免疫球蛋白

介绍

皮下免疫球蛋白IM（IGIM），免疫球蛋白IV（IGIV）和免疫球蛋白；含有许多通常存在于成人血液中的抗体的球蛋白的无菌，无热原制剂。 ^{125 151 154 263 265 266 280 282 292 294 308 324 325 326 327 331 332}

免疫球蛋白的用途

甲型肝炎病毒（HAV）感染（预防接触）

IGIM用于对HAV感染提供短期被动免疫，以预防某些有暴露于病毒风险的易感人群的暴露前预防。 ^{105 115 154 186 187 231 336}

对于成人，青少年，儿童和≥12个月大的婴儿，HAV暴露前预防首选采用年龄适当的甲型肝炎疫苗进行初次免疫，因为主动免疫可提供长期保护。 ^{186 187}

当疫苗不可用或不能使用（例如，小于12个月的婴儿，对疫苗成分过敏的个体）或旅行者选择不接受疫苗时，IGIM可以单独用于预防HAV暴露前需要保护。 ^{105 115 186 187 231}

对于需要立即和长期预防HAV的患者，应联合使用IGIM被动免疫和A型肝炎疫苗主动免疫。 ^{105 186 187 195 196 197 198 208}

到中等或高水平地方性HAV区域的旅行者有患该病的风险。 ^{115 186 187}

在旅行期间获得HAV的风险随所居住地区的生活条件，住院时间和HAV感染的发生率而异。 ^{115 186}考虑到许多具有标准旅游路线，住宿和食物消费行为的发展中国家旅行者中发生了HAV病例。 ¹¹⁵请咨询CDC网站（[Web]），以获取有关哪些国家的HAV流行程度较高或中等的信息。 ¹¹⁵

USPHS免疫实践咨询委员会（ACIP）和CDC建议，对于以任何目的，发生频率或持续时间旅行到HAV暴露风险中等或高的地区的所有易感人群，应预防性接种A型肝炎疫苗和/或IGIM。 ^{115 186 187}有些专家建议在美国以外旅行的人考虑A肝炎疫苗的暴露前预防，无论其旅行目的地是什么。 ¹¹⁵

为了对计划在不到2周内离开HAV的风险最大的旅行者（老年人或免疫功能改变，慢性肝病或其他慢性病患者）提供最佳保护，ACIP和CDC建议使用单剂量的IGIM甲型肝炎疫苗的初始剂量（在不同部位）同时进行预防性接触前预防。 ^{115 187}

甲型肝炎病毒（HAV）感染（暴露后预防）

IGIM用于为近期（2周内）接触该病毒的易感个体提供HAV短期被动免疫以预防暴露后的HAV。 ^{105 154 186 187 336}

选择使用甲型肝炎疫苗进行主动免疫和/或使用IGIM进行被动免疫应考虑与暴露相关的风险程度以及与更严重的HAV表现风险增加相关的患者特征（例如，年龄较大，慢性肝病） 。 ^{105 186 187}

虽然IGIM是80-90％有效预防症状的HAV感染如果2周曝光内施用^{，105 186 187}有一些证据表明，单价A型肝炎疫苗2周曝光内施用可以是一样有效IGIM在健康个体1- 40岁。 ^{105 187 287}与IGIM相比，该疫苗还具有某些优势（例如，诱导主动免疫和更长的保护期，更容易获得，更易于管理，更易于患者接受）。 ^{187 287}

对于HAV暴露后的健康人到40岁，其中包括预防旅行者12个月ACIP和AAP喜欢使用单价甲肝疫苗的^{105 187}

对于大于40岁的成年人（包括旅行者）的HAV暴露后预防，ACIP首选IGIM，因为迄今为止尚无有关该年龄组疫苗预防暴露后的功效的数据，并且这些人有更严重的HAV表现的风险。 ¹⁸⁷如果无法获得IGIM，则可以使用疫苗。 ¹⁸⁷

对于<12个月以下婴儿的HAV暴露后预防，免疫力低下的个体，患有慢性肝病的个体以及每当禁用甲型肝炎疫苗时，建议使用IGIM。 ^{105 187}

对于IGIM预防HAV暴露后预防的个体，如果出于其他原因（例如追赶疫苗接种，高剂量暴露前预防接种）而接种疫苗，则同时（使用不同的注射器和不同的注射部位）同时注射一剂甲型肝炎疫苗。危险人群），且不禁忌。 ^{105 187}如果使用一定剂量的甲型肝炎疫苗（有或没有IGIM）来预防HAV暴露后，请按照通常建议的时间表增加（加强剂量）疫苗，以确保长期保护。 ^{105 186 187}

如果指示要预防HAV，请尽快（在暴露后2周内）施用。 ^{105 186 187}无数据可供关于HAV暴露后的功效预防的施用>曝光后2周。 ¹⁸⁷不建议在接触HAV之前对接触者进行常规血清学检查，以检测HAV感染的标志物，因为这会延迟预防时间，因此建议不要进行HAV接触后预防。 ^{105 186}

在所有先前未接种疫苗的个体中，凡与血清学确诊的HAV进行过家庭或性接触（异性恋或同性恋） （过去两周内）的人，均应预防HAV接触后。 ^{105 186 187}还应考虑对通过其他类型的持续，密切的个人接触（例如，定期保姆）暴露（在过去2周内）的个体进行HAV暴露后预防。 ^{186 187}

与血清学确诊为HAV的患者共享非法药物（过去2周内）的接触者应接受HAV暴露后预防。 ^{186 187}

如果儿童或雇员中≥1例感染了HAV的儿童，或者在≥2户中心接受治疗的家庭中（过去2周内）认识到HAV，则对所有以前未接种疫苗的儿童保育中心或家庭的工作人员和参与者进行HAV暴露后预防。 ¹⁸⁷在不为穿尿布的儿童提供护理的中心中，仅在索引患者的课堂接触者中表明有HAV暴露后预防措施。 ¹⁸⁷如果爆发了疫情（即，≥3个家庭中的HAV），还应考虑对有尿布儿童进入该中心的家庭成员进行HAV暴露后预防。 ¹⁸⁷

如果在食品处理人员中诊断出HAV，ACIP建议在同一场所对其他食品处理人员进行HAV暴露后预防（2周内）。 ^{186 187}因为不可能通过公共渠道向顾客传播，因此通常不建议顾客进行HAV暴露后预防，但如果食品从业人员直接处理未煮熟或煮熟的食物并且腹泻或卫生习惯差，并且可以识别并给予顾客，则可以考虑采用HAV暴露后2周内进行预防。 ^{186 187}可能发生重复的HAV暴露的场所（例如，食堂）需要更深入地考虑顾客的暴露后预防。 ^{186 187}

卫生保健人员，包括暴露于污水中的人员，不被认为是由于职业暴露而增加HAV感染的风险。 ^{186 235}未向为HAV患者提供护理的医护人员常规使用HAV暴露后预防措施。 ^{105 186 187}院内HAV传输是罕见的。 ¹⁸⁶如果流行病学调查表明医院患者和/或医院工作人员之间发生了HAV传播，ACIP建议仅在与指数患者密切接触的个体中进行暴露后预防HAV的预防。 ¹⁸⁷

麻疹

IGIM和IGIV用于预防或改善在小于6天前暴露于该疾病的易感人群中的麻疹症状。 ^{105 115 133 154}

1957年之前出生的患者和具有≥12个月龄的充分麻疹疫苗接种证明，具有麻疹免疫力的实验室证据或先前有麻疹感染的实验室证实的人具有可接受的麻疹免疫性推定证据。 ^{105 133}考虑其他个体对麻疹。 ¹³³

ACIP和AAP建议使用含麻疹病毒活疫苗（例如，麻疹，腮腺炎和风疹病毒活疫苗； MMR）的疫苗进行暴露后疫苗接种（即，在暴露后72小时内），在大多数情况下，暴露后疫苗接种可预防麻疹≥12个月大的易感人群，在大多数情况下（例如，日托机构，学校，学院，医疗机构）在大多数情况下都暴露于麻疹，前提是可以在暴露后72小时内接种该疫苗且没有禁忌症。 ^{105 133}

对于某些有严重疾病风险和因无法接种疫苗的麻疹而引起并发症的风险较高的个体，建议使用免疫球蛋白预防接触后（即暴露后6天内），包括12岁以下的婴儿，无麻疹免疫力证据的孕妇，和严重免疫受损的患者。 ^{105 133}

当建议使用免疫球蛋白预防麻疹的暴露后预防时，ACIP和AAP状态应使用IGIM预防小于12个月的婴儿，并使用IGIV预防易感孕妇和免疫功能低下的个体。 ^{105 133}

在严重麻疹和并发症风险增加的严重免疫受损的患者中（例如，患有严重的原发性免疫缺陷，骨髓移植受者，接受急性淋巴细胞白血病治疗的患者，HIV感染的艾滋病患者），ACIP和AAP建议使用IGIV进行暴露后预防不论接种状况如何，均应在暴露后6天内。 ^{105 133}

由于在注射IGIM或IGIV后对麻疹的被动免疫是暂时的（除非发生了改良的或典型的麻疹），因此应在接种IGIM后至少6个月或至少8个月使用含麻疹病毒活疫苗（例如MMR）的疫苗开始免疫给予IGIV后，只要个体年龄≥12个月且没有该疫苗的禁忌症。 ^{105 133}

不要用免疫球蛋白给疫苗兼任。 ^{105 133 134（}参见下相互作用特异性药物和实验室试验。）

不要使用免疫球蛋白来控制麻疹疫情。 ¹³³

腮腺炎

IGIM不能有效并且不应该被用于暴露后预防或治疗腮腺炎感染。 ¹³³

脊髓灰质炎

IGIM不适用于暴露后的预防或治疗脊髓灰质炎，也不应用于治疗。 ¹⁵⁴

风疹

IGIM未被指示为并且不应该被用于常规预防或治疗风疹。 ^{105 131 154}

尽管有证据表明，在妊娠前三个月接触风疹的易感女性中，使用IGIM预防接触后的感染可能会降低风疹感染的可能性以及相关的不良胎儿影响，但^{131 154} ACIP和AAP指出，接触风疹后使用IGIM会不能预防感染或病毒血症，但可以改善或抑制症状，并可能产生不必要的安全感。 ^{105 131 235}暴露于该疾病后不久接受IGIM的妇女出生了先天性风疹婴儿。 ^{105 131 235}

在怀孕初期或任何其他情况风疹ACIP和AAP状态IGIM不应常规用于暴露后预防使用。 ^{105 131}唯一可以考虑使用IGIM进行风疹暴露后预防的情况是，一名易感孕妇，在怀孕初期就接触确诊的风疹病例，在任何情况下都不会考虑终止妊娠。 ^{105 131 154}在这种情况下，在暴露后72小时内给药可能会降低风疹风险，但并不能消除风疹风险。 ¹³¹

水痘

IGIV已被使用，并推荐作为水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）的替代品，用于在VZIG不可用时易感人群的水痘暴露后预防。 ^{105 156 268 272}

尽管制造商声明IGIM可被认为是VZIG的替代品，用于在免疫功能低下的易感人群中预防水痘的暴露后预防，但当VZIG不可用时，建议使用¹⁵⁴ IGIV（不是IGIM）。 ^{105 156 272}

VZIG是首选的免疫球蛋白，可用于无免疫力证据（即无水痘或水痘疫苗史）且有严重疾病和并发症（例如，HIV感染或其他疾病）高风险的个体进行水痘暴露后预防免疫力低下的个体，孕妇）。 ^{105 146 155 156 269 272}

没有可用的临床数据证明IGIV对暴露后预防的有效性。 ^105种272商购的IGIV制剂含有抗水痘抗体滴度，但任何特定IGIV很多的滴度是不确定的，因为IGIV不是常规抗水痘抗体进行测试。 ^{105 272}

ACIP，AAP，CDC，NIH等声明，接受IGIV替代疗法（定期给予≥400 mg / kg）并在3周内接受IGIV剂量的HIV感染的成年人，青少年或儿童或其他个人暴露于野生型水痘带状疱疹病毒之前，应加以保护，并且不应要求用VZIG或IGIV进行暴露后预防。 ^{105 146 155 156 269}

尽管在暴露于水痘带状疱疹病毒后不久给予VZIG或IGIV可以预防或改变疾病进程，但一旦疾病确立，免疫球蛋白制剂将无效。 ¹⁰⁵

原发性免疫缺陷疾病

IGIV（即Bivigam 10％，Carimune NF，Flebogamma 5％DIF，Flebogamma 10％DIF，伽玛伽德S / D，伽玛S / D [IgA <1 mcg / mL]，伽玛10％，伽玛10％，Gammaplex 5％，Gamunex -C 10％，Octagam 5％，普里维根10％）和皮下免疫球蛋白（即Cuvitru 20％，伽玛伽德液体10％，伽玛克10％，Gamunex -C 10％，Hizentra 20％）用于替代疗法，以增强无法产生足够量IgG抗体的原发性体液免疫缺陷患者的被动免疫。 ^{125 151 263 265 266 274 275 276 280 282 292 294 308 324 325 331 332}这包括，但不限于，患者常见变异型免疫缺陷病（CVID），X连锁丙种球蛋白血症，先天性丙种球蛋白血症，威斯科特-奥尔德里奇综合征，和严重的合并免疫缺陷。 ^{125 151 263 265 266 280 282 292 294 308 324 325 327 331 332}

免疫球蛋白与重组人透明质酸酶（Hyqvia ;免疫球蛋白皮下注射10％与重组人透明质酸酶包装在一起）用于原发性体液免疫缺陷的成人的替代治疗。 ³²⁷

IGIV和免疫球蛋白皮下禁忌在IgA缺陷患者中，其抗体具有抗IgA ^{125 151 263 265 266 282 292 292 294 308 324 325 326 327 331 331 332}和超敏反应的历史。 ^{151 263 265 266 282 292 294 308 324 325 327 331 332} （请参阅“注意事项下的禁忌症”和“注意事项下的IgA缺乏症”。）

特发性血小板减少性紫癜（ITP）

IGIV（即Carimune NF，Flebogamma 10％DIF，伽玛伽德S / D，伽玛S / D [IgA <1 mcg / mL]，伽玛克10％，Gammaplex 5％，Gamunex -C 10％，Octagam 10％，Privigen 10％）用于ITP（也称为免疫性血小板减少性紫癜或免疫性血小板减少症）的治疗。 ^{125 138 139 151 265 280 292 308 325 326 332 335}

IGIV用于增加血小板计数^{125 151 265 280 292 308 325 326 332，}以预防和/或控制ITP ^{151 265 280 326 332}患者的出血或允许ITP患者进行手术。 ^{125 265 332}

B细胞慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的个体

IGIV（即Gammagard S / D，伽玛S / D [IgA <1 mcg / mL]用于预防低球蛋白血症和/或与B细胞CLL相关的复发性细菌感染的细菌感染。 ^{144 145 151 153 157 280}

川崎病

IGIV（即Gammagard S / D，伽玛S / D [IgA <1 mcg / mL]）与阿司匹林疗法联合用于川崎病急性期的初始治疗。 ^{103 104 105 128 144 145 151 157 163 240 241 280 299 300}

在发烧后10天内开始同时使用IGIV和大剂量阿司匹林治疗，比单独使用阿司匹林更有效地预防或减少与川崎病相关的冠状动脉异常的发生，并可更快地解决发烧和其他疾病。急性炎症表现。 ^{104 105 128 151 280 299}

AAP，AHA和美国胸科医师学院（ACCP）指出，应在诊断或强烈怀疑川崎病后（最好在发病后7-10天内）尽快与IGIV和阿司匹林联合治疗。 ^{105 299 300}在那些具有延迟诊断（即，> 10天后疾病发作），AAP和AHA建议用IGIV联合治疗和阿司匹林的起始如果患者具有原因不明的持续发烧或动脉瘤和正在进行的全身性炎症的表现（升高的红细胞沉降率[ESR]或C反应蛋白[CRP]）或发展中的CAD。 ^{105 299}

约≥10％的川崎病患者对IGIV和阿司匹林治疗的初始治疗无效，并且在最初的高热期后持续发烧或反复发烧。 ^{105 299}对于这些患者，通常建议使用IGIV进行治疗（持续性或复发性发热24-48小时内）并继续使用阿司匹林治疗。 ^{105 299}

如果川崎病患儿在发烧10天内未得到治疗，则其冠状动脉异常的发生率在15–25％。 ^{105 299 300} ，尽管迅速用IGIV和阿司匹林治疗，仍有约4％的患者出现冠状动脉异常。 ¹⁰⁵对发展为冠状动脉异常者的长期治疗取决于冠状动脉受累的严重程度，可能包括小剂量阿司匹林（有或没有氯吡格雷或双嘧达莫），华法林或低分子量肝素的抗凝治疗，或抗血小板药物和抗凝疗法（通常是小剂量的阿司匹林和华法林）。 ^{105 299 300}

有关患有冠状动脉异常个体的川崎病的长期治疗的其他信息，请咨询专业参考。 ^{299 300}

慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病

IGIV（即Gammaked 10％，Gamunex -C 10％）用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），以改善神经肌肉残疾和损伤，并用于维持治疗以防止复发。 ^{265 298 332}

一些临床医生认为IGIV是CIDP的首选治疗方法，尤其是对于儿童†，静脉通路较差而无法使用血浆置换的患者以及易患长期皮质类固醇治疗并发症的患者。 ^{305 306}

多灶性运动神经病

IGIV（即Gammagard液体10％）用于维持治疗，以改善患有多焦点运动神经病（MMN）的成年人的肌肉力量和残疾。 ²⁶⁶

当残疾严重到足以需要治疗时，一些临床医生推荐IGIV作为MMN ^{301 305 306 310 311的}治疗选择。 ³¹¹

其他神经系统疾病和神经肌肉疾病

IGIV用于治疗格林巴利综合征（GBS）。 ^{165 219 301 304 305 306 310 312 317 318}尽管尚未建立安全性和有效性，但在症状发作2周内开始的IGIV似乎与血浆置换^{218 301 305 306 310 312 317}一样有效，并且一些临床医生建议将其作为治疗成人或儿童GBS的最佳选择^{218 301 305 306 310 312 318，}尤其是在疾病严重的情况下。 ^{301 312}需要进行其他研究以确定IGIV对轻度GBS或Miller Fischer综合征患者是否有益。 ^{310 312 317}

IGIV已用于多发性硬化症（MS）的管理中。 ^{301 305 306 310 318}在患有复发缓解型MS的某些患者中报告的益处（例如，加重病情减轻，残疾评分降低） ^{301 305 306 310 318，}但随后的研究并未证实这些发现。 ^{333 334}虽然一些临床医生认为，IGIV可以被认为是一种潜在有效的二线或三线治疗患者的复发-缓解型MS，不推荐用于治疗复发缓解型³³³或继发进展型MS ^{310 333 306个310}其他状态IGIV或治疗MS的慢性症状。 ³¹⁰

IGIV已成功用于治疗重症肌无力† ^{108 110 217 301 304 305 306 310 312 318 319 320}和Lambert-Eaton肌无力综合征†（LEMS）。 ^{301 306 318 320 322}功效和安全性尚未建立，需要进一步研究。 ^{305 306 318 320}一些临床医生建议，在其他治疗不成功或不能耐受的重症或加重性重症肌无力的二线或辅助治疗中，IGIV可能是有益的^{218 306 318 320} ，也可以考虑在LEMS的二线治疗中使用。 ^{306 320 322}尽管有一些证据表明IGIV对重症肌无力加重患者可能有益，但^{310 312 319 320的}数据不足，对于稳定或慢性重症肌无力患者使用该药物（单独或与其他药物联合使用） 。 ^{310 312 319 320}

IGIV可能在僵硬人综合症（Moersch-Woltmann综合征）的管理中提供一些益处。 ^{301 304 305 306 310 312 321}尽管尚未建立疗效和安全性，但一些临床医生建议在其他治疗不成功或无法使用时，将IGIV作为二线治疗。 ^{301 310}

IGIV已用于少数顽固性癫痫患儿†。 ^{218 306}有证据表明，IGIV对某些患有Lennox-Gastaut综合征†或Rasmussen综合征†的患者有益^{306 310，}但还需要进一步研究。 ^{145 157 165 218}虽然疗效和安全性尚未建立，一些临床医生建议IGIV可以与难治性癫痫的孩子特别是如果他们在其他方面对手术切除的候选人可以考虑，如果他们没有回应抗癫痫药和皮质类固醇^{，306 310。 306}

HIV感染者的感染

IGIV已被用来控制或预防有症状的HIV感染儿童†的感染，这些患儿与AIDS或AIDS相关复合物（ARC）相关联被免疫抑制。 ^{130 139 144 145 156 157 175 176 177 178 179 180 181 184 216}

IGIV还被用于控制或预防感染HIV的成年人的感染†。 ^{130 144 145 157}

IGIV可以减少有症状的HIV感染的成人和儿童的反复细菌感染和败血症（包括上呼吸道感染）的发生率。 ^{144 145 157 175 176 177 178 216}

ACIP，AAP，CDC，NIH和其他专家指出，HIV感染的低球蛋白血症婴儿和儿童（IgG <400 mg / dL）应接受IGIV（每2–4周一次400 mg / kg），以防止严重的细菌感染。 ¹⁵⁶这些专家指出，不再建议对感染艾滋病毒的婴儿和儿童进行常规一级预防严重细菌感染的常规方法； ¹⁵⁶仅当存在低球蛋白球蛋白血症或特异性抗体效价差或细菌反复感染证明功能性抗体不足时，才应使用IGIV预防。 ¹⁵⁶

骨髓移植（BMT）收件人的感染

IGIV已用于接受BMT†的成人和儿童，以降低感染（例如败血病），感染性或特发性病因的间质性肺炎和急性移植物抗宿主病（GVHD）的风险。 ^{221 223 224 225 306}

IGIV对异基因BMT患者巨细胞病毒（CMV）感染，其他感染或GVHD发生率的影响尚不清楚。 ^{221 222 223 224 225 304 304 306} BMT患者的IGIV预防似乎并未影响生存或癌症复发的风险，这种治疗的长期效果仍有待确定。 ²²¹

尽管尚未确定BMT患者的疗效和安全性，但一些临床医生建议将IGIV用于所有同种异体BMT患者，尤其是CMV阳性患者或已接受CMV阳性供体移植的患者。 ²²²

一些临床医生建议，尽管在患有严重的合并免疫缺陷或其他原发性免疫缺陷疾病的婴儿接受BMT的婴儿中，预防IGIV有明显益处，但由于这些儿童通常接受IGIV替代治疗，因此难以研究IGIV的作用。 ³⁰⁶这些临床医生还指出，对于正在接受HLA相同兄弟姐妹BMT的恶性肿瘤患者，使用IGIV似乎无济于事，还需要进一步研究以确定该药物对接受HLA匹配无关BMT或脐带血移植的患者是否有益。 ³⁰⁶

造血干细胞移植（HSCT）收件人感染

CDC，IDSA和美国血液和骨髓移植协会（ASBMT）指出，尽管不建议常规使用IGIV预防自体HSCT接受者，但一些临床医生建议使用IGIV预防细菌感染（例如肺炎链球菌肺炎性肺部感染） ）在成年，青春期或小儿同种异体造血干细胞移植接受者†中，他们在移植后的前100天内经历了严重的低球蛋白血症（IgG <400 mg / dL）。 ²⁶²

在没有严重低球蛋白血症的情况下，不建议在HSCT后90天以上的HSCT接受者常规给予IGIV。 ²⁶²

低体重新生儿的感染

IGIV已被用于预防和治疗某些高风险，早产，低出生体重的新生儿†。 ^{130 137 144 145 157 166 167 168 169 170 171 172 214}然而，对于在高风险新生儿感染的预防中的用途IGIV的是有争议的。 ^{144 145 157 167 170 183 214} AAP不推荐使用常规的IGIV为早产新生儿感染的预防。 ¹⁰⁵

自身免疫性中性粒细胞减少和自身免疫性溶血性贫血

IGIV已在少数成人和儿童中用于治疗自身免疫性中性粒细胞减少症†。 ^{130 138 140 145 157 164 304}在某些患者中可能是有益的^{304 306，}但尚不清楚IGIV是否比皮质类固醇激素治疗更具优势。 ³⁰⁶

自身免疫性溶血性贫血患者使用IGIV的结果不一。 ^{130 140 142 143 157}某些临床医生指出，只有在对其他治疗方法无反应的患者中，IGIV才应用于自身免疫性溶血性贫血的治疗。 ³⁰⁶

皮肌炎和多发性肌炎

IGIV已用于治疗皮肌炎†和多发性肌炎†。 ^{220 301 304 305 306 310 312 318}

IGIV在少数经活检证实，对治疗有抵抗力的皮肌炎患者中改善了（例如，肌肉力量，神经肌肉症状，皮疹，脱屑）。 ²²⁰尽管尚未建立疗效和安全性，但有人建议，在其他疗法不成功或无法使用的情况下，IGIV（通常与皮质类固醇联用）作为皮肌炎患者的二线治疗可能是有益的。 ^{218 301 305 306 310 312 318}

格雷夫斯眼病

IGIV已成功用于Graves眼病的治疗†。 ^{301 302 303 304 305 306}

一些患者对IGIV有反应，复视，眼球突出，视敏度和眼内压都有改善。 ^{302 303的}响应率似乎与皮质类固醇激素治疗相似。 ^{301 302 303 305}

系统性红斑狼疮

IGIV已成功用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）； ^{218 301 304 305 306}的功效和安全性不明确建立的和额外的研究需要的。 ^{305 306}

一些临床医生建议，在其他药物无效或不能耐受的严重活动性SLE患者中，可以考虑使用IGIV。其他²¹⁸位临床医生建议注意。 ³⁰⁶

破伤风

当没有破伤风免疫球蛋白（TIG）时，推荐使用IGIV作为治疗破伤风的替代药物。 ¹⁰⁵ TIG是首选的免疫球蛋白。 ¹⁰⁵

在没有TIG的情况下，推荐使用IGIV作为破伤风易发伤患者的破伤风后预防方法。 ¹⁰⁵ TIG是首选的免疫球蛋白。 ¹⁰⁵

中毒性休克综合症

IGIV已被用作抗感染药和外科手术的辅助手段，用于治疗重症患者的葡萄球菌或链球菌中毒性休克综合征†或坏死性筋膜炎†。 ^{105 201 306 323}

尽管数据有限且尚未建立疗效和安全性，但AAP和其他人建议在严重的葡萄球菌或链球菌中毒性休克综合症†或坏死性筋膜炎†（例如，当感染对某些人难治时）时，可考虑使用IGIV数小时的积极治疗后，出现了无法引流的病灶，或者患者出现持续性少尿并伴有肺水肿）。 ^{105 323} IGIV most likely to be beneficial if initiated early in the course of the disease. ¹⁰⁵

Immune Globulin Dosage and Administration

行政

Administer IGIM only by IM injection; ¹⁵⁴ do not administer IV or sub-Q because of risk of serious reactions (eg, renal dysfunction, acute renal failure, hemolysis, transfusion-related acute lung injury). ¹⁵⁴

Administer IGIV by IV infusion; ^{125 151 263 265 266 282 292} do not administer IM. ^{263 265 266 308} Certain IGIV preparations can be given by IV infusion or sub-Q infusion for treatment of primary humoral immunodeficiency (ie, Gammagard Liquid 10%, ²⁶⁶ Gammaked 10%, ³³² Gamunex -C 10% ²⁶⁵ ); administer all other IGIV preparations only by IV infusion. ^{125 151 263 280 282 292 308 324 325 326}

Administer immune globulin subcutaneous (Cuvitru 20%, Hizentra 20%, Hyqvia ) only by sub-Q infusion. ^{294 327 331}

IM管理

Administer IGIM by IM injection, preferably into deltoid muscle of upper arm or anterolateral aspect of thigh. ¹⁵⁴

Do not administer routinely into gluteal muscle because of potential for injection-associated injury to the sciatic nerve. ¹⁵⁴

When IGIM dose is >10 mL, divide and inject into several muscle sites to reduce local discomfort. ¹⁵⁴

Draw back syringe plunger before IGIM injection to ensure needle is not in a blood vessel. ¹⁵⁴

Prior to administration of IGIM, ensure that patient is not volume depleted and is adequately hydrated. ¹⁵⁴

Do not exceed recommended dose in patients at increased risk of thrombosis. ¹⁵⁴

IV Administration

General Considerations

Prior to initiation of IGIV infusion, ensure that patients are not volume depleted and are adequately hydrated. ^{125 151 263 265 266 282 292 308 324 325 326 332}

Individualize IV infusion rate based on the specific preparation, indication, tolerability, and individual patient requirements. ^{151 165 263 265 266 280 282 324 325 326 332}

In general, in patients receiving initial doses of IGIV or switching from one IGIV preparation to another, initiate IGIV using infusion rate at lower end of recommended range and slowly increase to maximum recommended rate only after patient has tolerated several infusions at an intermediate infusion rate. ^{151 266 280 324 325 326}

If adverse reactions occur during the IGIV infusion, decrease IV infusion rate or stop the infusion until reactions subside. ^{151 263 265 266 292 308 324 325 326}

Use minimum dose and minimum IV infusion rate practicable in patients at risk for renal dysfunction or thrombosis. ^{125 151 263 265 266 280 282 292 308 324 325 326 332}

IV Administration of Bivigam 10%

Administer Bivigam 10% only by IV infusion. ³²⁴

不要稀释; ³²⁴ do not mix with other drugs, IV infusion fluids, or other IGIV preparations. ³²⁴

Vials are for single use only. ³²⁴

If large doses are to be administered, contents of several vials may be pooled into an empty, sterile IV infusion bag using aseptic technique. ³²⁴

Discard any partially used vials. ³²⁴

Administer at room temperature. ³²⁴

管理率

Treatment of primary immunodeficiency: Initiate IV infusion of Bivigam 10% at a rate of 0.5 mg/kg per minute (0.005 mL/kg per minute) for first 10 minutes. ³²⁴ If tolerated, rate may be gradually increased every 20 minutes by 0.8 mg/kg per minute to a maximum of 6 mg/kg per minute. ³²⁴ If adverse effects related to IV infusion rate occur, symptoms may disappear if infusion is stopped or slowed. ³²⁴ If symptoms subside promptly, IV infusion may be resumed at a lower rate that is comfortable for the patient. ³²⁴

Patients at risk for renal dysfunction or thrombosis (including those ≥65 years of age): Use minimum IV infusion rate practicable. ³²⁴ Consider discontinuing if renal function deteriorates. ³²⁴

IV Administration of Carimune NF

Administer Carimune NF only by IV infusion. ¹²⁵

Administer reconstituted solution through a separate IV line; ¹²⁵ do not mix with other drugs, IV infusion fluids, or other IGIV preparations. ¹²⁵

Administer at room temperature. ¹²⁵

Manufacturer states that, although the drug may be filtered, filtering not required. ¹²⁵ If filter is used, those with pore sizes of ≥15 μm are less likely to slow the IV infusion, especially when higher concentrations given; ¹²⁵ antimicrobial filters (0.2 μm) may be used. ¹²⁵

重组

Reconstitute Carimune NF according to the manufacturer's directions with 0.9% sodium chloride injection, 5% dextrose injection, or sterile water for injection to prepare a solution containing 30, 60, 90, or 120 mg of protein per mL (3, 6, 9, or 12% solution, respectively). ¹²⁵ Consider patient's fluid, electrolyte, and caloric requirements when selecting an appropriate diluent and concentration. ¹²⁵

After diluent added, swirl vial vigorously to dissolve the drug; ¹²⁵ to avoid foaming, do not shake. ¹²⁵ Generally dissolves within a few minutes, but may take up to 20 minutes for complete dissolution. ¹²⁵

Discard any partially used vials. ¹²⁵

If large doses are to be administered, contents of several reconstituted vials of identical concentration and diluent may be pooled into an empty sterile glass or plastic IV infusion container using aseptic technique. ¹²⁵

If reconstituted outside of sterile laminar airflow conditions, promptly administer the reconstituted solution. ¹²⁵ If reconstituted in a sterile laminar flow hood using aseptic technique and reconstituted solution stored under refrigeration, initiate administration within 24 hours after reconstitution. ¹²⁵

管理率

Treatment of primary immunodeficiency in individuals with previously untreated agammaglobulinemia or hypogammaglobulinemia: Administer initial dose of Carimune NF as a 3% solution (30 mg/mL) at an initial IV infusion rate of 0.5 mg/kg per minute. ¹²⁵ After 30 minutes, infusion rate may be increased to 1 mg/kg per minute for the next 30 minutes; thereafter, infusion rate may be gradually increased in a stepwise manner up to a maximum of 3 mg/kg per minute as tolerated. ¹²⁵ If initial IV infusion well tolerated, higher concentrations may be used for subsequent infusions. ¹²⁵ (See Table 1.) Inflammatory reactions have occurred when initial IV infusion rate >2 mg/kg per minute was used in patients with agammaglobulinemia or hypogammaglobulinemia who had not previously received IGIV or had not received a dose within the last 8 weeks. ¹²⁵ (See Infusion Reactions under Cautions.)

Treatment of ITP: Administer initial dose of Carimune NF as a 6% solution (60 mg/mL) at an initial IV infusion rate of 0.5 mg/kg per minute. ¹²⁵ After 30 minutes, infusion rate may be increased to 1 mg/kg per minute for the next 30 minutes; thereafter, infusion rate may be gradually increased in a stepwise manner up to a maximum of 3 mg/kg per minute as tolerated. ¹²⁵ (See Table 1.)

Patients at risk of developing renal dysfunction (eg, adults >65 years of age, individuals receiving nephrotoxic drugs, individuals with diabetes mellitus, volume depletion, paraproteinemia, or sepsis): Use IV infusion rate ≤2 mg/kg per minute. ¹²⁵

Patients at increased risk of thrombosis (eg, those with cardiovascular risk factors, advanced age, prolonged periods of immobilization, hypercoagulable disorders, history of venous or arterial thrombosis, use of estrogen-containing preparations, indwelling central vascular catheters, and/or hyperviscosity): Use IV infusion rate ≤2 mg/kg per minute. ¹²⁵

Maximum IV infusion rate for patients at risk of renal dysfunction or thrombosis.

Maximum IV infusion rate for patients not at risk of renal dysfunction or thrombosis.

IV Administration of Flebogamma 5% DIF

Administer Flebogamma 5% DIF only by IV infusion. ²⁸²

不要稀释; ²⁸² do not mix with other drugs, IV infusion fluids, or other IGIV preparations. ²⁸²

If large doses are to be administered, contents of several vials may be pooled into an empty sterile IV infusion container using aseptic technique. ²⁸²

Discard any partially used vials. ²⁸²

管理率

Treatment of primary immunodeficiency: Administer Flebogamma 5% DIF at an initial IV infusion rate of 0.01 mL/kg per minute (0.5 mg/kg per minute). ²⁸² If tolerated for first 30 minutes, gradually increase to a maximum infusion rate of 0.1 mL/kg per minute (5 mg/kg per minute). ²⁸²

Patients ≥65 years of age or at increased risk for renal dysfunction or thrombosis: Use minimum infusion rate practicable. ²⁸² Maximum IV infusion rate in geriatric patients is <0.06 mL/kg per minute (<3 mg/kg per minute). ²⁸²

IV Administration of Flebogamma 10% DIF

Administer Flebogamma 10% DIF only by IV infusion. ³²⁵

不要稀释; ³²⁵ do not mix with other drugs, IV infusion fluids, or other IGIV preparations. ³²⁵

If large doses are to be administered, contents of several vials may be pooled into an empty sterile IV infusion container using aseptic technique. ³²⁵

Discard any partially used vials and administration sets. ³²⁵

管理率

Treatment of primary immunodeficiency: Administer Flebogamma 10% DIF at an initial IV infusion rate of 0.01 mL/kg per minute (1 mg/kg per minute) for 30 minutes; ³²⁵ if tolerated, IV infusion rate may be increased gradually to 0.04 mL/kg per minute (4 mg/kg per minute). ³²⁵ If tolerated, may gradually increase to a maximum rate of 0.08 mL/kg per minute (8 mg/kg per minute). ³²⁵

Treatment of ITP: Administer Flebogamma 10% DIF at an initial IV infusion rate of 0.01 mL/kg per minute (1 mg/kg per minute) for 30 minutes; ³²⁵ if tolerated, IV infusion rate may be increased gradually to 0.04 mL/kg per minute (4 mg/kg per minute). ³²⁵ If tolerated, may gradually increase to a maximum rate of 0.08 mL/kg per minute (8 mg/kg per minute). ³²⁵

Patients ≥65 years of age or at risk for renal dysfunction or thrombosis: Use minimum infusion rate practicable. ³²⁵ Maximum IV infusion rate in geriatric patients is <0.04 mL/kg per minute (<4 mg/kg per minute). ³²⁵

IV Administration of Gammagard Liquid 10%

Administer Gammagard Liquid 10% by IV infusion. ²⁶⁶ Alternatively, may be administered by sub-Q infusion for primary immunodeficiency (see Sub-Q Administration of Gammagard Liquid 10% under Dosage and Administration). ²⁶⁶

Do not mix with other drugs or other IGIV preparations. ²⁶⁶

Do not shake. ²⁶⁶

Use of an in-line filter is optional. ²⁶⁶ IV infusion line may be flushed with 0.9% sodium chloride injection. ²⁶⁶

Administer at room temperature; ²⁶⁶ do not warm in microwave. ²⁶⁶

Vials are for single use only. ²⁶⁶

稀释

Available as a 10% solution. ²⁶⁶ If necessary, may be diluted with 5% dextrose injection; ²⁶⁶ do not use 0.9% sodium chloride as diluent. ²⁶⁶ For solution compatibility information, see Compatibility under Stability.

管理率

Treatment of primary humoral immunodeficiency: Administer Gammagard Liquid 10% at an initial IV infusion rate of 0.5 mL/kg per hour (0.8 mg/kg per minute) for 30 minutes. ²⁶⁶ Rate may be increased every 30 minutes (if tolerated) up to a maximum of 5 mL/kg per hour (8 mg/kg per minute). ²⁶⁶

Maintenance treatment of MMN: Administer Gammagard Liquid 10% at an initial IV infusion rate of 0.5 mL/kg per hour (0.8 mg/kg per minute). ²⁶⁶ Rate may be increased (if tolerated) up to a maximum of 5.4 mL/kg per hour (9 mg/kg per minute). ²⁶⁶

Patients >65 years of age or at risk for renal dysfunction or thrombosis: Use minimum IV infusion rate practicable. ²⁶⁶ Maximum infusion rate in such patients is <2 mL/kg per hour (<3.3 mg/kg per minute). ²⁶⁶

IV Administration of Gammagard S/D

Administer Gammagard S/D only by IV infusion. ^{151 280}

Infuse via the administration set provided by the manufacturer, which contains an integral airway and a 15-µm filter; ^{151 280} if this administration set not used, a similar filter must be used. ^{151 280}

Use the antecubital vein for IV infusion whenever possible, especially when a 10% solution used; ^{151 280} this may reduce infusion site discomfort. ^{151 280}

Administer reconstituted Gammagard S/D through a separate IV line; ^{151 280} do not mix with other drugs, IV infusion fluids, or other IGIV preparations. ^{151 280}

Administer at room temperature. ^{151 280}

重组

Reconstitute Gammagard S/D according to the manufacturer's directions with the sterile water for injection diluent and transfer device provided to prepare a solution containing 50 or 100 mg of protein per mL (5 or 10% solution, respectively). ^{151 280}

Prior to reconstitution, warm the powder for injection and diluent to room temperature. ^{151 280}

After diluent added, gently rotate vial to dissolve the drug; ^{151 280} to avoid foaming, do not shake. ^{151 280}

When large doses are to be administered, contents of several vials may be pooled into an empty sterile IV infusion container using aseptic technique. ^{151 280}

If reconstituted outside of sterile laminar airflow conditions, administer within 2 hours after reconstitution (preferably as soon as possible). ^{151 280} If reconstituted in a sterile laminar flow hood using aseptic technique and reconstituted solution stored under constant refrigeration (2–8° C), administer within 24 hours after reconstitution (preferably as soon as possible). ^{151 280}

Discard any partially used vials. ^{151 280}

管理率

Administer Gammagard S/D initially as a 5% solution at an initial IV infusion rate of 0.5 mL/kg per hour; ^{151 280} if tolerated, gradually increase IV infusion rate of 5% solution to a maximum of 4 mL/kg per hour. ^{151 280} If further tolerated, may administer subsequent doses as a 10% solution given initially at an IV infusion rate of 0.5 mL/kg per hour; ^{151 280} if tolerated, gradually increase IV infusion rate of 10% solution to a maximum of 8 mL/kg per hour. ^{151 280}

Patients at increased risk for renal dysfunction or thrombosis: Use minimum rate practicable. ^{151 280} Manufacturer recommends maximum IV infusion rate of <3.3 mg/kg per minute (<4 mL/kg per hour as a 5% solution or <2 mL/kg per hour as a 10% solution). ^{151 280} However, data are not available to date to identify maximum safe concentration or IV infusion rate in patients at risk for renal dysfunction. ^{151 280}

IV Administration of Gammaked 10%

Administer Gammaked 10% by IV infusion. ³³² Alternatively, may be administered by sub-Q infusion for primary immunodeficiency (see Sub-Q Administration of Gammaked 10% under Dosage and Administration). ³³²

Prior to administration, allow to come to room temperature (may take ≥60 minutes); ³³² should be clear to opalescent and colorless to pale yellow. ³³²

Vials are for single use only. ³³²

不要摇晃。 ³³²

Penetrate the stopper of the 10-mL vial (containing 1 g of protein) with an 18-gauge needle; ³³² when 25-, 50-, 100-, or 200-mL vials (containing 2.5, 5, 10, or 20 g of protein, respectively) are used, use only 16-gauge needles or dispensing pins to penetrate the vial stopper. ³³² Promptly use any vial that has been entered; ³³² discard any partially used vials. ³³²

Contents of full vials may be pooled under aseptic conditions into empty sterile IV infusion bags and infused within 8 hours after pooling. ³³²

Infusion line can be flushed with either 0.9% sodium chloride injection or 5% dextrose injection. ³³² Do not flush infusion line with heparin because of potential for incompatibility between Gammaked 10% and heparin. ³³²

稀释

Available as a 10% solution. ³³² If necessary, may be diluted with 5% dextrose injection; ³³² do not use saline solutions as diluent. ³³² For solution compatibility information, see Compatibility under Stability.

管理率

Primary immunodeficiency diseases or ITP: Administer Gammaked 10% at an initial IV infusion rate of 1 mg/kg per minute (0.01 mL/kg per minute) for first 30 minutes. ³³² If well tolerated, may gradually increase rate to a maximum IV infusion rate of 8 mg/kg per minute (0.08 mL/kg per minute). ³³² If adverse effects related to rate of infusion occur, symptoms may disappear if infusion is stopped or slowed. ³³²

Treatment of CIDP: Administer at an initial IV infusion rate of 2 mg/kg per minute (0.02 mL/kg per minute) for first 30 minutes. ³³² If well tolerated, may gradually increase rate to a maximum IV infusion rate of 8 mg/kg per minute (0.08 mL/kg per minute). ³³² If adverse effects related to rate of infusion occur, symptoms may disappear if infusion is stopped or slowed. ³³²

Patients at increased risk for renal dysfunction or thrombosis: Administer at minimum IV infusion rate practicable (<8 mg/kg per minute [<0.08 mL/kg per minute]). ³³²

IV Administration of Gammaplex 5%

Administer Gammaplex 5% only by IV infusion. ³⁰⁸

Administer through a separate IV line; ³⁰⁸ do not mix with other drugs or other IGIV preparations. ³⁰⁸

Should be clear or slightly opalescent and at room temperature (up to 25°C) prior to administration. ³⁰⁸

When large doses are to be administered, contents of several bottles may be pooled using aseptic technique; ³⁰⁸ begin IV infusion within 2 hours after pooling. ³⁰⁸

Do not shake. ³⁰⁸

Promptly use any bottle that has been entered; ³⁰⁸ discard any partially used bottles. ³⁰⁸

An infusion pump may be used to control IV infusion rate. ³⁰⁸

管理率

Primary immunodeficiency or ITP: Administer Gammaplex 5% at an initial IV infusion rate of 0.5 mg/kg per minute (0.01 mL/kg per minute). ³⁰⁸ If well tolerated for first 15 minutes, rate may be gradually increased every 15 minutes to a maximum of 4 mg/kg per minute (0.08 mL/kg per minute). ³⁰⁸

Patients at risk for renal dysfunction or thrombosis: Use minimum IV infusion rate practicable. ³⁰⁸ Discontinue if renal function deteriorates. ³⁰⁸

IV Administration of Gamunex-C 10%

Administer Gamunex -C 10% by IV infusion. ²⁶⁵ Alternatively, may be administered by sub-Q infusion for primary immunodeficiency (see Sub-Q Administration of Gamunex -C 10% under Dosage and Administration). ²⁶⁵

Administer through a separate IV line; ²⁶⁵ do not mix with other drugs or other IGIV preparations. ²⁶⁵

Vials are for single use only. ²⁶⁵

Administer at room temperature. ²⁶⁵

Penetrate the stopper of the 10-mL vial (containing 1 g of protein) with an 18-gauge needle; ²⁶⁵ when 25-, 50-, 100-, 200, or 400-mL vials (containing 2.5, 5, 10, 20, or 40 g of protein, respectively) are used, use only 16-gauge needles or dispensing pins to penetrate the vial stopper. ²⁶⁵ Promptly use any vial that has been entered; ²⁶⁵ discard any partially used vials. ²⁶⁵

Contents of full vials may be pooled under aseptic conditions into empty sterile IV infusion bags and infused within 8 hours after pooling. ²⁶⁵

Infusion line can be flushed with either 0.9% sodium chloride injection or 5% dextrose injection. ²⁶⁵ Do not flush infusion line with heparin because of potential for incompatibility between Gamunex -C 10% and heparin. ²⁶⁵

稀释

Available as a 10% solution. ²⁶⁵ If necessary, may dilute with 5% dextrose injection; ²⁶⁵ do not use saline solutions as diluent. ²⁶⁵ For solution compatibility information, see Compatibility under Stability.

管理率

Primary immunodeficiency diseases or ITP: Administer Gamunex -C 10% at an initial IV infusion rate of 1 mg/kg per minute (0.01 mL/kg per minute) for first 30 minutes. ²⁶⁵ If well tolerated, may gradually increase rate to a maximum IV infusion rate of 8 mg/kg per minute (0.08 mL/kg per minute). ²⁶⁵ If adverse effects related to rate of infusion occur, symptoms may disappear if infusion is stopped or slowed. ²⁶⁵

CIDP: Administ