恩曲他滨，Rilpivirine和Tenofovir Alafenam说明书-出境医

HIV-1感染：对于无抗逆转录病毒治疗史且HIV-1 RNA≤100,000拷贝/ mL的患者，将≥12岁的患者的HIV-1感染（作为完整方案）作为初始治疗；或在受病毒学抑制（HIV-1 RNA <50拷贝/ mL）≥6个月且无治疗失败史且无与单个组分耐药相关的已知替代物的患者中替代稳定的抗逆转录病毒疗法。

使用的局限性：与使用rilpivirine治疗的HIV患者相比，更多的未接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1 RNA≥100,000拷贝/ mL的抗virpivirine治疗的患者在治疗开始时出现病毒学衰竭（HIV-1 RNA≥50拷贝/ mL） -1 RNA≤100,000拷贝/ mL。

同时使用卡马西平，全身性地塞米松（> 1剂），奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英钠，质子泵抑制剂（PPI）（例如右兰索拉唑，埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pan托拉唑，雷贝拉唑），利福平，利福平，利福平麦汁。

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对恩曲他滨，利比韦林，替诺福韦阿拉芬酰胺或制剂中的任何成分过敏。

HIV-1感染：口服：每天一次一次。

参考成人剂量。

注意：开始治疗之前，应对患者进行乙型肝炎检测，并评估所有患者的基线估计肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。

HIV-1感染，治疗：

年龄<12岁或体重<35公斤：不推荐；产品是固定剂量组合

≥12岁的儿童和青少年，体重≥35公斤：口服：每天一粒

口服：随餐服用。

存放在30°C（86°F）以下。分配在原始容器中。

阿昔洛韦-伐昔洛韦：可能会增加替诺福韦产品的血清浓度。替诺福韦产品可能会增加阿昔洛韦-伐昔洛韦的血清浓度。 监测治疗

阿德福韦：可能会削弱替诺福韦产品的治疗效果。阿德福韦可能会增加替诺福韦产品的血清浓度。替诺福韦产品可能会增加阿德福韦的血清浓度。 避免合并

氨基糖苷类：可能会增加替诺福韦产品的血清浓度。替诺福韦产品可能会增加氨基糖苷的血清浓度。 监测治疗

抗酸剂：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。管理：在利比韦林之前至少2小时或之后4小时施用抗酸剂。在利比韦林/多洛格韦联合产品之前或之后至少6小时或4小时后给予抗酸剂。 考虑修改疗法

抗肝炎病毒联用产品：可能会增加Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

卡波替尼：MRP2抑制剂可能会增加卡波替尼的血清浓度。 监测治疗

CarBAMazepine：可能会降低Tenofovir Alafenamide的血清浓度。 避免合并

CarBAMazepine：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

西多福韦：可能会增加替诺福韦产品的血清浓度。替诺福韦产品可能会增加西多福韦的血清浓度。 监测治疗

克拉屈滨：进行细胞内磷酸化的药物可能会减弱克拉屈滨的治疗效果。 避免合并

Cobicistat：可能增强替诺福韦产品的不良/毒性作用。更具体地说，cobicistat可能会损害替诺福韦的适当监测和剂量。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会增加CYP3A4底物的代谢（诱导剂高风险）。管理：考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Rilpivirine的血清浓度。 监测治疗

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

Darunavir：可能会增加Rilpivirine的血清浓度。 监测治疗

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

DexAMETHasone（全身性）：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

双氯芬酸（全身性）：可能增强替诺福韦产品的肾毒性作用。管理：尽可能寻求这种组合的替代方案。避免将替诺福韦与多种NSAID或高剂量的任何NSAID一起使用。 考虑修改疗法

地高辛：Rilpivirine可能会降低地高辛的吸收。更具体地，这些药物的同时共同施用在与（利比韦林）和不与（地丹诺辛）食物一起施用的建议之间产生冲突。地高辛可能降低Rilpivirine的吸收。更具体地，这些药物的同时共同施用在与（利比韦林）和不与（地丹诺辛）食物一起施用的建议之间产生冲突。处理：由于需要与食物一起服用rilpivirine，因此至少在rilpivirine之前2小时或之后4小时在空腹中服用dicanosine。 考虑修改疗法

Efavirenz：逆转录酶抑制剂（非核苷）可能会增加Efavirenz的血清浓度。逆转录酶抑制剂（非核苷）可降低依非韦伦的血清浓度。 避免合并

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

麦角新碱：逆转录酶抑制剂（非核苷）可能会增加麦角新碱的血清浓度。具体而言，这最有可能与德拉瓦定有关，而其他非核苷逆转录酶抑制剂则更有可能降低麦角新碱的浓度。 避免合并

依曲韦林：逆转录酶抑制剂（非核苷）可能会降低依曲韦林的血清浓度。 NNRTIs efavirenz和nevirapine已经观察到了这一点。逆转录酶抑制剂（非核苷）可能会增加依曲韦林的血清浓度。用地拉维定可以观察到这一点。 避免合并

磷苯妥英钠：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

更昔洛韦-缬更昔洛韦：替诺福韦产品可能会增加更昔洛韦-缬更昔洛韦的血清浓度。更昔洛韦-缬更昔洛韦可能会增加替诺福韦产品的血清浓度。 监测治疗

氟哌啶醇：延长QT的药物（不确定风险-注意）可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。 监测治疗

组胺H2受体拮抗剂：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。处理：在利比韦林前至少12小时或之后4小时施用组胺H2受体拮抗剂。 考虑修改疗法

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

酮康唑（系统性）：可能会增加利匹韦林的血清浓度。 Rilpivirine可能会降低酮康唑（全身性）的血清浓度。 监测治疗

LamiVUDine：可能增强恩曲他滨的不良/毒性作用。 避免合并

左美沙酮：逆转录酶抑制剂（非核苷）可降低左美沙酮的血清浓度。管理：依法韦仑和奈韦拉平可能需要调整左美沙酮的剂量，利必韦林也可能需要调整。 监测治疗

洛匹那韦：可能会增加利必韦林的血清浓度。 监测治疗

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

大环内酯类抗生素：可能会增加Rilpivirine的血清浓度。管理：适当时考虑使用阿奇霉素或其他非大环内酯替代品，以避免这种潜在的相互作用。 例外：阿奇霉素（全身性）；非达霉素;罗红霉素;螺旋霉素。 考虑修改疗法

美沙酮：逆转录酶抑制剂（非核苷）可能会增加美沙酮的代谢。处理：依非韦伦和奈韦拉平可能需要调整美沙酮的剂量，利必韦林也可能需要调整。 监测治疗

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

非甾体类抗炎药：可能增强替诺福韦产品的肾毒性作用。管理：尽可能寻求这些组合的替代方案。避免将替诺福韦与多种NSAID或高剂量的任何NSAID一起使用。 考虑修改疗法

奥利司他：可能会降低抗逆转录病毒药物的血清浓度。 监测治疗

奥卡西平：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

奥卡西平：可能会降低替诺福韦拉芬酰胺的血清浓度。 避免合并

苯巴比妥：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

苯巴比妥：可能会降低替诺福韦拉芬酰胺的血清浓度。 避免合并

苯妥英钠：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

泼尼松：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

普利米酮：可能会降低替诺福韦阿拉芬酰胺的血清浓度。 避免合并

质子泵抑制剂：可能会降低Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

QT延长剂（最高风险）：QT延长剂（不确定风险-注意）可能会增强QT延长剂（最高风险）的QTc延长效果。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

逆转录酶抑制剂（非核苷）：可能会增加Rilpivirine的血清浓度。该机制适用于地拉夫定的共同给药。逆转录酶抑制剂（非核苷）可能会降低Rilpivirine的血清浓度。该机制适用于依非韦伦，依曲韦林和奈韦拉平的共同给药。 避免合并

利福布汀：可能降低替诺福韦阿拉芬酰胺的血清浓度。 避免合并

RifAMPin：可能降低替诺福韦阿拉芬酰胺的血清浓度。 避免合并

利福喷丁：可能会降低替诺福韦拉芬酰胺的血清浓度。 避免合并

沙奎那韦：可能会增强Rilpivirine的心律失常作用。沙奎那韦可能会增加Rilpivirine的血清浓度。 避免合并

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Sofosbuvir：可能会增加Tenofovir Alafenamide的血清浓度。 监测治疗

圣约翰草：可能会降低替诺福韦拉芬酰胺的血清浓度。 避免合并

替普那韦：可能会降低替诺福韦拉芬酰胺的血清浓度。 避免合并

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

另请参阅个别代理商。

1％至10％：

中枢神经系统：头痛（2％），睡眠障碍（2％），异梦（1％）

胃肠道：腹泻（1％），恶心（1％），肠胃气胀（≤1％）

神经肌肉和骨骼：骨矿物质密度降低（1％至2％）

频率未定义：内分泌：HDL胆固醇降低，LDL胆固醇降低，血清胆固醇降低，血清甘油三酸酯降低，HDL胆固醇升高，LDL胆固醇升高，血清胆固醇升高，血清甘油三酸酯升高

与不良反应有关的担忧：

•抑郁症：Rilpivirine可能导致抑郁，情绪低落，烦躁不安，重度抑郁，情绪变化，消极想法，自杀企图或自杀意念。及时评估具有严重抑郁症状的患者，并重新评估持续联合治疗的风险与获益。

•肝毒性：已报道含利比韦林的方案具有肝毒性。乙肝或丙肝患者或基线肝功能检查增加的患者可能处于较高的风险中，尽管有些病例发生在没有既往疾病或肝病危险因素的患者中。在开始治疗之前以及治疗期间定期评估基线肝功能检查增加或患有乙型或丙型肝炎的患者的肝功能检查；还应考虑对没有既往肝病或肝病危险因素的患者进行评估。

•超敏反应：已报道超敏反应和严重的皮肤反应，包括严重的皮疹或皮疹，并伴有发烧，水疱，粘膜受累，结膜炎，面部水肿，血管性水肿，肝炎或嗜酸性粒细胞增多，或与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）有关的药物反应，含利比韦林的治疗方案。某些皮肤反应伴随有体质症状（例如发烧）；其他皮肤反应与器官功能障碍（例如，肝血清生化升高）有关。在临床试验中，有1％的患者报告了治疗相关皮疹≥2级。多数皮疹为1级或2级，发生在治疗的前4至6周内。监测实验室参数和临床状态；如果出现严重的超敏反应或皮疹，请停药。

•免疫重建综合症：患者可能在最初的HIV治疗或随后的自身免疫性疾病（例如Graves病，多发性肌炎，Guillain-Barré综合征）激活期间发展为免疫惰性或残余机会性感染的炎症反应，从而导致免疫重建综合症。治疗;可能需要进一步评估和治疗。

•乳酸性酸中毒/肝肿大：已报道单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，有时甚至致命。在出现临床或实验室检查结果提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（显着的转氨酶升高可能/可能不伴有肝肿大和脂肪变性）的患者中，暂停治疗。

•QT延长：在健康受试者中，利匹韦林的治疗剂量（每天75 mg，每天300 mg）可延长心电图的QTc间隔。对于有尖锐扭转型高风险的患者或与已知具有尖锐扭转型风险的药物合用时，应考虑采用替代疗法。

•肾毒性：已报告使用替诺福韦前药的急性肾衰竭和/或范科尼综合征病例；既往有肾功能不全的患者和服用肾毒性药物（包括非甾体抗炎药）的患者患病风险增加。在开始治疗之前和治疗期间评估血清肌酐，估计的CrCl，血清磷（慢性肾脏病患者），尿蛋白和尿葡萄糖。对肾功能出现临床显着下降或有范可尼综合症证据的患者停止治疗。

与疾病有关的问题：

•慢性乙型肝炎： [美国盒装警告]：尚未确定HIV-1和HBV合并感染的安全性和有效性；据报道，停止抗逆转录病毒治疗后，HBV会严重急性加重发作。未指明可用于治疗慢性乙型肝炎。对于合并感染HIV-1和HBV并停用恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺治疗的患者，应至少通过临床和实验室随访密切监测肝功能至少几个月。如果合适，可能需要抗乙型肝炎治疗，特别是对于患有晚期肝病或肝硬化的患者（治疗后肝炎加重可能导致肝功能不全或肝功能衰竭）。在开始治疗之前，应对所有HIV患者进行HBV检测。

•肾功能不全：CrCl <30 mL / min的患者不建议使用。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

CD4计数，HIV RNA血浆水平；血清肌酐，估计的肌酐清除率，血清磷（慢性肾脏病患者），尿糖，尿蛋白（开始前和治疗期间临床指示）；肝功能检查，骨密度（有骨折史或有骨丢失危险因素的患者）；发烧，皮肤反应和/或超敏反应； HBV测试（在开始治疗之前或开始治疗时）。 HIV和HBV合并感染的患者应在治疗终止后几个月进行监测。

《健康与公共服务（HHS）围产期HIV指南》的注释数据不足以推荐这种固定剂量的联合用药，以用于过早接受过抗逆转录病毒治疗（ART）但仍在重新开始使用且未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV感染孕妇，他们需要新的抗逆转录病毒治疗方案（由于耐受性差或当前方案的病毒学应答差），并且尚未怀孕但正在尝试受孕。如果有效抑制病毒并且对方案的耐受性良好，则在服用这种药物的同时怀孕的女性可以继续服用。但是，建议进行更频繁的监控（HHS [perinatal] 2018）。

有关更多信息，请参阅各论。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。（HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现头痛，疲劳，恶心，呕吐，头晕，腹痛或睡眠困难。立即向开具处方的肝病患者报告患者的症状（尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤发黄）；肾脏问题的迹象（无法通过尿液，尿液中的血液，通过的尿液量变化或体重增加）;乳酸性酸中毒的迹象（呼吸加快，心跳加快，心跳异常，呕吐，疲劳，气短，体力和精力严重丧失，头晕，感到寒冷，或肌肉疼痛或抽筋）;情绪低落的迹象（自杀，焦虑，情绪不稳定或混乱的想法）；心跳异常，感染迹象;口腔，喉咙，鼻子或眼睛溃疡；眼睛刺激眼睛发红；吞咽困难；或严重皮肤问题的迹象（皮肤发红，起泡或肿胀；皮肤脱皮；皮肤发痒或疼痛）（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。