IDkit惠普One

IDkit两个包装插页

包装说明书IDkit Hp™2，用于ExalenzBreathID®Hp Lab系统呼吸测试，用于检测幽门螺杆菌

第1节：包装插入物该包装插入物包括有关使用BreathID®Hp Lab系统进行幽门螺杆菌测试的信息，以使用IDkit Hp™Two呼吸测试套件进行分析。以下是Exalenz Bioscience Ltd.的商标：Exalenz™，MCS™，IDkit Hp™和BreathID®。本文档中对Exalenz的所有引用均指Exalenz Bioscience Ltd.公司。注意：Exalenz Bioscience Ltd.的任何专利均未授予任何明示或暗示的许可。

第2节。预期用途

ExalenzBreathID®Hp实验室系统旨在用于无创测量呼出气中13CO2 / 12CO2比值的变化，这可能表明与胃中活动性幽门螺杆菌（H. pylori）感染相关的脲酶产生增加。 ExalenzBreathID®Hp实验室系统适用于3-17岁的成年患者和小儿患者的幽门螺杆菌感染的初步诊断和治疗后监测。 ExalenzBreathID®Hp实验室系统由适当的IDkit Hp™套件和BreathID®Hp设备，自动进样器和实验室应用程序组成。由有执照的医疗从业人员命令由受过训练的人员进行管理。

第3节。摘要和说明

自从1980年代初期首次发现幽门螺杆菌以来，上消化道疾病的管理发生了巨大变化。 “幽门螺杆菌现已被认为是重要的病原体，幽门螺杆菌与慢性活动性胃炎，十二指肠溃疡和胃溃疡之间的因果关系已有充分文献记载[2]。目前，有许多用于上消化道疾病的幽门螺杆菌检测技术，包括活检和血清分析。这些技术依赖于获取测试样本的两种通用方法：侵入式和非侵入式。第一种侵入性测试方法需要进行内窥镜胃活检。然后，通过生物体的微生物培养，直接检测组织中脲酶的活性或通过对染色组织进行组织学检查，在实验室中检查从活检组织中收集的组织。基于活检的方法会给患者带来风险和不适感，并且由于采样错误可能会产生假阴性结果。第二项侵入性检查是血清学检查。这需要用于检测幽门螺杆菌血清抗体的血液样本。该测试的缺点是很难区分阳性活动感染和过去的感染暴露，因此它不是当前幽门螺杆菌感染的决定性指标。 13C-尿素呼气试验可对呼出气进行非侵入性和非危险性分析。 BreathID®测试（在下一节中描述）可在口服摄入富含13C的尿素之前和之后测量呼出气中的12CO2和13CO2成分。这样可以确定13CO2 / 12CO2的基线比率和摄入后13CO2 / 12CO2的比率，以确定Delta Over Baseline [1]（13CO2 / 12CO2比率的变化）。

第4部分。EXALENZBREATHID®呼吸测试的原理

ExalenzBreathID®无创呼吸测试是一种诊断测试，可分析摄入13C富集的尿素前后的呼吸样本。它用于识别幽门螺杆菌感染的患者。 ExalenzBreathID®呼气测试的执行过程如下：将75 mg 13C-尿素片剂和4.3 g柠檬酸粉末溶解在水中，然后将所得溶液摄入患者体内。柠檬酸的存在在胃中产生酸性环境，并且还延迟了所摄入的溶液向十二指肠的转移。如果存在的话，这两个特性有助于通过幽门螺杆菌分解尿素。因此，在存在与胃幽门螺杆菌相关的脲酶的情况下，根据以下等式，13C-脲分解为13CO2和NH3：幽门螺杆菌脲酶2 13C-脲+ 2 H2 O→2 13CO2 + 2 NH3 13CO2为吸收到血液中，然后呼出气息。 13CO2的吸收和分布很快。因此，在摄入溶液后立即发生由产生13CO2的幽门螺杆菌脲酶裂解尿素的情况，并能够立即检测出幽门螺杆菌阳性患者呼出气中13CO2的增加。对于幽门螺杆菌阴性患者，13C-尿素在胃中不会产生13CO2，因为没有人类酶可以分解胃中的尿素。 4.1。 BreathID®设备的操作模式说明该测试包括两个阶段：采样阶段，此时患者需要为两个呼吸样品袋充气，而分析阶段则是同时分析两个呼吸样品袋的时间。使用BreathID®Hp Lab系统。采样阶段从收集基线呼吸样本开始。患者给基线呼吸采样袋充气。然后，患者摄入由13C-尿素片剂75mg和4.3g柠檬酸粉末（4g柠檬酸）组成的测试饮料。 15-20分钟后，通过充气后摄入的呼吸样品袋收集摄入后的样品。使用BreathID®Hp Lab System进行分析最多可在14天之内从本地或远程采集样本。测量13CO2 / 12CO2比例并计算DOB。

第五节试剂

5.1。 13C-尿素诊断成分的说明

该试剂盒的诊断药物成分是制成片剂的富含13C的尿素。片剂应在玻璃水中用柠檬酸粉末溶解，以提供透明无色的口服溶液。 75mg 13C-尿素组分以片剂形式提供在密封袋中。在单独的密封袋中提供4.3g柠檬酸粉末（4g柠檬酸，[3,4,5]，阿斯巴甜和Tutti Frutti调味料）。一个成年人体内通常含有约9.0克尿素，这是蛋白质代谢的产物。人体中的尿素由98.9％的12C-尿素和1.1％的13C-尿素组成，因此被称为天然同位素丰度尿素。所提供的片剂中大于或等于99％的碳分子为13C形式；稳定的天然存在的非放射性碳同位素。 13C-脲是13C碳酸的二酰胺，在水中的溶解度高（在25°C下每毫升1克）。它具有以下化学式：13CH4N2O。

5.2警告和注意事项

1.仅用于体外诊断。将13C尿素片剂和柠檬酸粉末溶解在一杯水中，并将所得溶液作为诊断程序的一部分口服。

2.苯丙酮尿酸：苯丙氨酸，每剂量单位的柠檬酸粉末为84毫克。

3.如果意外过量，请喝水并打电话给医生。

4.阴性结果并不排除幽门螺杆菌感染的可能性。此过程可能会产生假阴性结果。如果临床体征提示幽门螺杆菌感染，请使用新样品或其他方法重新测试。

5.由于尿素酶与人类中发现的其他螺旋胃微生物如Helicobacter heilmanni有关，可能会导致假阳性试验。

6.患有胃酸缺乏症的患者可能会出现假阳性结果。

7.已知抗菌剂，质子泵抑制剂和铋制剂可抑制幽门螺杆菌。在进行呼气测试前两周内摄入这些药物可能会产生假阴性测试结果。

8.彻底混合达五分钟后，在重新配制的13C-脲和柠檬酸溶液中可能仍可见微小的颗粒。但是，如果在混合五分钟后仍然存在更多的实质性颗粒物，则不应使用该溶液，而应打开一个新套件。

9.未评估3岁以下儿童的安全性和有效性。

5.3。混合13C-尿素片剂

1.在容量至少为236 ml（8 oz。）的单个饮用杯中，将150到200 ml（5.1到6.8 oz。）的自来水中溶解Citrica和富含13C的尿素片。

2.用随附的吸管彻底搅拌几分钟，直到柠檬酸粉末和尿素片完全溶解。注意：彻底混合后，微小颗粒可能仍然可见。但是，如果在搅拌五分钟后仍然存在更多的实质性颗粒物，请丢弃溶液，并使用新的试剂盒重复该步骤。

5.4。保质期和储存

储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。该测试套件的以下组件具有有效期：13C-尿素片剂和柠檬酸粉末。请勿在各自标签上规定的有效期后使用这些组件中的任何一个。两个到期日期中较早的日期出现在IDkit Hp™Two框中。

5.5。纯化或处理在使用前无需对13C-尿素片剂进行纯化或处理。

5.6。不稳定或破坏性没有已知的13C-尿素片剂的物理，生物学或化学迹象表明不稳定或恶化

第六部分不良事件

6.1在FDA批准IDkit之后：Hp™一种试剂盒（使用相同的13C-尿素片剂和柠檬酸粉末），已确认以下不良事件：过敏反应，腹泻和呕吐。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是可能与药物暴露建立因果关系。

6.2在两项针对至少18岁及以上的465位患者的临床研究中，使用IDkit Hp™两个试剂盒确定了幽门螺杆菌感染的初步诊断和治疗后监测，下列不良事件的发生率为1.5％这些患者恶心（0.6％），咽喉灼热（0.4％）和头晕（0.4％）。据报道，最后一个被吹进袋子后。患者在摄入13C-尿素片剂和柠檬酸粉末的几分钟内就经历了潜在的不良事件。在使用IDkit Hp™对53例3至17岁的儿科患者进行的临床研究中，一名受试者经历了一次呕吐不良事件（1.89％）。它在同一天解决。第7节仪器ExalenzBreathID®无创呼吸测试是一种诊断测试，可以分析摄入13C富集的尿素前后的呼吸样品。它用于识别幽门螺杆菌感染的患者。样品需要使用BreathID®Hp Lab系统进行测试。有关BreathID®Hp Lab系统的详细信息，请参考BreathID®Hp Lab系统随附的《操作员手册》。

7.1BREATHID®HP实验室系统的使用和功能ExalenzBreathID®Hp实验室系统旨在用于无创测量呼出气中13CO2 / 12CO2比的变化，这可能表明与活性幽门螺杆菌相关的尿素酶产量增加（H. pylori）在胃中感染。 ExalenzBreathID®Hp实验室系统适用于3-17岁的成年患者和小儿患者的幽门螺杆菌感染的初步诊断和治疗后监测。 ExalenzBreathID®Hp实验室系统由IDkit Hp™两个试剂盒和BreathID®Hp设备，自动进样器和实验室应用程序组成。由有执照的医疗从业人员命令由受过训练的人员进行管理。

7.2操作原理ExalenzBreathID®呼气测试的执行过程如下：将75mg 13C-尿素片剂和4.3g柠檬酸粉末溶解在水中，然后将所得溶液摄入患者体内。柠檬酸的存在在胃中产生酸性环境，并且还延迟了摄入的溶液向十二指肠的转移。如果存在的话，这两个特性有助于通过幽门螺杆菌分解尿素。 13CO2被吸收到血液中，然后在呼吸中呼出。 13CO2的吸收和分布很快。因此，在摄入溶液后立即发生由产生13CO2的幽门螺杆菌脲酶裂解尿素的情况，并能够立即检测出幽门螺杆菌阳性患者呼出气中13CO2的增加。有关BreathID®呼吸测试的操作原理的详细信息，请参阅第4节。

7.3。成人的性能特征进行了一项多中心，前瞻性，非随机，开放标签，验证，关键性研究，旨在确认IDkit Hp™2作为BreathID®Hp Lab System的一部分的功效，以进行初步诊断（治疗）和使用5 DOB诊断临界值（见10.3节）与复合活检结果（组织学和RUT）进行的根除后测试。该研究共包括247位连续的成年受试者，可根据方案评估疗效（179例初诊和68例消灭后）。确定了以下功效度量以进行初始诊断：敏感性：100％x 37/37 = 100％[95％CI（90.60; 100.00）]
特异性：100％x 139/142 = 97.9％[95％CI（93.97; 99.28）]

儿科

进行了一项多中心，非随机，开放标签的研究，其主要目标是确认13C-尿素底物在儿科受试者中的安全性，而次要目标是评估BreathID®Hp Lab System在患有以下疾病的儿科受试者中的表现与粪便抗原测试相比，在该人群中使用IDkit Hp™2进行呼气收集。受成人人群中现有临床表现的支持，如下所述，在儿童人群的有限临床研究中评估了设备的性能。该研究无权评估儿科受试者的疗效，标准参考方法（即基于内窥镜检查样本得出的综合结果）未用作比较方法。该研究共纳入53位连续的儿科受试者，其中42位的疗效可评估。呼气测试与粪便抗原测试结果之间的阳性百分比一致性为93.3％[95％CI：68.05; 99.83]，阴性百分比一致性为100％[95％CI：87.23％; 100％]。第13节详细介绍了使用IDkit Hp™Two在成人和儿科患者中使用的BreathID®Hp Lab设备的性能特征。

7.4操作上的注意事项和限制以下注意事项和限制适用于BreathID®Hp Lab系统：

1.阴性结果并不排除幽门螺杆菌感染的可能性。此过程可能会产生假阴性结果。如果临床体征提示幽门螺杆菌感染，请使用新样品或其他方法重新测试。

2.由于尿素酶与人类中观察到的其他螺旋胃微生物（如Helicobacter heilmanni）有关，脲酶可能（很少）发生。

3.患有胃酸缺乏症的患者可能会出现假阳性试验。

4.已知抗菌剂，质子泵抑制剂和铋制剂可抑制幽门螺杆菌。在进行呼气测试前两周内摄入这些药物可能会产生假阴性测试结果。

5.请勿清洁或消毒呼吸样品袋。这些袋子仅供单个患者使用。

第8部分：标本的收集和准备

8.1。患者准备提醒患者，每包柠檬粉中柠檬酸含有84mg苯丙氨酸。苯酮尿症限制饮食中的苯丙氨酸。服用溶液前，患者应禁食至少一小时。在进行测试之前的两周内，患者不应服用抗微生物剂，质子泵抑制剂或铋制剂。

8.2。添加剂和防腐剂BreathID®Hp Lab系统不需要任何添加剂，防腐剂等即可保持呼气样品的完整性。

8.3。干扰物质使用原始BreathID®系统对患者呼吸中常见的潜在干扰物质进行了测试，以确定它们对测试结果的影响。测试的潜在来源是：漱口水
口香糖
碳酸饮料
香烟烟雾
丙酮（模拟某些饮食可能产生的酮的影响）
醇
没有观察到这些物质对测试结果有任何重大影响。

8.4。呼吸样品处理说明呼吸样品的分析应在收集呼吸后的14天内进行。充满的呼吸样品袋应存放在15°-30°C（59°-86°F）的环境中，避免阳光直射或锐利物体。如果需要，请使用提供的样本运输袋来运输呼吸样本。第9节程序9.1。材料提供了一个BreathID®IDkit Hp™2来执行呼吸测试。使用BreathID®Hp Lab系统进行Exalenz呼吸测试的每个IDkit Hp™2包含：

一包包装
一粒富含13C的尿素75毫克
一包4.3克柠檬酸粉末（4克柠檬酸，阿斯巴甜，Tutti Frutti调味料）
一根吸管用于搅拌和饮用
一个水杯
一个蓝色的BASELINE呼吸样品袋，用于在摄入测试基质之前进行BASELINE呼吸收集
一个灰色的POST INGESTION呼吸样本袋，持续15分钟
提供一个大样品运输袋来存储/运输两个呼吸样品袋
四个条形码标签（每个呼吸采样袋一个，请购单两个）
一本快速用户指南，显示了管理测试的基本步骤

所需但未提供的材料：

自来水
计时器
9.2。逐步程序用于执行BreathID®H。幽门螺杆菌测试，请使用IDkit Hp™两个一次性试剂盒。

1.确认患者已按照第8节中的规定进行呼气测验。

2.验证整个包装是否完好，并包含第9.1节中列出的所有材料。

3.确定两个呼吸样品袋（蓝色的BASELINE袋和灰色的POST INGESTION袋）。

4.在对患者的呼吸进行采样之前，请使用随附的条形码标签在每个袋子上贴上标签，或在每个袋子的相应字段中写下必要的识别信息。

5.收集BASELINE呼吸样品：从蓝色BASELINE袋的烟嘴上取下瓶盖。
指导患者深呼吸，屏住呼吸4到5秒钟，然后直接呼气到蓝色BASELINE呼吸袋的吹口中，直至完全充满。如果袋子没有装满，请重复步骤II。盖上袋口盖上的盖子，用力按直到其卡入并牢固锁定到位。
注意：如果患者在4-5秒钟内没有屏住呼吸或没有完全充满袋子，则可能无法获得测试结果。注意：如果盖未卡入到位，则说明袋已完全关闭。没有完全合上袋子，可能导致呼吸样本缓慢泄漏。

6，准备测试饮料

注意：在准备的两个小时内管理测试饮料，因为这是保持溶液稳定性的最长时间。

将Citrica Powder和富含13C的尿素片溶解在5.1到6.8盎司的水中。容量至少为八盎司（236毫升）的单个饮水杯中的水（150至200毫升）。用提供的吸管彻底搅拌几分钟，直到柠檬酸粉末和13C-尿素片剂完全溶解。将搅拌吸管放在杯子中以供饮用。
注意：彻底混合后，微小颗粒可能仍然可见。但是，如果在搅拌五分钟后仍然存在更多的实质性颗粒物，请丢弃溶液，并使用新的试剂盒重复该步骤。

7.服用测试饮料：将准备好的测试饮料提供给患者。确保患者通过吸管喝溶液。
无论年龄和体重如何，患者（包括3-17岁的儿科患者）都必须在两分钟内喝完该溶液并消耗掉全部剂量。启动计时器15分钟。患者喝完溶液后，在灰色的POST INSESTION袋上的Time to Fill（填充时间）字段中记录当前时间加上（+）另外15分钟。
8.收集POST POSTES呼吸样品：服用测试饮料后十五分钟（但不迟于给药后20分钟），从灰色POST INSESTION袋子的烟嘴中取下瓶盖。指导患者深呼吸，屏住呼吸4至5秒钟，然后直接呼气到灰色POST INSESTION袋的烟嘴中，直到充满为止。
如果袋子没有装满，请重复步骤II。盖上袋口盖上的盖子，用力按直到其卡入并牢固锁定到位。

注意：如果患者在4-5秒钟内没有屏住呼吸或没有完全充满袋子，则可能无法获得测试结果。

注意：如果瓶盖未卡入到位，则袋未完全闭合。没有完全合上袋子，可能导致呼吸样本缓慢泄漏。

9.存放呼吸样品袋以备将来测量：确保两个已填充的呼吸样品袋均已正确标记，并且所有字段均完整，以备将来识别。将装满的呼吸样品袋（蓝色的BASELINE袋和灰色的POST INGESTION袋）放入随附的样品运输袋中。
在进行分析之前，呼吸样品袋应在室温（15-30°C，59-86°F）下保存，并避免阳光直射和锐利物体。不要在呼吸样品袋上施加任何外部压力。
应该使用BreathID®Hp Lab系统来测量已填充的呼吸样品袋。有关分步过程和设备操作的更多详细信息，请参阅《BreathID®Hp Lab操作员手册》。

9.3。校准

Exathnz专有的12CO2和13CO2同位素专用红外（ISIR）灯确保了BreathID®Hp Lab系统的校准稳定性。气体排放的潜在物理过程支持这种稳定性。发射是由分子旋转振动跃迁引起的，每个跃迁都在特定波长处产生一条光谱线，该光谱线被唯一定义为优于0.01Å（埃）的精度。使用五个已知浓度和同位素比的气体样品来调整吸收池校准曲线，目的是在CO2浓度的收集范围内获得相同的同位素比。这将确保阴性和阳性样品中的准确读数。此外，每隔75次测试后，BreathID®Hp Lab设备将自动执行以下第9.4节中所述的质量检查，以确保系统在规定的范围内运行，并在需要时进行校准。

9.4。质量控制BreathID®Hp Lab系统在离开制造商之前要经过严格的质量保证程序。但是，为确保系统在现场正常运行，BreathID®Hp Lab系统将在完成75次测试后自动执行SystemCheck。此过程确认系统正常运行并且在规格范围内运行。 BreathID®Hp Lab系统操作员手册中提供了完整的操作信息，包括适当的质量控制活动。此外，每个实验室应遵循其内部程序进行质量控制。

第十部分：测试结果

10.1。测试方法

呼吸样品中13CO2与12CO2的比例通过分子相关光谱法（MCS™）确定，该技术由BreathID®Hp Lab设备软件使用。

10.2。结果计算

结果以Delta Over Baseline的形式提供。基线之上的增量是指摄入后呼吸样本袋样本和相应的基线呼吸样本袋样本之间的增量值（基于13CO2 / 12CO2的比率）之差。用户无需进行任何计算。 10.3。临界点的确定临界点是用于区分幽门螺杆菌感染和未感染个体的水平（阈值）。在对186名无症状和有症状的成人患者（101名感染者和85名未感染者）进行的对照研究中，确定的Delta Over Baseline临界点为5。这项研究是使用称为同位素比质谱仪（IRMS）的当地参考标准在以色列进行的。通过确定原始的BreathID？测试结果（DOB）阈值来评估临界点，在该阈值上最好区分同位素比质谱仪确定的阳性和阴性患者。图1以图形方式显示了BreathID®测试的临界点，以区分幽门螺杆菌阳性和阴性患者。图1：初始临床研究中确定的BreathID®测试的临界点在300名受试者的对照关键临床研究中确定了临界点被录取了。该研究包括治疗前和治疗后阶段。进入治疗前阶段的患者有消化不良症状，活动性消化性溃疡疾病或过去有消化性溃疡疾病史。为了有资格进入治疗后阶段，幽门螺杆菌阳性患者必须在入组前四周接受感染治疗（一些患者同时参加了治疗前和治疗后阶段）。在治疗前阶段，发现47例患者被感染，而253例未被感染。通过快速尿素酶测试和活检组织的组织学检查获得的一致结果用作参考标准。在治疗后阶段，有22名患者被感染，而50名未被感染。通过内窥镜检查（快速尿素酶或组织学）或尿素呼气试验（UBT）得出的参考标准为阳性。有关更多详细信息，请参见第13节。下面的图2显示了BreathID®Delta Over Baseline结果。图2：关键临床研究10.4中为治疗前患者确定的BreathID®测试的临界点。结果解释BreathID®测试结果在基线上大于5Δ被解释为诊断阳性，表明存在与幽门螺杆菌相关的脲酶。 BreathID®测试结果在基线上小于或等于5 Delta，被诊断为阴性，表明不存在与幽门螺杆菌相关的脲酶。基线以上5 Delta临界点适用于幽门螺杆菌感染的初始诊断和治疗后监测。有关更多详细信息，请参阅第13节。

第11节：测试的局限性

应对幽门螺杆菌感染至少四周后，应对幽门螺杆菌进行治疗后监测。早期评估可能会得出错误的结果。
尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性。
数据不足以建议对全胃或部分胃切除术的患者推荐使用该测试。
数据不足以推荐对孕妇和哺乳期妇女使用此测试。
胃中幽门螺杆菌的数量与测试结果之间的相关性尚未建立。

第12节。期望值

BreathID®测试的Delta Over Baseline值是在对照临床研究中确定的，该临床研究是使用已知的同位素比质谱仪（IRMS）对以色列的186名成人无症状和有症状患者（101名感染和85名未感染）进行的，并在以色列当地的实验室。未感染患者的Delta Over Baseline值范围确定为-1至8。未感染患者的Delta Over Baseline值分布的直方图如下图3所示。图3：未感染患者的数据分布根据初始临床研究确定的Delta Over Baseline值（由关键临床研究中的BreathID®确定）用于确认初始临床数据。在治疗前阶段，有47名感染患者和253名未感染患者。通过快速尿素酶测试和活检组织的组织学检查获得的一致结果被用作参考标准，并通过BreathID®在47例感染患者中得到了证实。在治疗后阶段，有22名患者被感染，而50名未被感染。该阶段的参考标准是通过内窥镜检查（快速尿素酶或组织学检查）或UBT得出的至少一项阳性结果，该关键研究的数据获得了以下数值：阴性患者的上部97.5％百分比： 2.245降低阳性患者的2.5％百分位数：未治疗前未感染（第一阶段）患者的Delta值在基线值上方的分布的7.212A直方图如下图4所示。图4：未治疗前未感染患者的数据分布关键研究确定

第十三部分：性能特征

13.1。 IDKIT HP™两个呼吸样品袋的验证

实验设计

使用BreathID®Hp Lab System进行多中心，非随机，开放标签，验证，关键性研究，旨在确认IDkit Hp™2的有效性，作为BreathID®Hp Lab System的一部分，使用相同的方法进行5的初步诊断和根除后测试DOB诊断临界值与复合活检结果（组织学和RUT或培养）的比较。要求患者使用两对来自IDkit Hp™Two的呼气样品袋进行尿素呼气测试。样品分析是使用BreathID®Hp Lab System在现场或在远程位置进行的。每对呼吸采样袋在相距14天的不同时间点进行分析，以评估呼吸采样袋中呼吸采样的稳定性。在美国的11个临床站点和以色列的2个站点，招募了196名成年初诊患者和76名治疗后感染阳性的患者，这些患者在参与研究前至少六周完成了根除治疗。对患者进行了评估通过至少3种诊断方法：1。组织病理学：将经福尔马林固定的活检标本切成薄片，至少用H＆E和IHC染色，并由经验丰富的病理学家在中央实验室进行检查。2。快速尿素酶测试（RUT）：根据包装说明书中的说明，通过FDA批准的测试对活检样本的尿素酶活性进行了测试; 3。 ExalenzBreathID®Hp Lab测试：ExalenzBreathID®Hp Lab测试是按照IDkit Hp™两个包装插页中描述的程序进行的。结果在双向列联表中列出。精确的二项式分布用于计算性能统计数据的95％置信区间的下限和上限。

治疗前

在表1中，使用IDkit Hp™的BreathID®Hp实验室系统将两种结果与两种基于内窥镜活检的方法（快速尿素酶测试和组织学检查）的综合结果进行了初步诊断。 Table 2 and Table 3 compare the BreathID® Hp Lab test using IDkit Hp™ Two to rapid urease tests (RUT) and histological exams, respectively.Table1:Comparison of the BreathID® Hp Lab Test using IDkit Hp™ Two to Composite Reference Method (RUT and histological exam) Pre-Therapy

*H.pyloripositiveisdefinedaspositiverapid urea test and positive histology.

H.pylori negative is defined as negative rapid urea test and negative histology.

Sensitivity: 100% [95% CI (90.60; 100.00)]

Specificity: 97.9% [95% CI (93.97; 99.28)]

Table2:Comparison of the BreathID® Hp Lab Test using IDkit Hp™ Two to Rapid Urease Test (RUT) Pre-TherapyBreathID®HpLabtestusingIDkitHp™Two

Percent Positive Agreement: 88.1% [95% CI (75.00; 94.81)]

Percent Negative Agreement: 95.2% [95% CI (90.50; 97.67)]

Table3:Comparison of the BreathID® Hp Lab Test using IDkit Hp™ Two to Histology Pre-TherapyBreathID®HpLabtestusingIDkitHp™Two

Percent Positive Agreement: 97.6% [95% CI (87.68; 99.58)]

Percent Negative Agreement: 98.0% [95% CI (94.17; 99.30)]

Post Therapy

Table 4 compares the BreathID® Hp Lab Test using IDkit Hp™ Two to Composite Reference Method (rapid urease test and histological exam) in patients after they completed the eradication therapy. Table 5 and Table 6 compare the BreathID® Hp Lab test using IDkit Hp™ Two to rapid urease tests (RUT) and histological exams, respectively.Table4:Comparison of the BreathID® Hp Lab Test using IDkit Hp™ Two to Composite Reference Method Post-TherapyBreathID®HpLabtestusingIDkitHp™Two

* H. pylori positive is defined as positive RUT or positive Histology

H.pylori negative is defined as negative RUT and negative Histology

Sensitivity: 92.3% [95% CI (66.69; 98.63)]

Specificity: 100% [95% CI (93.47; 100.00)]

Table5:Comparison of the BreathID® Hp Lab Test using IDkit Hp™ Two to RUT Post-TherapyBreathID®HpLabtestusingIDkitHp™Two

Percent Positive Agreement: 100% [95% CI (74.12; 100)]

Percent Negative Agreement: 98.25% [95% CI 90.71; 99.69)]

Table6:Comparison of the BreathID® Hp Lab Test using IDkit Hp™ Two to Histology Post-TherapyBreathID®HpLabtestusingIDkitHp™Two

Percent Positive Agreement: 92.3% [95% CI (66.69; 98.63)]

Percent Negative Agreement: 100% [95% CI (93.47; 100)]

13.1。 CONFIRMATORY STUDY OF IDKIT HP™ TWO IN THE PEDIATRIC POPULATION

Experimental Design

A multi-center, non-randomized, open label study was conducted with the primary goal of confirming the safety of the 13C-urea substrate in pediatric subjects, and a secondary goal of evaluating performance of the BreathID® Hp Lab System with IDkit Hp™ Two breath sample bags in pediatric subjects aged 3-17 years using the same 5 DOB diagnostic cut-off, in this population compared to stool antigen testing. A central lab analyzed the stool specimens.The study was conducted at 6 clinical sites where the sites were geographically diverse, differing in size and diverse in experience representing both point of care testing as well as sites utilizing a clinical laboratory. Local site personnel were trained on administering the breath test. To represent point of care and clinical laboratory settings, the sample analysis was performed either on site or at a central laboratory using a BreathID® Hp Lab System.ResultsA total number of 54 subjects were screened, 1 subject was a screening failure prior to any study related procedure. Fifty-three subjects were enrolled and followed for safety assessment, 42 of which completed the full study protocol requirements with evaluable endpoints. There were no reportable major safety concerns due to adverse events.Table 7 presents the diagnosis as assessed by the BreathID® Hp Lab System using IDkit Hp™ Two breath sample bags compared to the assessment by an FDA cleared H. pylori stool antigen test.Table7:Comparison of the BreathID® Hp Lab Test using IDkit Hp™ Two to an FDA-cleared H. pylori stool antigen testBreathID®HpLabtestusingIDkitHp™Two

Percent Positive Agreement: 93.3% [95% CI (68.05; 99.83)]

Percent Negative Agreement: 100% [95% CI (87.23; 100)]

13.2. STABILITY OF BREATH SAMPLES OVER TIME

193 initial diagnosis patients were asked to perform the urea breath test using two sets of IDkit Hp™ Two. The sample analysis was performed either on site or in a remote location using a BreathID® Hp Lab System. Each pair of breath sample bags was analyzed at a different time point up to 14 days apart in order to assess the stability of the breath samples in the bags. There were 191 subjects with two evaluable results for analysis. Out of 45 samples positive on the first measurement, 44 remained positive on the second measurement (Percent Positive Agreement: 97.8% [95% CI (88.43, 99.61)]). Out of 146 samples negative on the first measurement, all 146 remained negative on the second measurement (Percent Negative Agreement: 100% [95% CI (97.44, 100)]).

13.3. REPRODUCIBILITY AND REPEATABILITY RESULTS

Analytical studies were conducted to evaluate the reproducibility and precision (repeatability) of results when measurements are made with the BreathID® Hp Lab System by different technicians and/or using different BreathID® Hp Lab systems, or when testing is done on different days and at different sites, and on samples that are stored up to 14 days at different temperature and humidity conditions.

13.4. REPRODUCIBILITY ANALYTICAL STUDY

Three different accurate gas isotope pairs were used with Delta Over Baseline (DOB) values of 3.3, 6.4, and 15.5 in a bench study. Two operators were asked to operate each of three BreathID® Hp Lab System at three different sites for five days, in order to measure the DOB values for samples from each of the three batches. The results demonstrated that the standard deviation and overall reproducibility were stable over different batches for both the operator, the devices and between days. The reproducibility standard deviation was 0.65 or less for all batches, and the between days, devices and operators standard deviation was 0.66 or less in all cases, which is less than the natural variability of the DOB measurement. Table 8 summarizes the results of the Reproducibility Analytical Study.Table 8: Results of Reproducibility Analytical Study

13.5. PRECISION ANALYTICAL STUDY (REPEATABILITY)Three different accurate gas isotope pairs were used with Delta Over Baseline (DOB) values of 3.3, 6.4, and 15.5 in a bench study. The DOB values for samples from each of the three batches were measured on the BreathID® Hp Lab System twice a day for 12 days. The results demonstrated that the standard deviation and overall repeatability were stable over different batches and different days. The repeatability standard deviation was 0.64 or less and the overall between days standard deviation was 0.72 or less, which is less than the natural variability of the DOB measurement. Table 9 summarizes the results of the Precision Analytical Study.Table 9: Results of the Precision Analytical Study

13.7 BAGS STORAGE ANALYTICAL STUDYOne accurate gas isotope pair with Delta Over Baseline (DOB) value of 3.3 was used in a bench study. Breath sample bags were stored at two different storage conditions representing the two extreme temperatures of the recommended storage range, 15°C and 35°C, and at the high limit of the recommended relative humidity (RH), 70%. The DOB values for samples from each storage condition were measured on the BreathID® Hp Lab System 7 times during 14 consecutive days for each storage condition, on days 2, 4, 8, 9, 10, 11 and 14. The results demonstrated that the standard deviation and overall repeatability were stable over different batches, different days and different storage conditions. The overall repeatability standard deviation and the between days precision standard deviation were 0.60 or less, which is less than the natural variability of the DOB measurement. Table 10 summarizes the results of the Bags Storage Analytical Study.Table 10: Results of the Bags Storage Analytical Study per Storage Condition

SECTION 14. BIBLIOGRAPHY

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Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med 2002;347:1175-86.
Dominguez-Munoz JE, Leodolter A, Sauerbruch T, et al. A citric acid solution is an optimal test drink in the 13C-urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection. Gut 1997;40:459–62.
Leodolter A, Dominguez-Munoz JE, Von Armim U, et al. 13C-urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection. A further simplification for clinical practice. Scand J Gastroenterol 1998;33:267–70.
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Borriello SP, Reed PJ, Dolby JM, et al. Microbial and metabolic profile of achlorhydric stomach: comparison of pernicious anaemia and hypogammaglobulinaemia. J Clin Pathol 1985;38:946-53. This publication, in whole or in part, may not be reproduced, disclosed, translated into any language or computer language or distributed without the prior written consent of Exalenz Bioscience Ltd. Manufacturedby:Exalenz Bioscience Ltd. 4 Ha'Maayan St. Modiin, Israel 7177872 Tel: +972-8-9737500 Fax: +972-8-9737501 e-mail:contact@exalenz.com USADistributor:Exalenz Bioscience Inc. 1313 N. Market St. Suite 5100 Wilmington, DE 19801, USA Tel: 1-888-EXALENZ www.BreathID.com Part Number: MLD01016 Revision: 03 Issued: March 2018

[1]Delta Over Baseline is defined as: { (13CO2(n)/12CO2(n) - 13CO2(0)/ 12CO2(0) )*1000}/ (13CO2(PDB)/12CO2(PDB)) where PDB is the standard 13C/12C isotope ratio (=1.1273%). (0) is the baseline measurement and (n) is the measurement of interest.

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