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多瓦托
如果您同时服用多非利特 （ Tikosyn ），则不应使用Dovato。
在怀孕的前三个月服用Dovato可能会导致出生缺陷。使用这种药物时，请采取有效的节育措施以防止怀孕。
如果您曾经患过乙型肝炎，则在Dovato治疗期间或之后可能会变得活跃或变得更糟。您可能需要频繁进行几个月的肝功能检查 。
Dovato患者禁用：
- •
- 事先对dolutegravir [见警告和注意事项（ 5.2 ）]或拉米夫定有超敏反应。
- •
- 由于多芬利肽血浆浓度升高的可能性以及发生严重和/或威胁生命的事件的危险，因此接受多芬利肽的治疗[见药物相互作用（ 7.2 ）] 。
标签的其他部分讨论了以下不良反应：
- •
- 合并感染HIV-1和HBV的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
- •
- 过敏反应[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
- •
- 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
- •
- 乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
- •
- 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率与另一种药物的临床试验中的发生率直接比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。
在筛查访视时，Dovato在没有抗逆转录病毒治疗史且血浆病毒载量≤500,000 HIV-1 RNA复制/ mL的HIV-1感染的成年人中的安全性评估是基于对第2周汇总的第48周数据的分析得出的相同，多中心，双盲，对照试验，GEMINI-1和GEMINI-2。总共1,433名没有抗逆转录病毒治疗史的被HIV-1感染的成年人被随机分配到Dolutegravir（TIVICAY）50 mg加拉米夫定（EPIVIR）300 mg，作为完整方案，每天一次，或TIVICAY 50 mg加固定剂量的替诺福韦二甲酚富马酸酯（TDF）/恩曲他滨（FTC）（TRUVADA），每天给药一次。
导致中止分析的不良事件发生率在两个治疗组中均为受试者的2％。导致停药的最常见不良事件是精神疾病：两个治疗组中<1％的受试者。
表2提供了在第48周的GEMINI-1和GEMINI-2试验汇总分析中，至少有2％的受试者在任一治疗组中观察到的不良反应（所有等级）。
在第48周对GEMINI-1和GEMINI-2汇总数据的分析中，观察到的TIVICAY加EPIVIR的不良反应通常与其他抗逆转录病毒药物联合使用时与单个成分的不良反应特征和严重程度一致。
| a在接受TIVICAY加EPIVIR治疗的受试者中，≥1％发生的2级或更高等级的唯一不良反应是头痛（1％）。 b疲劳：包括疲劳，虚弱和不适。 | ||
不良反应 | TIVICAY加EPIVIR （n = 716） | TIVICAY加TRUVADA （n = 717） |
头痛 | 3％ | 4％ |
恶心 | 2％ | 5％ |
腹泻 | 2％ | 3％ |
失眠 | 2％ | 3％ |
疲劳b | 2％ | 2％ |
头晕 | 1％ | 2％ |
较少见的不良反应
以下不良反应发生在接受多洛格韦+拉米夫定的受试者中，发生率低于2％，或者来自单独成分TIVICAY（多卢格韦）和EPIVIR（拉米夫定）处方信息中所述的研究。由于事件的严重性和对潜在因果关系的评估，已经包括了一些事件。
血液和淋巴系统疾病：贫血，中性粒细胞减少症，血小板减少症。
胃肠道疾病：腹部不适，腹痛，肠胃气胀，上腹痛，呕吐。
一般：发烧。
肝胆疾病：肝炎。
免疫系统疾病：过敏，免疫重建综合症。
肌肉骨骼疾病：肌炎。
神经系统疾病：嗜睡。
精神疾病：焦虑，异常的梦想，沮丧。自杀的想法，企图，行为或完成；这些事件主要在患有抑郁症或其他精神疾病史的受试者中观察到。
肾脏和泌尿系统疾病：肾脏损害。
皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹。
实验室异常
表3列出了某些实验室异常，其基线水平从基线开始恶化，并代表≥2％受试者的最差毒性。 表4列出了所选脂质值与基线相比的平均变化。
| ULN =正常上限。 | |||||
实验室参数 首选条款 | TIVICAY加EPIVIR （n = 716） | TIVICAY加TRUVADA （n = 717） | |||
ALT | |||||
2级（> 2.5-5.0 x ULN） | 2％ | 3％ | |||
3至4级（> 5.0 x ULN） | 3％ | 3％ | |||
AST | |||||
2级（> 2.5-5.0 x ULN） | 3％ | 3％ | |||
3至4级（> 5.0 x ULN） | 2％ | 3％ | |||
总胆红素 | |||||
2级（1.6-2.5 x ULN） | 1％ | 2％ | |||
3至4级（> 2.5 x ULN） | <1％ | <1％ | |||
肌酸激酶 | |||||
2级（6.0-9.9 x ULN） | 4％ | 3％ | |||
3至4级（≥10.0x ULN） | 4％ | 5％ | |||
高血糖症 | |||||
2级（126-250 mg / dL） | 7％ | 4％ | |||
3至4级（> 250 mg / dL） | <1％ | <1％ | |||
低磷血症（磷酸盐） | |||||
2级（1.4至<2.0 mg / dL） | 7％ | 8％ | |||
3至4级（<1.4 mg / dL） | <1％ | <1％ | |||
脂肪酶 | |||||
2级（> 1.5-3.0 x ULN） | 5％ | 5％ | |||
3至4级（> 3.0 x ULN） | <1％ | 3％ | |||
| a排除了在基线时接受降脂药的受试者（TIVICAY加EPIVIR，n = 29； TIVICAY加TRUVADA，n = 23）。使用最后一次观察到的脂质结转数据，以便使用在开始使用降脂药之前的最后一个空腹，治疗中的脂质值来代替将来的观察值。在基线后，分别接受TIVICAY加EPIVIR和TIVICAY加TRUVADA的总共23和13位受试者开始了降脂药。 | ||||||||
实验室参数 首选条款 | TIVICAY加EPIVIR （n = 716） | TIVICAY加TRUVADA （n = 717） | ||||||
胆固醇（mg / dL） | 13.3 | -6.9 | ||||||
高密度脂蛋白胆固醇（mg / dL） | 5.6 | 0.8 | ||||||
低密度脂蛋白胆固醇（mg / dL） | 7.5 | -6.3 | ||||||
甘油三酸酯（mg / dL） | 3.7 | -6.9 | ||||||
总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率 | -0.1 | -0.3 | ||||||
血清肌酐的变化：由于抑制了肌酐的肾小管分泌而不影响肾小球的功能，Dolutegravir已显示可增加血清肌酐[见临床药理学（ 12.2 ）] 。在治疗的前4周内，两组患者的血清肌酐升高，并在48周内保持稳定。在分别用TIVICAY加EPIVIR和TIVICAY加TRUVADA治疗48周后，观察到相对于基线的平均变化分别为0.116 mg / dL和0.154 mg / dL。这些变化被认为与临床无关。
上市后经验
在接受含多洛格韦或拉米夫定治疗的患者的上市后经验中，发现了以下不良反应。由于上市后反应是自愿地从不确定规模的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
身体整体
体内脂肪的重新分布/累积。
内分泌和代谢
高血糖症。
一般
弱点。
血淋巴和淋巴
贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血）。
肝胰
乳酸性酸中毒和肝脂肪变性[见警告和注意事项（ 5.5 ）] ，胰腺炎，乙肝病毒治疗后加重[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
肝胆疾病
急性肝功能衰竭，肝毒性。
过敏症
过敏反应，荨麻疹。
调查
体重增加。
肌肉骨骼
关节痛，CPK升高，肌肉无力，肌痛，横纹肌溶解。
神经系统
感觉异常，周围神经病。
皮肤
脱发
与其他抗逆转录病毒药物合用
Dovato是治疗HIV-1感染的完整方案；因此，不建议与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染[请参阅适应症和用法（ 1 ）] 。没有提供与其他抗逆转录病毒药物潜在的药物相互作用的信息[参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.6 ），临床药理学（ 12.3 ）]。
Dovato影响其他药物的潜力
Dolutegravir是Dovato的成分，可抑制肾脏有机阳离子转运蛋白（OCT）2和多种药物和毒素挤出转运蛋白（MATE）1；因此，它可能会增加通过OCT2或MATE1消除的药物的血浆浓度，例如多非利特和二甲双胍[参见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.4 ），临床药理学（ 12.3 ）]。
其他药物影响Dovato成分的潜力
Dolutegravir由尿苷二磷酸（UDP）-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1代谢，而细胞色素P450（CYP）3A对此有贡献。在体外，Dolutegravir还是UGT1A3，UGT1A9，乳腺癌抗性蛋白（BCRP）和P-糖蛋白（P-gp）的底物。诱导那些酶和转运蛋白的药物可能会降低dolutegravir血浆浓度并降低Dovato的治疗效果[请参阅药物相互作用（ 7.4 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。 Dovato和其他抑制这些酶的药物的共同给药可能会增加dolutegravir血浆浓度。
将dolutegravir与含多价阳离子的产品并用可能会导致dolutegravir的吸收减少[请参阅药物相互作用（ 7.4 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。
已建立的和其他潜在的重大药物相互作用
没有与Dovato进行药物相互作用的研究。所描述的药物相互作用是基于单独使用多洛格韦或拉米夫定进行的研究[见临床药理学（ 12.3 ）] 。 表5提供了有关与Dovato潜在药物相互作用的信息。这些建议基于药物相互作用试验或预期的相互作用，这是由于预期的相互作用程度以及潜在的严重不良事件或功效丧失[参见禁忌症（ 4 ），临床药理学（ 12.3 ）]。
| ↑=增加，↓=减少。 a 相互作用的大小请参见临床药理学（ 12.3 ） 表8或表9 。 | ||
共同用药类别： 药品名称 | 对浓度的影响 | 临床评论 |
抗心律不整： 多非利特 | ↑多非利特 | 与Dovato并用是禁忌的[见禁忌症（ 4 ）] 。 |
抗惊厥药： 一个卡马西平 | ↓Dolutegravir | 应另外服用50 mg的多洛格韦，与Dovato分开12小时[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。 |
抗惊厥药： 奥卡西平 苯妥英 | ↓Dolutegravir | 避免与Dovato共同管理，因为没有足够的数据提出剂量建议。 |
抗糖尿病药： 二甲双胍 | ↑二甲双胍 | 请参阅二甲双胍的处方信息，以评估同时使用Dovato和二甲双胍的益处和风险。 |
抗分枝杆菌： 一个利福平 | ↓Dolutegravir | 应另外服用50 mg的多洛格韦，与Dovato分开12小时[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。 |
草药产品： 圣约翰草（ 贯叶连翘 ） | ↓Dolutegravir | 避免与Dovato共同管理，因为没有足够的数据提出剂量建议。 |
含有多价阳离子的药物 （例如，镁或铝）： 含阳离子的抗酸剂a或泻药 硫糖铝 缓冲药物 | ↓Dolutegravir | 在服用含有多价阳离子的药物之前或之后的6小时内应服用Dovato。 |
口服钙和铁补充剂 ，包括含钙或铁的多种维生素 | ↓Dolutegravir | 与食物一起服用时，可以同时服用Dovato和含钙或铁的补充剂或多种维生素。在禁食的情况下，应在服用含钙或铁的补充剂之前2小时或之后6小时服用Dovato。 |
山梨糖醇 | ↓拉米夫定 | 尽可能避免将含有山梨醇的药物与Dovato一起使用。 |