铟111氧喹啉

用于自体白细胞的放射性标记

仅接收

诊断-静脉使用
对于单剂量，仅单次使用

描述

铟In 111氧喹啉（oxine）是一种诊断性放射性药物，旨在放射性标记自体白细胞。它以无菌，无热原，等渗的水溶液形式提供，pH范围为6.5至7.5。每毫升溶液在校准时包含37 MBq，1 mCi的铟In 111 [未添加载体，> 1.85 GBq / µg铟（> 50 mCi / µg铟）]，50 µg氧喹啉，100 µg聚山梨酸酯80和6毫克HEPES（N-2-羟乙基-哌嗪-N'-2-乙烷磺酸）缓冲液，溶于0.75％氯化钠溶液中。该药物仅供一次性使用，不含抑菌剂。校准时铟114m的放射性核杂质限不大于37 kBq，铟每37 MBq含1mCi铟114m，铟In 111小于1 mCi。过期时的放射性核素组成为铟In 111的99.75％以上，铟In 114m / 114的0.25％以下。

化学名称：111羟基喹啉中的铟。

目前尚不清楚铟In 111氧喹啉络合物的确切结构。经验公式为（C 9 H 6 NO） 3 In 111。

物理特性

铟In 111通过电子捕获而衰减，物理半衰期为67.2小时（2.8天）。表1列出了可用于检测和成像研究的光子能量。

外部辐射

37 MBq，1 mCi铟In 111的暴露速率常数在1 cm下为8.3 x 10 -4 C / kg / h（3.21 R / h）。用于铟In 111的铅（Pb）的前半值厚度为0.023厘米。表2列出了由这种放射性核素发射的辐射的相对衰减的值范围，该值由各种厚度的Pb的插入引起。例如，使用0.834 cm的铅将使外部辐射暴露减少约1,000倍。

这些衰减的估算未考虑到存在寿命更长且具有较高能量光子的污染物，即铟In 114m / 114。

为了校正铟In 111的物理衰减，表3中显示了在校准之前和之后以选定间隔保留的分数。

临床药理学

铟与氧喹啉形成饱和（1：3）络合物。该复合物是中性且脂溶性的，使其能够穿透细胞膜。在细胞内，铟牢固地附着在细胞质成分上。释放的氧喹啉被细胞释放。人们认为可能是用铟标记细胞的机理In 111氧喹啉涉及氧喹啉载体与亚细胞组分之间的交换反应，后者比氧喹啉更容易螯合铟。氧喹啉络合物的低稳定常数估计约为10，支持了这一理论。

按照推荐的白细胞标记程序，将大约77％的铟In 111羟基喹啉加入到所得的细胞沉淀中（代表大约3-4 x 10 8 WBC）。

可能发生细胞团块，并且在所检查的白细胞制剂的约五分之一中发现了细胞团块。红细胞或血浆的存在将导致白细胞标记效率降低。血浆中的转铁蛋白与铟In 111氧喹啉竞争。

将标记的白细胞注射入正常志愿者后，脾脏吸收约30％的剂量，肝脏吸收约30％，在注射后2-48小时达到平稳。在这两个器官中，在72小时没有观察到明显的放射性清除。肺部摄取在10分钟时为4-7.5％，但很快消失。通常在注射后最多约4小时内才可以看到肺部放射性。

在注射了In In 111氧喹啉标记的白细胞的三个正常受试者中进行的人类生物分布研究表明，当监测长达72小时时，In In 111从血液中呈双指数消失。 9.5至24.4％的注射剂量保留在全血中，并以2.8至5.5小时的生物学半衰期清除。其余（13-18％）从血液中清除，生物学半衰期为64至116小时。

从体内注入的铟消除111氧基喹啉可能主要是通过降解为稳定的镉而产生，因为在24小时内，粪便和尿液中仅有少量（少于1％）的剂量排泄。

全血的清除率和生物学分布可能因个体受体，所注射细胞的状况和所使用的标记技术而有很大差异。

标记细胞的放射性释放在1小时时约为3％，在24小时时约为24％。

为了计算辐射剂量，从肝脏和脾脏清除的间隙被认为等于铟In 111的物理半衰期（67.2小时）。

适应症和用途

In 111 In oxyquinoline被指示用于放射性标记自体白细胞。

In In 111氧基喹啉标记的白细胞可在重新注射并通过适当的成像程序检测后用作白细胞迁移至的炎症过程（如与脓肿或其他感染相关的炎症过程）的辅助检测。准确性的程度可能会随标记技术以及炎症过程的大小，位置和性质而变化。

铟In 111氧喹啉标记的白细胞成像不是首选的技术，用于在已知位置进行脓肿临床可能性很高的患者的初始评估。超声或计算机断层扫描可以更好地对感染过程进行解剖学描述，并且与标记的白细胞相比，可以更快地获取信息。如果通过这些技术成功定位，则不应将标记的白细胞用作确认程序。如果通过这些方法进行的定位或诊断失败或模棱两可，则In In 111氧基喹啉标记的白细胞成像可能是合适的。

禁忌症

未知。

警告

铟铟111氧喹啉溶液的小瓶内容物仅用于制备铟铟111氧喹啉标记的自体白细胞，不能直接给药。不建议白细胞减少症患者使用自体白细胞标记，因为可用白细胞数量少。

由于暴露于辐射，当对孕妇给药时，铟In 111氧喹啉标记的白细胞可能引起胎儿伤害。如果在怀孕期间使用了这种放射性药物，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

铟标记的111氧喹啉标记的自体白细胞仅应在以下情况下使用：由于高的放射负担和可能出现长期不良反应的延迟，因此所获得的益处超过18岁以下儿童所涉及的风险。

预防措施

细胞聚集可能会在肺中产生放射性的局部聚集，这种聚集在24小时内不会消失，因此可能导致假阳性结果。通过在注射后立即对胸部成像可以检测到此现象。

脾脏和肝脏对铟In 111氧喹啉标记的白细胞的正常摄取可能掩盖了这些器官的炎性病变。已经观察到标记的白细胞在有或没有疾病的患者的结肠和附属脾脏中积累。

储存过程中粒细胞的趋化性恶化，趋化性丧失可能导致假阴性扫描。铟In 111的自发释放据报道范围从一小时的约3％到24小时的24％[十Berge，RJM，Natarajan，AT，Hardeman，MR等，用铟In 111标记具有有害作用在人类淋巴细胞上的作用，核医学杂志，24，615-620（1983）]。建议在抽血和重新注射之间的最长时间不超过5小时。建议在制备后一小时内使用标记的细胞，如果可能的话，制备后不得超过三小时。

血浆和红细胞污染损害白细胞的标记效率。标记的白细胞中的溶血血液可能产生心脏聚集活性，应避免。

已经报道了不同程度的细胞聚集体。细胞标记技术和细胞制备状况可能是促成因素。

涉及回血和回血的核医学程序具有传播血源性病原体的潜力。应执行规程，以避免在血液制品标记过程中出现管理错误和人员受到病毒污染。类似于用于输血的检查系统应该是常规的。

一般

在使用本产品的整个过程中，应使用严格的无菌技术来保持无菌。

请勿在标签上注明的到期时间和日期（校准时间之后的5天）之后使用。

小瓶中的物质具有放射性。必须始终保持足够的制剂屏蔽。

与其他放射性药物一样，铟111羟基喹啉中的铟也必须小心处理，并应采取适当的安全措施以最大程度地减少对临床人员的辐射暴露。与适当的患者管理相一致，还应注意尽量减少对患者的辐射暴露。

放射性药物只能由具有安全使用和处置放射性核素的培训和经验的合格医师，并且其经验和培训已经获得授权使用放射性核素的适当政府机构的批准。

致癌，诱变，生育力受损

尽管较早的研究表明羟喹啉（oxine）可能具有致癌性，但最近的研究发现，在饲喂浓度为1,500或3,000 ppm的羟喹啉的大鼠或小鼠中103周都没有致癌性的证据。

据报道[十Berge，RJM，Nataarajan，AT，Hardeman，MR，等人，用铟In 111标记对人淋巴细胞具有有害作用， 《核医学杂志》 24，615-620（1983）]用推荐浓度的铟标记的111羟喹啉中的染色体畸变由似乎是辐射诱导的缺口，断裂和交换组成。据报道，在555 kBq / 10 7处，15 µCi / 10 7淋巴细胞有93％的细胞异常。尚未研究这种淋巴细胞的致癌潜力。据报道，该辐射剂量10个8白细胞是9×10 4 18.5活度毫戈瑞（0.9×10 4拉德），500微居里[古德温，大卫A.，细胞标记放射性金属离子的螯合物喔星：技术与临床意义，核医学杂志，19，557-559（1978）]。

尚未进行评估铟In 111氧喹啉是否影响雄性或雌性实验动物或人类生育力的研究。

怀孕类别C

铟铟111氧喹啉标记的白细胞尚未进行动物繁殖研究。还不知道铟铟111氧喹啉标记的白细胞在给孕妇服用时是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。

但是，硝酸铟是一种密切相关的化合物，在仓鼠中具有致畸性和胚性。仅在明确需要时，才应将111 In标记喹啉标记的白细胞给予孕妇。

理想情况下，应该在月经开始后的前几天（大约十天）内对有生育能力的妇女使用放射性药物进行检查，尤其是本质上为选择性的检查。

护理母亲

据报道，在施用铟In 111标记的白细胞后，铟111在人乳中分泌。因此，应以配方奶喂养代替母乳喂养。

儿科用

尚未确定18岁以下儿童患者的安全性和有效性（请参阅警告）。

老人用

其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

有过敏反应（荨麻疹）的报道。发烧的存在可能掩盖了铟在111氧喹啉标记的白细胞中的热原反应。尚未研究延迟不良反应的可能性。

剂量和给药

在111氧基喹啉标记的自体白细胞中，铟的建议成人剂量（70千克）为7.4至18.5 MBq，200-500 µCi。铟In 111氧喹啉溶液用于放射性标记自体白细胞。静脉内施用铟In 111氧喹啉标记的自体白细胞。

建议在注射后约24小时进行成像。通常，应获取胸部，腹部和骨盆的前视图和后视图，并根据需要获得其他视图。

从小瓶中取出铟In 111羟基喹啉时，应使用无菌程序和屏蔽注射器。在标记过程以及将标记的白细胞给予患者的过程中，应采用类似的程序。在整个过程中，用户应戴防水手套。给药前应立即通过合适的放射性校准系统测量患者的剂量。此时，应检查白细胞制剂的总体结块和红细胞污染。

辐射剂量

表4列出了静脉注射18.5 MBq，500 µCi铟In 111氧喹啉标记的白细胞对体重为70 kg的成年患者的估计吸收辐射剂量，其中包括铟In 114m / 114作为放射性核素的贡献。

标签程序

必须始终使用无菌技术。重要的是，必须彻底清洁用于制备试剂的所有设备，以确保没有痕量金属杂质。使用者在操作和管理过程中应戴防水手套。

1。

建议使用以下设备：
一（1）个60毫升或两（2）个30毫升无菌一次性塑料注射器，针头为19或20（注意：请勿使用较小的针头）。
环架和夹具。
三（3）个50 mL带螺帽的无菌锥形塑料离心管。在每个组上分别贴上患者ID和“ WBC”，“ LPP”和“ Wash”标签（注意：每位患者3个离心管）。
具有水平4位转子或同等水平的临床离心机。
氯化钠0.9％注射液，USP。
三（3）个一次性5或10 mL注射器和19个针头。
用于分配铟的注射器护罩在111氧基喹啉中。
剂量校准器。
蝴蝶导管输液器。
试管架。
实验室计时器。
具有19号或20号针头的10 mL注射器。
带过滤器的19号针头（可选）。

2。

使用装有19号或20号针头且在1-2 mL中含有约1000-1500单位肝素的60 mL注射器，采用无菌静脉穿刺技术从患者身上抽出30-50 mL血液（最好是五十（50）mL）。采血应平稳而缓慢，以免产生气泡或起泡。

3。

取下并处理针头，并用注射器盖代替。轻轻地将注射器和标签的内容物与患者的ID，日期和时间混合。

4。

收到完整的注射器进行处理后，应再次轻轻混合内含物。

5，

将注射器针筒以直立（针头朝上）的位置固定在环形支架上，并将注射器从垂直于工作台的位置倾斜10-20度。

6。

根据上清液[富含白细胞的血浆（LRP）]何时清除红细胞，让红细胞沉淀30-60分钟。

7。

用输液器盖上注射器盖。

8。

通过导管中的LRP来收集标记为“ WBC”的离心管中的血浆（LRP），以确保没有任何红细胞进入WBC管。

9。

立即将加盖的WBC管以400-450 g离心5分钟。

10。

将上清液转移至贫白细胞血浆（LPP）管中，留下0.5-1.0 mL上清液，以覆盖白细胞纽扣（注意：纽扣通常包含少量红细胞，并可能显示红色）。

11。

用4-6 mL氯化钠（0.9％）注射液（USP）清洗白细胞纽扣。通过轻轻旋转将按钮重新悬浮。

12

在400-450 g下离心加盖的WBC管5分钟（或者，在150 g下离心8分钟），并丢弃除0.5-1.0 mL上清液以外的所有上清液以覆盖细胞。

13

加入USP 5.0 mL氯化钠（0.9％）注射液。通过轻轻旋转使细胞重悬。

14。

使用屏蔽注射器，吸取约22.2 MBq，600 µCi铟In 111羟基喹啉。检查剂量校准器中铟In 111的放射性含量，并记录以进行标记效率计算。
给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

15

在其他几次添加中，将铟In 111氧喹啉添加到WBC管中，每次添加后轻轻旋转。

16。

将实验室计时器设置为15分钟，然后将加盖的WBC管孵育。在孵育过程中，将细胞制备液旋转几次。

17。

用无菌塑料注射器，从LPP管中加入一半的LPP（或约8 mL）。盖上盖子并轻轻旋转WBC管中的内容物以重悬细胞。

18岁

将WBC管以450 g离心5分钟（或150 g离心8分钟）。将上清液倒入清洗管中，留下约0.5 mL上清液以覆盖细胞。

19

在剂量校准器中测定WBC管和洗涤管中的活性并记录。

20

用无菌塑料注射器将剩余的LPP加入到池按钮中，并通过涡旋轻轻重悬。用装有19号针头的无菌注射器，通过将细胞吸入注射器中并使细胞悬浮液轻柔地表达一次或两次，从而重悬细胞。或者，将细胞吸进装有过滤后的19号针头的注射器中，然后用未过滤的19号或20号针头更换针头。

21

在WBC管中为WBC计数保留最少量的白细胞悬浮液。还应完成显微镜检查以观察是否结块。绘制患者的剂量（7.4至18.5 MBq，200-500 µCi）并在剂量校准器中检查注射器。记录测量值。

质量控制

记录关于细胞异常（例如，细胞聚集）的任何观察结果通常是有利的。锥虫蓝排斥试验也可以进行。

建议在贴标后一小时内使用该制剂（请参见注意事项）。

供应方式

在标签上标明的校准日期，将In In 111氧喹啉溶液以小剂量形式仅以小瓶形式提供，该产品在1 mL水溶液中含有37 MBq，1 mCi。小瓶包装在单独的铅屏蔽层中。

NDC 72536-0920

小瓶中的物质具有放射性，必须保持足够的屏蔽和处理预防措施。

该放射性药物已获得核监管委员会或协议国的许可，可根据协议国或许可国的同等许可，分发给被许可使用放射性物质的人员。

特殊处理和储存

铟In 111氧喹啉溶液应在室温（15-25°C，59-77°F）下保存。

In 111 In氧基喹啉标记的自体白细胞最好在标记后一小时内重新注射。完成细胞标记程序后，标记的细胞可以在室温（15-25°C，59-77°F）下保存最多三小时。不建议在初次抽血5小时后再注射111羟喹啉标记的自体白细胞中的铟。

在整个收集，贴标签和重新注入过程中必须使用无菌技术。

由制造：

安大略省渥太华，K2K 1X8加拿大

更新日期：2019年4月

主要显示面板-铅锅标签

铅锅标签

铟在111氧喹啉溶液中

拍品：
校准：
到期：
储存： 15°-25°C（59°-77°F）
Sp。法案：无载体
活性： 1mL中的1mCi（37MBq）
容量： 1mL

每毫升包含<0.1μg铟，50μg8-羟基喹啉，〜100μg聚山梨酯
80，6mg（N-2-羟乙基哌嗪-N-2乙烷磺酸）HEPES缓冲液
和0.75％的氯化钠。用NaOH / HCl调节pH。

仅用于单剂量。无菌，无热原的溶液。不用于直接管理。
仅用于体外白细胞的放射性标记。管理放射性标记
细胞随后通过静脉注射。进一步参考包装说明书
细节。仅接收。

由制造：

BWXT
安大略省渥太华，K2K 1X8加拿大

警告
放射性的
材料

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