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Increlex
Increlex
什么是Increlex？
Increlex（mecasermin）是胰岛素样生长因子1（IGF-1）的一种人造形式，该物质通常在体内产生。 IGF-1对于骨骼和肌肉的生长很重要。
Increlex用于治疗身体不能产生足够IGF-1的儿童的生长衰竭。
Increlex不适用于患有生长激素缺乏症，营养不良，甲状腺功能低下的儿童或长期服用类固醇药物的儿童。
重要信息
Increlex不应给予患有癌症的孩子或已完成成长的孩子（骨骼生长板已关闭）。
Increlex不适用于患有生长激素缺乏症，营养不良，甲状腺功能低下的儿童或长期服用类固醇药物的儿童。
在您的孩子接受这种药物治疗之前，请告诉医生您的孩子是否患有糖尿病，肾脏疾病，肝病，脊柱弯曲（脊柱侧弯），或者是否曾经对一种称为苯甲醇的防腐剂过敏。
Increlex注射在皮肤下。可能会向您和您的孩子展示如何在家中使用注射剂。确保完全了解如何进行注射并正确处理用过的针头和注射器。
使用此药时，请注意不要让您的孩子的血糖过低。了解低血糖的迹象（低血糖）以及如何识别它们
在服药之前
如果您的孩子对mecasermin过敏，或者如果：
这个孩子得了癌症；要么
孩子已经完成成长，并且他或她的骨骼成长板已关闭。
为确保Increlex对您安全，请告诉医生您的孩子是否有：
糖尿病;
肾脏疾病;
肝病;要么
弯曲的脊柱（脊柱侧弯）。
目前尚不清楚如果Increlex在怀孕期间使用会否伤害未出生的婴儿。
目前尚不知道麦卡瑟敏是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。
Increlex未被2岁以下的任何人使用。
如何给予Increlex？
Increlex注射在皮肤下。您可能会看到如何在家中使用注射剂。如果您不了解如何使用注射剂以及正确处理用过的针头和注射器，请不要服用这种药物。不要将这种药物注入静脉。
通常，Increlex每天两次，在孩子进餐或吃零食之前或之后不久。如果孩子错过一顿饭，请跳过剂量。 Mecasermin会引起低血糖，如果孩子不吃，可能会变得更糟。
告诉医生您的孩子体重是否有变化。 Increlex剂量基于体重，任何变化都可能影响剂量。
您的护理提供者将向您展示您孩子体内注射Increlex的最佳部位。每次注射时，请使用其他位置。请勿连续两次注射到同一位置。
如果药物看起来浑浊或有颗粒，请勿使用。致电您的药剂师购买新药。
使用Increlex时，您的孩子可能需要经常检查和进行医学检查。也可能需要经常检查孩子的血糖。
注意您的孩子是否有低血糖（低血糖）的迹象。症状包括头痛，饥饿，出汗，精神错乱，烦躁不安，头晕或感到发抖。如果孩子血糖过低，请务必保持糖源。糖的来源包括果汁，硬糖，饼干，葡萄干和非食用苏打水。确保您的家人和密友知道在紧急情况下如何帮助孩子。
跟踪您的孩子在服用这种药物后连续几天有低血糖症状。
如果进食或喝糖后低血糖症状没有改善，请致电医生。
只能使用一次性针头和注射器一次。请遵守任何州或地方有关丢弃用过的针头和注射器的法律。使用防刺穿的“利器”处理容器（询问您的药剂师哪里可以拿到它以及如何丢弃它）。请将此容器放在儿童和宠物接触不到的地方。
将此药存放在冰箱中。避光，不要冻结。即使开瓶后仍包含未使用的Increlex，也要在开瓶后30天将其丢弃。
增量剂量信息
用于原发性IGF-1缺乏症的常规儿科剂量：
初始剂量：每天两次皮下注射0.4至0.8 mg / kg，至少7天
最大剂量：每天2次皮下注射0.12 mg / kg
评论：
-不能代替生长激素（GH）批准的GH适应症。
用途：治疗严重的原发性IGF-1缺乏症或生长激素（GH）基因缺失的儿童，这些儿童已开发出针对GH的中和抗体。
如果我错过剂量怎么办？
记住，请立即使用错过的剂量。确保孩子在注射前或注射后20分钟内进食。如果孩子不吃饭，请不要使用Increlex。等到下一顿饭。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。过量的甲卡西敏可导致严重的低血糖症。
严重低血糖的症状可能包括极度虚弱，视力模糊，出汗，说话困难，震颤，胃痛，精神错乱或癫痫发作（抽搐）。
长期服用高剂量的麦卡瑟敏会导致身体任何部位异常或过度生长。
使用Increlex时应避免什么？
Increlex可能会削弱思维，反应或身体能力。注射后的前2至3个小时，孩子应避免做任何需要警觉或协调的事情。
Increlex副作用
如果您的孩子对Increlex有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；孩子的脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您的孩子有以下情况，请立即致电医生：
臀部或膝盖疼痛，with行；
低血糖-头痛，饥饿，虚弱，出汗，精神错乱，烦躁不安，头晕，心律加快或精神不振;
扁桃体肿胀-打ing，睡眠时呼吸困难，耳朵疼痛或饱满，听力障碍;要么
颅骨内压力增加-头痛有视力问题，恶心，眼后疼痛。
常见的Increlex副作用可能包括：
低血糖；
扁桃体肿胀；要么
过敏反应。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Increlex？
其他药物可能会与mecasermin相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的每个医疗保健提供者您孩子现在使用的所有药物以及孩子开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：6.01。
注意：本文档包含有关mecasermin的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Increlex品牌。
综上所述
Increlex的常见副作用包括：扁桃体疾病。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于mecasermin：皮下溶液
需要立即就医的副作用
除了其所需的作用外，麦卡瑟敏（Increlex中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用mecasermin时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：
比较普遍;普遍上
- 焦虑
- 指尖的皮肤呈蓝色
- 模糊的视野
- 气喘吁吁
- 胸痛
- 发冷
- 冷汗
- 昏迷
- 混乱
- 凉爽，皮肤苍白
- 萧条
- 头晕
- 快速的心跳
- 头痛
- 饥饿加剧
- 听力下降
- 恶心
- 紧张
- 噩梦
- 胸腺正常细胞快速生长（无症状）
- 癫痫发作
- 颤抖
- 言语不清
- 皮肤增厚
- 异常疲倦或虚弱
发病率未知
- 更改颜色的能力，尤其是蓝色或黄色
- 咳嗽
- 呼吸困难或劳累
- 吞咽困难
- 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
- 注射部位瘙痒或荨麻疹
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
- 跛行
- 臀部或膝盖疼痛
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
- 皮肤发红
- 胸闷
- 呕吐
如果服用mecasermin时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：
服用过量的症状
- 焦虑
- 手臂或腿部疼痛
- 背痛
- 视力改变
- 出汗过多
- 极度虚弱
- 尿频
- 增加手脚大小
- 口渴
- 尿液变稀变，脸色苍白
- 关节痛
- 停经期
不需要立即就医的副作用
美卡西敏的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 鼓膜对气压的异常反应
- 移动困难
- 吞咽困难
- 耳痛
- 耳痛
- 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
- 听力低沉
- 肌肉疼痛或僵硬
- 耳朵发红或肿胀
- 耳朵饱满的感觉
- 打s
- 咽喉痛
- 变声
对于医疗保健专业人员
适用于mecasermin：皮下溶液
一般
最常见的不良事件是低血糖，注射部位肥大，打，听觉低下，头痛和扁桃体肥大。 [参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更高）：低血糖症（47％）
常见（1％至10％）：低血糖发作，高血糖，高脂血症，肥胖，体重增加[参考]
本地
非常常见（10％或更多）：注射部位肥大（32％）
常见（1％至10％）：注射部位疼痛，注射部位瘀伤，注射部位纤维化，注射部位反应，注射部位肿胀，注射部位硬结，注射部位色素沉着变化
上市后报告：瘙痒，荨麻疹，注射部位反应（例如红斑，疼痛，血肿，出血，硬结，皮疹，肿胀） [参考]
其他
非常常见（10％或更多）：耳垂（20％），发热性感染，中耳炎，浆液性中耳炎，慢性中耳浆液性，外耳道炎，耳部感染
常见（1％至10％）：中耳积液，耳痛，鼓室异常，耳管插入，耳漏，耳部疾病，中耳疾病，鼓膜疾病，耳部充血，粘膜增生，肥大，粘膜水肿，乏力，胸部不适，鼓室异常，腺扁桃体切除术，腺样体切除术，耳管插入
未报告的频率：胆固醇升高，甘油三酸酯升高[参考]
呼吸道
非常常见（10％或更多）：打nor（22％），扁桃体肥大（16％），上呼吸道感染，咽炎，扁桃体炎
常见（1％至10％）：扁桃腺切除术/腺样体切除术，阻塞性睡眠呼吸暂停，腺样体肥大，鼻甲鼻甲肥大，呼吸困难，鼻粘膜疾病，阻塞性气道疾病，呼吸异常，鼻充血，口呼吸[参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（18％）
常见（1％至10％）：颅内高压，头晕，抽搐，高热惊厥，良性颅内高压，意识丧失，睡眠呼吸暂停综合症，头晕，震颤，不安腿综合症，嗜睡[参考]
免疫学的
非常常见（10％或更多）：抗IGF-1抗体（高达61％），胸腺肥大[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：心脏杂音，心脏肥大，心室肥大，心房肥大，心动过速，阵发性心动过速，二尖瓣功能不全，三尖瓣功能不全，超声心动图异常
未报告频率：心脏肥大/瓣膜病[参考]
胃肠道
扁桃体肥大似乎在治疗的最初1至2年中更频繁地发生，随后几年扁桃体的生长较少。 [参考]
非常常见（10％或更多）：口腔念珠菌病
常见（1％至10％）：呕吐，呕吐，腹痛，上腹痛，腹胀，吞咽困难[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：肥大，瘀伤，皮肤肥大，肩毛，异常头发质地，色素痣
未报告频率：面部软组织增厚
上市后报告：脱发，头发质地异常[参考]
肝的
常见（1％至10％）：丙氨酸转氨酶增加，天冬氨酸转氨酶增加
未报告的频率：AST升高，LDH升高，ALT升高[参考]
过敏症
常见（1％至10％）：局部和/或全身超敏反应
上市后报告：过敏反应，局部过敏反应，全身性荨麻疹，血管性水肿，呼吸困难[参考]
血液学
常见（1％至10％）：淋巴结肿大[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：关节痛，四肢疼痛，肌痛，脊柱侧弯，脊柱畸形，软组织疾病，肌肉痉挛，胁腹痛，肌肉骨骼僵硬，先天性下颌畸形
上市后报告：骨坏死/无血管坏死（偶发性股骨骨epi滑脱） [参考]
肾的
常见（1％至10％）：肾结石，肾积水，肾绞痛
未报告频率：肾和脾长度迅速增加[参考]
眼科
常见（1％到10％）：睑缘水肿，视力下降，近视[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：男性乳房发育，卵巢囊肿[参考]
精神科
常见（1％至10％）：抑郁症，睡眠恐怖，神经质，异常行为，迷失方向[参考]
参考文献
1.“产品信息。Increlex（mecasermin）。” Tercica Inc，布里斯班，CA。
2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Increlex的适应症和用法
严重的原发性IGF-1缺乏症（主要IGFD）
Increlex适用于2岁及以下的小儿患者的生长衰竭治疗：
- 严重的原发性IGF-1缺乏症或
- 生长激素（GH）基因缺失，已开发出针对GH的中和抗体。
严重的原发性IGF-1缺乏症（IGFD）定义为：
- 身高标准偏差分数≤–3.0且
- IGF-1基础标准偏差评分≤–3.0，并且
- 正常或升高的生长激素（GH）。
使用限制：
对于批准的GH适应症，Increlex不能替代GH。
不建议将Increlex用于患有IGF-1缺乏症继发性形式的患者，例如GH缺乏症，营养不良，甲状腺功能减退或用药理剂量的抗炎皮质类固醇长期治疗。
增量剂量和给药
剂量
- Increlex的治疗应在有身材矮小，严重的原发性IGF-1缺乏症或生长激素基因缺失相关的儿科患者的诊断和治疗经验丰富的医师的指导下进行，并且该医师已开发出针对生长激素的中和抗体。
- Increlex的剂量应针对每个患者进行个性化设置。通过皮下注射，Increlex的建议起始剂量为每天两次0.04至0.08 mg / kg（40至80微克/ kg）。如果耐受良好至少一周，则剂量可以每剂量增加0.04 mg / kg，达到每天两次的最大剂量0.12 mg / kg [见警告和注意事项（5.1和5.7） ]。
- 建议在治疗开始时监测餐前血糖，直到确定耐受剂量为止。如果经常出现低血糖症状或严重的低血糖症状，则应继续进行餐前血糖监测。如果尽管有足够的食物摄入量，但仍以推荐剂量发生低血糖症，应减少剂量。餐点或点心之前或之后（±20分钟）应立即服用Increlex。如果患者出于某种原因无法在服药前或服药后不久进食，则应停止使用该剂量的Increlex。
- 如果错过了一剂或多剂Increlex，请勿增加后续剂量以弥补遗漏的剂量。
行政
Increlex仅通过皮下注射给药。不要静脉内给药。
每次注射时，应将Increlex注射部位旋转到另一个部位（上臂，大腿，臀部或腹部），以帮助防止脂肪过多。
Increlex应该使用无菌的一次性注射器和针头进行管理。注射器的体积应足够小，以便可以准确地从药瓶中取出指定剂量。
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
如果使用以剂量为单位的注射器，则必须使用以下公式将以mg / kg为单位的剂量转换为单位：重量（kg）×剂量（mg / kg）×1 mL / 10 mg×100单位/ 1 mL =单位/注射。
剂型和优势
Increlex是一种无菌溶液，浓度为每毫升10毫克（每小瓶40毫克）。
禁忌症
- 已知的超敏反应
对mecasermin（rhIGF-1）或Increlex中的任何非活性成分过敏的患者，或对Increlex严重过敏的患者，请勿使用Increlex [请参阅警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.3） ] 。
- 封闭骨phy
Increlex不应用于患有闭合性骨epi的患者的生长促进。
- 恶性肿瘤
在患有恶性肿瘤或有恶性病史的小儿患者中，Increlex是禁忌的[见警告和注意事项（5.7）和不良反应（6.3） ]。
警告和注意事项
低血糖症
由于Increlex具有类似胰岛素的降血糖作用，因此应在餐食或点心之前或之后（±20分钟）内服用。建议进行葡萄糖监测和Increlex剂量滴定，直到确定耐受性良好的剂量[参见剂量和用法（2.1） ] ，然后根据医学要求进行。应特别注意幼儿，因为他们的口腔摄入量可能不一致。患者应避免在用药后2至3个小时内从事任何高风险活动（例如驾驶，运动等），尤其是在开始Increlex治疗期间，直到确定耐受性和稳定剂量为止[见不良反应（6.1 ） ] 。省略餐食或零食时，不应使用Increlex。 Increlex的剂量绝不能增加以弥补一个或多个遗漏的剂量。
过敏和过敏反应，包括过敏反应
上市后已经报道了对Increlex的过敏反应。它们的范围从局部（注射部位）反应到全身反应，包括需要住院的过敏反应。父母和患者应被告知可能发生此类反应，如果发生全身性过敏反应，应中断治疗并立即就医。 [见禁忌症（4）和不良反应（6.3） ]
颅内高压
用Increlex治疗的患者发生颅内高压（IH）并伴有乳头水肿，视觉改变，头痛，恶心和/或呕吐。给药中断后，与IH相关的体征和症状消失。建议在开始治疗期间并在Increlex治疗期间定期进行眼底镜检查。 [参见不良反应（6.3） ]。
淋巴组织肥大
据报道，使用Increlex可引起与并发症相关的淋巴组织（例如扁桃体和腺样体）肥大，例如打nor，睡眠呼吸暂停和慢性中耳积液。患者应定期检查以排除此类潜在并发症，并在必要时接受适当治疗[见不良反应（6.3） ]。
股骨骨Epi滑倒
经历快速生长的患者可能发生股骨骨滑倒。任何在Increlex治疗期间出现li行或主诉髋关节或膝关节疼痛的儿科患者均应仔细评估。
既往脊柱侧弯的进展
脊柱侧弯的进展可能发生在经历快速生长的患者中。由于Increlex可提高生长速度，因此应监测接受Increlex治疗的有脊柱侧弯病史的患者的脊柱侧弯进展。
恶性肿瘤
已有上市的关于接受Increlex治疗的小儿肿瘤恶性肿瘤的报道[见不良反应（6.3） ] 。恶性肿瘤病例代表各种不同的恶性肿瘤。未知Increlex治疗与新发肿瘤形成之间是否存在任何关系。瘤形成的发生主要报道于身材矮小，伴发癌症风险增加的罕见遗传病患者，或患有其他癌症易感病的患者。在接受Increlex的剂量高于推荐剂量或产生的血清IGF-1水平高于正常性别和年龄参考范围的患者中，也更频繁地观察到肿瘤。仔细监控所有接受Increlex的患者的肿瘤发展。建议患者/护理人员报告新肿瘤的发生。如果发生恶性肿瘤，请停止Increlex治疗[参见禁忌症（4） ] 。
苯甲醇保存溶液导致婴儿发生严重不良反应的风险
用苯甲醇保存的药物（包括Increlex）治疗的新生儿和婴儿可能发生严重的致命不良反应，包括“喘气综合征”。 “喘气综合症”的特征在于中枢神经系统抑制，代谢性酸中毒和喘气。
不建议在婴儿中使用Increlex [请参见在特定人群中使用8.4 ] 。
不良反应
以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：
- 低血糖症[参见警告和注意事项（5.1） ]。
- 超敏反应和过敏反应，包括过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 颅内高压（IH） [请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 扁桃体和腺样体肥大及相关并发症[见警告和注意事项（5.4） ]
- 股骨骨Epi滑倒[见警告和注意事项（5.5） ]
- 原有脊柱侧弯的进展[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
- 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
- 苄醇[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在71名接受IGFD治疗的受试者的临床研究中，平均治疗时间为3.9年，代表274个受试者年，没有受试者因不良反应而退出任何临床研究。以下按器官类别列出了这些研究参与者中有5％或更多发生的Increlex治疗不良反应。
代谢和营养失调：低血糖
一般疾病和行政场所状况：肥大，瘀伤
感染和侵染：中耳炎，浆液性中耳炎
呼吸，胸和纵隔疾病：打nor，扁桃体肥大
神经系统疾病：头痛，头晕，抽搐
胃肠道疾病：呕吐
耳朵和迷宫疾病：耳垂，中耳积液，耳痛，鼓室异常
心脏疾病：心脏杂音
肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，四肢疼痛
血液和淋巴系统疾病：胸腺肥大
外科和医疗程序：插入耳管
30名受试者（42％）在治疗过程中至少报告过一次低血糖症。低血糖的大多数情况是轻度或中度。五名受试者一次或多次出现严重的低血糖症（需要协助和治疗），而四名受试者一次或多次出现低血糖性癫痫发作/意识丧失。在30位报告有低血糖的受试者中，有14位（47％）在治疗前有低血糖病史。低血糖症的发生频率在治疗的第一个月最高，而小孩子发作的频率更高。当在服用Increlex之前或之后不久（即20分钟）进餐或吃零食，通常可以避免有症状的低血糖症。
在治疗的最初1至2年中，有11名（15％）受试者发现扁桃体肥大，随后几年扁桃体生长较少。在7名受试者中进行了扁桃体切除术或扁桃体切除术/腺样体切除术；其中3例患有阻塞性睡眠呼吸暂停，这三例病例均在手术后消失。
三名受试者发生颅内高压。在两个受试者中，事件得以解决而没有中断Increlex治疗。在第三位受试者中终止了Increlex治疗，随后以较低剂量恢复治疗而无复发。
在治疗之前和治疗期间，相当一部分患者的血清AST和LDH轻度升高。这些血清酶水平的升高并未导致治疗中断。治疗期间偶尔会发现ALT升高。
在治疗的最初几年中，Increlex治疗的肾脏和脾脏长度（通过超声测量）迅速增加。随后，这种延长变慢了。尽管在某些患者中，肾脏和/或脾脏的长度达到或超过了第95个百分点。所有患者的肾功能（由血清肌酐和计算得出的肌酐清除率定义）均正常，与肾脏生长无关。
在治疗之前和治疗期间，胆固醇和甘油三酸酯升高到正常上限以上。
在一些没有相关临床症状的个体中观察到了心脏肥大/瓣膜病的超声心动图证据。由于潜在的疾病和缺乏对照组，无法评估这些心脏变化与药物治疗之间的关系。
在几位患者中观察到面部软组织增厚，应在Increlex治疗期间进行监测。
免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将Increlex抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
在接受IGFD治疗2年的23例儿童中，有14例在一项或多项定期评估中存在抗IGF-1抗体。但是，未观察到这些抗体的临床后果（例如，生长减弱）。
上市后经验
在Increlex的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
全身超敏反应：过敏反应，全身性荨麻疹，血管性水肿，呼吸困难
在售后设置中，指示过敏反应的病例的频率估计为0.3％。症状包括荨麻疹，血管性水肿和呼吸困难，有些患者需要住院。重新给药后，并非所有患者都出现症状。
注射部位的局部过敏反应：瘙痒，荨麻疹
皮肤和皮下组织疾病：脱发，头发质地异常
一般疾病和管理部位状况：注射部位反应（例如红斑，疼痛，血肿，出血，硬结，皮疹，肿胀）
肌肉骨骼和结缔组织疾病：骨坏死/无血管坏死（偶发于股骨骨epi滑脱）
良性，恶性和非特异性肿瘤（包括囊肿和息肉）
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
没有关于孕妇使用Increlex的可用数据。怀孕期间不太可能接触Increlex，因为该药物未建议在骨closure闭合后使用。在动物生殖研究中，在胎儿器官发生期间向怀孕的大鼠和兔子静脉内施用Increlex时，未观察到胚胎-胎儿发育异常，其暴露量最大为建议最大人类剂量（MRHD）0.24 mg / kg /的11倍和3倍。分别基于身体表面积（BSA）的一天（请参阅数据） 。
对于指定人群，估计的先天缺陷和流产的背景风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。
数据
动物资料
评估胚胎胎儿毒性的研究评估了Increlex在器官生成过程中对给药1、4和16 mg / kg / day的Sprague Dawley大鼠的影响以及对给药0.125、0.5和2 mg / kg / day的新西兰白兔的影响静脉注射。在每天给予16 mg / kg /天（基于BSA比较的MRHD的11倍）中，没有观察到胚胎-胎儿发育异常。在兔子研究中，由于胎儿死亡增加2 mg / kg，NOAEL的胎儿毒性为0.5 mg / kg /天（大约相当于基于BSA的MRHD）。在给予2 mg / kg（基于BSA的MRHD的3倍）的兔子中，Increlex没有表现出致畸性或母体毒性。
哺乳期
风险摘要
没有关于人或动物乳中存在麦卡瑟敏，药物对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产生的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Increlex的临床需求以及因Increlex或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。
儿科用
苄醇的毒性（喘气综合征）
重症监护室的早产儿和婴儿接受含苯甲醇作为防腐剂的药物时，发生了严重的不良反应，包括致命的反应和“喘气综合征”。在这些情况下，苯甲醇的剂量范围为99 mg / kg / day至234 mg / kg / day，可在血液和尿液中产生高水平的苯甲醇及其代谢产物（苯甲醇的血液水平为0.61 mmol / L至1.378 mmol / L）。 L）。 Increlex包含9 mg / mL的苯甲醇作为防腐剂。
其他不良反应包括神经系统逐渐恶化，癫痫发作，颅内出血，血液学异常，皮肤破裂，肝肾功能衰竭，低血压，心动过缓和心血管衰竭。早产，低出生体重的婴儿可能更容易发生这些反应，因为他们代谢苯甲醇的能力较低。不建议在婴儿中使用Increlex [请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。
尚未确定2岁以下儿童的安全性和有效性。
老人用
尚未确定Increlex在65岁及65岁以上患者中的安全性和有效性。
肾功能不全
尚未对原发性IGFD儿童或患有肾功能不全的成人受试者进行任何研究[参见临床药理学（12.3） ] 。
肝功能不全
尚未对原发性IGFD儿童或成年肝功能不全的受试者进行过研究[参见临床药理学（12.3） ]。
过量
急性过量的治疗应针对逆转低血糖症。口服葡萄糖或食物应食用。如果过量导致意识丧失，可能需要静脉注射葡萄糖或肠胃外胰高血糖素来逆转降血糖作用。
上市后的经验中报告了少数用药过量的情况。在一个急性用药过量的病例中，一名3岁的患者在接受一剂4 mg的Increlex后发生了低血糖症（超出处方剂量10倍）。用IV葡萄糖治疗后，该事件解决。
长期过量服用Increlex可能会导致肢端肥大症的体征和症状。
增量描述
Increlex（mecasermin）注射液包含通过重组DNA技术生产的人胰岛素样生长因子1（rhIGF-1）。 IGF-1由单链中的70个氨基酸组成，具有三个分子内二硫键，分子量为7649道尔顿。产物的氨基酸序列与内源性人IGF-1的氨基酸序列相同。 rhIGF-1蛋白是在细菌（大肠杆菌）中合成的，该细菌已通过添加人IGF-1的基因进行了修饰。
Increlex是用于皮下注射的无菌，水性，透明和无色溶液。每个多剂量的Increlex小瓶均包含10 mg / mL的mecasermin，9 mg / mL的苯甲醇，5.84 mg / mL的氯化钠，2 mg / mL的聚山梨酯20和0.05M的乙酸盐（pH约为5.4）。
Increlex-临床药理学
作用机理
胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是促进生长的重要激素调节剂。在正常情况下，生长激素（GH）与其在肝脏和其他组织中的受体结合，并刺激IGF-1的合成/分泌。在靶组织中，与胰岛素受体同源的1型IGF-1受体被IGF-1激活，导致细胞内信号传导，从而刺激多个过程，从而导致统计学上的增长。 IGF-1的代谢作用部分旨在刺激葡萄糖，脂肪酸和氨基酸的摄取，从而使代谢支持生长中的组织。
药效学
已针对内源性人类IGF-1证明了以下作用：
组织生长– 1）骨骼生长发生在骨骼的骨phy的软骨生长板上，在这里干细胞分裂产生新的软骨细胞或软骨细胞。软骨细胞的生长在IGF-1和GH的控制下。软骨细胞钙化，从而形成新的骨骼，从而增加了骨骼的长度。这导致骨骼生长，直到软骨生长板在青春期末融合。 2）细胞生长：IGF-1受体存在于大多数类型的细胞和组织中。 IGF-1具有促有丝分裂活性，可导致体内细胞数量增加。 3）器官生长：用rhIGF-1治疗IGF-1缺乏的大鼠会导致全身和器官的生长。
碳水化合物代谢–IGF-1抑制肝葡萄糖生成并刺激外周葡萄糖利用，因此具有降血糖的潜力。 IGF-1对胰岛素分泌具有抑制作用。
药代动力学
吸收–在健康受试者中皮下注射rhIGF-1的绝对生物利用度接近100％。然而，尚未确定皮下给予原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症（主要IGFD）的受试者的Increlex的绝对生物利用度。
分布–在血液中，IGF-1与六个IGF结合蛋白结合，其中> 80％作为与IGFBP-3和酸不稳定的亚基的复合物结合。患有严重原发性IGFD的受试者的IGFBP-3大大降低，导致这些受试者相对于健康受试者的IGF-1清除率增加。在重度原发性IGFD患者中，皮下给药后IGF-1的总分布量估计为0.257（±0.073）L / kg（以0.045 mg / kg的Increlex剂量给药），并估计随着Increlex剂量的增加而增加。
消除– IGF-1被肝脏和肾脏代谢。在患有严重原发性IGFD的儿科患者中，单次皮下注射0.12 mg / kg Increlex后的平均终末t 1/2估计为5.8小时。 Increlex的清除率与IGF结合蛋白3（IGFBP-3）水平成反比。在0.5微克/ mL IGFBP-3下，CL / F估计为0.04 L / hr / kg，在3微克/ mL IGFBP-3下为0.01 L / hr / kg；后者是具有正常IGF-1血清水平的受试者的中值IGFBP-3。
性别–在患有原发性IGFD的儿童中，Increlex的药代动力学上，男女之间没有明显差异。
种族–种族对Increlex药代动力学的影响尚未研究。
| 最高温度 （ng / mL） | 最大温度 （小时） | AUC 0-8 （hr * ng / mL） | t 1/2 （小时） | Vd / F （升/公斤） | CL / F （升/小时/公斤） | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ñ | 3 | 3 | 3 | 3 | 12 * | 12 * |
| C max =最大浓度； T max =最大浓度时间； AUC 0-8 =曲线下面积； t 1/2 =半衰期； Vd / F =表观分布体积； CL / F =表观全身清除率； SC =皮下注射； CV％=变化系数，单位为％。 男女数据合计，年龄为12至22岁。 PK参数基于基线调整的血浆浓度。 | ||||||
| ||||||
| 意思 | 234 | 2 | 2932 | 5.8 | 0.257 | 0.0424 |
| 简历％ | 23 | 0 | 50 | 64 | 28 | 38 |
| 严重原发性IGFD患儿单次皮下注射Increlex剂量后平均总IGF-1浓度（0.06 mg / kg和0.12 mg / kg，每组n = 3） |
|
肾功能不全–未对患有肾功能不全的原发性IGFD儿童进行研究。
肝功能不全–尚无研究确定肝功能不全对原发性IGFD肝功能不全儿童的rhIGF-1药代动力学的影响。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
致癌作用：在一项研究中，Increlex在大鼠中致癌，使用皮下注射的剂量分别为0、0.25、1、4和10 mg / kg / day，长达2年。 ≥1 mg / kg / day的雄性大鼠（低于基于AUC的最大推荐人剂量[MRHD]的临床暴露）和所有剂量水平的雌性大鼠的肾上腺髓质增生和嗜铬细胞瘤的发生率均增加（低于基于AUC的MRHD）。在雄性大鼠中，每天给予4和10 mg / kg / kg的剂量，皮肤角膜棘皮瘤的发生率增加（基于AUC在MRHD上约为临床暴露量）。用10 mg / kg /天治疗的动物中，雄性大鼠乳腺癌的发病率增加（基于AUC的MRHD的3倍）。只有超过最大耐受剂量（MTD）（基于IGF-1引起的低血糖继发的额外死亡率）的剂量才会引起皮肤和乳腺肿瘤。
诱变：Increlex在体外染色体畸变测定和体内小鼠微核测定中不具有致死性。
生育能力受损：使用静脉内剂量0.25、1、4 mg / kg /天（基于BSA的MRHD的临床暴露量的3倍），Increlex对大鼠的生育能力没有影响。
临床研究
Increlex治疗对严重原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症（严重原发性IGFD）儿童的影响
在71例儿科中进行了五项临床研究（四项开标签和一项双盲，安慰剂对照），每天两次皮下注射Increlex的剂量范围通常为0.06至0.12 mg / kg（60至120微克/ kg）。患有严重原发性IGFD的受试者。基于极短的身材，缓慢的生长速度，低的IGF-1血清浓度和正常的生长激素分泌，将患者纳入试验。汇总了这5个临床研究的数据，以进行整体功效和安全性分析。在主要和次要功效分析中评估的患者的基线特征为（平均值，标准差）：按年龄排序（年）：6.7±3.8；高度（cm）：84.8±15.3厘米；身高标准偏差分数（SDS）：-6.7±1.8;高度速度（厘米/年）：2.8±1.8;最高速度SDS：-3.3±1.7; IGF-1（ng / mL）：21.6±20.6； IGF-1安全数据表：-4.3±1.6;和骨龄（年）：4.2±2.8。六十一名受试者接受了至少一年的治疗。有53（87％）人患有拉龙综合症； 7（11％）具有GH基因缺失，而1（2％）具有针对GH的中和抗体。三十七（61％）位受试者为男性；四十八（79％）是白种人。 56名受试者（92％）在基线时是青春前期。
表1列出了身高速度，身高速度SDS和身高SDS的年度结果。治疗前身高速度数据可供58位受试者使用。通过配对t检验将给定治疗年份的身高速度与完成该治疗年份的同一受试者的治疗前身高速度进行比较。
| 发射前 | 1年级 | 2年级 | 3年级 | 4年级 | 5年级 | 6年级 | 7年级 | 8年级 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tx =预处理； SD =标准偏差； SDS =标准偏差分数 | |||||||||
| |||||||||
| 高度速度（厘米/年） | |||||||||
| ñ | 58 | 58 | 48 | 38 | 23 | 21 | 20 | 16 | 13 |
| 均值（SD） | 2.8（1.8） | 8.0（2.2） | 5.8（1.5） | 5.5（1.8） | 4.7（1.6） | 4.7（1.6） | 4.8（1.5） | 4.6（1.5） | 4.3（1.1） |
| 预处理变化的平均值（SD） | +5.2（2.6） | +2.9（2.4） | +2.3（2.4） | +1.5（2.2） | +1.5（1.8） | +1.5（1.7） | +1.0（2.1） | +0.7（2.5） | |
| 预处理的P值变化* | <0.0001 | <0.0001 | <0.0001 | 0.0045 | 0.0015 | 0.0009 | 0.0897 | 0.3059 | |
| 高度速度SDS | |||||||||
| ñ | 58 | 58 | 47 | 37 | 22 | 19 | 18岁 | 15 | 11 |
| 均值（SD） | -3.3（1.7） | 1.9（3.0） | -0.2（1.6） | -0.2（2.0） | -0.7（2.1） | -0.6（2.1） | -0.4（1.4） | -0.4（1.9） | -0.4（1.9） |
| 预处理变化的平均值（SD） | +5.2（3.1） | +3.1（2.3） | +2.9（2.3） | +2.2（2.2） | +2.5（2.2） | +2.7（1.7） | +2.5（2.1） | +2.7（2.8） | |
| 高度SDS | |||||||||
| ñ | 61 | 61 | 51 | 40 | 24 | 21 | 20 | 16 | 13 |
| 均值（SD） | -6.7（1.8） | -5.9（1.8） | -5.6（1.8） | -5.4（1.8） | -5.5（1.9） | -5.6（1.8） | -5.4（1.8） | -5.2（2.0） | -5.2（2.0） |
| 预处理变化的平均值（SD） | +0.8（0.5） | +1.2（0.8） | +1.4（1.1） | +1.3（1.2） | +1.4（1.3） | +1.4（1.2） | +1.4（1.1） | +1.5（1.1） | |
在分析Increlex对骨龄发展的影响中包括了49名受试者。时序年龄的平均±SD变化为4.9±3.4岁，骨骼年龄的平均±SD变化为5.3±3.4岁。
供应/存储和处理方式
| NDC-15054-1040-5 | Increlex以每毫升10毫克无菌溶液的形式在多剂量玻璃小瓶中提供（每小瓶40毫克）。 |
打开之前–冷藏时，Increlex的样品瓶是稳定的[2°至8°C（35°至46°F）]。避免冷冻Increlex的小瓶。避免阳光直射。标签上注明了有效期。
开启后–最初在样品瓶进入后，Increlex的样品瓶在2°至8°C（35°至46°F）的温度下可稳定保存30天。避免冷冻Increlex的小瓶。避免阳光直射。
样品瓶中的内容物应干净无颗粒物。如果溶液浑浊或含有颗粒物，则不得注入内容物。 Increlex到期后不应该使用。首次进入样品瓶后的30天内要冷藏保存并使用。其余未使用的材料应丢弃。
病人咨询信息
劝告患者和/或护理人员阅读FDA批准的患者标签（患者信息）和使用说明。
建议患者和/或父母，在接受Increlex治疗的儿科患者中观察到恶性肿瘤的发生。指导患者和/或父母监测癌症的任何新增长或症状的发展并立即报告。
指导患者和/或看护者正确使用Increlex。在餐点或点心之前或之后（左右各20分钟）食用Increlex。省略餐食或点心时，请勿使用Increlex。不要增加Increlex的剂量来弥补一个或多个省略的剂量。低剂量开始Increlex治疗，并且至少在给药至少7天后未发生低血糖发作时才应增加剂量。对患者和护理人员进行有关如何识别低血糖症状和体征的教育。
对患者和护理人员进行教育，以使其识别对Increlex的严重过敏反应的体征和症状，以及在发生这种反应时需要立即就医。如果发生反应，指示患者和护理人员停止Increlex。
生产厂商：Ipsen Biopharmaceuticals，Inc.
剑桥，MA 02142美国
作者：Hospira，Incorporated
麦克弗森，KS 67460美国
| 该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准 | 修订日期：12/2019 | |
患者信息 | ||
在您的孩子开始接受Increlex之前，以及每次您的孩子得到补充时，请阅读Increlex随附的患者信息。可能有新的信息。本患者信息单页不能代替您的孩子的医生谈论您孩子的病情或治疗方法。 | ||
什么是Increlex？
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谁不应该接受Increlex？ 如果您的孩子：
您的孩子绝不应该通过静脉接受Increlex。 | ||
在我的孩子开始接受Increlex之前，我应该告诉我的孩子的医生？ 告诉您的孩子的医生您孩子的所有医疗状况，包括您的孩子是否：
告诉您的孩子的医生您孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。尤其要告诉您的孩子的医生您的孩子是否服用胰岛素或其他抗糖尿病药。这些药物可能需要改变剂量。 | ||
我的孩子应该如何接受Increlex？
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What are the possible side effects of Increlex? Increlex may cause serious side effects, including:
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Severe hypoglycemia may cause unconsciousness, seizures, or death. If your child receives Increlex, they should avoid participating in high risk activities (eg driving, exercise, etc.) within 2 to 3 hours after the Increlex injection, especially at the beginning of Increlex treatment. Before beginning treatment with Increlex your child's doctor or nurse will explain to you how to treat hypoglycemia. Your child should always have a source of sugar such as orange juice, glucose gel, candy, or milk available in case symptoms of hypoglycemia happen. For severe hypoglycemia, if your child is not responsive and cannot drink sugar-containing fluids, you should get emergency medical help for your child right away. Your doctor or nurse will show you how to give the injection. | ||
The most common side effects of Increlex include: hypoglycemia (low blood sugar), injection site reactions, allergic reactions and enlarged tonsils. Call your child's doctor if your child has any side effects that bothers them or that does not go away. These are not all the possible side effects of Increlex. For more information, ask your child's doctor or pharmacist. 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088 . | ||
How should I store Increlex?
Keep Increlex and all medicines out of the reach of children . | ||
General information about the safe and effective use of Increlex. 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not give Increlex to your child for a condition for which it was not prescribed. Do not give Increlex to a person other than your child.可能会伤害他们。 This Patient Information leaflet summarizes the most important information about Increlex. If you would like more information, talk to your child's doctor. You can also ask your child's doctor or pharmacist for information about Increlex that is written for health professionals. | ||
What are the ingredients in Increlex? Active ingredient : mecasermin Inactive ingredients : benzyl alcohol, sodium chloride, polysorbate 20, and acetate. Manufactured for: Ipsen Biopharmaceuticals, Inc. | ||
使用说明
Increlex ® (EENK-RUH-LEX)
(mecasermin) injection
皮下使用
Read this Instructions for Use before you start using Increlex and each time you get a refill.可能有新的信息。 This information does not take the place of talking to your child's doctor about your child's medical condition or treatment.
Do not share your child's needles and syringes with another person. Your child may give another person an infection or your child could get an infection from them.
Important :
- Inject Increlex exactly as your child's doctor or nurse has shown you.
- Follow your doctor's instructions for the type of syringe and needle to use to prepare and inject your child's dose of Increlex .
- Always use a new, unopened needle and syringe for each injection.
- Only use single-use, disposable needles and syringes. Never reuse disposable needles and syringes.
- Throw away used needles and syringes in a puncture-resistant, disposable sharps container as soon as you finish giving the injection. See step 5 " How should I throw away (dispose of) used needles and syringes? " at the end of these instructions.
Supplies needed to give the injection:
- 1 vial of Increlex
- 1 alcohol swab
- 1 gauze or cotton ball
- alcohol (to clean the skin at the injection site)
- 1 sharps container for throwing away (disposing of) used needles and syringes. See step 5 " How should I throw away (dispose of) used needles and syringes? " at the end of these instructions.
Preparing the Dose:
- Wash your hands before getting Increlex ready for your child's injection.
- Check the liquid to make sure it is clear and colorless. Do not use if it is cloudy or if you see particles.
- Check the expiration date printed on the label of the vial. Do not use Increlex if the expiration date has passed.
- If you are using a new vial, remove the protective cap. Do not remove the rubber top (see Figure 1 ).
Figure 1: Remove the protective cap - Wipe the rubber top on the vial with an alcohol swab (see Figure 2 ).
Figure 2: Wipe rubber top with alcohol swab - Before putting the needle into the vial, pull back on plunger to draw air into the syringe equal to the Increlex dose. Put the needle through the rubber top of the vial and push the plunger
已知共有24种药物与Increlex（mecasermin）相互作用。
- 24种中等程度的药物相互作用
检查互动
已知与Increlex（mecasermin）相互作用的药物
注意：仅显示通用名称。
- 乙己酰胺
- 氯丙酰胺
- 格列美脲
- 格列吡嗪
- 格列本脲
- 胰岛素
- 门冬胰岛素
- 天门冬氨酸鱼精蛋白
- 胰岛素德格列酮
- 地特胰岛素
- 甘精胰岛素
- 胰岛素谷氨酸
- 胰岛素吸入，速效
- 胰岛素异oph
- 赖脯胰岛素
- 赖脯胰岛素鱼精蛋白
- 常规胰岛素
- 胰岛素锌
- 胰岛素锌延长
- Macimorelin
- 那格列奈
- 瑞格列奈
- 托拉酰胺
- 甲苯磺丁酰胺
Increlex（mecasermin）疾病相互作用
与Increlex（mecasermin）有4种疾病相互作用，包括：
- 糖尿病患者
- 淋巴组织肥大
- 脊柱侧弯
- 视觉并发症
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA批准2005
美国日本医生
Gregory Aaen MD
Brian Aalbers DO
Oran Aaronson MD
Glen Scott DO
Cecile Becker MD
村上和成 教授
中山秀章 教授
村田朗
溝上裕士 医院教授
