个外科手术，以及3名接受大手术或小手术的12岁以下儿童的3个手术，包括牙科手术。由研究人员/外科医生在伤口闭合（术中评估），手术后72小时或出院时以及手术研究结束时，使用4分制（优秀，良好，一般或无）评估止血。在术中评估止血反应的15例手术中，有12例被评定为优秀（n = 11）或良好（n = 1），而3例次要手术没有评级。在出院时或在手术子研究结束时，有14项手术程序的评分为“优秀”（n = 13）或“良好”（n = 1），没有一项手术得到评分。

常规预防

在接受Idelvion治疗的63位受试者中，有23个PTP仅在研究的前6个月内接受了Idelvion的治疗。这些PTP中有19个转为每周一次预防，且持续时间中位数为10个月。

根据对19例接受Idelvion进行按需治疗和每周预防的受试者的分析，预防治疗期间的中位年度自发性出血率（AsBR）为零（范围：0至4.2），而15.4（范围：2）至39.5）。根据Poisson模型，使用Idelvion进行预防性治疗可导致年度自然出血率降低96％。

预防性治疗期间的年平均出血率（总ABR –自发性和创伤性）为1.6； （范围：0到21.1），而19.2； （范围：2到46.1）在按需治疗期间。根据Poisson模型，使用Idelvion进行的预防性治疗可使年出血率降低89％。

每周对40名受试者进行常规预防。三十七名受试者完成了六个月的每周一次预防。在这些受试者中，有21名受试者以50-75 IU / kg依地夫定转换为14天间隔，中位持续时间为12.7个月。在转换之前，这21名受试者已被Idelvion很好地控制（不需要调整剂量或在转换前1个月经历自发性出血，并且每7天维持≤40 IU / kg的预防剂量）。

每周和14天预防措施治疗的21名受试者的AsBR中位数分别为零（范围：0至4.5）和零（范围：0至7.3）（总结于表9中）。此外，接受每周和10天预防的7名受试者的中位AsBR分别为零（范围：0至0）和零（范围：0至0.9）。

参考资料

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2. Fritsma GA，Dembitzer FR，Randhawa A等。适当活化的部分凝血活酶时间试剂选择和使用的建议。 Am J Clin Pathol 2012； 137：904-908。
3. Sommer JM，Buyue Y，Bardan S，Peters RT，Jiang H，Kamphaus G，Gray E，Pierce GF。现场比较研究：实验室分析变异性对重组因子IX Fc融合蛋白（rFIXFc）活性评估的影响。血栓形成和止血2014，112（5）：932-40。

供应/存储和处理方式

供应方式

Idelvion以冻干粉的形式提供在一次性小瓶中，该小瓶包含标记的因子IX活性量，以国际单位（IU）表示。

Idelvion包装有2.5毫升（用于重构250、500或1000 IU小瓶）或5毫升（用于重构2000或3500 IU小瓶）无菌注射用水，USP，一套Mix2Vial过滤器转移套件和一套无菌酒精拭子。组件不是用天然橡胶胶乳制成的。

储存和处理

• 将Idelvion存放在其包装中以避光。
• 将Idelvion包装存放在冰箱中或室温2-25°C（36至77°F）下。不要冻结。
• 请勿在纸箱和小瓶标签上印刷的失效日期之前使用Idelvion或注射用无菌水稀释剂。

病人咨询信息

• 建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
• 建议患者在Idelvion给药后向其医疗保健人员报告任何不良反应或问题。
• 告知患者过敏或过敏反应（包括荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，喘息和低血压）的早期体征和症状。指示患者中止使用Idelvion，并与他们的医疗保健提供者联系和/或在出现这些症状时立即寻求紧急护理[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• 如果患者对IX因子替代疗法缺乏临床反应，建议患者联系其医疗保健提供者或血友病治疗中心进行进一步治疗和/或评估，因为在某些情况下，这可能是抑制剂的一种表现[请参阅警告和注意事项（ 5.2） ] 。

由制造：
CSL Behring GmbH
35041德国马尔堡

对于：
CSL Behring Lengnau AG
产业街11
2543 Lengnau，瑞士
美国牌照编号2009

发行人：
CSL Behring LLC
康卡基，IL 60901美国

Idelvion®下由Novozymes生物医药A / S，贝格斯维德，丹麦的许可制造的（US专利申请中）。

推出Mix2Vial®是西医药的注册商标。服务IL，Ltd.是West Pharmaceutical Services，Inc.的子公司。

FDA批准的患者标签

Idelvion®（眼德尔” V形的）
凝血因子IX（重组），白蛋白融合蛋白

本传单总结了有关Idelvion的重要信息。使用Idelvion之前，请仔细阅读。此信息不会代替您与医疗保健提供者进行交流，并且不包括有关Idelvion的所有重要信息。如果在阅读本文后有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

什么是Idelvion？

Idelvion，凝血因子IX（重组），白蛋白融合蛋白是一种注射药物，用于替代血友病B（也称为先天性IX缺乏症或圣诞节疾病）的人所缺少的凝血因子（因子IX）。乙型血友病是一种遗传性出血性疾病，可防止血液正常凝结。 Idelvion用于患有B型血友病的儿童和成人，以控制和预防出血发作。进行手术时，您的医疗保健提供者可能会给您Idelvion。定期使用Idelvion可以减少出血次数（预防）。

谁不应该使用Idelvion？

如果您满足以下条件，则不应使用Idelvion：

• 对Idelvion发生危及生命的超敏反应
• 对仓鼠蛋白过敏
• 对Idelvion中的任何成分过敏

在使用Idelvion之前，请告知您的医疗保健提供者您是否对任何IX因子产品有过敏反应。

如果您是孕妇或母乳喂养，请告诉您的医疗保健提供者，因为Idelvion可能不适合您。

使用Idelvion之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

您应该告诉您的医疗保健提供者是否：

• 有或有任何医疗问题
• 服用任何药物，包括处方药和非处方药，例如非处方药，补品或草药
• 有任何过敏反应，包括对仓鼠蛋白的过敏反应
• 正在母乳喂养。尚不知道Idelvion是否会进入您的牛奶中，并且会损害您的宝宝。
• 正在怀孕或打算怀孕。不知道Idelvion是否会伤害未出生的婴儿。
• 有人告诉您您有IX因子抑制剂（因为Idelvion可能对您无效）。

我应该如何管理Idelvion？

• Idelvion直接进入血液。
• Idelvion应该按照您的医疗保健提供者的指示进行管理。
• 您应该由医疗保健提供者或血友病治疗中心接受有关如何进行注射的培训。 Many people with hemophilia B learn to inject Idelvion by themselves or with the help of a family member. See the step-by-step guide ( Instructions for Use ) provided at the end of this leaflet for directions on mixing and infusing Idelvion.
• Your healthcare provider will tell you how much Idelvion to use based on your weight, the severity of your hemophilia B, and where you are bleeding.
• You may need to