杀人剂

警告

联邦法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其命令使用。

有效成分

杀菌剂无菌粉末含有50.0 mg盐酸美拉美明和33.75 mg甘氨酸USP。

1小瓶：用2 mL注射用无菌水重新配制时（提供）含有25 mg / mL的活性成分。

药理

Melarsomine dihydrochloride是一种有机砷化学治疗剂。 Melarsomine的分子量为501.34，化学上命名为二盐酸盐（2-氨基乙基）的4-[（4，6-二氨基-1，3，5-三氮杂-2-基）氨基]苯基-二硫代亚砷酸盐。自由溶于水。肌肉注射时，它会迅速吸收。对D.炎的确切作用方式尚不清楚。

适应症

Immiticide无菌粉末被指示用于治疗稳定类11，22，以及33心丝虫引起的未成熟（4个月大的，L部分5）成熟成年感染的犬恶犬丝虫。

丝虫病分类

在用于杀螨剂的临床现场试验中，使用以下参数对狗进行分类。可以考虑其他参数。通常，由于丝虫病是严重的并可能致命，因此应采用保守治疗。如果有证据表明蠕虫负担很高，则应将患者归为3类。

1个

第1类：此类别的患者特征为无症状至轻度丝虫病。没有明显的放射学迹象或贫血迹象。患有轻度疾病的患者可能有主观症状，例如全身无力，运动疲劳或偶尔咳嗽。但是，将不存在客观的射线照相或其他异常实验室参数。

2

第2类：此类别的患者特征为患有中度丝虫病。出现放射学迹象或贫血迹象[包装细胞体积（PCV）小于30％但大于20％，或其他血液学参数低于正常值]。可能存在轻度蛋白尿（2+）。影像学表现可能包括右心室增大，肺动脉轻度增大或周围血管密度受限，以及混合的肺泡/间质病变。患者可能没有主观临床症状，或者可能全身无力，运动疲劳或偶尔咳嗽。如有必要，应在治疗前使患者稳定下来。

3

第三类：该类别患者的特征是患有严重的心丝虫病。这些患者的预后良好。疾病的主观症状可能包括心脏恶病质（消瘦），持续疲倦，持续咳嗽，呼吸困难或其他与右心衰竭相关的症状，例如腹水和/或颈静脉搏动。影像学表现可能包括右心室增大或右心室加右心房增大，严重的肺动脉增大，肺密度的慢性混合型和弥散型或血栓栓塞的影像学表现。可能存在严重贫血的迹象（PCV <20％或其他血液学异常）。可能存在蛋白尿（> 2+）。患者可能仅具有中度临床体征和明显的实验室或影像学改变，或者他们可能具有明显的临床体征且仅具有中等实验室和放射学迹象，并被归类为3级。应在治疗前稳定3类患者，然后给予替代剂量规定（参见预防措施，剂量和管理）。

禁忌症

患有非常严重的（第4类）心丝虫病的狗禁忌使用杀螨剂。这类患者患有Caval综合征（静脉静脉和右心房中存在D.乳腺炎）。

警告事项

（请参阅盒​​装警告。）仅用于狗。尚未确定用于繁殖动物以及哺乳或怀孕母犬的安全性。

人身警告

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。避免人类接触。使用后请彻底洗手或戴手套。潜在刺激眼睛。如果暴露，用大量清水冲洗眼睛。如果通过任何途径（皮肤，口服或注射）意外接触，请咨询医生。

材料安全数据表（MSDS）包含更详细的职业安全信息。要报告不利影响，请获取MSDS或寻求帮助，请致电1-888-637-4251，选项3与Merial联系。

预防措施

一般

尽管患有严重肺动脉疾病的狗患病风险更高且表现出更严重的症状（呼吸困难，呼吸困难，呼吸困难，咯血，右心衰竭甚至可能死亡）。根据犬心丝虫病的严重程度，应限制犬在治疗后进行轻度到剧烈运动。

对健康（心丝虫阴性）犬的研究表明，即使在第一次注射中未遇到任何问题，在第二次注射后也可能出现不良反应。在治疗期间以及最后一次注射后最多24小时内应密切监测所有患者。

稳定后，应根据替代给药方案对重病（3类）犬进行治疗，以降低与血栓栓塞相关的治疗后死亡率（参见剂量和用法）。因血栓栓塞和/或潜在疾病的进展而导致的治疗后死亡率可能发生在接受亚甲酰胺治疗的3类患者中的10％至20％（请参见死亡率）。建议住院后治疗并严格限制运动。其他支持疗法应逐案考虑。

如果使用替代剂量方案，则由于第二个注射部位的骨骼肌可能尚未完全恢复（愈合），因此预期在接受第二次注射的一侧注射部位反应会增加。如果在1个月时出现持续肿胀，则第二次注射可能会延迟数周至1个月。

在临床现场试验中，比年幼的狗，8岁或更大的狗在治疗后的抑郁/嗜睡，厌食/食欲不振和呕吐的发生率更高。

安全

杀螨剂的安全系数低。 7.5毫克/千克的单剂量（建议剂量的3倍）可导致肺部炎症，水肿和死亡。每天服用推荐剂量的2倍和3倍，连续6天无肾损伤；但是，每天服用这些剂量持续14天会对健康犬造成肾脏损害。在临床试验中，建议剂量的不良反应主要发生在注射部位（见不良反应）。

健康（负心虫）犬的研究

在24只健康的比格犬中研究了杀螨剂的安全性。连续6天以0、2.5、5.0和7.5 mg / kg的剂量给药（建议剂量的0、1、2和3倍）。临床观察结果包括震颤，嗜睡，不稳定/共济失调，躁动不安，气喘，浅而劳累的呼吸和/或罗音。这些症状在用亚胺酯治疗的所有组中均可见，频率和强度随剂量增加而增加。 7.5 mg / kg（3X）组的3/6犬死于垂死状态或安乐死。这些狗除上述症状外，还表现出虚脱，严重流涎，呕吐，呼吸窘迫，紫，木僵和死亡的情况，两只狗在第一次给药后的4小时内以及第二次给药后的20小时内在一只狗里。

体重，水消耗，血液学和尿液参数与对照组相当。两个高剂量组偶尔出现食物消耗减少。观察到肌酸酐激酶（CK）升高最多25倍，天冬氨酸转氨酶（AST）升高最高7倍，并且在注射部位与组织损伤大体上和组织学上相关。还注意到丙氨酸转氨酶（ALT）最多升高了2倍。肉眼和显微镜下的病理学发现，除了三只以7.5 mg / kg剂量死亡的狗的肺水肿和急性炎症和胸腔积液外，没有器官相关毒性。在所有剂量水平下，在骨骼肌中均观察到注射部位刺激。在5.0mg / kg的剂量下，在一只狗中观察到注射部位脓肿。

进行了一项单独的研究，以检查注射部位反应的强度和持续时间。隔24小时两次以2.5和5.0 mg / kg（建议剂量的1倍和2倍）对狗给药。 4个月后重复该治疗系列。一组在1个月后接受第二轮治疗，以模仿替代给药方案。最常见的临床观察是肿胀，发生在注射后7天内，持续1到72天（平均30天）。在研究的第一个月，出现了1X组中一只狗的腰部小结实结节，并持续了41天。在这项研究中未观察到注射时或注射后的疼痛。注射后8小时内，在CK和AST中观察到与先前研究相同的幅度升高，并再次与肌肉损伤有关。该值在72小时前达到测试前的水平，并且在注射后1个月时处于对照动物确定的正常范围内。

两种剂量水平的狗在注射后1个月的肌肉中仍明显可见注射部位刺激（细胞浸润，纤维化，坏死和出血）的肉眼和微观证据。注射后3个月，在2.5 mg / kg剂量水平下，骨骼肌在显微镜下明显地分辨（愈合）。脾脏和肠系膜之间的粘连证明，以2倍剂量治疗的一只狗的治疗相关的注射部位炎症扩展至更深的组织（即腹腔）。

不良反应（副作用）

注射部位：在临床现场试验中以推荐剂量使用时，在肌肉内注射部位观察到明显刺激，并伴有疼痛，肿胀，压痛和不愿移动。大约30％的治疗犬在注射部位经历了某种反应。尽管注射部位的反应一般轻度至中度，并且恢复在1周至1个月内发生，但确实发生了严重反应（<1.0％），因此应注意避免浅表或皮下注射和渗漏。结节可以无限期持续。

其他反应

咳嗽/作呕，抑郁/嗜睡，厌食/食欲不振，发烧，肺充血和呕吐是用亚胺类药物治疗的狗中最常见的反应。在临床试验中很少出现过唾液分泌过多和喘气的情况（分别为1.9％和1.6％）。但是，这些迹象可能在注射后30分钟内发生，并且可能很严重。尽管已使用止吐药进行了预处理，但每次注射抗酰亚胺剂后仍有一只狗呕吐。除注射部位反应数量有限（持续结节，（见表：临床试验中最常见反应的平均发作时间和持续时间（有范围）））和少量的注射部位反应外，所有不良反应均随时间或治疗而解决。治疗后死亡（请参见死亡率）。

临床现场试验中报告的临床观察/不良反应发生率

下表列举了在临床野外试验中，使用Immiticide治疗的1级，2级和3级丝虫病犬中有1.5％或更多发生的不良事件。与安慰剂治疗的狗中报告的相同不良事件进行了比较。在用杀酰亚胺剂治疗的狗中看到的以下某些临床观察结果/不良反应可能直接归因于该药物，或者可能是蠕虫死亡和/或潜在的心丝虫病过程所致。

不到1.5％的用抗酰亚胺药治疗的狗发生的临床观察/不良反应包括：腹腔出血，腹痛，血便/腹泻，结肠炎，齿龈炎，胰腺炎，贫血，DIC，血红蛋白血症，黄疸（粘膜），尿液变色，血尿，排尿不当，比重低，多尿，脓尿，支气管炎，其他呼吸系统问题，肺炎，呼吸急促，气管支气管炎，喘息，脱发，头发颜色和被毛特征改变，其他皮肤问题，共济失调，迷失方向，容易疲劳/疲倦，杂项眼问题，体重减轻，抽搐/癫痫发作，白细胞增多，烦躁不安和躁动不安。

提供下表以显示最常见反应的治疗后平均起效时间和每个事件的平均持续时间，这些是根据临床现场试验中用311种亚胺类药物治疗的狗计算得出的。

死亡

在有或没有治疗的狗中，尤其是在第3类狗中，死亡是丝虫病的后遗症。下表显示了因Immiticide®临床试验中死亡的狗的百分比以及死亡原因（如果已知）。

在一项针对重病（3类）犬的小型（n = 15）非对照田野研究中，有5只犬在治疗后死亡。肺血栓栓塞是一例死亡的原因。其余的狗没有尸检。在治疗时，所有5只狗都患有右心衰竭。在这项研究中看到的临床体征，在较大的研究中没有发现，包括房颤，塌陷，体温过低和虚弱。

审批后的经验

除了在批准前的临床研究中报道的上述不良反应外，还很少有报道在施用亚胺酯后犬出现轻瘫和瘫痪。要报告可疑的不良反应，请致电1-888-637-4251，选择3与Merial联系。

过量

在临床田间试验中，三只狗因使用mg / lb而不是mg / kg而不是mg / kg（2倍过量）计算剂量时，无意中过量使用了Immiticide。注射后30分钟内，一只狗表现出流涎过多，气喘，躁动不安和发烧，所有症状在4小时内消失。注射后24小时内第二只狗出现呕吐和腹泻。狗呕吐一次，腹泻在24小时内消失。第三只狗对过量用药无全身反应。健康比格犬接受建议剂量的3倍后的临床观察包括震颤，嗜睡，不稳定/共济失调，躁动不安，气喘，呼吸浅而劳累，罗勒，严重流涎和呕吐，这些症状会导致呼吸窘迫，虚脱，发，发呆。和死亡（请参阅“安全性” ）。

文献中报道了油安瓿中的BAL（Dimercaprol注射液，USP）[加利福尼亚州圣克莱门特市阿科恩，电话：1-800-223-9851]是砷中毒的解毒剂，一项研究表明，它可以降低砷的毒性。与过量使用杀螨剂有关的毒性。并用BAL可能会降低亚胺酯的功效。

功效

实验室和临床现场试验的结果表明，用亚胺酯治疗可减少和/或清除患有1级，2级和3级丝虫病的狗的D.线虫感染。通过实验室研究中的死后蠕虫计数和血液中抗原的检测以及临床试验中的主观临床评估来确定疗效评估。在田间试验中，对身体检查，临床变量评估，丝虫病类别，放射线照相检查以及全血细胞计数，血清化学特征和尿液分析进行了评估。

实验室研究

在安慰剂对照的实验室研究中，每隔24小时以2.5 mg / kg的剂量两次施用Immiticide对移植的成年心丝虫有效率为90.7％，对4个月大（L 5 ）不成熟心丝虫的诱导感染有效率为90.8％。为了评估替代给药方案的有效性，对移植有丝虫的犬进行一次2.5 mg / kg一次或2.5 mg / kg一次的治疗，随后1个月后分别间隔24小时两次以2.5 mg / kg的剂量进行治疗。一次注射2.5 mg / kg的杀虫剂可减少雄性蠕虫的87.7％和雌性蠕虫的16.9％（总计51.7％）。当使用完整方案时，100％的雄性蠕虫和98％的雌性蠕虫被杀死（总计99％）。患有自然D.炎性感染的狗以2.5 mg / kg的剂量使用抗酰亚胺剂治疗两次，间隔24小时。 4个月后重复该剂量。在第4个月进行的抗原测试显示，抗原状态从阳性转为阴性的转化率为90％。与安慰剂对照相比，第9个月的蠕虫计数显示蠕虫数量减少了98.7％。

临床实地研究

在两项经过良好对照的野外研究中，对1至12岁，体重3.0至59.0千克，患有1级或稳定的2级心丝虫病的169头客户拥有的狗用推荐剂量的模仿剂治疗。在办公室使用血液抗原测试进行预处理以诊断D. immitis感染，并在给药后4个月评估治疗反应。在第4个月，有76.2％至81％的狗从抗原阳性转变为抗原阴性。经过两个处理系列后，转化率从89.7％到98.2％不等。在一项针对102名1至18岁，体重4.4至40.8 kg，患有1级或稳定的2级心丝虫病的犬的开放标签研究中，经过一系列治疗后4个月，转化率为84％。当在第4个月进行第二次系列转化时，转化率为94％。

一项开放标签的临床现场研究在1.5到14岁，体重3.2到50.0公斤，稳定的3级心丝虫病的44只狗中进行。狗接受替代给药方案（2.5 mg / kg一次，随后1个月后间隔24小时两次2.5 mg / kg）。最终治疗后4个月的转化率为89.2％。在一项小型的，未经控制的田间试验（n = 10）中，对3级犬进行治疗后4个月的转化率为100％。

杀菌剂的剂量和给药

仅在第3至第5腰椎区域的前臂（腰部）肌肉内进行深部肌肉注射，才能施用杀螨剂。请勿在任何其他站点进行管理员。避免表面注入或泄漏。对于体重等于或小于10千克（22磅）的狗，请使用23号1英寸针头。对于大于10千克（22磅）的狗，请使用22号11/2英寸针头。每次给药交替使用。如果需要重复给药，请避免在同一腰椎位置注射。将第一次注射的位置记录在患者的病历中，以备将来参考。

疾病分类

对心丝虫病的严重程度进行分类至关重要，以应用适当的亚胺类杀虫剂剂量方案（请参见适应症）。

如有必要，应在治疗前将狗稳定下来。腰椎（L 3 -L 5 ）肌肉应以2.5 mg / kg的剂量肌内注射两次，每次间隔24小时（见剂量表）。治疗后四个月，考虑到对第一种抗酰亚胺药物治疗的反应以及狗的状况，年龄和使用情况，可以选择第二种治疗方法（两次2.5 mg / kg，间隔24小时）。太年轻而无法通过第一个治疗系列杀死的蠕虫，即<4个月，可能会被第二个治疗系列杀死。

替代给药方式

患有重度（3级）心丝虫病的狗应在治疗前稳定下来，然后以2.5 mg / kg的单次注射肌注于腰部（L 3 -L 5 ）肌肉中，然后在约1个月后以2.5 mg / kg的剂量注射间隔24小时两次（请参阅剂量表）。

计量表

必须注意适当的剂量。准确称量狗的体重，并根据2.5 mg / kg （1.1 mg / lb）的剂量计算要注射的体积。这相当于0.1 mL / kg（0.045 mL / lb）。下表应用作指导，以确保已计算出正确的体积。

制备

只能使用2.0 mL注射用无菌水（以2.0 mL注射用无菌水USP提供）对亚胺盐进行消毒。每0.1 mL注射液可提供2.5 mg盐酸美拉美明。对于体重> 20 kg和40 kg的狗，将需要两个50毫克的小瓶；对于体重> 40 kg和60 kg的狗，将需要3个小瓶。立即使用。如果冷藏并避光，可在24小时内使用重构溶液。

治疗反应

可以在治疗前通过使用市售的办公室内心丝虫抗原测试试剂盒建立基线。可以通过在治疗后4个月进行心丝虫抗原检测来最好地评估治疗反应。确定成功的治疗是从抗原阳性状态转变为抗原阴性状态。在有丝虫病迹象的狗中，随着丝虫感染的长期影响消除，应观察到逐渐改善。有些狗可能具有无法完全解决的慢性影响。

伴随疗法

在临床现场试验的过程中，同时使用抗炎药，抗炎药，抗生素，杀虫剂，心丝虫预防剂和其他各种常用于稳定和支持患有丝虫病的狗的药物，且未发现不良药物相互作用。

常规预防

如果狗当前未接受市售的预防心丝虫的预防剂，则可以按照标签建议和再次接触的风险进行给药。

储存条件

在室温下直立存放。复溶后，溶液应冷藏保存，并在避光下于原始包装中存放24小时。不要冷冻配制的溶液。

如何提供杀人剂

杀菌剂的提供方式为：

5至50毫克冻干的盐酸美拉美明小瓶以及随附的5至2毫升无菌小瓶用于注射USP。

Merial Limited，一家在英格兰和威尔士注册的股份有限公司（注册号：3323751），其注册办事处位于英格兰埃塞克斯CM19 5TG的哈德商业街327号，桑德林汉姆大厦，桑德林汉姆大道，哈洛商业园，哈洛，并在特拉华州进行了驯化，美国为Merial LLC。

销售者
梅里亚有限公司
3239卫星大道。
佐治亚州德卢斯
美国30096-4640

®Immiticide是Merial Limited的注册商标。
©版权所有2003 Merial Limited。版权所有。

06-2003版
1050-1598-00

NADA 141-042，FDA批准

主要展示板-50毫克样品瓶套装

杀菌剂®
无菌粉

犬心丝虫治疗

活性成分：盐酸美拉美明5 x 50 mg小瓶

稀释剂：无菌注射用水USP 5 x 2 ml小瓶

注意：联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其许可使用。

NADA 141-042，FDA批准

梅里亚